莫達非尼膠囊

安全性02

有效性03

創新性04公平性05

藥品基本信息01錄目CONTENTS01藥品基本信息通用名：

莫達非尼膠囊。注冊規格：100mg/粒，200mg/粒。中國大陸首次上市時間：2017年11月21日。目前大陸地區同通用名藥品的上市情況：共1家。全球首個上市國家/地區及上市時間：原研藥于1994年在法國上市。是否為OTC藥品：

否。參照藥品建議：國內無參照藥，參照原研在

美國FDA批準并且國家藥監局批準的參比制

劑200mg的價格：68.45美元/片。適應癥:本品適用于阻塞性睡眠呼吸暫停引起嗜睡的成年患者的促醒。中國醫師協會睡眠醫學專業委員會在成人阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）多學科診療指南中指出〖精神科、睡眠中心等臨床多學科〗OSA是一種以睡眠打鼾伴呼吸暫停和日間思睡為主要臨床表現的睡眠呼吸疾病，患病率為2%～4%，而在臨床上診治不足5%-10%1，患者日間嗜睡導致的神情萎靡和猝倒等臨床癥狀給患者日常生活和工作帶來極大影響，甚至危及患者人身安全1。OSA可引起間歇性低氧、高碳酸血癥以及睡眠結構紊亂，并可導致高血壓、冠心病、心律失常、腦血管病、認知功能障礙、2型糖尿病等多器官多系統損害。國內20家醫院數據研究表明，未經治療的重度OSA患者病死率比普通人群高3.8倍2、3，此外，OSA人群發生卒中的概率是對照組的4.33倍2、3

，病死率是對照組的1.98倍2、3

，OSA對身體多個系統都會造成損害，是一種名副其實的全身性疾病，因此，對于OSA對身體危害的廣泛性和嚴重性，醫師，患者及全社會都應予以重視。2011年美國心臟及卒中協會已將OSA列為卒中一級預防的危險因素，國內在《阻塞性睡眠呼吸暫停與卒中診治專家共識》指出：OSA是卒中主要危險因素，超過71%的急性卒中患者存在OSA。我國目前有卒中患者超過700萬，每年新發病例100萬～200萬，年病死率為(58～142)∕10萬左右，由此造成的經濟損失約100億元。有充分證據表明，50%～70%卒中患者存在與睡眠相關的呼吸障礙，其中90%患者為OSA。卒中合并OSA者的神經功能缺損嚴重，住院及康復時間長，卒中復發及病死率增加4。疾病基本情況：僅用于成人治療。口服。一次200mg，一日一次，早上服用。用法用量1，中國醫師協會睡眠醫學專業委員會成人阻塞性睡眠呼吸暫停多學科診療指南中華醫學雜志2018年6月26日第98卷第24期NatlMedJChina,26,2018,Vol,98,No,2422,中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組，睡眠呼吸暫停人群高血壓患病率的多中心研究（J）.中華結核和呼吸雜志2007,30，（12:894-987，D0I:10,3760/j,issn:1001-0939.2007.12.007）3.SutherLandK,CistulliPA.Recentadvancesinobstructivesleepapneapathophysiologyandtreatment(J),SleepBiolRhythm,2015,13(1):26-404、阻塞性睡眠暫停與卒中診治專家共識中國呼吸與危重監護雜志2014年9月第13卷第5期http:01藥品基本信息未滿足的治療需求：大陸地區發病率：2%~4%年發病患者總數：300萬人左右1、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征發病率較高，莫達非尼膠囊上市之前國內一直缺乏有效的藥物來治療。CDE技術審評報告確認莫達非尼在國外進行過系統的臨床研究，國內也做了大量的臨床研究，是國內唯一批準治療OSA促醒藥物來治療日間嗜睡癥狀的首選用藥【I級推薦，A級證據】,填補了在治療OSA疾病領域臨床用藥空缺，本品安全有效性明確，屬于目前國內臨床急需的藥物。國防意義重大，莫達非尼是一種安全、高效的促醒劑越來越受到各國軍隊的重視，在國外軍隊是作為戰備值勤和抗疲勞常見必須藥品1。2、CDE技術審評報告確認美國FDA已批準莫達非尼治療發作性睡病，是治療發作性睡病日間嗜睡癥狀首選藥物。2022年6月廣東省藥學會已發布的國內超說明書用藥目錄中莫達非尼用于發作性睡病超說明書用藥。3、莫達非尼是精神類藥品，國內的《精神病學》人衛教材從第4版至最新第8版一直在全面闡述莫達非尼在治療發作性睡病日間嗜睡、OSA患者的促醒首選用藥，為精神科常用藥品。4、在最新治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19合并OSA疾病時出現疲勞，嗜睡等精神癥狀一線治療用藥)2。2.蘇兵,宋巖,胡克.新型冠狀病毒肺炎疫情常態化防控下對阻塞性睡眠呼吸暫停的管理策略[J].中華結核和呼吸雜志,2021,44(8):741-745.DOI:10.3760/112147-20210104-00011.1.新型中樞振奮藥中國新藥雜志2006年第五卷第2期01藥品基本信息安全性不良反應情況國外文獻對超過3500例的病人作了莫達非尼安全性評價。在臨床試驗中，莫達非尼通常耐受性較好，大多數不良反應為輕度至中度。最常見的不良反應是：頭痛、惡心、精神緊張、鼻炎、腹瀉、背痛、焦慮、失眠、頭暈、消化不良等。我司在國內完成的209例隨機對照臨床試驗，結果試驗組出現14例（13.33%）16件（15.24%）不良事件，表現為頭痛、惡心、口干等，程度為輕度或中度；國內臨床實驗中發現的不良反應基本與國外一致。莫達非尼為中樞α1受體激動劑，臨床劑量下幾乎沒有周圍神經的不良反應，不會對正常睡眠產生影響，同傳統的中樞興奮藥咖啡因及苯丙胺類相比無明顯不良反應及成癮性。目前目錄內無治療藥物治療阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的促醒治療用藥，莫達非尼膠囊是國內唯一批準治療OSA的促醒藥物。能安全有效治療OSA患者白天嗜睡。OSA患者日間不能保持清醒或者警醒狀態，出現無法遏制的睡眠發作和猝倒，反應下降，記憶力減退，甚至語言失常，嚴重干擾正常生活和工作。安全性方面02有效性與研究藥品療效比較臨床指南/診療規范推薦1，中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組中華神經科雜志2022年5月第55卷第五期ChJNeurol,May2022,Vol55,No,52，中國醫師協會睡眠醫學專業委員會中華醫學雜志2018年6月26日第98卷第24期NatlMedJChina,26,2018,Vol,98,No,242莫達非尼的臨床研究表明，莫達非尼與安慰劑相比，試驗組和對照組綜合療效總有效率分別為80.2%和45.0%，試驗組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.005)。對阻塞性睡眠呼吸暫停導致的白天過度嗜睡患者具有更好的促醒作用，通過增強警覺力減少嗜睡、提升能量級別消除疲勞；同時，莫達非尼更好的緩解卒中相關的日間嗜睡，能顯著降低卒中導致的疲勞程度。此外，莫達非尼能增強睡眠剝奪的健康受試者的認知能力，維持警覺性、邏輯推理和短時記憶。國際、國內循證醫學指南共識推薦如：《2021中樞嗜睡障礙的治療美國睡眠醫學會臨床實踐指南》、

