內容提要第一節構效關系及分類第二節α、β腎上腺素受體激動藥第三節α腎上腺素受體激動藥第四節β腎上腺素受體激動藥

擬腎上腺素藥專業知識講座第1頁定義

腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonists)又稱擬腎上腺素藥（adrenomimeticdrugs）。是一類化學結構和藥理作用與內源性交感神經介質(交感胺)相同藥品，故又稱擬交感胺類（sympathomimeticamines）。擬腎上腺素藥專業知識講座第2頁基本化學結構:β-苯乙胺第一節構效關系及分類苯環上化學基團不一樣：AD、NA、Iso和DA在苯環3、4-C上都有-OH形成兒茶酚，外周強而中樞弱，作用時間短。去掉1個-OH，外周減弱，作用時間延長;2個-OH去掉，外周減弱中樞加強，如麻黃堿

擬腎上腺素藥專業知識講座第3頁α碳上-H被甲基取代，不被MAO代謝，作用時間延長，如麻黃堿、間羥胺。氨基上-H被不一樣基團取代，對α、

受體選擇性將不相同。取代基團從甲基到叔丁基，對α-R作用逐步減弱，β-R作用卻逐步加強。如NA氨基-H被甲基取代則為AD，可增強對

1受體作用；氨基-H被異丙基取代則為Iso，對

受體作用增強而對α受體作用減弱。光學異構體：α碳被其它基團取代若形成左旋體，外周作用較強；而形成右旋體則中樞興奮作用較強。擬腎上腺素藥專業知識講座第4頁

α、β受體激動藥腎上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

多巴胺，dopaine,DA

麻黃堿，ephedrineα受體激動藥

去甲腎上腺素，noradrenaline,NE

間羥胺，metaraminol

去氧腎上腺素，phenylephrine

甲氧明，methoxamineβ受體激動藥異丙腎上腺素，isoprenaline

多巴酚丁胺，dobutamine

沙丁胺醇，albuterol擬腎上腺素藥品分類擬腎上腺素藥專業知識講座第5頁α型腎上腺素受體（alphareceptors）α1-R存在部位：主要存在于平滑肌(血管、虹膜、尿道等)。引發平滑肌收縮。受體后信號轉導：α1→PLC→IP3及DAG↑→細胞內鈣↑→平滑肌收縮α2-R存在部位：主要存在于腎上腺素能神經末梢突觸前膜，對

NE釋放起負反饋作用。另外，血管平滑肌及

中樞也有α2受體存在。受體后信號轉導：α2→Gi→cAMP↓擬腎上腺素藥專業知識講座第6頁β型腎上腺素受體（betareceptors）β1-R

存在部位：主要存在于心臟，引發興奮性效應。受體后信號轉導：β1→Gs→cAMP↑β2-R

存在部位：多數平滑肌(尿道、支氣管、胃腸道、膀胱)，引發平滑肌松馳。肝細胞、胰島細胞β2受體興奮可引發血糖↓，脂質代謝↑、組織耗氧量↑等。受體后信號轉導：β2→Gs→cAMP↑擬腎上腺素藥專業知識講座第7頁第二節α、β受體激動藥腎上腺素

adrenaline，Epinephrine[體內過程]

po無效皮下注射：吸收遲緩im注射：吸收快由COMT、MAO分解，代謝物VMA大部分由尿排出擬腎上腺素藥專業知識講座第8頁[藥理作用]激動全部腎上腺素受體1、心臟：激動心臟β1-R：①心率↑，心肌收縮性↑，輸出量↑,傳導加速②心肌能量代謝提升③擴張冠狀血管(激動β2-R；心臟興奮，代謝產物增加引發)2、血管：激動血管平滑肌上α、β2受體,主要作用于小A及毛細血管前括約肌激動α1-R：皮膚粘膜、內臟(腎、胃腸道）血管顯著收縮;對腦和肺血管作用弱激動β2-R:骨骼肌、肝臟血管，冠脈：舒張擬腎上腺素藥專業知識講座第9頁3、血壓：與劑量親密相關小劑量和治療量：收縮壓↑（心臟β1受體興奮）舒張壓不變或↓，脈壓差↑

