關于中藥制劑的檢查2第一節中藥制劑雜質檢查制劑通則檢查一般雜質檢查特殊雜質檢查微生物限度檢查/農殘檢查內容第2頁,共107頁，2024年2月25日，星期天3雜質的來源第一節中藥制劑雜質檢查概念：中藥制劑的雜質是指能危害人體健康或影響藥物質量的物質

意義：評價制劑的優良中藥制劑本身的效力及其有無副作用含雜質的程度及雜質對人體所發生的影響第3頁,共107頁，2024年2月25日，星期天4中藥制劑中雜質的來源中藥材原料中帶入在生產制備過程中引入貯存過程受外界條件的影響而使中藥制劑的理化性質改變而產生雜質的來源第一節中藥制劑雜質檢查第4頁,共107頁，2024年2月25日，星期天5中藥材中混存的雜質來源與規定相同，但其性狀或部位與規定不符來源與規定不同的物質（地道藥材）無機雜質，如砂石、泥塊、塵土等雜質的來源第一節中藥制劑雜質檢查第5頁,共107頁，2024年2月25日，星期天6第6頁,共107頁，2024年2月25日，星期天7中藥制劑雜質分類

一般雜質特殊雜質雜質的來源

指在自然界中分布較廣泛，在多種藥材的采集、收購、加工以及制劑的生產或貯存過程中容易引入的雜質，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等。(藥典）

指一些中藥制劑中單獨存在的雜質，在制備過程或貯存中可能產生的某一雜質，而非其他制劑均能產生的。在藥典中列入個別制劑的檢查項下。

第一節中藥制劑雜質檢查第7頁,共107頁，2024年2月25日，星期天8限量檢查（limittest）（對照法）取一定量與被檢雜質相同的純物質或其他對照品配制成標準溶液，與一定量供試藥物的溶液，在相同處理條件下，比較反應結果，確定雜質限量是否超過規定所含雜質的最大允許量。雜質限量計算第一節中藥制劑雜質檢查第8頁,共107頁，2024年2月25日，星期天9限量檢查樣品S中所含雜質的量是通過與一定量雜質標準溶液進行比較來確定，雜質的最大允許量也就是雜質標準溶液的體積V與濃度C的乘積，因此雜質限量計算公式：雜質限量計算雜質限量L＝V×C/S第一節中藥制劑雜質檢查第9頁,共107頁，2024年2月25日，星期天10例：阿膠砷鹽檢查(標準溶液法）雜質限量計算第一節中藥制劑雜質檢查第10頁,共107頁，2024年2月25日，星期天例：黃連上清丸中重金屬檢查(標準溶液法）第11頁,共107頁，2024年2月25日，星期天例：黃連上清丸中重金屬檢查第12頁,共107頁，2024年2月25日，星期天13藥典中檢查雜質：非標準溶液法（靈敏度法）在供試品溶液中加入試劑，觀察有無正反應如：肉桂油中重金屬檢查:肉桂油10ml，加水10ml與鹽酸1滴，振搖后，通硫化氫飽和，水層與油層均不應變色雜質限量計算第一節中藥制劑雜質檢查第13頁,共107頁，2024年2月25日，星期天14藥典中未規定檢查的雜質：一般不需要檢查，特殊情況如檢驗某成藥時發現外觀性狀不正常，檢驗時反應不正常，應根據需要對問題進一步追蹤檢查。認識尚不夠，有待積累資料雜質限量計算第一節中藥制劑雜質檢查第14頁,共107頁，2024年2月25日，星期天15第二節中藥制劑一般雜質檢查一、重金屬檢查二、砷鹽檢查法三、鐵鹽檢查法四、有害元素測定五、干燥失重測定法六、水分測定法七、熾灼殘渣檢查法八、灰分測定法第15頁,共107頁，2024年2月25日，星期天16第二節中藥制劑一般雜質檢查概念:指在一定條件下的溶液中，能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質重金屬檢查法弱酸性條件下(pH3～3.5)與硫代乙酰胺作用：Ag+、As3+、As5+、Bi3+、Cu2+、Cd2+、Co2+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、Sb2+、Sn2+、Sn4+堿性溶液中與硫化鈉作用：Bi2+、Cd2+、Cu2+、Co2+、Fe3+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、Zn2+代表第16頁,共107頁，2024年2月25日，星期天17基本原理:重金屬檢查法Pb2++H2S→PbS↓+2H+第二節中藥制劑一般雜質檢查第17頁,共107頁，2024年2月25日，星期天18檢查方法:重金屬檢查法

