專(zhuān)家共識(shí)

GS/CACM×××—201×

代替×××××××

復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療血管性癡呆

臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)

ExpertconsensusofclinicalpracticeonCompoundCongrongYizhi

Capsulesintreatmentofvasculardementia

（稿件類(lèi)型：征求意見(jiàn)稿）

（本稿完成時(shí)間：2021年11月11日）

前言

本共識(shí)按照GB/T1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)

則》及《中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)報(bào)告規(guī)范》給出的規(guī)則起草。

本共識(shí)由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、安徽譽(yù)隆亞?wèn)|藥業(yè)有限公司提出。

本共識(shí)由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)歸口。

本共識(shí)起草單位：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院。

本共識(shí)主要起草人：張?jiān)蕩X（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院）、郭蓉娟（北京中醫(yī)藥大學(xué)

東方醫(yī)院）、金香蘭（北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院）。

本共識(shí)專(zhuān)家組：張?jiān)蕩X（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院）、高穎（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)

醫(yī)院）、郭蓉娟（北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院）、金香蘭（北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院）、李

培紅（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院）、廖星（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所）、

吳明華（江蘇省中醫(yī)院）、孫林娟（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院）、齊向華（山東中醫(yī)藥大

學(xué)附屬醫(yī)院）、王健（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院）、丁硯兵（湖北省中醫(yī)院）、唐軍（重

慶市中醫(yī)院）、劉遠(yuǎn)新（新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院）、周震（天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬

醫(yī)院）、閆詠梅（陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院）、孫莉（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)

院）、伍大華（湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院）、蔡業(yè)峰（廣東省中醫(yī)院）、楊文明（安

徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、賀電（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院）、彭丹濤（中日友好醫(yī)

院）、宋魯平（北京博愛(ài)醫(yī)院）、曾嶸（山西省人民醫(yī)院）、張向榮（南京腦科醫(yī)院）、

韓瓔（首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院）、潘旭東（青島大學(xué)附屬醫(yī)院）、薛崢（華中科技大學(xué)同

濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院）、顧平（河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院）、杜艷芬（天津醫(yī)科大學(xué)第二

醫(yī)院）、鄭東明（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院）。

本共識(shí)工作組：魯嵒（中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腦病分會(huì)）、孫林娟（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)

院）、廖星（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所）、梁曉（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)

院）、李靜（安徽譽(yù)隆亞?wèn)|藥業(yè)有限公司）。

II

引言

2008年，安徽譽(yù)隆亞?wèn)|藥業(yè)有限公司成功上市了國(guó)家中藥一類(lèi)新藥復(fù)方蓯蓉益智膠囊，

具有益智養(yǎng)肝，活血化濁，健腦增智的功效。在臨床上較為廣泛的應(yīng)用于血管性認(rèn)知障礙

疾病的長(zhǎng)期治療和協(xié)同治療。經(jīng)多年臨床觀察，其對(duì)血管性認(rèn)知障礙疾病具有明顯療效，

受到《中成藥治療血管性癡呆臨床應(yīng)用指南（2020年）》[1]、《中醫(yī)治未病?血管性輕度認(rèn)知

障礙專(zhuān)家共識(shí)（2020年）》[2]、《中國(guó)癡呆診療指南（2017）》[3]、《腦血管疾病安全用藥手

冊(cè)》[4]、《常見(jiàn)病中成藥臨床用藥合理使用叢書(shū)-神經(jīng)科分冊(cè)》[5]、《老年病中西醫(yī)實(shí)用手冊(cè)》

[6]等的推薦，目前在臨床上應(yīng)用廣泛。

在臨床上，復(fù)方蓯蓉益智膠囊對(duì)血管性認(rèn)知障礙不同時(shí)期的具體應(yīng)用情況仍有較多細(xì)

節(jié)不明確，且臨床醫(yī)生在應(yīng)用中存在使用不規(guī)范的問(wèn)題。因此，為進(jìn)一步指導(dǎo)臨床醫(yī)師正

確應(yīng)用復(fù)方蓯蓉益智膠囊，明確其特點(diǎn)優(yōu)勢(shì)和臨床應(yīng)用要點(diǎn)，促進(jìn)臨床合理應(yīng)用，有必要

在總結(jié)臨床醫(yī)生應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)有循證證據(jù)，通過(guò)制定專(zhuān)家共識(shí)，明確復(fù)方蓯

蓉益智膠囊治療血管性認(rèn)知障礙疾病的優(yōu)勢(shì)環(huán)節(jié)、臨床適應(yīng)癥、給藥方案與時(shí)機(jī)、用法用

量、療程及安全性問(wèn)題等，旨在提高臨床醫(yī)生對(duì)復(fù)方蓯蓉益智膠囊的認(rèn)識(shí)，促進(jìn)合理用藥，

增加臨床療效，減少用藥風(fēng)險(xiǎn)。制定本共識(shí)以供各級(jí)醫(yī)院的腦病科（神經(jīng)內(nèi)科）、老年病科

以及綜合醫(yī)院中醫(yī)科等臨床醫(yī)師在工作中參考使用。

III

復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療血管性癡呆臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)

1形成共識(shí)推薦意見(jiàn)/共識(shí)建議概要表

本共識(shí)針對(duì)血管性癡呆治療，通過(guò)名義組法一共形成了11條推薦意見(jiàn)/共識(shí)建議，其中

5條為有證據(jù)支持，且經(jīng)過(guò)GRADE評(píng)價(jià)獲得的推薦意見(jiàn)；另外6條為在證據(jù)不充分的情況

下，綜合考慮以下6個(gè)方面的因素（證據(jù)質(zhì)量、經(jīng)濟(jì)性、療效、不良反應(yīng)、病人可接受性

以及其他）所形成的共識(shí)建議，具體概要信息見(jiàn)表1。

1

表1本共識(shí)達(dá)成的推薦意見(jiàn)/共識(shí)建議概要表

序號(hào)共識(shí)條目證據(jù)等級(jí)投票結(jié)果推薦程度

1推薦輕、中度血管性癡呆患者，可以單獨(dú)使用復(fù)方蓯蓉益智膠囊以提高M(jìn)MSE評(píng)分，改善患者認(rèn)知功能。D級(jí)10/18強(qiáng)推薦