大劑量：收縮壓、舒張壓↑注意：高濃度時α受體對腎上腺素敏感性高于β受體。在低濃度時β受體對腎上腺素敏感性高于α受體；表現為給藥后快速出現顯著升壓作用，繼后出現微弱降壓反應，后者作用連續時間較長（升壓作用有后擴張現象）。

作用于腎小球旁器細胞β1R

，促進腎素分泌擬腎上腺素藥專業知識講座第10頁升壓作用后擴張現象擬腎上腺素藥專業知識講座第11頁4、平滑肌：取決于組織和器官上腎上腺素受體類型

（+）β2R

——松弛支氣管平滑肌，尤其當支氣管平滑肌處于痙攣狀態時，發揮強大解痙作用，并可抑制組織和肥大細胞釋放過敏反應物質，減輕支氣管痙攣和滲出；（+）支氣管粘膜血管α1-R血管收縮，減輕充血水腫。

（+）

R

——三角肌、括約肌收縮對子宮平滑肌作用與性周期、充盈狀態和給藥劑量相關（妊娠末期可抑制子宮張力和收縮）（+）βR

——膀胱逼尿肌舒張引發排尿困難和尿潴留擬腎上腺素藥專業知識講座第12頁5、代謝：顯著增強機體代謝，組織耗氧量↑興奮α,β2-R促進肝糖原分解，抑制胰島素分泌，降低外周組織攝取Glucose，使肌糖原和肝糖原減少，血糖↑，血乳酸↑（+）βR→激活甘油三酯酶→脂解↑→血中游離脂肪酸↑6、中樞系統：不易透過血腦屏障

治療量：不顯著大劑量：興奮擬腎上腺素藥專業知識講座第13頁[臨床應用]1、心臟驟停

因溺水、中樞抑制藥品中毒、麻醉和手術意外、急性傳染病和心臟傳導阻滯等引發心臟驟停，在進行心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等辦法同時，可應用Adr作心室內注射，含有起搏作用。⑵支氣管哮喘：控制急性發作3、局麻佐藥及局部止血:（1:250000,一次用量不超出0.3mg)2、過敏性疾病：⑶血管神經性水腫及血清病：緩解癥狀⑴過敏性休克：首選癥狀：心跳無力，血壓下降，呼吸困難等。腎上腺素：強、快心臟興奮作用；血壓上升；強大支氣管松弛作用，消除黏膜水腫及降低組胺等過敏介質釋放。擬腎上腺素藥專業知識講座第14頁[不良反應及禁忌癥]

劑量過大則產生猛烈搏動性頭痛，血壓猛烈上升，有誘發腦溢血危險性，亦能引發心律失常，甚至發展為心室纖顫。禁用于：高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病和甲狀腺功效亢進癥等。

擬腎上腺素藥專業知識講座第15頁麻黃堿ephedrine作用機制：直接激動α、β受體；促進NA釋放發揮間接作用與腎上腺素比較，麻黃堿含有：①化學性質穩定，口服有效②擬腎上腺作用弱而持久③中樞興奮作用較顯著④易產生快速耐藥性[藥理作用]基本作用與Ad相同1、心血管

興奮心臟(β1作用)，心收縮力增強，心輸出量增加，在整體條件下，因為血壓升高反射性地興奮迷走神經，抵消直接加速心率作用，故心率改變不大血壓↑(α作用)遲緩而持久擬腎上腺素藥專業知識講座第16頁2.支氣管平滑肌:松弛支氣管平滑肌3.中樞神經系統:興奮作用顯著,表現為精神興奮,不安和失眠。4.快速耐受性：短期內重復給藥，作用逐步減弱，稱為快速耐受性(脫敏)。停藥可恢復。機制：受體逐步飽和、遞質逐步損耗[臨床應用]1.防治一些低血壓狀態如硬膜外麻醉和腰麻所引發低BP2.防治支氣管哮喘發作、輕癥治療3.治療鼻塞4.緩解蕁麻疹和血管神經性水腫皮膚粘膜癥狀擬腎上腺素藥專業知識講座第17頁多巴胺Dopamine

