腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座內容提要腎上腺皮質激素

鹽皮質激素

糖皮質激素

性激素類

mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮質酮desoxycorticosterone氫化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsexhormones

3/19/20242腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座糖皮質激素鹽皮質激素促皮質激素及皮質激素抑制藥

內容提要3/19/20243腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座教學基本要求掌握：糖皮質激素類藥物的藥理作用及作用機制、臨床應用、不良反應及應用注意事項。

熟悉：腎上腺素皮質激素的分類、體內過程。了解：皮質激素的構效關系和作用原理。3/19/20244腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素3/19/20245腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素

【構效關系】

1)共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的雙鍵，C17的

羥基；鹽皮質素C17位上無羥基；2)C11上為酮基的屬前體物，經肝還原轉化才具活性；C1-2為雙鍵時，抗炎及對糖代作用強；C9引入F，C6引入-CH3，抗炎強，H2O，Nacl代謝弱。由此獲得了多種新型藥物。3/19/20246腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素糖皮質激素（GCS）基本作用模式CBG：皮質激素轉運球蛋白；S：糖皮質激素

；R：糖皮質激素受體；R*：激活的糖皮質激素受體；HSP：熱休克蛋白；IP：免疫親和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素-受體二聚體（激活）R*R*DNAGRE轉錄復合體（RNA聚合酶等））pre-mRNAmRNA生物效應功能蛋白細胞漿細胞核編輯（不穩定）CBGIPIPSSIPSSSSSS3/19/20247腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素【體內過程】

80%與皮質激素轉運球蛋白結合，10%與白蛋白結合。雌激素肝、腎功能↓時、游離↑，易致不良反應。肝代謝、腎排泄可的松和潑尼松需在肝內轉化為氫-考和潑尼松龍后才能發揮作用，嚴重肝病時只宜用經轉化后的如氫-考或潑尼松龍。與酶誘導劑合用時需加大GCS用量。3/19/20248腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素調節作用方式：①

直接調節功能蛋白表達：

如脂皮素-1，細胞因子，NO、環氧酶-2②允許作用：

除自身調節外，同時具有調節其他神經遞質或激素的作用。如兒茶酚，ATⅡ③

快速作用：

如GCS對ACTH的負反饋，對神經細胞的電生理效應只需數秒或數分鐘時間。

3/19/20249腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素

【生理作用】

1.糖代：

加速↑糖原異生降低外周組織對G、S的攝取和利用2.蛋代：

促進皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質分解抑制合成影響生長發育、傷口愈合負氮平衡血糖↑3/19/202410腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素3.脂代：

促進分解，抑制合成血中游離脂肪酸增加，膽固醇含量增加脂肪重新分布。4.水、鹽代謝：

長期大量用可致水鈉潴留抗VD的作用，降低鈣的吸收，促進排泄導致低鈣、低磷、脫鈣。3/19/202411腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素【藥理作用】

1.抗炎作用：

非特異性，強，各種原因所致類癥反應均有效。1)早期：抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀況。2)后期：抑制毛細管和成纖維C增生。延緩肉茅組織的形成，減輕后遺癥。抑制炎癥體征的同時，也降低機體防御功能。3/19/202412腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素機理：抑制炎癥細胞功能：

①抑制白細胞和巨噬細胞的滲出和游走②抑制炎癥相關細胞因子(TNE)表達及生物效應；③抑制粘附分子及某些趨化因子的表達→抑制炎癥細胞向炎癥部位的游走和聚集；④促進炎癥細胞的凋亡3/19/202413腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素2)抑制炎癥介質合成和釋放：

誘導產生脂皮素(為抑制性蛋白)→→抑制磷酯酶A2活性→↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯類炎性介質合成同時還可抑制磷酯酶A2、環氧酶-2和誘生型NO合酶的表達→↓相關介質的產生。3)抑制炎癥效應：

①

穩定溶酶體膜—↓釋放；

②↑血管對兒茶酚的敏感性—↑張力↓通透性；

③抑制NOS活性，NO生成↓；3/19/202414腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素作用復雜，認為與以下因素有關：

1)↓血管通透性；2)

穩定溶酶體膜；3)

