2024/4/2911A章背景和歷史2024/4/292ICHQ7-----活性藥物成分的GMP指南

歷史和背景2024/4/293目錄

什么是ICH？什么是中間體？什么是活性藥物成分（API）？API，藥品還是BPC？美國及世界范圍內API的法規狀況？APIGMP指南在發展中遇到的挑戰？工藝特點－API和藥品之間的比較ICHQ7GMP指南－APIs2024/4/294目錄

編寫APIGMP指南的目的Q7的發展Q7和其他GMP文件的現狀Q7的重要性Q7世界范圍內的實施Q7聯合培訓的主要目標ICHQ7GMP指南－APIs2024/4/295ICHQ7GMP指南－APIs

什么是ICH？2024/4/296什么是ICH？ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/299ICHQ7GMP指南－APIs

ICH質量主題清單2024/4/2910ICHQ7GMP指南－APIs

見網頁2024/4/2911什么是中間體？ICHQ7GMP指南－APIs

在API生產過程中產生的一種物質，其在成為API前將經歷進一步的分子結構變化和純化過程?？梢员环蛛x或不被分離2024/4/2912什么是中間體？ICHQ7GMP指南－APIs

“有意用作”子句： 任何有意用于藥物產品生產的單一或混合物質，當其用于生產藥物產品時則被稱為該藥品的活性藥物成分2024/4/2913什么是中間體？ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2914什么是活性藥物成分？ICHQ7GMP指南－APIs

“藥理活性”子句： 活性藥物成分是指能提供藥理學活性或直接影響診斷、治療、緩解、處理的物質，或者是能防止疾病及或能影響機體結構和功能的物質。2024/4/2915是活性藥物成分還是藥品？ICHQ7GMP指南－APIs

就本指南的目的而言，活性藥物成分一詞和藥物物質是等同的

API＝DrugSubstance2024/4/2916怎樣區分API和BPC？ICHQ7GMP指南－APIs

A－APIE－輔料

BPCSAPISAEEEEAAAAA2024/4/2917美國API法規狀況ICHQ7GMP指南－APIs

適用于成品藥的現行GMP法規(21CFR210和211)已做為API管理的通用指南在食品、藥品和化妝品法規中，藥品的定義包括API.法規501(a)(2)(B)要求所有藥品的生產、加工、包裝和存放應按CGMP要求進行2024/4/2918美國API法規狀況ICHQ7GMP指南－APIs

FDA的兩個觀點：不按CGMP要求進行生產的藥物，無論質量是否合格，均按偽劣藥論處。原料藥和制劑藥無區別。2024/4/2919海外API法規狀況ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2920APIGMP指南發展過程中遇到的挑戰ICHQ7GMP指南－APIs

API生產過程之間的巨大差異許多化學品主要生產用作工業用途，只有少量用于生產藥品生產API和制劑產品的生產工藝之間存在根本的差異2024/4/2921API和藥品的工藝特點比較ICHQ7GMP指南－APIs

藥品API基本有機化學物質API不同原材料2024/4/2922API和藥品的工藝特點比較ICHQ7GMP指南－APIs

化學和生物反應過程 物理處理過程(反應、提取、結晶）

（造粒、溶解、混合、壓片）API藥物產品廠房、設備、工藝不同2024/4/2923API工藝特征ICHQ7GMP指南－APIs

API的生產通常是通過化學反應或酶促反應、重組DNA、發酵、天然植物提取以及這些工藝的組合反應而得的生產工藝通常包括：合成、提取和結晶，最終將導致起始原料和中間體的顯著變化工藝中通常含有純化步序

2024/4/2924藥物產品生產的工藝特征ICHQ7GMP指南－APIs

制劑生產明確要求所使用的散裝原料，其質量是受控制的工藝通常是物理加工和處理過程工藝中通常不含有純化工藝2024/4/2925API生產工藝的獨特性也歸因于下列不同點ICHQ7GMP指南－APIs

工藝用水質量設備清洗過程和清洗驗證中間過程控制GMP管理規程的應用工藝驗證有效期（失效期/重新檢測日期）2024/4/2926ICHQ7GMP指南－APIs

API生產工藝獨特性不與GMP所期望的實驗室控制和文件系統管理相沖突實驗室對制劑產品和API的分析檢測之間并沒有顯著差異2024/4/2927對API生產商進行檢查或審計時ICHQ7GMP指南－APIs

時刻牢記你是在檢查APIEdwinRiveraherehewasaddressingtheFDAinspectorscriticizedthemforvisitingforAPIfacilitiesandinspectingitasthoughitwereafinisheddosagedrugproductfacilityandtriedtoimplementCFR211whichisnotapplicableforAPIs2024/4/2928發起建立APIGMP指南的機構ICHQ7GMP指南－APIs

PhRMAFDAWHOPICIPICSCEFIC2024/4/2929發起建立APIGMP指南的機構ICHQ7GMP指南－APIs

PhRMAFDAWHOPICIPICSCEFICICHQ7AInitiative2024/4/2930ICHQ7的誕生ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2931ICHQ7專家工作組成員ICHQ7GMP指南－APIs

每個ICH成員組織的兩位代表 其他人員歐洲的藥政機構 澳大利亞TGFEFPLA-歐洲工業 加拿大HPBMHLW-日本藥政機構 中國JPMA-日本 非專利藥工業FDA-美國藥政機構 EFTAPhRMA-美國工業 印度

WHO（觀察員）

WSMI(OTC工業）

2024/4/2932建立Q7板塊ICHQ7GMP指南－APIs

FDA的1998年3月API生產管理GMP指南起草PhRMABPC指南發表于PharmTech的1995年12月和1996年1月期CEFIC/EFPIA的1996年8月的API生產管理GMP指南PIC/S1997年起草國際統一適用的API生產的GMP指南WHO1992附件1第18章2024/4/2933ICHQ7專家工作組會議ICHQ7GMP指南－APIs

巴黎－1998.4 倫敦－1999.2東京－1998.8.9 布魯塞爾－1999.3東京－2000.2 洛杉磯－1999.6圣地亞哥－2000.12 華盛頓－1999.122024/4/2934建立Q7的歷程ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2935定稿ICHQ7GMP指南－APIs

專家代表簽署定稿的ICH2024/4/2936Q7相關網站ICHQ7GMP指南－APIs

/ich5q.html#gmp/2024/4/2937在CDER指南網上的Q7ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2938Q7的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

在ICH名義下由工業界和藥政機構發展建立起來的第一部三方通用GMP指南建立了適用于全球范圍的APIGMP標準旨在達成API生產的GMP管理共識旨在使對API的檢查更加便利2024/4/2939Q7的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