[藥理作用]

主要激動α、β和DA受體

D1：G蛋白耦聯受體，cAMP↑，血管平滑肌（舒張）等1.心血管：作用與濃度相關

低濃度時激動腎、腸系膜和冠脈上D1-R，血管擴張，血管阻力↓高濃度時α-R占主要優勢，顯著收縮血管，并激動心臟β1-R，并能促進腎上腺素能神經末梢釋放NA，使心收縮力增強；心輸出量增加，心率加速。2.腎臟：低濃度DA可激動腎臟DA1受體,使腎血管擴張,腎血流和腎小球濾過率增加,抑制腎小管對鈉重吸收，可排鈉利尿；大劑量興奮腎血管α-R，血管收縮，腎血流量降低。擬腎上腺素藥專業知識講座第18頁[臨床應用]1、各種休克:治療心源性、感染性、出血性休克，

尤其是心收縮功效低下、尿少或尿閉者更為適宜。應用DA治療休克時必須事先補足血容量。2、急性腎功效衰竭(與利尿藥適用)3、急性心功效不全:改進血流動力學

治療量普通較輕，如惡心、嘔吐等。劑量大或靜滴過快可引發心律失常，腎血流降低，腎功效下降等，一旦發生應及時減速減量或停藥。必要時可用酚妥拉明。

[不良反應]擬腎上腺素藥專業知識講座第19頁第三節α受體激動藥去甲腎上腺素

noradrenaline,NA[體內過程]

慣用ivgtt給藥，

口服無效（po后胃粘膜血管收縮，腸內易被腸液破壞，腸粘膜和肝也代謝）；

im,sc血管猛烈收縮，吸收極少，且易發生局部組織壞死快速被攝取和代謝，作用時間短暫擬腎上腺素藥專業知識講座第20頁[藥理作用]

非選擇性激動α1和α2-R，對心臟β1-R作用較弱，對β2-R無作用1、血管

激動血管α1-R，使血管收縮，主要是小動脈和小靜脈。皮膚粘膜血管收縮最顯著，其次是腎臟血管。腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管也收縮。冠狀血管舒張因為心臟興奮，心肌代謝產物（如腺苷）增加，而舒張血管，同時因血壓升高，提升了冠狀血管灌注壓力，故冠脈流量增加。擬腎上腺素藥專業知識講座第21頁

2、心臟較AD弱，激動心臟β1-R，使心肌收縮性加強，HR加緊，傳導加速，心搏出量增加;

整體情況下，因為血壓升高而反射性興奮迷走N而減慢HR

過大劑量，心臟自動節律性增加，出現心律失常3、血壓

小劑量滴注時心臟興奮，收縮壓升高，血管收縮作用不猛烈，故舒張壓升高不多而脈壓加大;

較大劑量時，血管強烈收縮使外周阻力增高，故收縮壓升高同時舒張壓也顯著升高，脈壓變小，組織灌流量降低。4、其它

對機體代謝影響小，大劑量時出現血糖升高對中樞作用較AD弱，對血管外平滑肌作用較弱擬腎上腺素藥專業知識講座第22頁[臨床應用]1、休克神經源性休克早期，用NAiv，使收縮壓維持12kPa左右，確保心、腦等主要器官血液供給。

休克關鍵是微循環血液灌注不足和有效血容量下降，故治療關鍵應是改進微循環和補充血容量。應用NA是暫時辦法，如長時間或大劑量應用反而加重微循環障礙。現主張NA與α-R阻斷劑酚妥拉明適用拮抗縮血管作用，保留β效應2、上消化道出血稀釋Po，食道或胃內局部收縮粘膜血管，產生止血效果3、藥品中毒性低血壓