2推薦輕、中度血管性癡呆患者，可以單獨(dú)使用復(fù)方蓯蓉益智膠囊以提高癡呆向愈率。D級(jí)9/18強(qiáng)推薦

3推薦輕、中度血管性癡呆患者，可以單獨(dú)使用復(fù)方蓯蓉益智膠囊以減緩癡呆惡化率。D級(jí)9/18強(qiáng)推薦

4推薦輕、中度血管性癡呆患者，可以單獨(dú)使用復(fù)方蓯蓉益智膠囊以提高ADL評(píng)分，改善患者生活能力。D級(jí)9/18弱推薦

5推薦輕、中度血管性癡呆患者，可以單獨(dú)使用復(fù)方蓯蓉益智膠囊以降低中醫(yī)證候評(píng)分，改善患者臨床癥狀。D級(jí)13/18強(qiáng)推薦

6推薦輕、中度血管性癡呆患者，可以單獨(dú)使用復(fù)方蓯蓉益智膠囊或聯(lián)合治療血管性癡呆西藥以減緩癡呆的進(jìn)程。-14/18建議

7推薦輕、中度血管性癡呆患者，復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合治療血管性癡呆西藥，改善患者精神、行為癥狀。-14/18建議

8建議肝功能異常患者慎用復(fù)方蓯蓉益智膠囊，使用過(guò)程中應(yīng)定期進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整治療方案。-16/18建議

針對(duì)血管性認(rèn)知障礙患者，建議盡早使用復(fù)方蓯蓉益智膠囊，輕度認(rèn)知障礙時(shí)期、輕度癡呆時(shí)期即開(kāi)始使用，開(kāi)始用

9-15/18建議

藥的指征為健忘、智力減退、思維遲鈍、神情呆滯。

10用藥療程方面，建議以4周為1個(gè)療程，血管性癡呆患者建議服用3-6個(gè)療程，具體以臨床實(shí)際情況為主。-12/18建議

11建議用藥劑量是一次4粒，一日3次。-13/18建議

2

2范圍

本共識(shí)給出了復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療血管性癡呆的適應(yīng)癥、用法用量、療程、用

藥時(shí)間、合并用藥和注意事項(xiàng)等，并說(shuō)明其臨床應(yīng)用的安全性。適用于各級(jí)醫(yī)院的腦

病科（神經(jīng)內(nèi)科）、老年病科及綜合醫(yī)院中醫(yī)科等臨床醫(yī)師在治療血管性癡呆時(shí)應(yīng)用。

3藥物基本信息

3.1處方來(lái)源

復(fù)方蓯蓉益智膠囊來(lái)源于“九五”國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目，由王永炎院士團(tuán)隊(duì)研發(fā)。“九

五”期間，科技部首次將癡呆列入國(guó)家重點(diǎn)科技攻關(guān)計(jì)劃，《益腎化濁法治療老年期血管

性癡呆的研究》作為國(guó)家“九五”重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目，在系統(tǒng)整理了中醫(yī)古典醫(yī)籍及現(xiàn)代

中醫(yī)藥研究特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，通過(guò)回顧性資料，設(shè)定了前瞻性方案，開(kāi)展了理論、臨床醫(yī)學(xué)、

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的系統(tǒng)研究，以期通過(guò)多學(xué)科、多層次、動(dòng)態(tài)的交叉、融會(huì)、滲透，對(duì)血

管性癡呆的發(fā)生、發(fā)展及規(guī)律性變化做出深入研討，豐富和發(fā)展中醫(yī)藥對(duì)血管性癡呆的理

論認(rèn)識(shí)，提高臨床療效，并進(jìn)一步闡明該病的發(fā)病機(jī)理和中藥的治療機(jī)制；為臨床治療血

管性癡呆提供了科學(xué)依據(jù)，是開(kāi)展中醫(yī)藥學(xué)對(duì)血管性癡呆系統(tǒng)研究的奠基性工作，同時(shí)是

國(guó)內(nèi)首次采用多中心、大樣本、隨機(jī)雙盲、雙模擬對(duì)照的方法對(duì)輕、中度血管性癡呆患者

進(jìn)行中藥療效觀察的臨床研究。復(fù)方蓯蓉益智膠囊于2002年6月由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批

準(zhǔn)臨床研究，2002年9月至2004年5月進(jìn)行了復(fù)方蓯蓉益智膠囊用于血管性癡呆（肝腎虧

虛兼痰瘀阻絡(luò)證）的臨床有效性與用藥安全性觀察的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。2008年獲得國(guó)家

藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市銷(xiāo)售。2002年獲得“國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)”；2006年獲得《一種

治療老年癡呆癥的中藥制劑及其制備方法》專(zhuān)利發(fā)明證書(shū)；2008年獲得國(guó)家新藥證書(shū)；

2010年獲得《國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品》證書(shū)、“遼源市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)”；2011年獲得“吉林省

科學(xué)進(jìn)步二等獎(jiǎng)”；2013年獲得“吉林省長(zhǎng)白山醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)”。

3.2主要成分

制何首烏、荷葉、肉蓯蓉、地龍、漏蘆。

3.3功能主治

具有益智養(yǎng)肝，活血化濁，健腦增智的功效。用于輕、中度血管性癡呆肝腎虧虛兼痰

3

瘀阻絡(luò)證。癥見(jiàn)智力減退、思維遲鈍、神情呆滯、健忘，或喜怒不定、腰膝酸軟、頭暈耳

鳴、失眠多夢(mèng)等。

3.4政策準(zhǔn)入情況

復(fù)方蓯蓉益智膠囊是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的治療血管性癡呆的膠囊劑（國(guó)藥準(zhǔn)字

Z20194044），屬于《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2020年）》乙

類(lèi)藥物。

4臨床問(wèn)題清單

表2臨床問(wèn)題清單

序號(hào)臨床問(wèn)題

號(hào)1復(fù)方蓯蓉益智膠囊在改善輕、中度血管性癡呆患者認(rèn)知功能方面是否具有優(yōu)勢(shì)？

復(fù)方蓯蓉益智膠囊在延緩輕、中度血管性癡呆患者轉(zhuǎn)化為中度/重度癡呆的進(jìn)程方面是否具

2

有優(yōu)勢(shì)？

3復(fù)方蓯蓉益智膠囊在改善輕、中度血管性癡呆患者生活質(zhì)量方面是否具有優(yōu)勢(shì)？

4復(fù)方蓯蓉益智膠囊在改善輕、中度血管性癡呆患者中醫(yī)癥狀方面是否具有優(yōu)勢(shì)？

5復(fù)方蓯蓉益智膠囊在改善輕、中度血管性癡呆患者精神、行為癥狀方面是否具有優(yōu)勢(shì)？

6復(fù)方蓯蓉益智膠囊在何種情況下慎用？

7復(fù)方蓯蓉益智膠囊應(yīng)用于血管性認(rèn)知障礙的時(shí)期及開(kāi)始用藥指征？

8復(fù)方蓯蓉益智膠囊應(yīng)用于血管性認(rèn)知障礙不同時(shí)期治療的具體療程？

9復(fù)方蓯蓉益智膠囊應(yīng)用于血管性認(rèn)知障礙不同時(shí)期治療的具體用量？

5疾病診斷

5.1中醫(yī)診斷要點(diǎn)

