關于解熱鎮痛藥臨床解熱鎮痛抗炎藥一類具有解熱、鎮痛作用，絕大多數還兼有抗炎和抗風濕作用的藥物。因抗炎作用與糖皮質激素不同，又稱非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）第2頁,共40頁，2024年2月25日，星期天發展簡史1860年用化學方法合成了水楊酸1899年Bayer藥廠合成aspirin，開創了NSAIDs發展的先河

20世紀50年代合成了吡唑酮類

20世紀60年代合成了吲哚乙酸類

20世紀70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等第3頁,共40頁，2024年2月25日，星期天基本作用機制抑制環氧化酶（COX）活性而減少前列腺素（PG）的合成分類：根據對COX的選擇性非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥第4頁,共40頁，2024年2月25日，星期天解熱鎮痛消炎藥作用機制通過抑制環氧酶（PG合成酶）發揮作用第5頁,共40頁，2024年2月25日，星期天結構型誘導型第6頁,共40頁，2024年2月25日，星期天主要生理保護胃粘膜細胞間信號傳遞學功能調節血小板功能骨骼肌細胞生長調節外周血管阻力(PGI2)分娩(妊娠時PG增加)

調節腎血流量和腎功能(PGI,PGE)環氧酶(cyclooxygenase)亞型固有型誘生型來源絕大多數組織炎癥反應細胞為主生成條件自然存在刺激后誘導生成病理學？炎癥反應

COX-1COX-2解熱鎮痛消炎藥第7頁,共40頁，2024年2月25日，星期天藥理作用抗炎作用鎮痛作用解熱作用其他第8頁,共40頁，2024年2月25日，星期天抗炎作用一、抗炎作用：具有消炎、抗風濕作用，對控制風濕性和類風濕性關節炎的癥狀有肯定的療效。第9頁,共40頁，2024年2月25日，星期天抗炎作用炎癥時局部血管擴張，血流加速，血流量明顯增加，導致紅、熱；血管擴張，通透性增大，血液成分局部滲出導致水腫；炎癥細胞（如白細胞）滲出，釋放炎癥介質如PGs、緩激肽、LTs、5-HT、組胺等，引起疼痛。產生“紅、腫、熱、痛”。第10頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

致炎劑擴張血管增加白細胞趨化性外，增敏作用緩激肽、組胺、5-HT和LTs等PGs在炎癥中的作用炎癥局部產生PG用于治療風濕性及類風濕性關節炎。苯胺類（如對乙酰氨基酚）無該作用第11頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

解熱鎮痛藥協同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質和抗原擴張血管、毛細血管通透性增加致痛擴張血管、毛細血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）第12頁,共40頁，2024年2月25日，星期天1.

抑制炎癥部位COX，使PGs合成減少，炎癥減輕；2.抑制白細胞聚集，降低白細胞的趨化性；3.減少緩激肽的形成；4.保護溶酶體膜，抑制水解酶釋放，使致炎致痛介質減少。NSAIDs抗炎機制NSAIDs抗炎作用特點：

只能緩解癥狀，不能根除病因，對病原菌所致的炎癥無效，主要用于風濕性和類風濕性關節炎。第13頁,共40頁，2024年2月25日，星期天鎮痛作用二、鎮痛作用

：中等強度的鎮痛作用，無成癮性。主要作用部位是在外周。第14頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

藥理作用

鎮痛作用組織損傷局部產生致痛物質PGs、5-HT、緩激肽、組織胺痛覺感受↑PG增敏作用NSAIDs鎮痛作用特點：抑制外周病變部位的COX，使PG合成減少,使局部痛覺感受器對緩激肽的敏感性下降而減少疼痛；鎮痛強度中等對輕、中度慢性鈍痛有效，如神經痛、頭痛、月經痛；銳痛及平滑肌痙攣所致絞痛無效。

無耐受性和成癮性。第15頁,共40頁，2024年2月25日，星期天NSAIDs與嗎啡的鎮痛作用比較NSAIDs嗎啡作用部位外周中樞成癮性無有成癮性和欣快感用途慢性鈍痛各種疼痛第16頁,共40頁，2024年2月25日，星期天解熱作用三、解熱作用：可降低發熱者的體溫，使病人的體溫恢復正常。而對正常人的體溫則沒有影響。第17頁,共40頁，2024年2月25日，星期天下丘腦對體溫的調節作用體溫升高的原因當人體受到病原體及其毒素的侵襲后，可刺激中性粒細胞產生和釋放內致熱源，它進入下丘腦前部視前區，使PG的合成和釋放增加，PG作用于體溫調節中樞，使體溫定點升高,引起發熱。

人體發熱的原因體溫↑解熱作用內致熱原丘腦體溫調節中樞PGE2↑體溫定點↑第18頁,共40頁，2024年2月25日，星期天解熱鎮痛抗炎藥臨床藥理學特點起效快；緩解疼痛；減輕炎癥和腫脹；改善功能等不能根治原發病；不能防止疾病發展；停藥后可能迅速出現“反跳”甚至癥狀再現等不是病因性治療藥第19頁,共40頁，2024年2月25日，星期天常見不良反應胃腸道反應：阻斷Cox1所致皮膚反應腎損害肝損傷心血管系統不良反應血液系統不良反應：抑制血小板聚集，可致出血，再障其他不良反應第20頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第二節非選擇性環氧酶抑制藥按其結構分類:水楊酸類如乙酰水楊酸、水楊酸苯胺類如對乙酰氨基酚吲哚乙酸類如吲哚美辛、舒林酸芳基烷酸類如布洛芬、萘普生烯醇酸類如吡羅昔康烷酮類如萘丁美酮第21頁,共40頁，2024年2月25日，星期天阿司匹林，aspirin乙酰水楊酸，acetylsalicylicacid體內過程1．吸收、分布：口服由胃腸道迅速吸收，水楊酸鹽迅速分布到全身組織，也能進入關節腔及腦脊液，并可通過胎盤。阿司匹林與血漿蛋白結合較少，而水楊酸鹽結合率高，可達80-90%。第22頁,共40頁，2024年2月25日，星期天2．消除（代謝+排泄）：水楊酸鹽主要經肝藥酶代謝，代謝物與甘氨酸和葡萄糖醛酸結合后自尿排出。肝臟對水楊酸代謝的能力有限口服1g以下，一級動力學，半衰期3-5h；

