第十四章甾體激素類藥物的分析基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷駢多氫菲ABCD12345678910111213141516171819藥物分析技術(shù)結(jié)構(gòu)與分類分類：甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素藥物分析技術(shù)腎上腺皮質(zhì)激素藥物分析技術(shù)101311171.腎上腺皮質(zhì)激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17–α–醇酮基還原性

常見(jiàn)藥物有氫化可的松、醋酸潑尼松、醋酸氟輕松、倍他米松等。藥物分析技術(shù)雄性激素丙酸睪酮藥物分析技術(shù)101317蛋白同化激素苯丙酸諾龍藥物分析技術(shù)10172.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)

C17–

β–羥基可成酯

常見(jiàn)藥物有丙酸睪酮、甲睪酮、苯丙酸諾龍等。藥物分析技術(shù)孕激素黃體酮藥物分析技術(shù)3.孕激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17–甲酮基與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)C17–乙炔基與AgNO3反應(yīng)

常見(jiàn)藥物有黃體酮、炔孕酮、炔諾酮、炔諾孕酮等。藥物分析技術(shù)雌激素炔雌醇藥物分析技術(shù)4.雌激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)A環(huán)為3–OH苯環(huán)UV、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)C17–乙炔基與AgNO3反應(yīng)C17–羥基可成酯

常見(jiàn)藥物有炔雌醇、炔雌醚、雌二醇、苯甲酸雌二醇等。藥物分析技術(shù)甾體激素類藥物的鑒別鑒別試驗(yàn)（一）呈色反應(yīng)甾體激素類藥物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl1.與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)藥物分析技術(shù)與硫酸顯色反應(yīng)

顯色熒光加水稀釋潑尼松龍深紅

絮狀↓灰潑尼松橙黃→藍(lán)綠炔雌醚橙紅黃綠

↓紅色

炔雌醇橙紅黃綠

絮狀↓玫紅醋酸可的松黃或微褪色并澄帶橙清藥物分析技術(shù)2.官能團(tuán)的呈色反應(yīng)甾酮激素類藥物呈色羰基試劑（1）C3–酮基和C20–酮基常用的羰基試劑：2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼藥物分析技術(shù)異煙腙（黃色）睪酮藥物分析技術(shù)腎上腺皮質(zhì)激素藥物呈色四氮唑鹽OHˉ（2）C17

–

α–醇酮基藥物分析技術(shù)具有甲酮基或活潑亞甲基的甾體激素類藥物呈色

亞硝基鐵氰化納間二硝基酚、芳香醛（3）甲酮基藥物分析技術(shù)黃體酮藍(lán)紫色亞硝基鐵氰化納其他甾體淡橙色不顯色藥物分析技術(shù)黃體酮藥物分析技術(shù)藍(lán)紫色（4）有機(jī)鹵素有機(jī)氟Fˉ有機(jī)破壞有機(jī)氯Clˉ茜素氟藍(lán)

硝酸亞鈰硝酸-硝酸銀AgCl↓呈藍(lán)紫色藥物分析技術(shù)茜素氟藍(lán)藍(lán)紫色F-雌激素類藥物紅色偶氮染料重氮苯磺酸（5）酚羥基藥物分析技術(shù)腎上腺皮質(zhì)激素藥物Cu2O↓橙紅色堿性酒石酸銅（二）沉淀反應(yīng)Ag↓黑色氨制硝酸銀1.C17

–

α–醇酮基藥物分析技術(shù)含炔基的甾體激素銀鹽沉淀硝酸銀2.炔基↓藥物分析技術(shù)炔雌醇白藥物分析技術(shù)△KOH

(三)測(cè)定衍生物熔點(diǎn)法藥物分析技術(shù)△△藥物分析技術(shù)香（四）水解產(chǎn)物的反應(yīng)藥物分析技術(shù)特臭特臭△４-3-酮240nm苯環(huán)280nm（五）UV法藥物分析技術(shù)3300～3000cm-13000～2700cm-11900～1650cm-11650～1450cm-11000～650cm-1（六）IR法3750～3300cm-1ν藥物分析技術(shù)醋酸可的松結(jié)構(gòu)特征：△4–3–酮、C17–OHC20–酮基、C11–酮基、醋酸酯1630cm-1ν3420cm-1亞甲基、角甲基吸收帶1750cm-11232cm-11052cm-1（七）TLC法

主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別

方法：對(duì)照品法要求供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。藥物分析技術(shù)甾體激素類藥物的雜質(zhì)檢測(cè)（一）有關(guān)物質(zhì)檢查（對(duì)照品法）薄層色譜法高效液相色譜法藥物分析技術(shù)是檢查甾體激素藥物中其他甾體，方法簡(jiǎn)便易行、分離效果好，各國(guó)藥典多采用高低濃度對(duì)比法進(jìn)行檢查，采用供試品溶液的稀釋液作為對(duì)照溶液。一般規(guī)定:供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，數(shù)目不得超過(guò)規(guī)定的個(gè)數(shù)，顏色與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較不得更深。主要用于檢查甾體激素藥物中其他甾體，方法準(zhǔn)確，分離效能高，有些甾體激素藥物含量測(cè)定是采用高效液相色譜法，在相同條件下檢查其他甾體很方便。（二）游離磷酸（對(duì)照品法）地塞米松磷酸鈉氫化可的松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉氫化潑尼松磷酸鈉藥物分析技術(shù)原理：方法：藥物分析技術(shù)（三）甲醇和丙酮甲醇不得出峰（靈敏度法）檢測(cè)限=3.1ng丙酮≤5.0%

內(nèi)標(biāo)法+校正因子GC法藥物分析技術(shù)來(lái)源：合成中用二氧化硒(SeO2)脫氫劇毒原理：S（四）硒藥物分析技術(shù)甾體激素類藥物的含量測(cè)定ChP（2015）、USP、BP、JP均采用RP-HPLC（大多內(nèi)標(biāo)法）特點(diǎn)：用樣量少，靈敏度高，分離效果好，測(cè)定速度快（一）HPLC法藥物分析技術(shù)（二）UV法△４-3-酮：240nm（±）腎上腺皮質(zhì)激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯環(huán)：280nm（±）雌激素藥物分析技術(shù)（三）比色法四氮唑比色法異煙肼比色法柯柏反應(yīng)比色法藥物分析技術(shù)

腎上腺皮質(zhì)激素類C17-α－醇酮基強(qiáng)還原性O(shè)H-[還原]四氮唑比色法原理藥物分析技術(shù)三苯甲臜↓深紅氯化三苯四氮唑（TTC）紅四氮唑（RT）雙甲臜（暗藍(lán)）藍(lán)四氮唑（BT）ChPTTC（RT）BPTTC（RT）USPBT40～4