第一法:硫代乙酰胺法第二法:熾灼后的硫代乙酰胺法第三法:硫化鈉法第二節中藥制劑一般雜質檢查第18頁,共107頁，2024年2月25日，星期天19

第三節一般雜質的檢查適用于含芳環、雜環以及不溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物適用于溶于水、稀酸、乙醇的藥物,是最常用的方法

適用于難溶于稀酸但能溶于堿性溶液藥物(巴比妥類、磺胺類)第19頁,共107頁，2024年2月25日，星期天20第二節中藥制劑一般雜質檢查檢查方法:酸性溶液法重金屬檢查法甲管乙管+標準鉛溶液+醋酸鹽緩沖液2mL+水or規定的溶劑25mL25mL+供試品溶液+硫代乙酰胺2mL，搖勻，放置2min，置白紙上，自上向下透視，乙管淺于甲管范圍：供試品不經有機破懷，在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查納氏比色管第20頁,共107頁，2024年2月25日，星期天21檢查方法:熾灼殘渣法重金屬檢查法甲管硫酸0.5~1.0mL供試品+蒸干除盡氧化氮蒸氣炭化放冷低溫加熱除盡硫酸+硝酸0.5mL放冷++鹽酸2mL水浴蒸干水15mL+氨試液至對酚肽指示液顯中性+醋酸鹽緩沖液2mL微熱溶解25mL第二節中藥制劑一般雜質檢查放冷熾灼灰化第21頁,共107頁，2024年2月25日，星期天22重金屬檢查法配制供試液的試劑磁皿蒸干醋酸鹽緩沖液2mL+15mL水微熱溶解25mL乙管水第二節中藥制劑一般雜質檢查熾灼殘渣法適用范圍：供試品需灼燒破壞，取灼殘渣項下遺留的殘渣，經處理后在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查標準鉛溶液第22頁,共107頁，2024年2月25日，星期天23中藥制劑一般雜質檢查檢查方法:堿性溶液法重金屬檢查法標準鉛溶液25mL25mL++供試品溶液+氫氧化鈉5mL及水20mL+5d硫化鈉試液適用：檢查能溶于堿而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的藥品中的重金屬第23頁,共107頁，2024年2月25日，星期天24中藥制劑一般雜質檢查檢查方法:微孔濾膜過濾法重金屬檢查法微孔濾膜過濾，使重金屬硫化物沉淀富集成色斑，用于有色溶液或重金屬限量低的品種第24頁,共107頁，2024年2月25日，星期天25中藥制劑一般雜質檢查重金屬檢查法儀器裝置A:濾器上蓋部分，入口處應能與50ml注射器緊密相聯B:連接頭C:墊圈D:濾膜，直徑10mm，孔徑3.0μm，用前需在水中浸泡24小時以上E:尼龍墊網，直徑10mmF:過濾器下部，出口處套上一合適的橡皮管第25頁,共107頁，2024年2月25日，星期天26中藥制劑一般雜質檢查檢查方法:微孔濾膜過濾法重金屬檢查法標準鉛斑的制備：精取標準鉛溶液一定量，置燒杯中，用水或各樣品規定的溶劑稀釋成1Oml，加醋酸鉛緩沖液(PH3.5)2ml與硫代乙酰胺試液1.0ml，搖勻，放置10min，用5Oml注射器轉移至濾器中進行壓濾(濾速約為1ml/min)，取下濾膜，放在濾紙上干燥，即得。第26頁,共107頁，2024年2月25日，星期天27中藥制劑一般雜質檢查檢查方法:微孔濾膜過濾法重金屬檢查法檢查法：取按各藥品項下規定方法制成的供試液1Oml，照標準鉛斑的制備，自“加入醋酸鹽緩沖液(PH3.5)2ml”起，依法操作；將生成的斑點與標準鉛斑比較，不得更深。第27頁,共107頁，2024年2月25日，星期天28中藥制劑一般雜質檢查注意事項重金屬檢查法1.方法靈敏度：標準鉛溶液的用量以20μg(即相當于標準鉛溶液2ml)時加硫代乙酰胺試液，最適于目視法觀察，<1Oμg，太淺，>30μg,太深2.反應條件：最佳pH值是3.5，醋酸鹽緩沖液用pH計調節。硫代乙酰胺2mL，2min;濾膜過濾法：硫代乙酰胺1mL，10min;第28頁,共107頁，2024年2月25日，星期天29中藥制劑一般雜質檢查重金屬檢查法3.供試液有顏色時的處理：若稀焦糖溶液無法達到要求，加其他對測定無干擾的試液稀焦糖液，調整標準溶液

