卵巢癌診斷和治療的現狀及進展卵巢癌是女性生殖器三大惡性腫瘤之一，僅次于子宮頸癌、子宮體癌。早期癥狀隱匿，常在癥狀出現之前已經出現腹腔轉移，60%?70%的患者就診時已處于晚期。死亡率一直居女性生殖道惡性腫瘤的首位。據統計，I?II期卵巢癌患者經過手術及化療后5年生存率可達到80%?95%,而III?IV期僅為20%?30%。因此，早期診斷及治療卵巢癌在提高卵巢癌患者生存率上顯得極其重要。近年來，卵巢癌的早期診斷及治療的研究取得了很大的進展，這將最大限度地改善卵巢癌的診斷、治療和預后，但是目前晚期卵巢癌患者長期生存率仍不超過20%。因此及時總結卵巢癌的診斷、治療現狀及進展是很有必要的，現總結如下。卵巢癌的診斷方法高危因素年齡我國卵巢上皮性癌平均發病年齡為50歲（美國63歲）；生殖細胞癌平均發病年齡為44歲，其中無性細胞癌在20歲以下，惡性畸胎瘤在14?21歲；各類低分化癌多見于老年。家族史有家族遺傳傾向。第一代（母親，姐妹）較第二代（祖母，阿姨）發病危險性高。上皮性卵巢癌的發生與三個遺傳性癌綜合征有關：遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征（HBOC）,遺傳性位點特異性卵巢癌綜合征（HSSOC）和遺傳性非息肉性結腸癌綜合征（HNPCC）。其中第一種最常見,發生卵巢癌的可能性為50%。月經初潮年齡小易患卵巢癌，14歲較18歲后初潮者發病危險性高4倍。與絕經年齡無明顯關系。婚姻與生育未婚與未育者較已婚與已育者發病率高；生育次數少者較生育次數多者發病率高。口服避孕藥和哺乳可減少發病危險性。輸卵管結扎或子宮切除并保留卵巢者發病危險性低。使用促生育藥者發病危險性高。腫瘤標志物血清腫瘤標記物的異常往往早于影像學異常，故對無臨床相關癥狀的患者，腫瘤標志物的測定有重要意義。腫瘤標志物可用于卵巢癌的早期診斷，亦可用于卵巢惡性腫瘤治療后療效評價及術后復發的監測，目前主要應當于卵巢惡性腫瘤的有以下幾種。CA125CA125是目前研究最多、最深入，應用最廣泛的血清腫瘤標志物，也是最普遍的卵巢癌早期診斷依據之一。它是一種糖蛋白，在來自間質細胞及苗勒管衍生物所發生的腫瘤，主要存在于下列組織中：間皮細胞組織，苗勒管上皮，間皮細胞及苗勒管衍生物發生的腫瘤。卵巢上皮性癌細胞中CA125有很高的表達，同時可分泌到血液及腹水中。因此，CA125在上皮性卵巢癌的診斷、評估療效、估計復發及預后方面發揮重要的作用。Shah等報道，單檢測血清CA125對卵巢癌的敏感性79.4%、特異性82.5%。通過CA125的監測，及早發現卵巢癌的復發，及早采取相應的治療措施，對卵巢癌的治療及預后有非常重要的意義。溶血磷脂酸（LPA）LPA是體內磷脂酸代謝的中間產物，磷脂酸中甘油第2個碳原子上的脂肪酸被水解除去后形成。它是在細胞信號傳導過程中發揮作用，是一種重要的腫瘤標志物。經測定，正常健康女性血漿中LPA通常很低，而早期卵巢癌患者則增高。LPA檢測卵巢癌和原發性腹膜癌的特異性為87%，可作為診斷早期卵巢癌的標志物。血清人附睪蛋白（HE4）HE4又叫核心表位蛋白2（WFDC2），屬于抑蛋白酶家族。通過cDNA微陣列分析發現HE4基因與卵巢癌有關。盧仁泉等研究結果表明，HE4具有較高的靈敏度、特異性，在臨床卵巢癌的輔助診斷中具有較好的應用價值。這為卵巢癌早期篩查提供了新方向。HE4是一種較理想的卵巢癌腫瘤標志物，其血清水平對婦科盆腔腫塊良惡性疾病的鑒別診斷具有一定的應用價值，與CA125聯合檢測可以提高盆腔腫塊患者中卵巢癌的鑒別診斷價值。HE4進行廣泛的臨床推廣，還需要大樣本的臨床驗證及進一步提高檢測技術的穩定性。相關檢查婦科盆腔檢查簡單的雙合診、三合診，是婦女體檢必需進行的。