目的是使該指南得以在世界范圍內使用對所有在ICH覆蓋地區銷售API的生產商有效對用于非處方藥品的API生產有效2024/4/2940Q7的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2941Q7世界范圍內的實施ICHQ7GMP指南－APIs

2000.11在EMEA的網頁商公布ICH2001.7作為歐盟GMP指南附件18予以印刷發行2024/4/2942Q7世界范圍內的實施ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2943Q7世界范圍內的實施ICHQ7GMP指南－APIs

2001.5PIC/S采用Q7以取代現行的API檢查指南于2001.4被澳大利亞TGA采用2024/4/2944FDA工業指南ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2945ICHQ7GMP指南－APIs

FDAAPIGMP指南草案現狀Q7代替FDA1998.3工業指南草案－API的生產、加工、或存放指南2024/4/2946FDA其他GMP文件現狀ICHQ7GMP指南－APIs

當局計劃修改1991年9月關于散裝醫藥化學品的檢查指南2024/4/2947Q7與API指南相關的其他文件現狀ICHQ7GMP指南－APIs

Q7是API生產的權威性指南2024/4/2948Q7聯合培訓的基本目標ICHQ7GMP指南－APIs

理解EWG建立本指南的目的將企業和世界范圍的管理機構在翻譯本指南過程中的差異減小到最小2024/4/2949Q7聯合培訓的基本目標ICHQ7GMP指南－APIs

知道API檢查應檢查的問題知道如何對指南的19個部分進行詮釋2024/4/29501B章導論2024/4/2951API的ICHQ7GMP指南－第一部分，緒言2024/4/2952目錄ICHQ7GMP指南－APIs

范圍“should”的含義Q7詮釋“manufacturing”的生產定義Q7的運用API的起始原料指定從哪個地方API開始生產指定API生產的起始原料API生產過程中CGMP控制的范圍2024/4/2953第1.3節范圍ICHQ7GMP指南－APIs

適用于： 生產用于制造人用藥（藥物）的API。包括無菌API，但是僅止于API進行無菌處理以前的生產操作 適用于化學合成、萃取、細胞培養和發酵、天然植物提取或這些工藝的復合反應2024/4/2954第1.3節范圍ICHQ7GMP指南－APIs

適用于： 用于臨床試驗用藥品的生產的API

用血液或血漿作為原料的API

用天然成分或重組有機體作為原料 進行細胞培養或發酵獲得的API（§18）2024/4/2955第1.3節范圍ICHQ7GMP指南－APIs

不包括： 所有的疫苗、全細胞制品、全血和血漿制品、血 液和血漿的衍生物（血漿分離）和基因治療產品 醫用氣體 散裝制劑產品 放射性藥物2024/4/2956Q7沒有述及的內容ICHQ7GMP指南－APIs

用于制造獸用藥品的API（但適用Q7）API登記注冊藥政管理要求：市場銷售、生產授權和新藥申請藥典規定2024/4/2957第1.1節“should”的含義ICHQ7GMP指南－APIs

ICH FDA在本指南中“should” 在FDA的指南中“should”意即的意思是所提供的建議 如果執行指南給予的建議，希望企業予以運用，除 則能保證符合CGMP。假如非該建議不適用或有可 有可選擇的、能滿足法規選擇性、能提供至少相 要求的途徑，也可以使用當水平的質量保證的建議可用于替代 2024/4/2958深思熟慮的Q7ICHQ7GMP指南－APIs

如果Q7要求你做什么，你就應盡可能的去做如果指南禁止你做什么，則你很可能是不應該做的如果指南并沒有禁止做什么，則大概是可以做的如果并沒有要求你一定得做什么，則你可能并不需要去做2024/4/2959GMP是任何應用到API生產中的？ICHQ7GMP指南－APIs

同樣的GMP概念適用制劑和API的生產這些概念的運用或許會有差異

2024/4/2960生產的定義ICHQ7GMP指南－APIs

包括所有的API生產操作 －物料接收 －生產過程 －包裝和再包裝 －標簽和再標簽 －質量控制和放行 －儲存和銷售2024/4/2961表1Q7的使用ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2962表1Q7的使用ICHQ7GMP指南－APIs

含切割或粉碎的植物的API植物收集和/或培植和收獲切割/粉碎

物理處理和包裝生化：發酵/細胞培養主細胞庫和工作細胞庫的建立工作細胞庫的維護細胞培養和/或發酵分離和純化物理處理和包裝建立主細胞庫和工作細胞庫工作細 細胞培養 分離和 物理處理 胞庫的 和/或發酵 純化 和包裝維護 2024/4/2963表1Q7的使用ICHQ7GMP指南－APIs

化學生產Q7范圍外Q7之內

API起始原 中間體 分離和 物理處理 料的導入 生產 純化 過程和包裝API起始原料的生產化學生產API起始原料的生產將API起始原料引入生產中間體的生產分離和純化物理處理和包裝從動物來源獲得API器官、體液和組織的獲得切割、混合和/或初步加工將API起始原料引入生產分離和純化物理處理和包裝2024/4/2964API起始原料的定義ICHQ7GMP指南－APIs

用于API生產并作為API結構的重要結構部分的原料可以是一種貿易品，也可以是從一個或幾個有合同或貿易協議的供應商購買的，或者是企業自行生產的通常有確切的化學性質和結構2024/4/2965定義API生產是從哪兒開始的ICHQ7GMP指南－APIs

企業應定義并記錄API生產起始點的理論依據。就合成工藝而言，眾所周知API起始原料投入生產的工藝點即為API生產起始點A B C D E FI API從這個工藝點開始，本指南種所規定的適當的GMP管理應運用于中間體和/或API的生產過程中2024/4/2966重要說明ICHQ7GMP指南－APIs

Q7不適用于API生產起始物料開始前的生產操作2024/4/2967擁有多種生產工藝API的起始原料的定義ICHQ7GMP指南－APIs

工業用

API用A B C D E F APIAPI起始原料API的生產始于起始原料C用于生產中間體DAPI中間體E－F合成的GMP管理水平從E－F遞增控制要求高度依賴于生產工藝GMP管理要求遞增2024/4/2968為什么GMP的控制始于API起始原料的使用ICHQ7GMP指南－APIs

“總的來說，在一個起始原料用于生物或化學合成或一系列的工藝步驟時，而這些步驟用于已知最終產品是散裝原料的生產時，運用GMP生產管理觀念是合情合理的”參考：1991.9散裝原料藥的檢查指南，P32024/4/2969

API生產過程中CGMP的控制范圍

ICHQ7GMP指南－APIs

控制強度隨著工藝向前推進遞增直至最終的分離和純化隨著API起始原料的投入開始運用GMP管理控制水平取決于工藝和生產步驟要求2024/4/2970第2部分質量管理2024/4/2971ICHQ7GMP指南－APIs