稀焦糖溶液：取蔗糖或葡萄糖5g，置瓷蒸發皿或瓷坩鍋中，加熱炒成棕黃色糊狀，用水溶解成25ml，貯于滴瓶中備用第29頁,共107頁，2024年2月25日，星期天30中藥制劑一般雜質檢查重金屬檢查法含高鐵鹽—抗壞血酸或鹽酸羥胺，還原為亞鐵離子供試品為鐵鹽——Fe3+轉化HFeCl62-，用乙醚提取而除去，再加氨試液使呈堿性后，用氰化鉀作為微量鐵鹽的掩蔽劑，再加硫化鈉試液測定。(應用氰化鉀試液時應特別注意安全，用完不得倒入酸缸中!)為消除試劑夾雜重金屬，對照溶液應取同樣量試液在坩鍋或瓷皿中蒸干后，依法檢查。4.其他離子干擾：第30頁,共107頁，2024年2月25日，星期天31中藥制劑一般雜質檢查重金屬檢查法中藥材及中藥制劑的重金屬與有機物結合存在一般都需先行熾灼破壞，溫度控制在500～600℃加硝酸加熱處理后將亞硝酸除盡，因其可氧化硫化氫析出硫，影響比色檢查供試品溶液的pH仍為3.5左右5.中藥制劑中重金屬檢查的前處理：第31頁,共107頁，2024年2月25日，星期天32中藥制劑一般雜質檢查重金屬檢查法標準鉛溶液新鮮配制，玻璃儀器不得含鉛注意硫化鈉的純度含Pb2+的中性或弱酸性溶液一般不應經濾紙過濾供試品本身能生成不溶性硫化物時，可加入適當掩蔽劑第四法：讓注射器內管自然下降，產生的壓力均勻;粘稠的樣品溶液，可施加一均勻壓力達到1mL/min，保證色斑的均勻性；排除氣泡6.其他第32頁,共107頁，2024年2月25日，星期天33中藥制劑一般雜質檢查概念砷鹽檢查法用于藥品中微量砷限量檢查的方法方法二乙基二硫代氨基甲酸銀法古蔡氏法第33頁,共107頁，2024年2月25日，星期天34中藥制劑一般雜質檢查古蔡法—基本原理砷鹽檢查法鋅+酸

初生態氫

揮發性砷化氫黃色或棕黃色砷斑溴化汞或氧化汞試紙AsO33-+3Zn+9H+→AsH3↑+3Zn2++3H2O微量砷鹽+Zn+2HCl→ZnCl2+H2↑第34頁,共107頁，2024年2月25日，星期天35中藥制劑一般雜質檢查砷鹽檢查法產生的砷化氫與溴化汞試紙作用AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3(黃色)AsH3+2As(HgBr)3→3AsH(HgBr)2(棕色)AsH3+As(HgBr)3→3HBr+As2Hg3(棕黑色)第35頁,共107頁，2024年2月25日，星期天36中藥制劑一般雜質檢查砷鹽檢查法五價砷在酸性溶液中也能被金屬鋅還原為砷化氫，但生成砷化氫比三價砷慢。AsO43-+2I-+2H+→AsO33-+I2+H2OAsO43-+Sn2++2H+→AsO33-+Sn4++H2OI2十SnCl2+2HCl→2HI十SnCl4

加入碘化鉀、酸性氯化亞錫第36頁,共107頁，2024年2月25日，星期天37加入各試劑作用A.KI的作用——還原劑：As5+→As3+B.酸性SnCl2的作用(還原劑)Ⅰ.將五價砷還原為三價砷(As5+→As3+)第37頁,共107頁，2024年2月25日，星期天38進而促進AsH3不斷生成穩定的絡離子Ⅱ.將KI被氧化生成的I2再還原為I-第38頁,共107頁，2024年2月25日，星期天39H2阻礙酸與鋅粒反應Zn超電壓0.70Sn超電壓0.50SnCl2Ⅲ.SnCl2與Zn粒表面形成Zn-Sn齊——起去極化作用,使氫氣均勻而連續地發生.Ⅳ.SnCl2與KI存在，可抑制銻化氫生成，在試驗條件下，100μg銻存在不致干擾測定。第39頁,共107頁，2024年2月25日，星期天40C.PbAc2棉花的作用