符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬肝腎虧虛兼痰瘀阻絡(luò)證。

主癥:智能減退。

次癥:神情呆滯或喜怒不定,腰膝酸軟,頭暈耳鳴,目澀咽干,納呆脘悶,少寐多夢(mèng)。

舌脈:舌質(zhì)淡或紫暗,苔白膩,脈細(xì),或兼弦、滑、澀。

以上主癥必備,同時(shí)具備次癥中任意2項(xiàng)以及舌脈象中任意1項(xiàng),即可確診[8,9]。

4

5.2西醫(yī)診斷要點(diǎn)

符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病與卒中研究所/瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國(guó)際協(xié)會(huì)（NationalInstituteof

NeurologicalDisordersandStroke-AssociationInternationalepourlaRechercheetl’Enseignement

enNeurosciences,NINDS-AIREN）很可能的血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1993）[10]；符合美國(guó)

精神病學(xué)會(huì)的精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-Ⅲ）[11]或（DSM-Ⅳ）[12]中血管性癡呆診

斷標(biāo)準(zhǔn)的輕、中度患者；（Hachinskiischemicscale，HIS）總分≥7；簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查

(minimentalstateexamination，MMSE)[13]10~26分；臨床癡呆評(píng)定量表（clinicaldementia

rating，CDR）[14]1~2分。

6復(fù)方蓯蓉益智膠囊臨床應(yīng)用建議

6.1適應(yīng)癥

建議用于治療血管性認(rèn)知障礙輕度認(rèn)知障礙時(shí)期（共識(shí)建議9）、輕度血管性癡呆

時(shí)期（共識(shí)建議9）及中度血管性癡呆時(shí)期,肝腎虧虛兼痰瘀阻絡(luò)證，癥見(jiàn)智力減退、

思維遲鈍、神情呆滯、健忘，或喜怒不定、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、失眠多夢(mèng)等。

開(kāi)始用藥的具體癥狀指征：健忘、智力減退、思維遲鈍、神情呆滯（共識(shí)建議9）。

對(duì)于輕、中度血管性癡呆患者，單獨(dú)使用復(fù)方蓯蓉益智膠囊：①可以提高M(jìn)MSE

評(píng)分，改善患者認(rèn)知功能（證據(jù)等級(jí)：D級(jí)；共識(shí)推薦意見(jiàn)：強(qiáng)推薦）[15,16]；②可以

提高ADL評(píng)分，改善患者生活能力（證據(jù)等級(jí)：D級(jí)；共識(shí)推薦意見(jiàn)：弱推薦）[16,17]；

③可以降低中醫(yī)證候評(píng)分，改善患者臨床癥狀（證據(jù)等級(jí)：D級(jí)；共識(shí)推薦意見(jiàn)：強(qiáng)推

薦）[8,9,17]；④可以提高癡呆向愈率（證據(jù)等級(jí)：D級(jí)；共識(shí)推薦意見(jiàn)：強(qiáng)推薦），減

緩癡呆惡化率（證據(jù)等級(jí)：D級(jí)；共識(shí)推薦意見(jiàn)：強(qiáng)推薦）[8,9]。

注：向愈率=治療后正常例數(shù)/總例數(shù)×100%

惡化率=治療后程度加重的例數(shù)/總例數(shù)×100%

5

6.2用法用量及療程

針對(duì)不同程度的血管性認(rèn)知障礙患者，建議用量一次4粒，一日3次（共識(shí)建議

11）。用藥療程方面，建議以4周為1個(gè)療程，血管性癡呆患者建議服用3-6個(gè)療程，

具體以臨床實(shí)際情況為主（共識(shí)建議10）。

6.3聯(lián)合用藥

使用復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合治療血管性癡呆西藥，例如膽堿酯酶抑制劑、興奮性氨基

酸受體拮抗劑等[18-26]，可減緩輕、中度血管性癡呆患者的疾病進(jìn)程（共識(shí)建議6），同時(shí)可

改善輕、中度血管性癡呆患者的精神、行為癥狀（共識(shí)建議7）[27]。

6.4禁忌癥及其他注意事項(xiàng)

說(shuō)明書(shū)記載使用禁忌尚不明確。根據(jù)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和專(zhuān)家建議，建議肝功能異常患者

慎用，使用過(guò)程中應(yīng)定期進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整治療方案（共識(shí)建議8）。

7安全性

7.1說(shuō)明書(shū)報(bào)告不良反應(yīng)

個(gè)別病例出現(xiàn)心慌、惡心、腹痛、便溏、腹瀉、脘腹脹滿(mǎn)、食欲下降、輕度皮膚瘙癢

等。

本品于2002年6月由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床研究，于2002年9月至2004

年5月進(jìn)行了復(fù)方蓯蓉益智膠囊用于血管性癡呆（肝腎虧虛兼痰瘀阻絡(luò)證）的臨床有效性

與用藥安全性觀察的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用多中心、隨機(jī)、雙模

擬雙育、陽(yáng)性藥對(duì)照試驗(yàn)方法，對(duì)照藥為喜德鎮(zhèn)片。Ⅱ期臨床試驗(yàn)總病例數(shù)228例，其中

脫落10例，復(fù)方蓯蓉益智膠囊組112例，喜德鎮(zhèn)片組106例；Ⅲ期臨床試驗(yàn)病例總數(shù)為

442例，其中脫落10例，復(fù)方蓯蓉益智膠囊組322例，喜德鎮(zhèn)片組110例。對(duì)復(fù)方蓯蓉

益智膠囊組的401例患者治療前后的血常規(guī)、405例患者治療前后的尿常規(guī)、392例患者

治療前后的大便常規(guī)、405例患者治療前后的肝功能(ALT)、405例患者治療前后的腎功

能（BUN、Cr）進(jìn)行檢測(cè)以及401例患者治療前后的心電圖進(jìn)行檢查，未發(fā)現(xiàn)與服用藥物

有關(guān)的指標(biāo)變化。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，復(fù)方蓯蓉益智膠囊組有1例患者服藥后出現(xiàn)心慌、惡心等不適，自