原則質量管理部門的職責生產活動的職責內部審計（自檢）生產質量回顧質量管理2024/4/2972質量管理ICHQ7GMP指南－APIs

本指南大部分的章節不是新建立的只是在某些場合做一些增補或對現行的一些要求2024/4/29732.1原則ICHQ7GMP指南－APIs

質量是企業全體人員的責任需要一個質量體系質量部門的獨立性在進行活動的同時進行記錄，而不是事先或事后2024/4/29742.1原則ICHQ7GMP指南－APIs

物料放行 授權專人放行中間體和API2024/4/2975待檢狀態物料下物料放行ICHQ7GMP指南－APIs

任何物料不得在未獲得滿意的質量部門的檢測結果前放行或使用，除非有適當的質量控制系統允許這樣作。所有的API需經質量部門放行后才可放行以供第三方使用?；蛟S可以在待檢狀態下放行API以供本公司控制下的另一個單位使用，假如有質量部門通過適當的控制和文件系統授權加以質量保證的話2024/4/29762.1原則ICHQ7GMP指南－APIs

偏差 偏差應予以記錄并解釋

重要的偏差需進行調查并記錄2024/4/2977ICHQ7GMP指南－APIs

2職責2024/4/29782職責ICHQ7GMP指南－APIs

質量部門不能委派的職責

2024/4/2979ICHQ7GMP指南－APIs

放行：最終權威審閱及批準：授權，但是可以分權。至少不止一個人或小組參與審閱和批準確認：其他小組執行，質量部門監督或復查2024/4/29802.2質量部門職責ICHQ7GMP指南－APIs

不能委派的職責 放行或拒收所有的API

放行或拒收用于生產企業控制以外的使用的中間體 簽署API放行指令前審閱完整的批記錄和實驗室關鍵的分析步驟記錄 進行產品質量回顧2024/4/29812.2質量部門職責ICHQ7GMP指南－APIs

不能委派的職責 批準:

所有的標準和主生產指令（工藝規程） 所有影響中間體或API質量的規程、操作 合約生產商 對API或中間體質量存在潛在影響的變更 驗證方案和報告的批準2024/4/29822.2質量部門職責ICHQ7GMP指南－APIs

不能委派的職責 確認:

重要偏差的調查和解決 內部審計的進行 有效體系用于關鍵設備和儀器維修、校驗 對物料進行適當的分析檢驗并報告結果 有穩定性試驗數據以支持復驗或失效日期及儲存條件2024/4/2983

質量和生產部門職責ICHQ7GMP指南－APIs

有些相似的地方，但是存在差異

Q P

2024/4/2984

質量和生產部門職責ICHQ7GMP指南－APIs

有些相似的地方，但是存在差異

質量部門

生產部門批準所有的規程和主生產指令 起草、審閱、批準API和 中間體的生產指令API放行用于銷售前審閱完整 審閱生產記錄，確保記錄的生產記錄或關鍵工藝步驟是完成的并有簽名確保有有效的體系對關鍵設備 確保必要的校驗有執行并進行維修和校驗 記錄的2024/4/29852.4內部審計ICHQ7GMP指南－APIs

確保所有生產活動符合API的GMP管理原則根據已批準的日程安排定期進行的審計審計發現的問題及整改措施

－用文件予以記錄 －提醒管理層的注意整改應及時有效的執行2024/4/29862.5產品質量回顧（年度質量回顧）ICHQ7GMP指南－APIs

定期的產品質量回顧以確認生產工藝的穩定性通常每一年進行一次產品質量回顧并記錄2024/4/29872.5產品質量回顧ICHQ7GMP指南－APIs

質量回顧應包括： －關鍵中間控制和關鍵的API檢測結果 －不合格批號 －關鍵偏差或不一致的地方 －工藝變更或分析方法變更 －穩定性考察程序結果 －與質量相關的退貨、投訴及召回 －充分的整改措施2024/4/2988ICHQ7GMP指南－APIs

評估結論以及評定所需要的整改措施和重新驗證 2.5產品質量回顧（年度質量回顧）2024/4/2989第3部分人員2024/4/29903.1人員的資格ICHQ7GMP指南－APIs

應有足夠數量的人員應具有合格的教育、培訓和/或經歷人員的職責應以書面形式規定2024/4/29913.1人員培訓ICHQ7GMP指南－APIs

應有員工進行定期的培訓進行培訓的人可以是具有資格的個人培訓應包括： －特殊的操作 －GMP2024/4/2992參見ICHQ7GMP指南－API(第三部分,人員)ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2993ICHQ7GMP指南－APIs

人員

人員資格人員的衛生保健顧問2024/4/2994

人員ICHQ7GMP指南－APIs

操作人員應穿戴合適的操作服裝2024/4/2995ICHQ7GMP指南－APIs

應保存培訓記錄培訓應進行周期性的評估3.1培訓2024/4/29963.2衛生健康ICHQ7GMP指南－APIs

良好衛生和健康狀況衣著要求：干凈，適合工作，如有必要穿戴勞防用品2024/4/29973.2衛生健康ICHQ7GMP指南－APIs

有傳染性疾病和開放性傷口者不能進行生產活動。除非情況已經改善和合格的醫務人員證明其狀況不致于影響安全和藥品質量2024/4/29983.2衛生健康ICHQ7GMP指南－APIs

顧問必須具有足夠的教育、培訓和經驗記錄必須包括姓名地址資質提供服務的類型2024/4/29993.2衛生健康ICHQ7GMP指南－APIs

避免直接接觸API或中間體2024/4/291003.2衛生健康ICHQ7GMP指南－APIs

與生產區域隔離的指定區域可以 －吸煙 －吃 －喝 －咀嚼（如：口香糖或巧克力） －存放食物2024/4/29101第4部分廠房和設施2024/4/29102ICHQ7GMP指南－APIs

ICHQ7GMP指南－APIs（第四部分：廠房和設施）2024/4/29103

廠房和設施ICHQ7GMP指南－APIs

設計和構造公用設施水分密封照明污水和廢料環境衛生和維修保養2024/4/29104廠房和設施是否是受控的？2024/4/29105

廠房和設施ICHQ7GMP指南－APIs

生產API和制劑產品的廠房設施在設計、特征、和控制水平方面有所區別對過敏、有毒和需微生物控制的API，其控制水平有所不同如果API生產系統是開放的，則控制是非常關鍵的2024/4/29106