——排除硫化物的干擾(1mgS2-)

第40頁,共107頁，2024年2月25日，星期天41中藥制劑一般雜質檢查古蔡法—檢查方法砷鹽檢查法A：100mL標準磨口錐形瓶B：中空的標準磨口塞，上連導氣管CC：導氣管（外徑8mm,內徑6mm)D：具孔的有機玻璃塞E：中央具有圓孔的有機玻璃旋塞蓋步驟：在導氣管C中裝入醋酸鉛棉花60mg,再于旋塞D的頂端平面上放一片溴化汞試紙，蓋上旋塞E并旋緊，即得。第41頁,共107頁，2024年2月25日，星期天42中藥制劑一般雜質檢查古蔡法—檢查方法砷鹽檢查法標準砷斑的制備：精密量取標準砷溶液2mL，置A瓶中，加鹽酸5mL與水21mL，再加碘化鉀試液5mL與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10min后，加鋅粒2g，立即將照上法裝妥的導氣管C密塞于A瓶上，并將A瓶置25～40℃水浴中反應45min，取出溴化汞試紙，即得。檢查法：取供試品溶液，置A瓶中，照標準砷斑得制備操作。將生成得砷斑與標準砷斑相比，不得加深。第42頁,共107頁，2024年2月25日，星期天43中藥制劑一般雜質檢查古蔡法—注意事項砷鹽檢查法1.方法靈敏度：本法靈敏度約為0.75μg(以As計)，砷斑色澤的深度隨砷化氫量而定。藥典中規定砷斑為2μgAs(即取2ml標準砷液)形成的色斑。供試品含砷限量各有不同，可按規定，改變供試品的取用量，來與標準砷斑比較。但不宜改變標準砷的量(如未指明時，一般常以2ml標準砷液)，來與供試品比較，因為標準砷斑過深或過淺都會影響比色的準確性。第43頁,共107頁，2024年2月25日，星期天44中藥制劑一般雜質檢查砷鹽檢查法2.反應液的酸度及各種試液用量：反應液的酸度相當于2mol/L的鹽酸溶液。KI：2.5％，SnCl2：0.3％，鋅粒：2g3.反應溫度與時間：25～40℃，45min4.鋅粒的影響：鋅粒大小與反應速度快慢有關，所用鋅粒應無砷，能通過一號篩的細粒（約2mm)為宜，如使用的鋅粒較大時，用量應酌情增加，反應時間應延長為1小時。第44頁,共107頁，2024年2月25日，星期天45中藥制劑一般雜質檢查砷鹽檢查法5.汞試紙的選擇：選用質量較好，組織疏松的中速定量濾紙，所得砷斑色調鮮明，梯度規律。溴化汞試紙一般宜新鮮配置。6.醋酸鉛棉花的作用：供試品和鋅粒中若含有少量硫化物，酸性條件下可生成H2S，也能使溴化汞試紙染色，用醋酸鉛棉花吸收除去H2S。H2S+Pb(CH3COO)2→PbS↓+2CH3COOH如何填充醋酸鉛棉花？第45頁,共107頁，2024年2月25日，星期天46中藥制劑一般雜質檢查砷鹽檢查法7.中藥制劑中砷鹽檢查的前處理：酸破壞法堿破壞法直接炭化法有機破壞藥典多采用堿破壞法——石灰法：即在堿性條件下，經高溫灼燒轉變成不揮發的無機物。第46頁,共107頁，2024年2月25日，星期天47中藥制劑一般雜質檢查砷鹽檢查法方法：取一定量的供試品，加入等量的無砷氫氧化鈣混勻，加水濕潤，供干，在小火上小心熾灼至煙霧除盡，移入高溫爐中在500～600℃熾灼至灰化，砷成為非揮發性的亞砷酸鈣，取出放冷，加蒸餾水5ml，再緩緩加入鹽酸5ml及濃溴液數滴（不含硫的檢品可不加濃溴液），置水浴上加熱至溶液中的紅色溴驅盡，滴加氯化亞錫試液數滴，再全部轉入測砷瓶中，依法測定，作空白試驗校正。注意：溫度過高，As2O3損失大；灰化要完全，若不完全，有游離碳存在，使所顯砷斑顏色較淺，且不規律。