盆腔檢查簡單方便，可觸及腫大的盆腔腫物，因此，是卵巢癌早期篩查方法之一。B超檢查B超檢查為卵巢癌篩查和早期診斷的首選方法。目前常用的檢查有經腹、經陰道二維超聲、彩色多普勒血流顯像、彩色多普勒能量圖、三維能量多普勒、經陰道彩色多普勒超聲。彩色多普勒可根據血流速度、阻力指數、搏動指數做腫瘤動力學的觀察。彩色多普勒能量圖可根據腫瘤的血流信號，周邊形狀等判斷腫瘤的良惡性。三維能量多普勒技術可以觀察腫瘤血管的異常。經陰道彩色多普勒超聲檢查，簡單方便，形象直觀，廣泛應用于婦產科臨床檢查中。影像學檢查對于卵巢癌的早期改變和卵巢的良性病變通常分辨不清，將經陰道彩色多普勒超聲和卵巢腫瘤標記物檢測相結合，卵巢癌的早期診斷率將提高。CT和MRICT、MRI對機體組織有較高的分辨率，能顯示盆腔器官的組織結構及與周圍組織的關系，對于卵巢癌早期診斷很重要的作用，特別是MRI對人體的軟組織具有較高的分辨能力。兩者價格高，不適宜作為卵巢癌的常規檢查方法。正電子發射斷層掃描（PET）PET是利用發射正電子的同位素作為標記物，將其引入腦內某一局部地區參與已知的生化代謝過程，利用現代化計算機斷層掃描技術將標記物所參與的特定代謝過程的代謝率以立體成像的形式表達出來。基于此原理，PET可以很好的對良惡性腫瘤進行鑒別。聯合陰道超聲、核磁共振、正電子發射斷層掃描檢查可提高卵巢癌的早期診斷率。卵巢癌的治療方法卵巢癌初始治療以手術為主，化療為輔，其目的和原則：卵巢上皮性癌主要目標是早期爭取治愈，晚期控制復發，延長生命及改善生活質量。主要的治療方案是手術加紫杉醇和鉑類的聯合化療。卵巢生殖細胞惡性腫瘤治療的目標是治愈，主要治療方案為手術加PEB/PVB為主要方案的化療，保留生育功能是它的治療原則。對于卵巢性索間質性腫瘤的目標也是治愈，手術是主要手段，對年輕的早期患者可實施單側卵巢切除，保留生育功能。手術治療2012年美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南指出，卵巢上皮性癌，治療方案為剖腹探查+全子宮及雙附件切除術，同時進行全面分期手術，包括盆腔及腹主動脈旁淋巴結+大網膜+闌尾切除。對于有生育要求的年輕患者，經過全面的分期手術，確定腫瘤局限于一側卵巢時（IA或IC）,不管腫瘤分化程度如何，都可以保留子宮和健側附件以保留患者的生育功能。II?IV期患者需行腫瘤細胞減滅術，盡力切除可見的肉眼病灶，達到滿意的腫瘤細胞減滅術（殘留病灶直徑1cm）。對于較晚期的III/IV期巨塊型腫瘤或盆腹腔廣泛轉移患者，可通過B超或盆腔CT引導下細針抽吸活檢或腹腔鏡下活檢行病理學診斷，確診為卵巢癌后行新輔助化療2?3療程后行中間性腫瘤細胞減滅術。張蓉等對晚期卵巢癌158例進行回顧性分析，結果顯示，有、無新輔助化療總中位生存時間分別為2113個月和2710個月（P0.05）,術后化療6個療程與26個療程，總中位生存時間分別為17個月與39個月（P0.01）。提示術前新輔助化療可明顯提高手術滿意減瘤率，但總生存期與常規手術組差異并不顯著。所以，估計腫瘤能夠通過手術切除的患者，應選擇先行腫瘤細胞減滅術，術后再化療，必要時行中間性腫瘤細胞減滅術或二次探查術。對于惡性生殖細胞腫瘤的患者，不管處在什么期別，初治時都可接受保留生育功能的手術，如果患者無生育要求，則行全面分期手術。對于惡性性索間質細胞腫瘤的患者，如果患者有生育要求，IA/IC期卵巢間質細胞腫瘤患者，初治時可接受保留生育功能的手術，如果患者無生育要求，則行全面分期手術。在行保留生育功能手術時應完成分期，分期手術中可不切除淋巴結。另外，近年來腹腔鏡手術方法的提高，術者技術的熟練及新能量設備的應用，對于早期（I?II期）的卵巢惡性腫瘤患者，可在腹腔鏡下行全面的分期手術。