6

行停藥退出，認(rèn)為可能與試驗(yàn)藥物有關(guān)；2例服藥2～3月中出現(xiàn)便溏，停藥退出試驗(yàn)，認(rèn)

為可能與試驗(yàn)藥物有關(guān)；1例服藥1個(gè)月后出現(xiàn)心慌等不適，減量服用后仍有不適，自行停

藥而退出試驗(yàn)，因患者既往有偶發(fā)室性早搏，認(rèn)為可能與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)；2例患者服藥1

個(gè)月后出現(xiàn)輕度惡心，未作處置，繼續(xù)用藥后消失，認(rèn)為可能與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，復(fù)方蓯蓉益智膠囊組有13例患者出現(xiàn)不良事件，其中1例患者于服

藥1周后出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢，未處置，持續(xù)1周后消失，認(rèn)為肯定與服用藥物有關(guān)；1例于

服藥1周后出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢，大便次數(shù)增多，未處置，4天后皮膚瘙癢消失，1周后大便

次數(shù)增多消失，認(rèn)為與服用藥物有關(guān)；1例于服藥1～2天后出現(xiàn)輕微腹痛、大便次數(shù)增加，

持續(xù)2天，改餐后半小時(shí)服藥后癥狀消失，認(rèn)為與服用藥物有關(guān)；1例服藥2天后出現(xiàn)輕度

腹痛，持續(xù)2天，改飯后服藥后癥狀消失，認(rèn)為與服用藥物有關(guān)；1例因服藥后持續(xù)腹瀉而

退出，認(rèn)為與服用藥物有關(guān)；2例服藥后出現(xiàn)脘腹脹滿(mǎn)，食欲下降，持續(xù)3月，認(rèn)為與服用

藥物有關(guān)；1例服藥后出現(xiàn)腹瀉，未處置，1月后消失，認(rèn)為可能與服用藥物有關(guān)；1例服

藥0～1月出現(xiàn)尿頻，未處置，1月后消失，認(rèn)為與服用藥物可能無(wú)關(guān)；1例服藥2天后出現(xiàn)

惡心、嘔吐(中度)，停藥，退出，認(rèn)為與服用藥物可能無(wú)關(guān)；1例服藥3天后出現(xiàn)中度頭

暈、乏力，停藥，認(rèn)為與服用藥物可能無(wú)關(guān)；1例吞服藥后皮膚粘膜出現(xiàn)皰疹而退出，認(rèn)

為與服用藥物可能無(wú)關(guān)；1例輕度失眠，持續(xù)3月，未作特殊處理，未影響研究評(píng)價(jià)，認(rèn)為

與服用藥物可能無(wú)關(guān)。

7.2文獻(xiàn)報(bào)告不良反應(yīng)

1項(xiàng)研究報(bào)告顯示，復(fù)方蓯蓉益智膠囊組49例患者中，出現(xiàn)心悸1例、惡心2例、腹

痛腹瀉3例、神經(jīng)興奮1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.29%；對(duì)照組49例患者中，出現(xiàn)心悸

1例、惡心1例，腹痛腹瀉1例、神經(jīng)興奮2例，不良發(fā)生總反應(yīng)率為10.20%，均未停藥，

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[28]。1項(xiàng)研究報(bào)告顯示，復(fù)方蓯蓉益智膠囊組60例

患者中，出現(xiàn)流涎、惡心各3例、胃部不適2例，開(kāi)始治療后3～7天內(nèi)出現(xiàn)，未經(jīng)特殊處

理，繼續(xù)服用藥物數(shù)天后自行緩解，2例患者加用多潘立酮后緩解；出現(xiàn)Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻

滯1例，未經(jīng)特殊處理，1周后自行緩解；對(duì)照組60例患者中，出現(xiàn)惡心5例，嘔吐3例，

治療4～10天后出現(xiàn)，加用多潘立酮后緩解，其中1例因嘔吐、拒食明顯，不能耐受而脫

落；1例出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩，未行特殊處理，動(dòng)態(tài)觀察1周后自行緩解。兩組用藥前后肝、

腎功能，血、尿常規(guī)，血糖檢測(cè)及心電圖檢查未見(jiàn)明顯異常，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差

異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[16]。1項(xiàng)研究報(bào)告顯示，復(fù)方蓯蓉益智膠囊組60例患者中，出現(xiàn)心悸2例、

惡心2例、腹痛腹瀉2例、神經(jīng)興奮1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.67%；對(duì)照組60例患者

中，出現(xiàn)心悸1例、惡心2例、腹痛腹瀉1例、不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，兩組患者均未停

藥，自行緩解，兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[29]。1項(xiàng)研究報(bào)告顯示，

7

復(fù)方蓯蓉益智膠囊組30例患者中，出現(xiàn)腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；對(duì)照組30例

患者中，出現(xiàn)嗜睡2例，頭昏2例，乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，患者癥狀均為

輕微，未經(jīng)處理，自行緩解[30]。1項(xiàng)研究報(bào)告顯示，復(fù)方蓯蓉益智膠囊組53例患者中，出

現(xiàn)失眠2例、惡心嘔吐1例、頭暈1例，治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.54%；對(duì)照組53例

患者中，出現(xiàn)惡心嘔吐2例、失眠1例、皮疹1例、尿頻1例，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為

9.43%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[31]。1例研究報(bào)告，1名48歲女性患者

因記憶力下降口服復(fù)方蓯蓉益智膠囊1.2g（4粒），3次/天，約20天后，患者出現(xiàn)惡心、

納差、尿黃和皮膚、鞏膜黃染，停藥7天后，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）1349U/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)

氨酶（AST）827U/L，堿性磷酸酶（ALP）156U/L，總膽紅素（TBil）213.7μmol/L，考

慮為服用復(fù)方蓯蓉益智膠囊致肝損傷；給予還原型谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷、丁二磺酸腺

苷蛋氨酸、地塞米松等藥物治療，患者食欲逐漸改善，黃疸逐漸消退。治療36天后復(fù)查

ALT26U/L，AST30U/L，ALP86U/L，TBil27.2μmol/L。考慮患者的肝損傷與復(fù)方蓯蓉益

智膠囊中的制何首烏有關(guān)[32]。肖小河課題組以找出何首烏引起的藥物性肝損傷(Polygonum

multiflorum-drug-inducedliverinjury，PM-DILI)的生物標(biāo)記物為目的，進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)

HLA-B*35:01等位基因在易患PM-DILI的人群中普遍存在，攜帶HLA-B*35:01等位基因

的人群在服用何首烏后出現(xiàn)肝損傷的概率(37%)明顯高于不攜帶此基因的人群(4.7%)，

HLA-B*35:01等位基因是PM-DILI的遺傳危險(xiǎn)因素，是預(yù)測(cè)人類(lèi)PM-DILI的潛在生物標(biāo)