炎癥過程中的酶系統；4)

N、單核C、巨噬C的聚集；5)

磷酯酶A2的活性；

6)阻塞膜孔；7)

DNA合成；8)

細胞因子的產生與釋放；

9)誘導ACE降解緩激肽；10)

NOS活性，NO生成↓；3/19/202415腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素3.抗休克抗毒作用：

為炎癥的一種全身性表現。

機理：

①↑心血管對兒茶酚的敏感性↑心肌收縮力↓血管對某些縮血管物質的敏感性，改善微循環②穩定溶酶體膜，↓心肌抑制因子的形成。③↑機體對細菌內毒素的耐受力，不能中和毒素↓內毒素對機體的損害。3/19/202417腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素4.其他功能系統的作用

血液系統RBCHb↑pt↑纖維蛋白原的濃度N↑(但功能↓)L↓、M、E↓心血管系統兒茶酚、ATⅡ敏感性↑AS

神經系統興奮性↑：焦慮、抑郁、躁狂↓致癲癇閾值，誘導發作3/19/202418腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素消化系統

↑胃酸、胃蛋白酶分泌誘發或加重潰瘍骨骼、肌肉系統

抑制成骨細胞，↑破骨細胞數量、且功能↑；↓Ca2+的吸收，抑制蛋白質合成，促進分解。生長發育生長遲緩等3/19/202419腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素【臨床應用】

1.替代療法：垂體功能減退，腎上腺次全術后等。腎上腺皮質功能不全。2.嚴重急性感染：

伴有明顯毒血癥狀者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重癥傷寒，敗血癥等。先用足量有效的抗菌藥，后用激素。

帶狀皰疹等一般病毒感染不用。

但對嚴重肝炎、乙腦、流行性腮腺炎、麻疹，為了緩解癥狀，可考慮應用。3/19/202420腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素3.防止某些炎癥的后遺癥：結腦、腦炎、心包炎、風濕性辦膜病、睪丸炎，損傷性關節炎，燒傷后瘢痕攣縮，各種非特異性眼炎等，可局部用藥。4.自身免疫性疾病，器官移植排斥反應和過敏性疾?。?)自身免疫性疾病只緩解癥狀，采取綜合療法。2)器官移植排斥反應3)過敏性疾病一般采用抗組胺藥和擬腎上腺素藥。對危重病例或其他藥物無效時作為輔助治療。

3/19/202421腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素5.休克：早、短、大量突擊應用1)中毒性：足量有效抗菌藥合用；2)過敏性：首選Adr；3)低血容量：補液、補血、

糾正電介質紊亂效果不佳時；4)心源性：針對病因治療。6.血液病：兒童急淋，對非淋效果差，再障、粒C減少癥、pt減少癥，過敏性紫癜、易復發

3/19/202422腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素7.局部應用接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等；肌肉韌帶或關節損傷，可局部注射；眼科、呼吸道也可局部應用。3/19/202423腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素【用法和用量】大劑量沖擊療法2.一般劑量長期療法3.小劑量替代療法3/19/202424腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素【不良反應】長期大劑量應用引起的不良反應醫源性腎上腺皮質功能亢進消化系統并發癥誘發或加重感染誘發感染，體內潛在病灶擴散，如TB心血管系統并發癥骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等癲癇或精神病史者禁用或慎用3/19/202425腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素【禁忌證】

活動性潰瘍、胃腸吻合術后、角膜潰瘍、高血壓、糖尿病、孕婦、精神病、癲癇病、創傷修復期、骨折、皮質功能亢進癥、抗菌藥不能控制的感染等。3/19/202426腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第一節糖皮質激素停藥反應醫源性腎上腺皮質功能不全

腺垂體分泌功能要3～5個月才恢復腎上腺對ACTH起反應需6～9個月，長者要1～2年才能恢復，個體差異大停藥后1年內遇到應激情況時應及時給予足量GCS。

反跳現象3/19/202427腎上腺皮質激素類藥物醫學知識講座第二節鹽皮質激素醛固酮去氧皮質酮對維持正常的水、電解質代謝起重要作用臨床上常與氫化可的松等合用治療慢性腎上腺皮質功能減退癥3/19/202428