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文檔簡介
第九章多室模型P2251.2.二室模型靜脈推注給藥
若藥物在體內分布符合兩室模型,藥物消除僅發生在中央室,并符合表觀一級動力學過程,藥物的轉運過程均符合一級速率過程,則體內過程模型如下:X0XcXpk12可k21k103.中央室和周邊室的藥量變化速率可用下列微分方程組表示:解上述方程組可得:其中
4.令由于A、B、α、β是由幾個藥動學參數構成的,故被稱為混雜參數。因α>β,所以α又稱為快配置速度常數,β稱為慢配置速度常數。積分求得AUC5.基本參數的估算通常α>>β,當t充分大時,先趨向于0
兩邊取對數,得:因此,在二室模型的lgC-t圖中,曲線尾段呈一直線,稱消除直線,根據該直線的斜率和截距可求得β和B。兩邊取對數得:令殘數濃度即將t時刻的實測濃度值減去消除直線的外推線濃度得到該時刻的Cr。以lgCr對t作圖,又得一直線,由該直線的斜率和截距可求得α和A。6.7.8.例:某雙室模型藥物靜脈注射100mg,測得各時間的血藥濃度結果如下:試求各藥動學參數。t(h)0.170.51.01.53.05.07.510.0C(ug/ml)65.028.710.04.932.291.360.710.389.二、二室模型靜脈滴注XcXpk12可k21k10k010.Ⅰ:當T=t時t→∞時,11.Ⅱ:當T時間后停止輸液,關系12.三、二室模型血管外給藥X0XcXpk12k21k10吸收部位Xaka13.,,
14.15.模型參數的求算16.17.P236例2口服某雙室模型藥物500mg,設F=0.85,測得不同時間的血藥濃度如下(P236):求各藥動學參數t0.250.51.02.53.55.07.510c14.019.537.561.571.569.259.550.1t15202530405060C36.627.521.516.411.58.305.9018.四、三室模型靜脈注射P23019.五、隔室模型的判別
1.作圖法:將實驗所測得的血藥濃度-時間數據在半對數坐標系中描點,如果得到一直線,可以估計為單室模型,若不是直線則可能是二室或多室模型。2.殘差平方和與加權殘差平方和法:根據所假定的模型計算出的血藥濃度(i)值與實驗所測得的血藥濃度(Ci)值,按下式計算殘差平方和:20.3.擬合度(r2)法4.赤池信息判斷(AIC)法:5.F檢驗21.靜脈注射某藥100mg后得如下血藥濃度數據,試確定該藥物的隔室模型。t(min)5101520304560C(μg/ml)1.6251.3841.2801.1050.9730.8060.740t(min)901201501802
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