志物[33]。

7.3不良反應(yīng)總結(jié)

服用復(fù)方蓯蓉益智膠囊出現(xiàn)的不良反應(yīng)多集中在消化系統(tǒng)，癥狀包括：胃部不適、惡

心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、肝生化指標(biāo)異常等；其他系統(tǒng)：心悸、神經(jīng)興奮、失眠、

頭暈、皮疹、尿頻等。但癥狀均較輕，建議肝功能異常患者慎用，使用過(guò)程中應(yīng)定期進(jìn)行

肝功能監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整治療方案（共識(shí)建議8）。

8利益相關(guān)說(shuō)明

8.1資助情況

本共識(shí)得到中央級(jí)公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專(zhuān)項(xiàng)-腦病中醫(yī)藥優(yōu)先主題設(shè)置與循

證研究實(shí)施方案設(shè)計(jì)(ZZ13-024-3)課題的資助。

8

8.2利益相關(guān)情況

本專(zhuān)家共識(shí)項(xiàng)目組成員在項(xiàng)目正式啟動(dòng)前均簽署了“利益沖突聲明書(shū)”，聲明無(wú)利益

沖突。在共識(shí)制定過(guò)程中，所有相關(guān)參與者均無(wú)利益沖突；企業(yè)人員主要負(fù)責(zé)組織、服務(wù)

等事務(wù)性工作，不參與任何共識(shí)決策工作。

9說(shuō)明

本共識(shí)在臨床應(yīng)用過(guò)程中，若遇到特殊情況應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況處理。本共識(shí)未來(lái)將根據(jù)

新的循證證據(jù)和實(shí)踐進(jìn)行更新。

9

附錄（資料性附錄）復(fù)方蓯蓉益智膠囊的相關(guān)資料

1中醫(yī)理論基礎(chǔ)

本方由制何首烏、荷葉、地龍、肉蓯蓉、漏蘆五味藥組成，配伍為君一臣四，具有益

智養(yǎng)肝，活血化濁，健腦增智的功效。方中制何首烏為君藥，具有補(bǔ)益肝腎之功。《本草匯

言》曰：“生用氣寒、收斂，有毒，制熟氣溫、無(wú)毒”；《本草綱目》曰：“何首烏，白者入

氣分，赤者入血分。腎主閉藏，肝主疏泄，此物氣溫味苦澀，苦補(bǔ)腎，溫補(bǔ)肝，能收斂精

氣，所以能養(yǎng)血益肝，功在地黃、天門(mén)冬諸藥之上”。癡呆之人其病位在腦，病變基礎(chǔ)在肝

腎，病由精血久虧、髓海不足而致。因此，益腎填精、補(bǔ)肝養(yǎng)血，則髓海充足，神明可安。

方中肉蓯蓉、荷葉、地龍、漏蘆為臣藥。肉蓯蓉具有補(bǔ)肝益腎、益精填髓作用，《本草

經(jīng)疏》曰：“肉蓯蓉，滋腎補(bǔ)精血之要藥，……酸能入肝、咸能入腎，腎肝為陰，陰氣滋

長(zhǎng)……久服則肥健而輕身，益腎肝，補(bǔ)精血之效也”。癡呆之人精血虧耗，補(bǔ)陰精不易速生，

治療時(shí)以臣藥肉蓯蓉助君藥制何首烏方能填精助陽(yáng)，化生其源，肝腎雙補(bǔ)，上奉于腦，使

腦有所養(yǎng)，神明可安，方能自解遺忘之失。

方中荷葉具有利濕濁、散瘀血、升清陽(yáng)之力。《本草綱目》“生發(fā)元?dú)猓灾⑽福瑵?/p>

精滑，散瘀血……”。本方用之可升發(fā)清陽(yáng)、降痰濁、化瘀血，氣清神定，腦力漸復(fù)。老年

期癡呆之癥除肝腎兩虛、氣血不足導(dǎo)致外，亦可因精血暗耗，肝失條達(dá)，水津輸布失職，

痰濁內(nèi)生，血行不暢而痰瘀痹阻腦竅，導(dǎo)致喜忘不記、反應(yīng)遲鈍等。

方中地龍具有通絡(luò)、清熱利尿作用。《日華字子本草》曰：“治中風(fēng)并癇疾，去三蟲(chóng)，

天行熱疾，喉痹，蛇蟲(chóng)傷”。老年期癡呆主要由中風(fēng)病后血行不暢、脈絡(luò)淤滯，氣機(jī)不暢、

痰濁停滯而致，加入臣藥地龍可達(dá)到通經(jīng)活絡(luò)、化濁行瘀的目的，與荷葉同奏升清降濁之

功效。

方中漏蘆為清熱解毒、消腫排膿、通筋脈之藥。《本經(jīng)逢原》曰：“漏蘆，治熱毒惡瘡，

下乳汁，以其能利竅也，為消毒排膿殺蟲(chóng)要藥。蓋咸能軟堅(jiān)，寒能解毒，故服之必大便作

瀉，使邪從下而出也”。《本草求真》曰：“漏蘆，遺精尿血能止，亦因毒解熱除自止之意，

非因漏蘆寓有收澀之功也。”年邁之人，臟腑虛衰，痰濁瘀血漸生，痰瘀膠固難化，蘊(yùn)釀成

毒，敗壞形體。漏蘆具有排毒消腫、通經(jīng)活絡(luò)之功效，可除痰濁淤血產(chǎn)生的濁毒之邪，通

血脈而化痰濁，解除濁毒痹阻腦絡(luò)之害。

荷葉、地龍、漏蘆三藥合用，同奏升清降濁、通調(diào)水道、運(yùn)化水濕、散瘀活血之功，

使水濕能利、痰濁得化、瘀血可散、神明自寧。四味臣藥合用，攻補(bǔ)兼施，可達(dá)到攻不傷

正、補(bǔ)不戀邪的目的，共助君藥何首烏益智養(yǎng)肝、活血化濁、健腦增智之效能。君臣五藥，

相輔相成，“乃散中寓收，補(bǔ)中寓散”，達(dá)到祛邪扶正，標(biāo)本兼治之目的。

10

2藥學(xué)研究

2.1制何首烏

其化學(xué)成分與何首烏基本相同，有大黃素（emodin）、大黃素甲醚（physcin）等蒽醌

類(lèi)成分；2,3,5,4’-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（2,3,5,4’-tetrahydroxy-stilbene-2-O-?-