≥1g時，零級動力學進行，半衰期15-30h；

尿中有水楊酸排出。堿化尿液可解救水楊酸中毒。第23頁,共40頁，2024年2月25日，星期天[藥理作用與臨床應用]

1.解熱鎮痛作用較強，適用于感冒發熱、肌肉痛、關節痛、牙疼、經痛、神經痛等。

降溫作用不同于氯丙嗪

鎮痛作用與阿片類不同2.抗炎抗風濕

作用較強，但用量要比解熱鎮痛劑量大1-2倍,最好用至耐受量（3-4g）。

迅速緩解癥狀：用藥后可使風濕熱、風濕性及類風濕性關節炎患者1-2天內退熱，關節紅、腫、疼痛減退，血沉下降，主觀癥狀好轉，療效迅速而可靠。應注意毒性反應。第24頁,共40頁，2024年2月25日，星期天抗血栓形成小劑量阿司匹林抑制血小板的環加氧酶，減少TXA2合成,抑制血小板聚集,防止血栓形成。大劑量阿司匹林則抑制血管壁中前列環素（PGI2）生成,反而促進血小板聚集和血栓形成。所以，臨床上應用小劑量（每日40mg）可預防心肌梗塞、腦血栓及手術后的血栓形成。

3.抗血栓形成作用：長期規律應用：結腸癌阻遏阿爾茨海默病的發生驅除膽道蛔蟲4.其他第25頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

刺激胃黏膜

作用于延腦催吐化學感受區（CTZ）而引起胃部不適、惡心、嘔吐；

抑制PG合成飯后服，同服碳酸氫鈉等制酸藥或服用腸溶片，可使反應減輕。胃潰瘍患者應慎用或禁用。1胃腸道反應[不良反應]第26頁,共40頁，2024年2月25日，星期天2凝血障礙

抑制血小板聚集，延長出血時間，

抑制肝臟凝血酶元的合成，延長凝血酶元時間。維生素K缺乏、血友病及手術前應避免使用阿司匹林，以防出血第27頁,共40頁，2024年2月25日，星期天3水楊酸反應大劑量（＞5g/日）應用：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退、視力下降及精神失常等癥狀，稱為水楊酸反應。嚴重中毒：過度呼吸、酸堿平衡紊亂、出血性紫癜、甚至高燒昏迷而危及生命。

措施:

立即停藥，并靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，促進水楊酸鹽排泄，減輕中毒。第28頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

少數病人可見皮疹、蕁麻疹、血管運動性水腫，甚至過敏性休克。4過敏反應：

5阿司匹林哮喘

PGE2生成減少，支氣管擴張作用減弱

白三烯增加，引起支氣管痙攣，誘發哮喘。哮喘患者、有過敏史者禁用。

6瑞夷綜合征

病毒感染伴發熱的兒童青少年：肝損害、腦病病毒感染時禁用。第29頁,共40頁，2024年2月25日，星期天[禁忌癥]

胃潰瘍、嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥、血友病、哮喘、慢性蕁麻疹慎用或禁用。第30頁,共40頁，2024年2月25日，星期天對乙酰氨基酚paracetamol（撲熱息痛）

解熱鎮痛作用較強抗風濕作用很弱（對中樞COX強于外周）對血小板和凝血無明顯影響［藥理作用和應用］［不良反應］

長期應用可起肝、腎毒性苯胺類用于感冒發燒、關節痛、頭痛、神經痛和肌肉痛等。替代ASP.兒童病毒感染時首選，不引起瑞夷綜合征。第31頁,共40頁，2024年2月25日，星期天感冒用藥主要組分均是對乙酰氨基酚

白加黑：

白片：對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬黑片：對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、鹽酸苯海拉明

第32頁,共40頁，2024年2月25日，星期天吲哚美辛（indometacin,消炎痛）吲哚乙酸類［不良反應］較多，發生率30-50%。[作用與用途]抗炎及解熱作用強，對炎性疼痛有明顯鎮痛效果，為最強的COX抑制劑之一主要用于急性風濕性及類風濕性關節炎胃腸道惡心、嘔吐、腹瀉和潰瘍，嚴重者發生出血和穿孔；中樞神經系統頭痛、眩暈、精神異常等；造血系統引起粒細胞減少、再障等；過敏反應常見皮疹，嚴重者哮喘；第33頁,共40頁，2024年2月25日，星期天吡羅昔康（炎痛昔康）

口服易吸收，作用迅速而持久長效抗風濕藥，具有很強的解熱、鎮痛、抗炎和抗痛風作用。用于風濕性和類風濕性關節炎，其療效與乙酰水楊酸、吲哚美辛及萘普生相同。不良反應少，耐受性好。第34頁,共40頁，2024年2月25日，星期天保泰松、羥基保泰松吡唑酮類解熱鎮痛作用較弱,抗風濕作用較強

主要用于風濕性及類風濕性關節炎.

急性痛風（保泰松）

不