廠房和設施ICHQ7GMP指南－APIs

設計應與不同的生產工藝相適應2024/4/291074.1廠房和設施ICHQ7GMP指南－APIs

假如設備本身能夠對物料提供足夠的保護，則該設備可以放置在室外2024/4/291084.1設計和構造ICHQ7GMP指南－APIs

廠房和設施應設計和構造以符合： －易于清洗和維修 －最大限度的減少潛在的污染 －減少暴露于有害微生物污染的可能性

有微生物要求的場合 －有足夠的空間和人流、物流通道以防止混淆和污染2024/4/291094.1設計和構造ICHQ7GMP指南－APIs

限制區域或其他的控制系統：

－來料的接收、鑒別、取樣，待驗 －中間體和成品的待驗 －中間體和產品的取樣 －拒收物料的處理 －放行物料的儲存 －生產操作 －包裝和貼標簽操作 －實驗室操作（通常應和生產區域分開） 如果實驗室分析操作結果不受生產的影響，同時分析檢驗操作反過來不會影響生產質量，則實驗室與生產不分開也是可以的2024/4/291104.1設計和構造ICHQ7GMP指南－APIs

供操作人員使用的淋浴和衛生間設施應和生產區域分開，易于進入并且應包括： －適當的能水和熱水 －肥皂或清潔劑 －空氣干燥機或一次性毛巾

2024/4/291114.2公用設施ICHQ7GMP指南－APIs

對質量有影響的公用設施 －驗證合格并常規監測 －超過限度采取的措施可獲得公用設施系統設計圖

與產品接觸的公用設施：蒸汽、氣體、壓縮空氣、高效過濾系統2024/4/291124.2公用設施ICHQ7GMP指南－APIs

足夠的通風、空氣過濾、排氣系統（合適的區域） －最大限度減少產生污染和交叉污染風險 －包括用于控制適當的生產工序的空壓、微生物、 塵埃粒子和溫度的設備控制循環空氣污染和交叉污染的適當的計量器具API暴露的地方應引起特別的關注2024/4/29113

公用設施ICHQ7GMP指南－APIs

Q7并沒有規定公用設施所應達到的標準ISPE基本標準主題關于新廠房和改造廠房設計、構造和試運行的信息2024/4/29114ICHQ7GMP指南－APIs

永久性管路應予以恰當的標記

－－－－可以采取單一管路標記、文件記錄、計算機控制或其他方法下水道安裝應有防止反吸的措施4.2公用設施2024/4/291154.3水系統ICHQ7GMP指南－APIs

水系統質量應證明與其用途相符工藝用水至少應符合WHO指南對飲用水質量要求如果工藝用水經過處理以獲得限定質量，則需工藝驗證和監測，并采取適當的警戒限度2024/4/291164.3水系統ICHQ7GMP指南－APIs

如果飲用水不能充分的保 如果生產的API是用于生產證API產品質量，需要更嚴格 無菌藥物產品的，則最后分離的化學和/或微生物規格要求， 和純化的步驟用水需對質量進則飲用水的規格需包括： 行下述項目的監測控制：－物理化學性質 －總菌落數－總菌落數 －有害微生物－有害微生物 －內毒素－內毒素2024/4/291174.4封閉系統ICHQ7GMP指南－APIs

高度致敏性物料（如：青霉素、頭孢菌素類）生產廠房應是專用的 －可能包括空氣系統的處理和/或工藝設備需考慮對傳染性、高藥理活性和高毒性物料采用專用廠房進行生產 －除非有經過驗證的滅活或清洗步驟需要采取適當的手段以防止人員和物料在通過專用區域時帶來的交叉污染有涉及到高毒性的非藥物成分生產活動不應放置在生產API的廠房和/或設備中2024/4/291184.5~4.7照明、環境衛生和維修ICHQ7GMP指南－APIs

照明充足廢物及時地以恰當的方式清理 －廢物箱應有明確地標識維修廠房并保持清潔廠房衛生程序 －包括清潔日程安排、方法、設備及清潔所用物料防昆蟲劑的使用規程及清潔/衛生試劑防止交叉污染程序2024/4/29119工藝設備和清洗驗證2024/4/29120ICHQ7GMP指南－APIs§5

和§12.7工藝設備和清洗驗證2024/4/291215.1設備的設計和構造ICHQ7GMP指南－APIs

用于API和中間體生產的設備應符合：設計適當，足夠大小安裝位置應便于使用、清潔、消毒（如適用）及維修構造合理，設備表面與API和中間體接觸不會引起產品質量改變，從而不符合法定的或建立的產品標準2024/4/291225.1設備的設計和構造ICHQ7GMP指南－APIs

重要設備及永久性安裝線路應適當標記2024/4/291235.1設備的設計和構造ICHQ7GMP指南－APIs

潤滑劑、加熱液體或冷卻劑不應和中間體或API接觸，以至于改變產品質量使其不符合法定標準或建立的產品標準在可能的情況下，應盡可能使用食品級的潤滑劑和食用油2024/4/291245.1設備的設計和構造ICHQ7GMP指南－APIs

只要適合，就應使 用加蓋的或封閉設備2024/4/291255.1設備的設計和構造ICHQ7GMP指南－APIs

如果使用開放性設備，或設備開口的，則應有適當的保護措施以將污染風險減小到最小2024/4/291265.1設備的設計和構造ICHQ7GMP指南－APIs

需保留現行設備和關鍵安裝的圖紙2024/4/291275.2設備維修和清洗ICHQ7GMP指南－APIs

應建立設備的預防性維修計劃PM和維修規程2024/4/29128API生產過程中設備清洗的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

API生產的初期工藝步驟包括化學或生物工藝，最終步驟總是物理純化具有交叉污染和偶發的雜質轉移污染高風險性的設備，應重視清洗2024/4/291295.2設備維修和清洗ICHQ7GMP指南－APIs

設備清洗的書面規程應包括： －責任分派 －清洗計劃，包括：消毒計劃（如果適合） －完整的方法和物料描述 －如果適合，需描述設備拆解和重新組裝的方法，以保證設備的清潔2024/4/291305.2設備維修和清洗ICHQ7GMP指南－APIs

設備清洗的SOP應包括： －去掉或消除上一批號的標識 －已清潔設備在使用前防止污染的保護措施 －如果切實可行，則應在臨用前對設備的清潔度進行檢查 －如果適合，工藝完成和設備清洗之間的最大允許時間間隔2024/4/291315.2設備清洗ICHQ7GMP指南－APIs

設備和用具應進行適當的清洗、存放、消毒（如果必要）以防止污染和物料的轉移污染： －用于進行連續生產或周期生產的設備應進行適當階段間隔的清潔，以防止污染物的堆積和轉移 －非專用設備在生產的物料種類更換時應進行清洗以防止交叉污染2024/4/29132需建立可接受的殘留標準，清洗規程和清潔劑的選擇應予確定并證明選用的理由需通過適當的途徑對設備內容物及清潔狀態進行標識5.2設備清洗ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29133ICHQ7GMP指南－APIs