第47頁,共107頁，2024年2月25日，星期天48中藥制劑一般雜質檢查砷鹽檢查法無機化合物，如有磷、銻化合物或硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽等存在時，與氫作用產生H3P、H3Sb、SO2

等氣體，使溴化汞試紙變色，必須先除去。硝酸能與鹽酸作用生成Cl2，并能與鋅粒作用放出氮的氧化物，使新生態的氫被氧化，使砷不能成為砷化物而逸出。其他如碘、氯、汞、銀、鎳、鈷、銅、鐵、鉍等也能影響砷的檢查，這些物質的存在都需要經特殊處理后，才可按藥典規定方法檢查。8.干擾物質的處理：第48頁,共107頁，2024年2月25日，星期天49中藥制劑一般雜質檢查二乙基二硫代氨基甲酸銀法—基本原理砷鹽檢查法砷化氫與Ag-DDC溶液作用，使Ag-DDC中銀還原為紅色膠態銀，在510nm處測吸光度，進行比較。AsH3+6Ag-DDC→6Ag+Ag(DDC)3+3HDDC第49頁,共107頁，2024年2月25日，星期天50中藥制劑一般雜質檢查Ag-DDC法—檢查方法砷鹽檢查法儀器裝置：A:100mL標準磨口錐形瓶B:中空標準磨口塞，上連導氣管CD：平底玻璃管方法：于導氣管C中裝入醋酸鉛棉花60mg，并與D管中精密加入二乙基二硫代氨基甲酸銀5mL。第50頁,共107頁，2024年2月25日，星期天51中藥制劑一般雜質檢查Ag-DDC法—檢查方法砷鹽檢查法標準砷對照液的制備：精密量取標準砷溶液5mL，置A瓶中，加鹽酸與水,再加碘化鉀試液與酸性氯化亞錫試液5滴，室溫放置10min后，加鋅粒2g，立即將導氣管C與A瓶密塞，使生成的砷化氫氣體導入D管中，并將A瓶置25～40℃水浴45min。取出D管，添加氯仿至刻度，混勻，即得。第51頁,共107頁，2024年2月25日，星期天52中藥制劑一般雜質檢查Ag-DDC法—檢查方法砷鹽檢查法檢查法（比色法）：取供試品置A瓶中，照標準砷對照液的制備，依法操作。將所得溶液與標準砷對照液同置白色背景上，從D管上方向下觀察，比較，所得溶液的顏色不得比標準砷對照液更深。用分光光度計測吸收度（510nm)。第52頁,共107頁，2024年2月25日，星期天53中藥制劑一般雜質檢查Ag-DDC法—注意事項砷鹽檢查法1.有機堿液的選擇：加入有機堿中和反應中的HDDC。中國藥典采用含1.8％三乙胺的0.25％二乙基二硫代氨基甲酸銀的氯仿溶液2.反應的溫度和時間：

25～40℃水浴45min第53頁,共107頁，2024年2月25日，星期天54中藥制劑一般雜質檢查硫氰酸鹽法—原理鐵鹽檢查法

利用硫氰酸鹽在酸性溶液中與三價鐵鹽生成紅色可溶性硫氰酸鐵的絡合物,與一定量標準鐵溶液用同法處理后所顯顏色進行比色。Fe3++6SCN→[Fe(SCN)6]3-第54頁,共107頁，2024年2月25日，星期天55中藥制劑一般雜質檢查硫氰酸鹽法—注意事項鐵鹽檢查法1.方法靈敏度：5Oml溶液中含Fe3+為20～50μg時，在這個范圍內用肉眼比較，色澤梯度明顯易于區別；低于15μg或高于5Oμg，色澤太淺或太深，均不利于比較。

本法的靈敏度稍差，為了提高靈敏度，有時可用正丁醇提取，以使紅色加深。因硫氰酸鐵的配位離子在正丁醇等有機溶劑中的溶解度大，能增加顏色深度，并能排除某些干擾物質的影響。第55頁,共107頁，2024年2月25日，星期天56中藥制劑一般雜質檢查硫氰酸鹽法—注意事項鐵鹽檢查法2.加入稀鹽酸的目的和用量目的：防止Fe3+水解，并可避免弱酸的干擾。

