11968年，美國(guó)麻省總醫(yī)院內(nèi)科住院醫(yī)師MichaelBrown和JosephGoldstein6歲女孩，血液中膽固醇升高10倍，罹患冠心病她的哥哥也患有同樣疾病21985年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)不懈探索，終獲成功**醫(yī)學(xué)院：**家族性高膽固醇血癥

FamilialHypercholesterolemia4家族性高膽固醇血癥FamilialHypercholesterolemia,FH難點(diǎn)定義發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷治療原則目錄家族性高膽固醇血癥是一種常染色體顯性遺傳的，以血漿低密度脂蛋白升高為特征，導(dǎo)致早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病、黃色瘤和角膜弓的血脂代謝性疾病。根據(jù)遺傳方式分為：雜合子（HeFH）、純合子（HoFH）5定義低密度脂蛋白（LowDensityLipoprotein，LDL）外層：磷脂+載脂蛋白B100核心：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）“壞膽固醇”致動(dòng)脈粥樣硬化6低密度脂蛋白（LDL）磷脂低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）載脂蛋白B100>90%:低密度脂蛋白受體基因(LDLR)突變→LDL受體數(shù)量及功能異常LDL清除↓、LDL-C水平↑7正常家族性高膽固醇血癥發(fā)病機(jī)制5%：APOB突變→LDL結(jié)構(gòu)異常1%：PCSK9突變→LDL受體↓8家族性高膽固醇血癥LDL清除↓、LDL-C水平↑發(fā)病機(jī)制9早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（prematureatheroscleroticcardiovasculardisease,prematureASCVD）心、腦、外周動(dòng)脈受累：<45歲腦缺血性腦卒中偏癱、麻木失語(yǔ)、昏迷外周動(dòng)脈間歇性跛行靜息疼痛麻木、壞疽臨床表現(xiàn)心臟心絞痛急性心肌梗死心源性猝死10膽固醇沉積特征性體征黃色瘤(xanthoma)肌腱黃色瘤早發(fā)角膜弓(cornealarcus)<45歲1236745臨床表現(xiàn)11低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顯著升高（elevatedLDL-C）雜合子>5mmol/L，純合子>13mmol/L（正常<3.5mmol/L）生化檢查臨床表現(xiàn)12臨床表現(xiàn)巧記憶早發(fā)ASCVD EarlyASCVD黃色瘤

Xanthoma角膜弓

CornealarcusLDL-C升高

ElevatedLDL-CFH臨床表現(xiàn):“EXCEL”13診斷:雜合子家族性高膽固醇血癥(HeFH)組1：家族史1.一級(jí)親屬早發(fā)冠心病史（男性<55歲，女性<60歲） 12.一級(jí)親屬LDL-C>第95位百分?jǐn)?shù) 13.一級(jí)親屬肌腱黃色瘤和/或角膜弓 24.<18歲子女LDL-C>第95位百分?jǐn)?shù) 2組2：病史1.早發(fā)冠心病史(男性<55歲，女性<60歲) 22.早發(fā)腦血管/外周血管疾病(男性<55歲，女性<60歲） 1組3：體征1.

肌腱黃色瘤 62.角膜弓＜45歲 4組4：LDL-C＞8.5mmol/L（325mg/dl） 86.5-8.4mmol/L（251-325mg/dl） 55.0-6.4mmol/L（191-250mg/dl） 34.0-4.9mmol/L（155-190mg/dl) 1組5：基因檢測(cè)LDLR、APOB或PCSK9突變 8荷蘭診斷標(biāo)準(zhǔn)（DLCNC）14雜合子純合子（病情更重）級(jí)聯(lián)式篩查Cascadescreening注：PCSK9：前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素915聯(lián)合:“1+2”他汀PCSK9抑制劑依折麥布新治療原則核心目標(biāo)：降低LDL-C改善生活方式藥物治療他汀類(最大量):

肝臟合成↓依折麥布:

小腸吸收↓PCSK9抑制劑：LDL受體降解↓（依洛尤單抗等）16PCSK9抑制劑作用機(jī)制NEnglJMed2020;383:711-720.17家族性高膽固醇血癥基因突變LDL-C升高家系篩查基因檢測(cè)黃色瘤角膜弓早發(fā)ASCVD聯(lián)合藥物“1+2”診斷治療總結(jié)“EXCEL”18對(duì)于患者親屬的級(jí)聯(lián)式篩查，應(yīng)該包括哪些內(nèi)容？思考題19Braunwald心臟病學(xué)(第9版),陳灝珠主譯，人民衛(wèi)生出版社，2016.歐洲動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)HeFH診斷與治療專家共識(shí)，EurHeartJ.2013;34(45):3478-3490.家族性高膽固醇血癥篩查與診治中國(guó)專家共識(shí)，《中華心血管病雜志》2018;46(2):99-103.學(xué)習(xí)資源與文獻(xiàn)https://theFH學(xué)習(xí)資源與文獻(xiàn)19Braunwald心臟病學(xué)(第9版),陳灝珠主譯，人民衛(wèi)生出版社，2016.歐洲動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)HeFH診斷與治療專家共識(shí)，EurHeartJ.2013;34(45):3