靜脈滴注使血壓回升如鎮靜催眠藥、吩噻嗪類抗精神失常藥中毒引發低血壓

擬腎上腺素藥專業知識講座第23頁【不良反應】

局部組織缺血壞死

長時間iv、濃度過高或藥液漏出血管，可引發局部缺血壞死，如發覺外漏或注射部位皮膚蒼白，應更換注射部位，進行熱敷，并用普魯卡因或α受體阻斷藥如酚妥拉明作局部浸潤注射，擴張血管

急性腎功效衰退

長時間或劑量過大，可使腎血管猛烈收縮，少尿無尿和腎實質損傷，用藥期間尿量最少25ml/h【禁忌證】

高血壓、動脈硬化癥及器質性心臟病人禁用

擬腎上腺素藥專業知識講座第24頁

間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）1.作用與NA相同，但作用較弱，維持時間長。（1）直接激動α受體，對β1受體作用弱；可促使NA釋放發揮間接作用。（2）不易被MAO破壞，故作用時間長。2.可作為NA代用具3.主要用于：休克早期，術后或脊椎麻醉后休克

擬腎上腺素藥專業知識講座第25頁1.作用與NA相同，但較弱，維持時間長。2.應用（1）抗休克（少用，因可降低腎血流量）。（2）預防麻醉時低血壓。（3）陣發性室上性心動過速。原因：經過血壓升高,反射性興奮迷走神經,使心率減慢。（4）擴瞳(去氧腎上腺素)

原因：激動瞳孔擴大肌上α受體。特點：(作用比阿托品弱而短暫,且不引發眼壓升高和調整麻痹。)

作用快，維持時間短，可作為快速、短效擴瞳藥。去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）擬腎上腺素藥專業知識講座第26頁

羥甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）阿可樂定（apraclonidine）

是外周突觸后膜α2受體激動藥。羥甲唑啉收縮血管，滴鼻用于治療鼻粘膜充血和鼻炎。阿可樂定利用其降眼壓作用，主要用于青光眼短期輔助治療，尤其在激光療法之后，預防眼壓回升。擬腎上腺素藥專業知識講座第27頁第四節β受體激動藥異丙腎上腺素

Isoprenaline[體內過程]

口服無效,氣霧吸入或舌下給藥均能快速吸收Po在腸粘膜與硫酸基結合失效氣霧劑吸入給藥，吸收較快舌下含藥舒張局部血管，吸收快速在肝及其它組織中被COMT代謝，少被MAO代謝，較少被NA能神經所攝取，故作用較AD長擬腎上腺素藥專業知識講座第28頁[藥理作用]

對β-R有強大激動作用，對β1和β2-R選擇性低，對α-R幾乎無作用1、對心臟作用

經典β1-R激動作用，表現為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期與AD比較，加緊HR、加速傳導作用較強，顯著興奮竇房結，能引發心律失常，較少產生心室顫動擬腎上腺素藥專業知識講座第29頁2、對血管和血壓影響舒張血管，激動β2-R使骨骼肌血管舒張，腎和腸系膜血管舒張較弱，冠狀血管也舒張

ivgtt小量（2--10μg/min）,因為心臟興奮和外周血管舒張，使收縮壓升高而舒張壓略下降，冠脈流量增加劑量過大（iv）則可引發舒張壓顯著下降，降低冠狀血管灌注壓，冠脈有效血流量不增加

擬腎上腺素藥專業知識講座第30頁異丙腎上腺素Isoprenaline

上:收縮壓中:平均動脈壓下:舒張壓擬腎上腺素藥專業知識講座第31頁3、支氣管平滑肌激動β2-R，緩解支氣管平滑肌痙攣，舒張支氣管平滑肌比AD略強，也能抑制組胺等過敏物質釋放。但對支氣管粘膜血管無收縮作用，故消除粘膜水腫不如AD4、其它增加組織耗氧量。與AD比較,升高血中游離脂肪酸作用相同,而升高血糖作用較弱擬腎上腺素藥專業知識講座第32頁1、支氣管哮喘用于控制支氣管哮喘急性發作，舌下或噴