D-glucoside）及何首烏丙素（2,3,5,4’-四羥基-2,3,-O-β-D-葡萄糖苷（2,3,5,4’-tetrahydroxy-

stilbene-2,3-O-β-D-glucoside）等芪類(lèi)成分（stilbene）及何首烏乙素（1,3-dihydroxy-6,7-

dimethylxanthone-1-O-β-D-glucoside）與苜蓿素（tricin）等。

2.2荷葉

荷葉的主要化學(xué)成分是生物堿類(lèi)。已分離鑒定結(jié)構(gòu)的蓮生物堿種類(lèi)很多，大多屬于芐

基異喹啉類(lèi)，如蓮心堿（liensinine）、荷葉堿（nuciferine）、蓮堿（roemerine）等。

2.3肉蓯蓉

肉蓯蓉的化學(xué)成分有環(huán)烯醚萜類(lèi)成分及苯乙醇苷類(lèi)，其中含量較高的是松果菊苷

（echinacoside）、肉蓯蓉苷A（cistanosideA）、類(lèi)葉升麻苷（acteoside）。

2.4地龍

地龍主要含多種氨基酸和酶。含有18種氨基酸，包含天門(mén)冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、

谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸等，其中富含人體必須的8種游離氨基酸。經(jīng)

測(cè)得亮氨酸和谷氨酸在地龍藥材中的含量最高。另外含有豐富的纖溶酶、過(guò)氧化氫酶、歧

化酶、堿性磷酸酶、膽堿酯酶、卟啉合成酶、β-D葡萄糖苷酸酶，其中蚓激酶具有激酶和

纖溶酶的雙重活性。

2.5漏蘆

漏蘆的化學(xué)成分主要有牛蒡子醛（arctinal）、牛蒡子醇B（arctinolB）等聯(lián)噻吩類(lèi)成分

及蛻皮甾酮（ecdysterone）、漏蘆甾酮（rhapontissterone）等蛻皮激素類(lèi)，其它尚有揮發(fā)油。

11

3藥理研究

3.1說(shuō)明書(shū)報(bào)告

在缺血再灌合并頸外靜脈抽血降壓所致缺血性腦損傷的大鼠模型中，本品可使大鼠在

跳臺(tái)試驗(yàn)中的錯(cuò)誤次數(shù)減少，水迷宮試驗(yàn)中游全程的時(shí)間縮短，進(jìn)入盲端的錯(cuò)誤次數(shù)減少；

并可改善模型組造成的病理改變。去皮層血管大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的模型中，本品可使跳臺(tái)

法的錯(cuò)誤次數(shù)減少，水迷宮法進(jìn)入盲端的次數(shù)減少，游泳時(shí)間縮短，表明本品對(duì)學(xué)習(xí)記憶

試驗(yàn)的指標(biāo)有一定的改善作用；亦能改善由腦血栓所造成的腦缺血癥狀（減輕腦水腫程度，

降壓缺血大鼠腦梗塞范圍），提高模型大鼠的腦組織血流量；增加紅細(xì)胞的變形性，降低紅

細(xì)胞聚集性，降低全血粘度和血漿粘度；對(duì)AA和膠原所誘導(dǎo)的血小板聚集均有不同程度

的抑制作用，而對(duì)凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間無(wú)影響。本品可降低大

鼠旁路血栓形成試驗(yàn)中的血栓濕重和干重；對(duì)高齡小鼠缺血性腦損傷模型有增加學(xué)習(xí)和記

憶的作用，減少其變性神經(jīng)元的數(shù)目，改善能量負(fù)荷，使突觸體內(nèi)游離鈣離子濃度有所降

低，降低MDA水平，升高SOD活性，并使LA含量減少，LDH活力提高。

3.2文獻(xiàn)報(bào)告

研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方蓯蓉益智膠囊能夠改善血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[34]，減輕海馬

組織的病理?yè)p傷[35]。水迷宮結(jié)果顯示，與假手術(shù)組相比，模型組大鼠運(yùn)動(dòng)軌跡以邊緣式和

隨機(jī)式為主，其逃避潛伏期延長(zhǎng)(P＜0.05)，穿越平臺(tái)次數(shù)減少(P＜0.05)，HE染色示海

馬神經(jīng)細(xì)胞損傷嚴(yán)重。與模型組比較，復(fù)方蓯蓉益智膠囊(曾用名：聰圣膠囊)中、高劑量

組大鼠逃避潛伏期縮短(P＜0.05)，穿越平臺(tái)次數(shù)增多(P＜0.05)，HE染色示海馬神經(jīng)細(xì)

[35]

胞損傷明顯減輕。在側(cè)腦室注射Aβ（1-40）建立老齡大鼠癡呆模型中，復(fù)方蓯蓉益智膠

囊明顯改善癡呆老齡大鼠學(xué)習(xí)記憶功能，其機(jī)制可能與降低海馬MARCKSmRNA的表達(dá)，

改善樹(shù)突棘可塑性有關(guān)[36]。研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方蓯蓉益智膠囊對(duì)D-半乳糖致癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶

能力具有改善作用，其機(jī)制可能與抗氧化作用有關(guān)。在BALB/c小鼠頸背皮下注射D-半乳

糖100mg/kgBW·d×50d，隨機(jī)分為模型組、陽(yáng)性藥組、復(fù)方蓯蓉益智膠囊高、中、低劑

量組。以同月齡正常BALB/c小鼠為正常對(duì)照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，復(fù)方蓯蓉益智膠囊可顯著增

加模型小鼠進(jìn)入暗室的潛伏期并減少錯(cuò)誤次數(shù),增強(qiáng)模型小鼠腦組織SOD、GSH-PX活性,

降低脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA含量和8-OhdG表達(dá)量。表明復(fù)方蓯蓉益智膠囊可改善D-半乳

糖致癡呆小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,可能與抑制腦組織內(nèi)氧化應(yīng)激,保護(hù)線(xiàn)粒體有關(guān)[37]。

研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方蓯蓉益智膠囊對(duì)大鼠動(dòng)靜脈旁路血栓改善作用，其機(jī)制可能與抑制血

小板聚集和改善血瘀大鼠紅細(xì)胞變形性和聚集性有關(guān)。復(fù)方蓯蓉益智膠囊通過(guò)提高紅細(xì)胞

12

變形性、降低紅細(xì)胞聚集性、抑制血小板聚集,發(fā)揮其抗血栓作用[38]。

研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方蓯蓉益智膠囊對(duì)大鼠腦缺血具有保護(hù)作用，在大鼠腦缺血模型中，復(fù)