中性或堿性溶液中，Fe3+水解形成棕色的水合羥基鐵離子[Fe(H2O)5OH]2+或紅棕色的氫氧化鐵沉淀，故反應應在酸性溶液中進行，因硝酸有氧化性，可使SCN-受到破壞，3SCN-+13NO3-+10H+→3SO42-+3CO2↑+16NO↑+5H2O硝酸中又可能含有亞硝酸，能與SCN-作用生成紅色化合物。用量：在50ml內加4ml稀鹽酸所生成的淡紅色最深第56頁,共107頁，2024年2月25日，星期天57中藥制劑一般雜質檢查硫氰酸鹽法—注意事項鐵鹽檢查法3.加入過硫酸銨的目的：氧化供試品中的Fe2+成Fe3+，同時為防止由于光線促使硫氰酸鐵還原或分解褪色。

4.光線和溫度影響顏色的穩定性：

光線促使硫氰酸鐵還原或分解褪色，加入氧化劑過硫酸銨。溫度越高，褪色越快，測定時應特別注意供試液與標準液實驗條件一致，以免造成誤差。第57頁,共107頁，2024年2月25日，星期天58中藥制劑一般雜質檢查硫氰酸鹽法—注意事項鐵鹽檢查法5.其他離子的干擾：硫氰酸根能和其他許多金屬離子發生反應，而干擾測定；與高汞、鋅、銻等金屬離子形成絡合物而減低硫氰酸鐵絡離子顏色的深度。與銀、亞汞、銅、鈷、鉍、鉻等離子產生有色沉淀，發生干擾。許多陰離子如氟化物、砷酸鹽、枸櫞酸鹽、磷酸鹽、酒石酸鹽與高鐵離子形成絡合物，使紅色消退。第58頁,共107頁，2024年2月25日，星期天59中藥制劑一般雜質檢查硫氰酸鹽法—注意事項鐵鹽檢查法6.硫酸鐵銨的配制為防止硫酸鐵銨的水解，故在配制標準鐵貯備液時加入硫酸2.5ml，使易于保存

7.比色：

若供試品管與標準品管色調不一致，或所顯顏色太淺，可分別用正丁醇提取后比色。第59頁,共107頁，2024年2月25日，星期天60中藥制劑一般雜質檢查巰基醋酸法

—英國藥典鐵鹽檢查法靈敏度高，試劑較貴第60頁,共107頁，2024年2月25日，星期天61中藥制劑一般雜質檢查鉛、鎘、砷、汞、銅甘草、黃芪、西洋參、丹參、白芍、金銀花等鉛≤5ppm、鎘≤0.3ppm、砷≤2ppm、

汞≤0.2ppm、銅≤20ppm有害元素的測定第61頁,共107頁，2024年2月25日，星期天62中藥制劑一般雜質檢查含義干燥失重測定法

指藥品在規定的條件下，經干燥后所減失的重量，主要是指水分、結晶水，但也包括其他揮發性的物質如乙醇等。一般水分又可分為必要的水分，即結晶水或組成水分；不必要的水分，即附著水分或吸留的水分。第62頁,共107頁，2024年2月25日，星期天63中藥制劑一般雜質檢查檢查方法干燥失重測定法常壓恒溫干燥法干燥劑干燥法減壓干燥法熱分析法第63頁,共107頁，2024年2月25日，星期天64中藥制劑一般雜質檢查檢查方法—常壓恒溫干燥法干燥失重測定法

把樣品放在烘箱中，在規定溫度下進行干燥。如中藥制劑中組分受熱較穩定可以采用本法進行測定。又叫烘干法。適用于受熱較穩定中藥制劑的測定第64頁,共107頁，2024年2月25日，星期天65中藥制劑一般雜質檢查檢查方法—常壓恒溫干燥法干燥失重測定法測定方法：取供試品，混合均勻，分取適量，一般在1g左右，置已在與供試品同樣條件下干燥至恒重的扁形稱瓶中，精密稱定，置于供箱中在規定條件下干燥至恒重。干燥溫度一般為105℃，干燥時間除另有規定外，根據含水分量的多少，一般在達到指定溫度士2℃干燥2～4小時，再稱至恒重為止。

第65頁,共107頁，2024年2月25日，星期天66第66頁,共107頁，2024年2月25日，星期天67中藥制劑一般雜質檢查檢查方法—干燥劑干燥法干燥失重測定法

將供試品置干燥器內，利用干燥器內貯放的干燥劑，吸收供試品中的水分，干燥至恒重。適于受熱易分解或揮發的供試品檢查第67頁,共107頁，2024年2月25日，星期天68中藥制劑一般雜質檢查檢查方法—干燥劑干燥法干燥失重測定法