《2022中國發作性睡病診斷與治療指南》1

《2018成人阻塞性睡眠呼吸暫停多學科診療指南2

《2007美國睡眠醫學會AASM指南》、《2020慢性意識障礙診斷與治療中國專家共識》、《2007美國國防部卒中康復指南》、《2010世界生物精神病學聯合會指南》《2016版原發性膽汁肝硬化診斷和治療共識》《2018妊娠期阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征臨床診治專家共識》《2016阻塞性睡眠暫停與卒中診治專家共識》等等03莫達非尼由法國Laffon公司首先開發，在國外進行過系統的臨床研究，并已在國外上市20多年，上市的國家包括歐洲、美國、日本和ICH國家等，目前仍是該適應癥的首選藥物，有效性數據充分。國內試驗結果顯示：審評認為，莫達非尼分散片藥代及209例隨機對照試驗結果支持莫達非尼用于治療嗜睡的療效及安全性，等效性試驗結果支持莫達非尼三種劑型的生物等效性。結合本品國外上市數據，目前資料可以評價莫達非尼膠囊安全有效用于治療阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)的患者促醒。《技術評審報告》中有效性的描述莫達非尼分散片藥代參數Tmax為1.7～2.0小時，t1/2為14小時，Cmax及AUC與給藥劑量呈線性相關，連續給藥第3～4天莫達非尼血藥濃度達穩態，未見體內蓄積，中國志愿者藥代參數與國外藥代參數基本一致。隨機對照臨床試驗是以白天嗜睡評分（ESS）變化及變化率為主要療效指標，結果顯示每天口服200mg莫達非尼分散片治療白天過度嗜睡的療效明顯優于安慰劑。等效性結果表明，口服200mg分散片、片、膠囊，三種制劑具有生物等效性有效性03創新性創新點莫達非尼是一種新型的非苯丙胺類中樞神經系統振奮劑，是精神類藥品的重大突破。莫達非尼膠囊是國內獨家（全球獨家劑型）用于阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）引起嗜睡的成年患者促醒的新藥。莫達非尼的關鍵技術研究及產業化課題（編號：2020ZX09301040）在國家“十三五”期間獲得了國家衛健委“重大新藥創制“科技重大專項支持。優勢莫達非尼膠囊是國內治療阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）引起嗜睡成年患者的唯一促醒藥物。在國際上是治療發作性睡病的首選用藥，能有效地緩解發作性睡病患者的嗜睡癥狀。OSA疾病對社會經濟影響巨大，每年所導致的日間嗜睡由此引起全身性疾病合并其它疾病治療費用數十億元。莫達非尼作為新型的促醒劑，保持日間的警覺醒，促進認知改善，能帶來良好的臨床價值和社會效益，是減少人體全身性疾病的發生和保