第12.7部分清洗驗證清洗規程通常應進行驗證清洗驗證應指向那些對API質量帶來巨大風險的物料污染或轉移污染的場合和工藝步驟如果殘留物被隨后的純化步驟去除掉，也許對早期的生產步驟的設備清洗進行驗證是沒有必要的2024/4/29134

第12.7部分清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

清洗驗證操作應反映實際的設備使用方式如果用同一設備生產多種API或中間體，并且采用同樣的方法清洗設備，則可選擇一個有代表性的中間體或API用于清洗驗證2024/4/29135

第12.7部分清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

選擇作為清洗驗證的中間體和API的依據是： －溶解性 －清洗的難度 －根據中間體和API的效力、毒性和穩定性計算殘留限度2024/4/29136清洗驗證方案應包括：－待清洗設備的描述－清洗規程－物料－可接受清洗水平

第12.7部分清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29137ICHQ7GMP指南－APIs

第12.7部分清洗驗證清洗驗證方案應包括：－所需監控的參數－分析方法－將獲得的樣品類型、收集和標記操作規程2024/4/29138取樣應包括擦拭取樣、淋洗取樣或其他可供選擇的方法（如果適當）以檢測不溶性和可溶性殘留：取樣方法應能夠定量的反映出清洗后設備表面的殘留水平由于設備的設計和工藝限制，有的設備不易于進入，設備表面殘留采用擦拭取樣法可能并不實際ICHQ7GMP指南－APIs

第12.7部分清洗驗證2024/4/29139

第12.7部分清洗驗證用于測量清洗殘留的分析方法需經過驗證，并具有足夠的靈敏性能檢測出規定的可接受的殘留或污染物水平殘留限度需符合實際、可接受的并能檢驗的設定殘留限度的依據是至少應了解API或其最毒組分的藥理學、毒理學或生理學活性ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29140

第12.7部分清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

設備清洗和消毒的試驗研究應敘及有關微生物、內毒素對下列工藝的影響： －有要求降低API中的總菌落數或內毒素 －如果在API生產中需要關心這類污染問題（如：用于生產無菌產品的非無菌API原料）2024/4/29141

第12.7部分清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

在清洗驗證完成以后應定期對清洗程序進行監測以確保該清洗程序用于日常生產時是有效的設備清潔度可以通過下列方式予以監測： －分析檢測 －肉眼觀察，如果可行的話2024/4/29142

第5.3部分設備校驗ICHQ7GMP指南－APIs

用于控制中間體或API質量的關鍵稱重、計量、監測和測試設備應根據書面的檢驗規程和校驗計劃進行校驗2024/4/29143

第5.3部分設備校驗ICHQ7GMP指南－APIs

如果有標準器具，則應用可追溯的標準器具對設備進行校驗應知曉關鍵設備的校驗狀態及有證據證明2024/4/29144

第5.3部分設備校驗ICHQ7GMP指南－APIs

關鍵器具校驗過程中發生偏差，則應進行調查，以確定自上次成功校驗后使用該設備生產的API或中間體的質量是否受到影響2024/4/29145

第5.4部分計算機系統ICHQ7GMP指南－APIs

與GMP相關的計算 機系統應予以驗證2024/4/29146

第5.4部分計算機系統ICHQ7GMP指南－APIs

計算機系統驗證的深度和范圍依賴于計算機系統運用的多樣性、復雜性和重要程度對計算機硬件和軟件進行適當的安裝和運行確認，以說明其適用性2024/4/29147如果關鍵數據是人工輸入的，則應通過使用第二個操作員或計算機本身的方法對輸入的準確性進行復核數據可以通過除計算機系統以外的第二種方法予以記錄保存ICHQ7GMP指南－APIs

第5.4部分計算機系統2024/4/29148第6部分文件和記錄2024/4/29149文件和記錄ICHQ7GMP指南－APIs

讓我們準備好開啟卷宗，檢查重要的文件2024/4/29150文件和記錄ICHQ7GMP指南－APIs

文件系統和標準設備清洗和使用記錄原料、中間體和API標簽、包裝材料記錄主生產指令（工藝規程）批生產記錄實驗室控制記錄批記錄審閱2024/4/29151本節涉及到數量龐大的指南內容，大部分不是新的內容：重提早期的指南加入或澄清現行要求文件和記錄ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/291526.1文件系統和標準ICHQ7GMP指南－APIs

應有規程規定： －文件的審閱、批準及發放 －歷史修訂 －記錄保存2024/4/29153什么是需要的？ICHQ7GMP指南－APIs

6.1文件系統和標準2024/4/291546.1文件系統和標準ICHQ7GMP指南－APIs

記錄保存 －記錄應以原件或真實拷貝件（正確復制件）的形式保存 －在發生活動的場地，原件或拷貝件要易于取得 －從另一個地方，通過電子的或其他途徑立即可以檢索得到也是可以接受的2024/4/291556.1文件系統和標準ICHQ7GMP指南－APIs

記錄保存 －生產記錄、控制和發放記錄 －保存到失效期后一年 －有復測期規定的API，記錄保存到該批全部銷售完后三年

2024/4/29156ICHQ7GMP指南－APIs

6.1文件系統和標準2024/4/291576.1文件系統和標準ICHQ7GMP指南－APIs

記錄的輸入、填寫 －不可擦除（不可以去掉、刪除和洗掉） －輸入或填寫在設置的空格處 －執行了生產活動之后立即填寫 －輸入人員簽名2024/4/29158修正 －日期 －修改者簽名 －保持原始輸入可讀ICHQ7GMP指南－APIs

6.1文件系統和標準簽名可以是： －縮寫簽字 －全稱書寫簽名 －個人簽章，或 －經鑒定的、安全的電子簽名2024/4/291596.1文件系統和標準ICHQ7GMP指南－APIs

如果使用電子簽名則應該保證： －經認證的 －安全可靠的2024/4/29160主要設備記錄應包括 －使用記錄 －清洗記錄 －消毒和/或滅菌記錄（如果有進行這些操作） －維修記錄ICHQ7GMP指南－APIs

6.2設備清洗和使用記錄2024/4/29161

設備清洗和使用記錄ICHQ7GMP指南－APIs

主要設備記錄應包括 －日期 －時間（如果適合） －產品 －批號 －執行清洗和維修操作的人員2024/4/29162專用設備記錄應包括:

－如果是可追溯的連續性批號生產，則單個設備的記錄并不是必須的 －清洗、維修和使用記錄可以作為批記錄的一部分，也可以是單獨保存的ICHQ7GMP指南－APIs

設備清洗和使用記錄2024/4/291636.3物料記錄ICHQ7GMP指南－APIs

就原料、中間體、API包裝物料和標簽而言，應包括：－生產商名稱－每一票貨的每一個批號的名稱和數量－供應商名稱－供應商控制編碼或識別號－收到物料的編碼分配－收到日期2024/4/29164就原料、中間體、API包裝物料和標簽而言，應包括： －試驗或檢測結果和結論 －使用追溯記錄 －拒收物料的最終處理 －標簽母版應妥善保存并與發放的標簽進行核對ICHQ7GMP指南－APIs

6.3物料記錄2024/4/29165

詞語解釋主生產指令 －生產主要配方或SOP批生產記錄 －實際生產批記錄ICHQ7GMP指南－APIs

沒有唯一首選的或正確的系統： －有的工廠在主生產指令中放置需要完成的操作空格， 以致于生產指令和結果是同一個文件 －有的工廠將主生產指令作為一個單獨的文件，并且用一 單獨的非常簡短的文件記錄結果2024/4/29166ICHQ7GMP指南－APIs

6.4主生產指令將要生產的中間體或API的名稱文件編碼完整的原料和中間體列表精確說明將要投入的每種原料的數量或比例（包括采用的計量單位）所要使用的主要生產設備特殊符號或注意事項如果適當，中間體或API的儲存條件指令2024/4/29167詳細的生產指令： －所應遵循的操作順序 －工藝參數范圍 －取樣指令 －生產中間控制和可接受標準 －時間限制 －預期產率

ICHQ7GMP指南－APIs

6.4主生產指令預期產率：根據先前的小試、中試或生產經驗數據，制定的相應生產階段所生產物料的預期理論產量或理論產量百分比率2024/4/291686.5批生產記錄ICHQ7GMP指南－APIs

對每一個中間體和API都應有批生產記錄應包括與生產和批控制相關的完整的信息

2024/4/291696.5批生產記錄ICHQ7GMP指南－APIs

在發放生產前應:

－檢查版本是否正確，是印刷清晰準確的母版復印件 －編寫好唯一的批號編碼或識別碼，發放日期及簽名2024/4/291706.5批生產記錄ICHQ7GMP指南－APIs

每一關鍵步驟完整的文件記錄需包括:

－日期或時間（如適合） －主要設備編碼 －使用的每一個原料的具體信息

使用的原料數量重量 原料批號注意，在連續生產過程中，產品代碼、日期、和時間可以作為唯一的鑒別標識，直到號碼最終得以分配2024/4/29171每一關鍵步驟完整的文件記錄需包括: －關鍵工藝參數實際結果－取樣－人員簽名 執行關鍵工藝操作的人 直接負責或復核關鍵工序的人ICHQ7GMP指南－APIs

6.5批生產記錄2024/4/29172ICHQ7GMP指南－APIs

6.5批生產記錄每一關鍵步驟完整的文件記錄需包括:－任何偏差需注明－中間過程控制或實驗室檢測結果－實際生產率－包裝和貼標簽過程描述－有代表性的標簽2024/4/291736.5批生產記錄ICHQ7GMP指南－APIs

每一關鍵步驟完整的文件記錄需包括:－偏差調查（如果適當） 關鍵偏差應調查 偏差調查應包括其他相關批號的調查－放行檢測結果2024/4/29174所有分析檢測的完整數據取樣描述：－物料名稱或來源－批號或其他專一性編號－取樣日期－樣品數量及收到日期（如果適當）使用的檢測方法來源分析檢測所使用的樣品重量或計量單位ICHQ7GMP指南－APIs

6.6實驗室控制記錄2024/4/291756.6實驗室控制記錄ICHQ7GMP指南－APIs

準備和檢測數據： －標準品 －試劑 －標準溶液產生的原始數據完整的記錄，以及圖形、圖表和光譜記錄計算過程： －計量單位 －轉化因子 －等價因子2024/4/291766.6實驗室控制記錄ICHQ7GMP指南－APIs

檢測結果表述及與可接受標準之間的比較進行每一項操作的人員簽名操作日期審閱人員對下述項目的審閱簽名及日期： －正確性 －完整性 －是否符合建立的標準2024/4/29177任何分析方法的更改記錄實驗室儀器的校驗記錄API穩定性試驗記錄異常數據（OOS）調查記錄ICHQ7GMP指南－APIs

完整的實驗室記錄2024/4/29178在批放行或銷售前，需審閱批生產和分析記錄

－根據書面規程 －任何的偏差、調查或OOS應包含在批放行審閱之中質量部門對關鍵工藝步驟的審閱非關鍵工藝步驟的審閱的執行： －由生產部門合格的人員審閱 －根據質量部門批準的審閱規程進行審閱ICHQ7GMP指南－APIs

批記錄審閱2024/4/29179

放行權力ICHQ7GMP指南－APIs

質量部門負責所有API的放行或拒收決定質量部門可以授權給生產部門決定中間體的放行 －除了生產用于銷售的中間體（運送到生產工廠控制以外地方的中間體）2024/4/29180第7部分物料管理2024/4/29181總的控制接收和待驗取樣和物料分析檢測儲存再檢測ICHQ7GMP指南－APIs

物料管理2024/4/29182ICHQ7GMP指南－APIs

物料

－指原料、工藝輔料、中間體、API和包裝標簽材料原料

－指用于API和中間體生產的起始原料、試劑、溶劑試劑－指在作為反應過程中組分的原料溶劑 －指有機的或無機的液體，作為載體，用于生產API或中間體的溶液或懸浮液2024/4/29183ICHQ7GMP指南－APIs

工藝輔料

－指用于API或中間體生產生產過程的，但不作為反應組分的輔助物料（除了溶劑），助濾劑，活性炭包裝材料 －指用于儲存和運輸過程中保護API或中間體的任何物料2024/4/29184書面規程－接受－鑒別－待驗－儲存－保管－取樣－檢測－批準或拒收ICHQ7GMP指南－APIs

7.1物料管理－總論2024/4/291857.1物料管理－總論ICHQ7GMP指南－APIs

關鍵物料的供應商審計系統物料規格質量部門批準的供應商如果物料是通過中間商購買的，則應知道生產商的名稱和地址關鍵物料的變更控制（第13部分）2024/4/29186ICHQ7GMP指南－APIs

7.2物料接收和待驗除非有適當的系統允許在待檢狀態下使用物料(2.1)待檢：物料狀態應物理隔離或通過其他方式表示該物料正等待著放行或拒收決定2024/4/291877.2物料接收和待驗ICHQ7GMP指南－APIs

如果物料儲放在非專用坦克中，則應防止坦克不會帶來交叉污染。至少需要下列的一個或幾個方面予以保證： －清洗合格證書 －痕量雜質檢測試驗 －供應商和/或運輸單位的審計2024/4/291887.2物料接收和待驗ICHQ7GMP指南－APIs

