GMP實務我們的學習目標能力目標素質目標知識目標GMP的基本內容按GMP進行生產按GMP進行管理即按GMP工作“依法制藥、規范生產”的觀念“誠實守信、實事求是”的習慣“質量第一、安全生產”的意識HowToLearnThisSubject?實踐理解能按規范要求工作能判斷行為是否合規能用規范作指導解決實際問題我們的學習目標規范意識安全意識衛生意識風險意識責任意識質量意識GMP意識養成主要內容1

GMP概念、起源、發展…………P1-52GMP實施意義……P8-93

GMP類型、特點…P5-64

GMP三大要素……P7-85關于2010版GMP

…補充6

GMP第一章總則……P1單元一GMP基本知識單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展請思考幾個問題先進性藥品質量管理周期？綜合性藥品的特殊性？綜合性為什么實施GMP？單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展時限性專屬性兩重性重要性嚴格性藥品的特殊性藥品是用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質。“一瓶輸液一條命，

瓶瓶輸液連人命。”單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展藥品生命周期主要構成GLPGCPGMPGSPGPP藥品非臨床研究質量管理規范藥品生產質量管理規范藥品經營質量管理規范醫院藥房管理規范藥品臨床實驗管理規范單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展藥品生產企業要求

藥品批準文號單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展英文GoodManufacturingPracticesforDrugs的簡稱直譯為“良好的藥品生產實踐”，在我國即藥品生產質量管理規范。GMP是制藥企業必須達到的最低要求！GMP概念單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP起源藥害事件催生GMP1935年至1937年美國“二硝基酚”事件；1937年美國“磺胺酏劑”事件；1955年日本“氯碘喹啉”事件；1956年至1962年西德“反應停”（沙利度胺）事件

?反應停事件單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP起源反應停事件單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP起源反應停事件單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP起源反應停事件沙立度胺——聯邦德國格倫南蘇制藥廠視頻-英國反應停50年（2009）造成這場藥物災難的原因：①未經過嚴格的臨床前藥理實驗，未發現其胎兒致畸作用；②另外把曾收到的100多例有關毒性反應隱瞞料下來；后果：1957年——1961年上市,（作為鎮靜藥）使用“反應停”的國家達46個，導致1.2萬名“海豹肢畸形”。單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP起源反應停事件美國是少數幸免于難的國家之一。僅出現7例畸形嬰兒。FDA官員高度的責任心及嚴謹的科學態度。1960年，美國一家小制藥公司梅里爾公司獲得“反應停”的經銷權，提出上市銷售的申請。FDA官員弗蘭西斯·凱爾西注意到，“反應停”對人有非常好的催眠作用，但是在動物試驗中，催眠效果卻不明顯，這是否意味著人和動物對這種藥物有不同的藥理反應呢？凱爾西注意到，有醫學報告說該藥有引發神經炎的副作用，有些服用該藥的患者會感到手指刺痛。她因此懷疑該藥會對孕婦有副作用，影響胎兒發育。凱爾西堅持要有補充更多的研究數據。為表彰她以一人之力避免成千上萬的畸形嬰兒在美國誕生，肯尼迪總統于1962年8月2日授予她總統勛章。

單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP起源1962年，美國國會對《聯邦食品、藥品和化妝品法》做了重大修改，明顯加強了藥品法的作用，對藥品生產企業提出了如下要求：要求企業對出廠的藥品提供兩種證明材料（有效、安全）；要求企業要向FDA報告藥品的不良反應；要求企業實施藥品生產質量管理規范（GMP)。在此背景下,1962年美國坦普爾大學6名制藥專家編寫了GMP。1963年美國食品藥品管理局（FDA）頒布世界上第一部GMP。

這是制藥工業質量保證史上的第一塊里程碑。單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP起源Title0盡一切努力，防止藥害事件悲劇發生科學嚴謹規范前事不忘后事之師單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP發展國際國內美國：1963WHO：1967英國：1971日本：1974歐盟：1989進入國際藥品市場“通行證”1982年——由中國醫藥工業公司制定了《藥品生產質量管理規范（試行本）》1985年——經修改由原國家醫藥管理局作為《藥品生產質量管理規范》推行本頒發1988年——衛生部正式頒布《藥品生產質量管理規范》1992年——修訂2011年——2010版GMP，現行版1998年——修訂單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP發展1995年1998年底2000年底2002年底2004年實施GMP認證制度血液制品生產企業認證粉針、大容量注射劑企業認證小容量注射劑認證所有藥品制劑和原料藥的生產必須通過GMP認證

強制自愿中國GMP認證歷程單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP發展單元一GMP基本知識2.GMP實施意義2010年10月19日

2009年9月.12月2009年4月2006年9月新版附錄公布新版GMP基本要求公布新版GMP陳竺簽字衛生部批準征求意見稿專家稿啟動修訂新版GMP2011年1月17日

2011年2月12日

2011年2月24日

GMP發展單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展新建藥品生產企業、藥品生產企業新建（改、擴建）車間應符合新版藥品GMP的要求。現有藥品生產企業血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產，應在2013年12月31日前達到新版藥品GMP要求。其他類別藥品的生產均應在2015年12月31日前達到新版藥品GMP要求。