硅膠干燥法：最常用價廉、方便吸水力：硫酸＜硅膠＜五氧化二磷，無水氯化鈣變色硅膠1g吸水約20mg后開始變色，吸水約200mg后完全變色。使用后如變紅色，可在120℃干燥變藍后再使用。

第68頁,共107頁，2024年2月25日，星期天69中藥制劑一般雜質檢查檢查方法—減壓干燥法干燥失重測定法

指在一定溫度下，減壓干燥的方法。在減壓條件下，可降低干燥溫度及縮短干燥時間。減壓干燥器：壓力應在2.67kPa(20mmHg)以下，如果壓力太低，會有爆破危險。適用于熔點低、受熱不穩定及較難趕除水分的中藥制劑第69頁,共107頁，2024年2月25日，星期天70中藥制劑一般雜質檢查檢查方法—熱分析法干燥失重測定法

物質在加熱(或冷卻)過程中，往往會脫水(表面水或結晶水)、揮發或相變(如熔化、冷凝、升華、沸騰)以及發生分解、氧化、還原等物理變化或化學變化。熱分析法就是測定物質的物理化學性質與溫度關系的一類儀器分析法。熱重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)差熱分析法（differentialthermalanalysis，DTA)差示掃描量熱法（differentialscanningcalorimetry,DSC)第70頁,共107頁，2024年2月25日，星期天71中藥制劑一般雜質檢查檢查方法—注意事項干燥失重測定法恒重：指供試品連續2次干燥后的重量差異在0.3mg以下，干燥至恒重的第2次及以后各次的稱重均應在規定條件下繼續干燥1h后進行。第71頁,共107頁，2024年2月25日，星期天檢查方法—注意事項第72頁,共107頁，2024年2月25日，星期天73中藥制劑一般雜質檢查定義水分測定法

指采用規定的方法對不同性質的中藥材及其制劑進行水分含量測定。

方法烘干法；甲苯法；減壓干燥法；氣相色譜法第73頁,共107頁，2024年2月25日，星期天74中藥制劑一般雜質檢查檢查方法－烘干法水分測定法

本法適用于不含或含少量揮發性成分的藥品。測定方法:取供試品2～5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5mm，疏松樣品不超過1Omm，精密稱定，打開瓶蓋在100～105℃干燥5h，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30min，精密稱定重量，再在上述溫度干燥1h，冷卻，稱重，至連續兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據減失的重量。計算供試品中含有水分的百分數。第74頁,共107頁，2024年2月25日，星期天75中藥制劑一般雜質檢查檢查方法－甲苯法水分測定法

本法適用于含揮發性成分的藥材。儀器裝置:A：500ml短頸圓底燒瓶B：水分測定管C：直形冷凝管，外管長40cm。使用前，全部儀器應清潔，并置烘箱中烘干。第75頁,共107頁，2024年2月25日，星期天76中藥制劑一般雜質檢查檢查方法－甲苯法水分測定法

第76頁,共107頁，2024年2月25日，星期天77中藥制劑一般雜質檢查檢查方法－減壓干燥法水分測定法范圍：含有揮發性成分的貴重藥品第77頁,共107頁，2024年2月25日，星期天78中藥制劑一般雜質檢查檢查方法－減壓干燥法水分測定法第78頁,共107頁，2024年2月25日，星期天79中藥制劑一般雜質檢查水分測定法第79頁,共107頁，2024年2月25日，星期天80中藥制劑一般雜質檢查檢查方法－氣相色譜法水分測定法

范圍：各類型中藥制劑中微量水分的精密測定測定方法：色譜條件與系統適用性試驗：用直徑為0.25～0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球為載體，柱溫為140～150℃，熱導檢測器檢測。注入無水乙醇，照氣相色譜法測定。第80頁,共107頁，2024年2月25日，星期天81中藥制劑一般雜質檢查檢查方法－氣相色譜法水分測定法

測定方法：色譜條件與系統適用性試驗：應符合下列條件要求：1.用水峰計算的理論踏板數應大于1000，用乙醇峰計算的理論踏板數應大于150。2.水和乙醇兩峰的分離度應大于23.將無水乙醇進樣5次，水峰面積的相對標準偏差不得大于3.0％第81頁,共107頁，2024年2月25日，星期天82中藥制劑一般雜質檢查檢查方法－氣相色譜法水分測定法