2007年Ghezzi等采用隨機對照研究將早期卵巢惡性腫瘤的腹腔鏡手術治療與標準的開腹分期手術進行比較，進一步證實腹腔鏡手術能夠達到與開腹手術同樣安全和完全有效的手術分期效果，隨訪兩組手術后的復發率和生存率無明顯差異。其有創傷小、并發癥少、恢復快，臨床效果好，方法可行。化學治療靜脈化療晚期卵巢癌術后輔以化療是目前國內外公認的標準治療原則，以鉑類+紫杉醇聯合化療的標準方案明顯提高卵巢癌患者的5年存活率。對于上皮性卵巢癌，IA或IB期、G1患者，單純的手術治療，術后患者的生存率超過90%,所以術后可以不化療；G2可以觀察，也可以接受TC（紫杉醇+卡鉑）方案靜脈化療3?6個療程。高危患者，如IA或IB期、G3和所有IC期及透明細胞癌患者均需接受TC（紫杉醇+卡鉑）方案化療共3?6個療程。對于晚期（II、III和IV期）的患者，推薦使用紫杉醇類+鉑類方案化療，共6?8個療程。對于惡性生殖細胞腫瘤及索間質細胞腫瘤，I期無性細胞瘤和I期、G1未成熟畸胎瘤患者術后不需要化療。其余患者均需接受術后化療。常用化療方案為PEB/PVB,共為3?4療程。腹腔化療大量研究證實，腹腔化療可以延長患者的生存時間。卵巢癌主要沿腹腔種植生長、很少浸潤、基本局限于腹腔，基于這一特點，經過手術治療后，殘留癌灶完全切除或明顯減少后，腹腔化療可以與腫瘤病灶直接接觸，明顯提高局部藥物濃度，達到殺死腫瘤細胞的目的。另外，腹腔用藥有不先經肝臟代謝、增加并延長藥物直接接觸腫瘤、干擾腹腔內環境等優點，術后可予腹腔化療，即使存在腹膜后淋巴結轉移，腹腔化療可以通過微淋巴管的藥物吸收起到抗腫瘤作用。美國GOG一項III期臨床研究（606-172）結果表明，與靜脈化療組相比，腹腔與靜脈聯合化療降低了卵巢癌患者20%的復發風險和25%的死亡風險。隋珊珊針對晚期卵巢癌腹腔化療的毒性反應進行了Meta分析，證明在晚期卵巢癌的治療中，腹腔化療用藥途徑本身并不會帶來化療相關全身毒性反應發生率的增加，還可能降低部分全身毒性反應的發生率。其他治療方法生物治療目前卵巢癌的生物治療以免疫治療為主，作為晚期或復發卵巢癌重要的輔助治療方法之一。腫瘤生物治療將作為手術，化療等傳統治療方法的重要補充，在控制微小殘余癌灶，延緩復發，提高生存期和生存質量等方面發揮越來越重要的作用。現在單克隆抗體治療的臨床研究較多，針對CA125的抗體在臨床試驗中顯示出一定的臨床療效，特別是CA125單克隆抗體療法較，給卵巢癌特別是術后復發及化療耐藥患者的治療帶來新的希望。貝伐單抗是世界上首個批準上市的血管內皮生長因子抑制劑，其單劑或聯合化療用于治療卵巢癌已有多項II期臨床試驗正在進行。美國GOG218和ICON7兩項試驗顯示：貝伐珠單抗聯合化療治療初治性卵巢癌療效優于單純化療。目前貝伐單抗尚未被FDA批準用于卵巢癌的治療，但是多項臨床試驗的結果已經顯示貝伐單抗在卵巢癌治療中的應用價值，包括明顯的抗腫瘤效果和較低的毒性。此外，還有細胞因子治療、過繼性免疫治療等，在卵巢癌的治療中取得一定的療效，是安全、可接受的治療。關于卵巢癌生物治療的效果及究竟采取何種治療方案最為有效、合理，尚需大規模多中心的前瞻性研究。激素治療卵巢癌為激素依賴型腫瘤，多數源自卵巢生發上皮。卵巢癌是一種激素依賴惡性腫瘤，類固醇激素及其受體對卵巢癌的發生發展發揮重要作用。目前已有多種激素藥物進入卵巢癌的臨床試驗，絕大多數主要用于治療復發性和難治性卵巢癌，如他莫昔芬、亮丙瑞林、西曲瑞克等。許多學者將GnRHa作為載體結合細胞毒性藥物，從而提高了藥物療效，減少了毒性反應。放射治療卵巢癌具有腹腔內種植的生物學特性，放療的范圍必須包括一些正常組織在內，多數卵巢癌對放療不敏感，且放療的副反應常常持久而不可逆。故放療多只用于極晚期、局部復發性、或難治