方蓯蓉益智膠囊1、3和6g生藥/kg，能明顯改善腦缺血大鼠的神經(jīng)癥狀，明顯降低腦水含

量，明顯改善神經(jīng)癥狀和腦血流量。提示復(fù)方蓯蓉益智膠囊可通過(guò)增加腦組織血液供應(yīng)改

善能量代謝，從而發(fā)揮抗腦缺血作用[39]。

研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方蓯蓉益智膠囊對(duì)去皮層血管后造成的大鼠皮質(zhì)、海馬、大細(xì)胞基底核

的損害具有明顯的保護(hù)和治療作用。在去大鼠腦皮層血管建立模型中,復(fù)方蓯蓉益智膠囊明

顯改善了模型大鼠學(xué)習(xí)、記憶功能,皮質(zhì)、海馬AchE陽(yáng)性纖維分布較密集,著色加深。大細(xì)

胞基底核AchE、ChAT陽(yáng)性神經(jīng)元的變性、萎縮明顯減輕。其機(jī)制可能與上調(diào)膽堿能系統(tǒng)

的功能有關(guān)[40]。

4非臨床安全性研究

4.1急毒試驗(yàn)

公司于北京中醫(yī)藥大學(xué)藥理教研室對(duì)復(fù)方蓯蓉益智膠囊進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)研究，采用

昆明種小鼠，每日分2次給藥，間隔6小時(shí)，復(fù)方蓯蓉益智膠囊灌胃給藥，最大給藥量為

120g生藥/kg，相當(dāng)于臨床人日用量的240倍，結(jié)果反映本品急性大量用藥比較安全。

4.2長(zhǎng)毒試驗(yàn)

公司于北京中醫(yī)藥大學(xué)藥理教研室對(duì)復(fù)方蓯蓉益智膠囊進(jìn)行長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究。研究

使用Wistar種大鼠，136只，雌雄各半；雄性平均體重為98.45±12.05g；雌性平均體重為

111.4±10.95g，根據(jù)復(fù)方蓯蓉益智膠囊的臨床用量、療程，確定采用高劑量為25g/kg，中

劑量為12.5g/kg，小劑量為6.25g/kg（分別為臨床人用量的50倍、25倍、12.5倍），連續(xù)

灌胃給藥6個(gè)月，按要求觀察了各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果顯示：血清生化學(xué)、主要臟器的臟器系數(shù)

和病理形態(tài)檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。說(shuō)明復(fù)方蓯蓉益智膠囊在所用劑量和用藥時(shí)間內(nèi)

無(wú)明顯毒性作用。

13

參考文獻(xiàn)

[1]《中成藥治療血管性癡呆臨床應(yīng)用指南》標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目組.中成藥治療血管性癡呆臨床

應(yīng)用指南(2020年)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,ChineseJournalofIntegratedTraditional

andWesternMedicine.2021,41(3):273-279.

[2]周小炫,黃俊山,謝敏,等.中醫(yī)治未病?血管性輕度認(rèn)知障礙專(zhuān)家共識(shí)[J].中國(guó)中

醫(yī)藥信息雜志,2020,27(3):1-5.

[3]田金洲編.中國(guó)癡呆診療指南2017版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2018.05.

[4]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)組編；高穎主編.腦血管疾病安全用藥手冊(cè)[M].北京：科學(xué)出版社,

2015.07.

[5]北京市惠民醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展基金會(huì)組織編寫(xiě)；張伯禮，高學(xué)敏叢書(shū)主編；高穎分冊(cè)

主編.常見(jiàn)病中成藥臨床合理使用叢書(shū)神經(jīng)科分冊(cè)[M].北京：華夏出版社,2015.10.

[6]李躍華主編.老年病中西醫(yī)實(shí)用手冊(cè)[M].北京：科學(xué)出版社,2017.06.

[7]鄭筱萸主編.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則試行[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，

2002.05.

[8]童麗.聰圣膠囊治療老年期血管性癡呆(肝腎虧虛兼痰瘀阻絡(luò)證)臨床研究[D];南京

中醫(yī)藥大學(xué),2004.

[9]賈紹燕.“聰圣膠囊”治療血管性癡呆的臨床研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué),2003.

[10]ErkinjunttiT.Clinicalcriteriaforvasculardementia:theNINDS-AIRENcriteria[J].

Dementia,1994,5(3-4):189-192.

[11]KasaharaY.[DSM-III(DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorderstde,

anewdiagnosticcriteriaintheUnitedStates][J].SeishinShinkeigakuZasshi,

1981,83(10):607-611.

[12]AmericanPsychiatricAssociation.Mooddisorders.In:Diagnosticandstatisticalmanual

ifmentaldisorders(Fourthedition.DSM-Ⅳ)[J].WashingtonDAPA,1994,3:17-

391.

[13]FolsteinMFFS,McHughPR."Mini-mentalstate".Apracticalmethodforgradingthe

cognitivestateofpatientsfortheclinician[J].PsychiatrRes,1975,12(3):189~198．

[14]HughesCPBL,DanzigerWL,etal.Anewclinicalscaleforthestagingof

dementia[J].BrJPsychiatry,1982,140:566-572.

[15]倪鳳元.復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療老年期血管性癡呆的臨床觀察[D];山東中醫(yī)藥大學(xué),

2015.

[16]李根祥,費(fèi)玉娥,林勇.復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療血管性癡呆60例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,

32(08):1035-1037.

[17]王大鵬,李杰,馬紅.復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療血管性癡呆的臨床效果觀察[J].中國(guó)保

健營(yíng)養(yǎng),2015,(12):30-30,31.

[18]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科分會(huì)認(rèn)知障礙專(zhuān)業(yè)委員會(huì),《中國(guó)血管性認(rèn)知障礙診治指南》

編寫(xiě)組.2019年中國(guó)血管性認(rèn)知障礙診治指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2019,99(35):

2737-2744.

[19]甲磺酸雙氫麥角毒堿在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的應(yīng)用建議[J].中華老年心腦血管病雜

志,2011,13(08):697-700.

[20]GorelickPhilipB,ScuteriAngelo,BlackSandraEetal.Vascularcontributionsto

cognitiveimpairmentanddementia:astatementforhealthcareprofessionalsfromthe

americanheartassociation/americanstrokeassociation.[J].Stroke,2011,42:2672-

713.

[21]NationalInstituteforHealthandCareExcellence(UK).Dementia:Assessment,

managementandsupportforpeoplelivingwithdementiaandtheircarers[M].London:

14

NationalInstituteforHealthandCareExcellence(UK);2018Jun.PubMedPMID:

30011160.