測定方法：標注溶液的制備：取純化水約0.2g，置25mL量瓶中，精密稱定，加無水乙醇至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備：取供試品適量（含水量約0.2g），粉碎或研細，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入無水乙醇50mL,混勻，超聲處理20min，放置12h，再超聲處理20min，離心，取上清液，即得。測定法：取無水乙醇、標準溶液及供試品溶液各5uL,注入GC，計算，即得第82頁,共107頁，2024年2月25日，星期天83中藥制劑一般雜質檢查注意事項水分測定法

1.供試品一般先破碎成直徑不超過3mm的顆粒或碎片（破碎時不得使用高速粉碎機）。直徑和長度在3mm以下者可不破碎。如使用減壓干燥法需先經二號篩。2.甲苯法中，為減少因甲苯與微量水混溶引起水分測定結果偏低，在測定前甲苯需先加少量水，充分振搖達飽和后放置，將水層分離棄去，經蒸餾后方可使用。3.進行減壓干燥時，不可驟然大幅度減壓。第83頁,共107頁，2024年2月25日，星期天84中藥制劑一般雜質檢查水分測定法

4.GC法注意：對照品和供試品溶液的配制需用新開啟的同一瓶無水乙醇無水乙醇含水量約3％，標準溶液與供試品溶液的配置需用同一批號試劑。無水乙醇中的含水量應扣除。含水量的計算采用外標法。含水量扣除方法：標準溶液中水峰面積＝標準溶液中總水峰面積－K×標準溶液中乙醇峰面積供試品中水峰面積＝供試品中水峰面積－K×供試品中乙醇峰面積K＝無水乙醇中水峰面積/無水乙醇中乙醇峰面積第84頁,共107頁，2024年2月25日，星期天85中藥制劑雜質檢查中藥多由有機化合物組成，有機物經熾灼炭化，再加硫酸濕潤，加熱使硫酸蒸氣除盡后，于高溫（700℃

～800℃）熾灼至完全灰化，使有機質分解變為揮發性物質逸出，殘留的非揮發性無機雜質（多為金屬的氧化物或無機鹽類）成為硫酸鹽，稱為熾灼殘渣。熾灼殘渣檢查法英國藥典：硫酸灰分第85頁,共107頁，2024年2月25日，星期天86中藥制劑雜質檢查檢查方法熾灼殘渣檢查法第86頁,共107頁，2024年2月25日，星期天87中藥制劑雜質檢查注意事項熾灼殘渣檢查法1.熾灼殘渣限量一般在0.1％～0.2％，取樣量一般為1～2g2.不可直接大火加熱坩鍋底部，避免試樣全部受熱引起爆沸或燃燒3.殘渣若留做重金屬檢查，則熾灼溫度控制在500～600℃4.具有揮發性的無機成分中藥受熱揮發或分解，殘留非揮發性雜質，也可用熾灼殘渣法檢查。如輕粉第87頁,共107頁，2024年2月25日，星期天88中藥制劑一般雜質檢查含義灰分測定法

中藥經粉碎后加熱，高溫熾灼至灰化，則其細胞組織及其內含物成為灰燼而殘留，由此所得灰分為“生理灰分”，即總灰分。總灰分加鹽酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分，稱為酸不溶性灰分。第88頁,共107頁，2024年2月25日，星期天89中藥制劑一般雜質檢查灰分測定法

同一種中藥材，在無外來摻雜物（泥土、沙石等雜質）時，有一定的總灰分含量范圍。規定中藥的總灰分限度，對于保證中藥的品質和潔凈程度有一定意義

由于在酸中鈣鹽等無機物可溶而泥土、砂石等不溶解，酸不溶性灰分的測定更能準確表明其中泥土砂石等雜質的摻雜含量第89頁,共107頁，2024年2月25日，星期天90第90頁,共107頁，2024年2月25日，星期天91中藥制劑一般雜質檢查檢查方法灰分測定法

第91頁,共107頁，2024年2月25日，星期天92中藥制劑一般雜質檢查灰分測定法

第92頁,共107頁，2024年2月25日，星期天93中藥制劑一般雜質檢查注意事項灰分測定法

1.測定前先將供試品稱取適量粉碎，使其能通過2號篩，將粉末混合均勻后再取樣。2.如供試品不易灰化，可將坩堝放冷，加熱水或10％硝酸銨溶液2ml，使殘渣濕潤，然后置水浴上蒸干，得到殘渣再按上面所說的方法熾灼至坩堝內容