大的儲存容器、支路管路、進料和輸料管路需進行適當的標識每一個容器（或容器組）應分配編碼、批號或接收編碼每一批號的狀態標識系統2024/4/291897.3取樣和檢測ICHQ7GMP指南－APIs

至少需要做一個鑒別試驗

－其他項目檢測可使用供應商的COA

－有對客戶進行審計的系統2024/4/291907.3取樣和檢測ICHQ7GMP指南－APIs

供應商批準 －足夠的證據以證明物料始終如一地符合標準 －在減少檢測以前至少三批全檢 －定期地按照COA進行全檢 －定期地對COA地可靠性進行核實2024/4/291917.3取樣和檢測ICHQ7GMP指南－APIs

對工廠控制范圍內使用的工藝輔料、有危險性或高毒性的物料，特殊物料以及工廠內部物料，沒有必要進行檢測。前提是：－證明合格的分析單－目檢包裝桶及標簽－記錄批號－有證據支持并記錄無需檢查2024/4/291927.3取樣和檢測ICHQ7GMP指南－APIs

取樣 －樣品要有代表性 －取樣要在固定的區域和遵循－詳細說明取樣方法 相應的取樣規程以防止交叉

包裝桶數目 污染 取樣部位 取樣量－取樣方案的依據是 －取樣后包裝桶的再封鉛和標 物料的重要性 記 物料的變異性 質量歷史 分析所需的量2024/4/291937.4物料存放ICHQ7GMP指南－APIs

存放/處理方式應防止降解、污染和交叉污染離地存放，有足夠的空間供清潔/檢查通常應遵循“FIFO”

原則（先進先出）如果有合適的包裝桶包裝，標簽也是清晰可讀的，并且開啟/使用之前進行清潔，則可以儲存在室外拒收物料應標記并加以控制2024/4/29194進行適當的重新質量評估以判定是否適于使用 －時間 －條件ICHQ7GMP指南－APIs

7.4再檢測2024/4/29195第8部分生產和中間過程控制2024/4/29196

第8.1物料的稱重/計量ICHQ7GMP指南－APIs

原料應在不會影響其適用性的適當條件下，進行稱重或計量稱重和計量用器具應有適當的精密度以滿足使用要求2024/4/29197

第8.1物料再分裝ICHQ7GMP指南－APIs

以后將要使用的再分裝物料應儲存在適當的容器中，并且桶上應有標識－物料名稱和/或代碼－接收或控制代碼－在新的包裝桶內的物料的重量或計量－如果適當，質量再評價或再檢測日期2024/4/29198

關鍵操作ICHQ7GMP指南－APIs

關鍵稱量、計量或再分裝操作應有人復核或有同等的控制其他重要的活動也應有人復核或有同等的控制同等的控制可以是第二種獨立的手段2024/4/29199在小試、中試或生產經驗數據的基礎上，統計某一階段的物料產出量或收率ICHQ7GMP指南－APIs

預期產率的規定2024/4/29200

第8.1預期產率在小試、中試或生產經驗數據總結基礎上，設定預期收率的適當范圍ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29201ICHQ7GMP指南－APIs

第8.1實際產率和預期產率生產過程中的實際收率應和各指定生產步驟的預期收率進行比較這種對比可以是簡單的范圍比較。2024/4/29202

第8.1產率偏差ICHQ7GMP指南－APIs

與關鍵生產步驟相關的產率偏差應進行調查以判定質量受到影響或可能受到影響的批號2024/4/29203偏差 －任何偏差都需要進行記錄并予以解釋關鍵偏差必須予以調查和文件記錄ICHQ7GMP指南－APIs

第8.1工藝偏差2024/4/29204

第8.1設備狀態ICHQ7GMP指南－APIs

主要設備的工作狀態應標示于設備上或通過下列的方式表示：－適當的文件系統－計算機控制系統－可供選擇的其他途徑2024/4/29205在主生產指令中如果有時間限定，則生產應滿足要求時間上的偏差應記錄并進行評估如果工藝完成情況是根據中間過程取樣和檢測來決定的，則時間限制在此是不適合的ICHQ7GMP指南－APIs

第8.2時間限制2024/4/29206

第8.2時間限制ICHQ7GMP指南－APIs

用于進一步加工的中間體應保存在適當的條件下以保證其進一步的適用性2024/4/29207應根據開發過程中的經驗或歷史性數據，規定中間過程控制和可接受的標準ICHQ7GMP指南－APIs

第8.3中間過程取樣和控制2024/4/29208

第8.3中間過程取樣和控制ICHQ7GMP指南－APIs

檢測類型/范圍和可接受的標準依賴于：－中間體或API的性質－反應或工藝步驟－工藝引起的變異程度2024/4/29209在早期生產步序，中間過程控制不太嚴格也是可以的對后期生產步驟進行嚴格控制是恰當的ICHQ7GMP指南－APIs

第8.3中間過程取樣和控制2024/4/29210

第8.3中間過程取樣和控制ICHQ7GMP指南－APIs

取樣計劃和規程應建立在有堅實科學基礎的取樣實踐基礎之上中間規程取樣應采取下面的規程進行：－防止取樣物料被污染－保證取得樣品的完整性2024/4/29211

第8.3中間過程取樣和控制ICHQ7GMP指南－APIs

OOS，異常數據調查對于用于監測和/或調節反應工藝的中間過程檢測通常并不需要但是對于分離的中間體檢測是 需要的2024/4/29212混粉是API和藥物制劑的關鍵區別之所在ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29213

ICHQ7GMP指南－APIs

API 藥物 混粉合格的物料進行混合混合均一性2024/4/29214

第8.4中間體/API的混粉ICHQ7GMP指南－APIs

混粉的定義是將相同規格的物料混合在一起以獲得均勻的中間體或API不被視作混粉的操作包括： －單一批號的余料在生產中間過程的混合 －將多個批號的余料混合用于進一步生產加工2024/4/29215

第8.4中間體/API的混粉ICHQ7GMP指南－APIs

可接受的混粉操作包括但不限于下列操作： －小批號混合以獲得大批量的批號 －將同一種中間體或API的尾料混合以獲得單一批號的物料2024/4/29216每一批用于混粉的批號應該：－根據設定的工藝生產所得的－單獨進行檢測是符合適當的標準的混合后：－分析檢測是符合規格的－單一混粉批號是可追溯的－根據最早的小批批號制定混粉批號的失效期和重新檢測日期OOS的批號不能用于混粉ICHQ7GMP指南－APIs