[22]ShajiKS,SivakumarPT,RaoGPrasadetal.ClinicalPracticeGuidelinesfor

ManagementofDementia.[J].IndianJPsychiatry,2018,60:S312-S328.

[23]NagaendranK,ChenLHChristopher,ChongMSetal.Ministryofhealthclinical

practiceguidelines:dementia.[J].SingaporeMedJ,2013,54:293-8;quiz299.

[24]O'BrienJohnT,HolmesClive,JonesMatthewetal.Clinicalpracticewithanti-dementia

drugs:Arevised(third)consensusstatementfromtheBritishAssociationfor

Psychopharmacology.[J].J.Psychopharmacol.(Oxford),2017,31:147-168.

[25]FyfieldJ,LimJ.AustralianandNewZealandSocietyforGeriatricMedicine:

PositionStatement-Sleepintheolderperson[J].AustralasianJournalonAgeing,

2015,34(3):203-212.

[26]中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南寫(xiě)作組,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)認(rèn)知障礙疾病專(zhuān)

業(yè)委員會(huì).2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(五):輕度認(rèn)知障礙的診斷與治療[J].中

華醫(yī)學(xué)雜志,2018,98(17):1294-1301.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-

2491.2018.17.003.

[27]茍金,楊昊昕,于姚,等.復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療血管性認(rèn)知障礙的療效和安全性系

統(tǒng)評(píng)價(jià)及Meta分析[J].中國(guó)中藥雜志,2020,45(08):1924-1932.

[28]丁輝燕.復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療腦白質(zhì)疏松認(rèn)知障礙療效觀察[J].陜西

中醫(yī),2017,38(08):991-992.

[29]徐美杰,閻濤,趙理樂(lè),等.復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療輕中度血管性癡呆

的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2021,36(08):1594-1598.

[30]李紅果.復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療帕金森病肝腎虧虛型失眠的療效觀察[J].藥物評(píng)價(jià)研

究,2021,44(02):390-393.

[31]張領(lǐng)軍,張付方.復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)老年癡呆癥病人認(rèn)知功能、

MMSE與CDT的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2020,18(24):4227-4229.

[32]牛曉強(qiáng),程林忠.復(fù)方蓯蓉益智膠囊致肝損傷[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2020,22(12):

693-694.

[33]LiC,RaoT,ChenX,etal.HLA-B*35:01AlleleIsaPotentialBiomarkerfor

PredictingPolygonummultiflorum-InducedLiverInjuryinHumans[J].Hepatology,

2019,70(1):346-357.

[34]陳婷婷,謝穎楨.益腎化濁法對(duì)多發(fā)梗塞性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶力的影響[J].云南中醫(yī)

學(xué)院學(xué)報(bào),2016,39(04):6-10.

[35]王建偉,金香蘭,劉雪梅,等.益腎化濁法對(duì)慢性腦缺血血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能

力及海馬缺血損害的影響[J].北京中醫(yī)藥,2014,33(07):499-502.

[36]蘇芮,韓振蘊(yùn),范吉平.Aβ致癡呆老齡大鼠模型海馬MARCKS表達(dá)變化機(jī)制及中藥

對(duì)其調(diào)節(jié)作用研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(12):3512-3515.

[37]馬濤,徐世軍,張?jiān)蕩X,等.益腎化濁解毒法對(duì)D-半乳糖致癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶及氧化

應(yīng)激的影響[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2014,20(07):895-897+923.

[38]趙玲,吳金英,黃豐陽(yáng),等.聰圣膠囊抗血栓形成作用研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),

2000,(05):27-29.

[39]趙玲,徐秋萍,唐民科.聰圣膠囊對(duì)鼠腦缺血損傷的保護(hù)及對(duì)腦血流與能量代謝的改

善作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,(05):375-377.

[40]司銀楚,朱培純,許紅,等.聰圣膠囊對(duì)去皮層血管大鼠行為學(xué)及前腦AchE、ChAT

的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2001,(01):21-24.

15

目錄

前言....................................................................II

引言...................................................................III

1形成共識(shí)推薦意見(jiàn)/共識(shí)建議概要表............................................1

2范圍.......................................................................3

3藥物基本信息...............................................................3

3.1處方來(lái)源.............................................................3

3.2主要成分.............................................................3

3.3功能主治.............................................................3

3.4政策準(zhǔn)入情況.........................................................4

4臨床問(wèn)題清單...............................................................4

5疾病診斷...................................................................4

5.1中醫(yī)診斷要點(diǎn).........................................................4

5.2西醫(yī)診斷要點(diǎn).........................................................5

6復(fù)方蓯蓉益智膠囊臨床應(yīng)用建議...............................................5

6.1適應(yīng)癥...............................................................5

6.2用法用量及療程.......................................................6

6.3聯(lián)合用藥.............................................................6

6.4禁忌癥及其他注意事項(xiàng).................................................6

7安全性.....................................................................6

7.1說(shuō)明書(shū)報(bào)告不良反應(yīng)...................................................6

7.2文獻(xiàn)報(bào)告不良反應(yīng).....................................................7

7.3不良反應(yīng)總結(jié).........................................................8

8利益相關(guān)說(shuō)明...............................................................8

8.1資助情況.............................................................8

8.2利益相關(guān)情況.........................................................9

9說(shuō)明.......................................................................9

附錄（資料性附錄）復(fù)方蓯蓉益智膠囊的相關(guān)資料...............................10

1中醫(yī)理論基礎(chǔ)..............................................................10

2藥學(xué)研究..................................................................11

2.1制何首烏............................................................11

2.2荷葉................................................................11

2.3肉蓯蓉..............................................................11

2.4地龍................................................................11

2.5漏蘆................................................................11

3藥理研究..................................................................12

3.1說(shuō)明書(shū)報(bào)告..........................................................12

3.2文獻(xiàn)報(bào)告............................................................12

4非臨床安全性研究..........................................................13

4.1急毒試驗(yàn)............................................................13

4.2長(zhǎng)毒試驗(yàn)............................................................13

參考文獻(xiàn)....................................................................14

I

復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療血管性癡呆臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)

1形成共識(shí)推薦意見(jiàn)/共識(shí)建議概要表

本共識(shí)針對(duì)血管性癡呆治療，通過(guò)名義組法一共形成了11條推薦意見(jiàn)/共識(shí)建議，其中

5條為有證據(jù)支持，且經(jīng)過(guò)GRADE評(píng)價(jià)獲得的推薦意見(jiàn)；另外