GMP發展單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP發展單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP發展截至2015年12月31日我國7179家藥品生產企業中有1/4的藥品生產企業未通過新版GMP(《藥品生產質量管理規范》)認證,即1795家企業未通過單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP發展據有關資料統計2016年，全國共有140家藥企144張GMP證書被收回。2017年上半年，全國共收回69家藥企71張GMP證書。其中，吉林省收回最多，高達12張。單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP發展國際化動態化標準化GMP認證、GMP跟蹤檢查、GMP飛行檢查GMP單元一GMP基本知識1.GMP概念、起源、發展GMP發展制藥企業（研發-生產-銷售-使用)相關行業（設備、輔料、包裝等）GMP藥企面臨更嚴格的要求2010版GMP的實施，對從業人員的要求更高，對畢業生要求也更高！單元一GMP基本知識2.GMP實施意義研發環節——GLP/GCP1937年“磺酰酏劑事件”，-導致107人死亡。生產環節——GMP2006年齊齊哈爾第二藥廠，“亮菌甲素注射液事件2006年安徽華源生物藥業有限公司，“欣弗事件”2007年上海醫藥(集團)有限公司華聯制藥廠，“甲氨蝶呤藥物事件”銷售業環節——GSP2008年黑龍江省完達山制藥廠，“刺五加注射液事件”政府有義務通過法規確保藥品安全企業必須自覺接受監管，依法生產單元一GMP基本知識2.GMP實施意義2010版GMP實施意義整體提升我國藥品GMP實施水平保障人民用藥安全有效的需要促進企業優勝劣汰、兼并重組、做大作強，進一步調整企業布局，凈化醫藥市場，防止惡性競爭有利于與藥品GMP的國際標準接軌，加快我國藥品生產獲得國際認可、藥品進入國際主流市場步伐010203單元一GMP基本知識3.GMP類型、特點GMP類型以適用范圍分類國際范圍適用的GMP世界衛生組織GMP歐盟GMPPIC–GMPPIC/S藥品生產檢查相互承認公約、國際藥品認證合作組織ASEN–GMP國家權力機構頒布的GMP工業組織制訂的GMP以性質分類作為法典規定建議性的規定單元一GMP基本知識3.GMP類型、特點GMP認證cGMP檢查歐洲GMP認證PIC/S認證WHO認證其他國家、地區GMP認證單元一GMP基本知識3.GMP類型、特點GMP認證cGMP，（c即current，現在的、最近的、現行的),即動態藥品生產管理規范。美國、歐洲和日本等國家執行的GMP即cGMP。美國現行cGMP，藥品生產質量規范管理最新的水平。美國的或者說發達國家的GMP不僅僅體現在“C，現行”上，更重要的一點是，受控了沒有--過程受控。通過質與量的受控來達到“發現問題、找出原因、解決問題并提出新的方案并加以運行和追溯”的目的，以便提早發現、及時解決、加強預防、同步和回顧性改造工藝和管理技術，以求在過程控制和強化的同時促進人員的意識、企業質量和生產管理水平的提升。單元一GMP基本知識3.GMP類型、特點GMP特點融合機構人員、硬件、軟件，構建質量體系；標準化管理；全面質量管理；風險控制；預防污染、交叉污染以及混淆、差錯；強調確認和驗證；糾正預防偏差并改進。單元一GMP基本知識4.GMP三大要素GMP要素主要包括人員、軟件、硬件，構成藥品生產質量體系。?人員－－核心?齊二藥事件軟件－－保障?欣弗事件上海華聯事件硬件－－基礎單元一GMP基本知識5.關于2010版GMP基本要求:共14章、313條、3.3萬字十二個附錄(5+1+3+2+1)2011.2月：無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制劑。2012.12月：放射性藥品2014.6月：中藥飲片、醫用氧、取樣2015.6月：確認與驗證、計算機系統2017.3月：附錄12：生化藥品單元一GMP基本知識5.關于2010版GMP2010版98版第一章總則1-4

總則1-2第二章質量管理

5-15機構人員3-7第三章機構與人員16-37廠房與設施8-30第四章廠房與設施38-70設備31-37第五章設備71-101物料38-47第六章物料與產品

102-137衛生48-56第七章確認與驗證138-149驗證57-60第八章文件管理

150-183文件61-65第九章生產管理184-216生產管理66-73第十章質量控制與質量保證217-277質量管理74-76第十一章委托生產與委托檢驗278-292產品銷售與收回77-79第十二章產品發運與召回293-305投訴與不良反應80-82第十三章自檢306-309自檢83-84第十四章附則310-313(術語

43個)附則85-88(術語

11個)單元一GMP基本知識6.GMP第一章總則法律依據第一條為規范藥品生產質量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規范。《藥品管理法》第九條：藥品生產企業必須按照國務院藥品監督管理部門依據本法制定的《藥品生產質量管理規范》組織生產。藥品監督管理部門按照規定對藥品生產企業是否符合《藥品生產質量管理規范》的要求進行認證；對認證合格的，發給認證證書。《藥品生產質量管理規范》的具體實施辦法、實施步驟由國務院藥品監督管理部門規定。《中華人民共和國