第8.4中間體/API的混粉2024/4/29217第8.4中間體/API的混粉ICHQ7GMP指南－APIs

如果對于API而言物理性質是關鍵質量指標，則混粉操作應進行驗證，以證明混粉所得批號是均勻一致的檢測應包括那些也許受到混粉工藝影響的重要屬性，如：－顆粒大小分布－松密度和緊密度2024/4/29218如果混粉對產品的穩定性有不利影響，則混粉批號應放到穩定性研究程序中去混粉批號的失效期或重新檢測日期應根據最早的尾料或最早的混粉小批批號而定ICHQ7GMP指南－APIs

第8.4中間體/API的混粉2024/4/29219

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

每批的頭子能夠投入到同一種中間體或API后續批號中去，如果：－有足夠的控制－這種頭子不會對已建立的API的雜質檔案有不利影響2024/4/29220

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

可接受的轉移，包括： －微粉機壁上粘著的物料殘留 －離心機出料后殘留在壁上的濕晶體層 －液體或晶體從一個反應釜轉料到下一反應操作時放料不完全2024/4/29221

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

生產操作應采取適當的方式以防止中間體或API的污染2024/4/29222

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

在API經過精制處理后的操作應注意防止污染2024/4/29223第九部分物料管理2024/4/29224包裝和貼標簽ICHQ7GMP指南－APIs

總論包裝物料標簽發放和控制包裝和貼標簽操作包裝物料：指用于中間體或API儲存和運輸過程中用于保護產品的任何物料2024/4/292259.1總論ICHQ7GMP指南－APIs

書面規程 符合標準

－接收 每一票貨的記錄 －鑒別 －接收 －待驗 －分析檢測 －取樣 －接受或放行 －分析檢測 －放行 －處理2024/4/292269.2包裝物料ICHQ7GMP指南－APIs

包裝物料對API或中間體沒有反應、加成和吸附活性清潔如果物料性質要求，則需要消毒處理重復使用的包裝容器需根據書面規程進行清洗，去除先前的標簽2024/4/292279.3標簽的發放和控制ICHQ7GMP指南－APIs

進入標簽管理區域的人員是受限制的標簽點數的規程 －差異需經質量部門調查、批準多余的批標簽或印刷品的銷毀應采取適當方式以保管退回的標簽以防混淆廢棄的或過期標簽的銷毀2024/4/292289.3標簽的發放和控制ICHQ7GMP指南－APIs

印刷設備的控制 －保證所有的印刷是符合標準的印刷標簽需予以檢查以確認其與主生產記錄中的一致性

-批記錄中記錄檢查結果批記錄中需要放入代表性標簽2024/4/292299.4包裝和貼標簽操作ICHQ7GMP指南－APIs

建立書面規程以保證使用的是正確包裝和標簽貼標簽操作應設計得可以防止混淆 －物理或空間隔離于其他中間體或API2024/4/292309.4標簽信息ICHQ7GMP指南－APIs

名稱或識別編碼 如果標簽送到公司物料批號 管理系統以外的區域，儲存條件 則標簽應含有：

－如果對質量保證 －生產商名稱和地址 而言是重要的話 －數量 －特定的運輸條件 －特殊的法規要求失效日期：標簽和COA上重新檢測日期：標簽和/或COA上2024/4/292319.4包裝和貼標簽操作ICHQ7GMP指南－APIs

在臨用前檢查廠房設施－保證清場完成，不用于下一步操作的物料全部移去－在批記錄、臺帳或其他記錄本中記錄所使用的標簽中間體或API包裝完和貼好標簽后應檢查標簽的正確性，作為包裝操作的一部分 －在批記錄中予以記錄2024/4/292329.4包裝和貼標簽操作ICHQ7GMP指南－APIs

運送到生產商控制以外區域的中間體或API

－封口 －如果封口損壞了或缺失了，則收貨人應有所警覺，內容物可能有變化。2024/4/29233第十部分儲存和銷售2024/4/2923410.1倉儲ICHQ7GMP指南－APIs

符合適當條件的倉儲設施 －如：溫度、濕度如果儲存條件對API質量是關鍵的，則應保存存儲條件記錄臨時儲存待驗、不合格、退貨和召回貨物的區域應分開 －除非有可以替代的系統可以選擇2024/4/2923510.2API和中間體的銷售ICHQ7GMP指南－APIs

只有質量部門批準放行后API才可以售給第三方API可以在待驗條件下運送到本公司控制下的其他單位，假如 －有質量部門授權 －有適當的質量控制和文件系統記錄2024/4/2923610.2API和中間體的銷售ICHQ7GMP指南－APIs

運輸應采取對API和中間體質量沒有影響的方式標簽上應標明特殊的運輸和儲存條件生產商應確保合同運輸單位了解并能夠遵循適當的儲運條件應有準許召回的系統2024/4/29237第十一部分實驗室控制2024/4/2923811試驗室控制ICHQ7GMP指南－APIs

與檢測藥品（制劑形式）的實驗室控制沒有可以認識到的區別2024/4/29239

試驗室控制ICHQ7GMP指南－APIs

總體控制中間體和API的檢測分析方法驗證（12.8)分析化驗單（COA）穩定性監測失效日期和再檢測日期商業留樣和穩定性留樣2024/4/29240

試驗室控制－總論ICHQ7GMP指南－APIs

范圍： －原料 －中間體

API起始原料 －API

反應物料 －包裝材料 溶劑 －標簽 工藝輔料2024/4/2924111.1試驗室控制－總論ICHQ7GMP指南－APIs

文件規程： －取樣規程 －分析規程 －放行、拒收規程 －數據記錄規程 －數據存放規程 －OOS結果記錄和證明2024/4/292426.6試驗室總的控制－記錄ICHQ7GMP指南－APIs

記錄－完整的數據資料記錄： －收到樣品的描述 －所使用的檢測方法（或參考分析方法） －所使用的樣品數量、數據或所涉及到的參比標準品、試劑和標準溶液的準備和檢測 －所有原始數據和圖譜、圖表及適當標記的光譜圖 －所有的計算過程（單位、轉化和等價因子） －檢測結果及與規格的對比 －分析員簽名及檢測日期 －第二個人員審閱的簽名和日期2024/4/2924311.1總的試驗室控制ICHQ7GMP指南－APIs

規格、取樣計劃、檢測規程： －適當的、科學的理由 確保與建立的標準相符合 －由適當的部門起草 －由質量部門審閱和批準規格和檢測方法應與注冊文件中的一致除了注冊文件中規定的規格外，還可以有別的規格2024/4/2924411.1規格ICHQ7GMP指南－APIs

API規格 －包括雜質控制

有機雜質、無機雜質、殘留溶劑 －如果API有微生物純度規格，則應建立下列應采取適當處理的警戒限

總