西格列汀二甲雙胍緩釋片目錄CONTENTS基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性基本信息西格列汀二甲雙胍緩釋片是T2DM[1]血糖管理聯(lián)合治療策略中的升級優(yōu)選通用名稱：西格列汀二甲雙胍緩釋片注冊規(guī)格：磷酸西格列汀50mg（以C16H15F6N5O計）和鹽酸二甲雙胍500mg中國大陸首次上市時間：2021.12全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：美國，2012.02目前大陸地通用名藥品的上市情況：共2家是否為OTC藥品：否適應癥：正在接受西格列汀和二甲雙胍緩釋片聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者用法用量：磷酸西格列汀100mg和二甲雙胍2000mg為每日最大推薦劑量。推薦起始劑量為兩片50mg西格列汀/1000mg鹽酸二甲雙胍緩釋片，每日一次，兩片同時服用。參照藥品建議：西格列汀二甲雙胍（口服常釋劑型）①相同適應癥；②醫(yī)保目錄內(nèi)；③同類復方口服降糖藥中市場份額占比最高[2]；④吡格列酮是噻唑烷二酮,西格列汀是DPP-4i

[3],是兩種不同類型藥物。[1]T2DM:Type2diabetes,2型糖尿病[2]米內(nèi)網(wǎng)[3]DPP-4i:二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4i），其可抑制DPP‐4酶對胰高糖素樣肽-1（GLP‐1）/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）的降解，增加循環(huán)中內(nèi)源性GLP‐1/GIP濃度，以葡萄糖依賴性的方式促進胰島素分泌，減少胰高血糖素分泌，并可改善胰島β細胞功能，其降糖作用機制與胰島素互補。糖尿病疾病負擔重，面臨復雜的血糖管理困境：單藥治療機制單一，無法安全持久控制血糖；復雜用藥方案導致患者依從性不佳，帶來不良結(jié)局，需要經(jīng)典組合的復方制劑滿足臨床需求[1]JAMA.2021;326(24):2498-2506.doi:10.1001/jama.2021.22208[2]國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最新第10版全球糖尿病概覽·2018年患病率:12.4%[1]·治療率:32.9%[1]·藥物控制率:50.1%

[1]·2021年成年患者未確診率:50.5%[2]

·2021年成年糖尿病患者：1.41億[2]

T2DM占比:＞90%

[1]

中國是西太平洋地區(qū)每年死于糖尿病人數(shù)最多的國家，人數(shù)近140萬[2]糖尿病相關(guān)醫(yī)療支出排名世界第二，1653億美元[2]疾病概況及未滿足的需求01

單藥治療作用機制單一，無法持久穩(wěn)定控糖不能覆蓋所有發(fā)病靶點[3]治療失敗率隨時間增加[4][3]AliceY.Y.ChengandI.GeorgeFantus.CMAJ.2005;172(2)213-226[4]KahnSE,etal.NewEnglandJournalofMedicine,2006,355(23):2427-4302磺脲類藥物治療可能會增加低血糖風險[5]與二甲雙胍單藥相比，二甲雙胍聯(lián)合磺脲類藥物治療患者的低血糖相對危險顯著增高[5][5]ZhangF,HaoX,FanY,etal.Endocrine,2013,44(3):648.03使用胰島素類治療可能會增加體重羅格列酮聯(lián)合胰島素治療增加患者體重[6]04復雜用藥方案導致患者依從性不佳T2DM患者不依從與不良結(jié)局密切相關(guān)a

[7]，(N=11,532)a患者依從：PDC≥80%;患者不依從：PDC<80%[6]RaskinP,etal.DiabetesCare.2001Jul;24(7):1226-32.[7]ZhangF,HaoX,FanY,etal.Endocrine,2013,44(3):648.中國糖尿病基本情況血糖管理困境國內(nèi)外指南一致推薦盡早啟動聯(lián)合治療方案；二甲雙胍+DPP-4i的經(jīng)典聯(lián)合方案機制互補，臨床應用廣泛[1]NathanDM,etal.Diabetologia.2009;52:17-30.[2]StumvollM,etal.Lancet.2005;365:1333-46.

治療選擇MET+DPP-4i作用靶點相互彌補[1、2]DPP-4i同時作用于α、β細胞作用靶點副作用胰島素分泌不足胰島素抵抗體重增加低血糖癥胃腸道副作用胰島素

!!二甲雙胍

!磺脲類藥物

!!格列奈類藥物

!!α-葡萄糖苷酶抑制劑--!噻唑烷二酮類藥物

!DPP-4抑制劑

GLP-1受體激動劑

!藥物中國人群證據(jù)亞洲人群證據(jù)中國、亞洲之外人群證據(jù)MET+SU類121752MET+格列奈類133MET+TZD類41027MET+α糖苷酶抑制劑542MET+DPP-4抑制劑253040MET+SGLT2抑制劑111125MET+胰島素402383MET+GLP-1受體激動劑151551口服藥物聯(lián)用以MET+DPP-4i經(jīng)典組合證據(jù)最豐富[3]早期聯(lián)合用藥帶來積極的血糖控制[3]Pubmed初步檢索二甲雙胍控制不佳加用其他藥物文獻；主要檢索詞metforminAND(inadequateORpoorORuncontrolledORunstableORinsufficient)西格列汀二甲雙胍固定復方制劑較二者自由組合顯著提高患者依從性和滿意度，獲得更高的血糖控制率，血糖持續(xù)達標，降低終點事件發(fā)生率，有助于遠期預后[1]HanS,etal.CurrMedResOpin.2012Jun;28(6):969-77.[2]GáborSimonyi,etal.OrvHetil.2016Apr17;157(16):618-22治療選擇依從性高，降低終點事件發(fā)生率[4]固定復方制劑(FDC)依從性更高[1]FDC降HbA1c更低[1]調(diào)研顯示：FDC提高患者滿意度[5][5]BenfordM,etal.AdvTher.2012;29(1):26-40.西格列汀/二甲雙胍固定復方制劑依從性良好[2]依從性高，治療1年降糖效果更顯著[3]對于2型糖尿病患者，增加患者藥物依從性可顯著改善血糖控制[3]GordonJ,etal.BMJOpenDiabetesResCare.2018May5;6(1):e000512.[4]HoPMetal.ArchInternMed.2006;166:1836-1841.薈萃分析顯示：與單藥聯(lián)合相比備注：MPR：medicationpossessionration藥物占有率；FDC：Fixeddosecombination固定復方制劑；CDT：Coadministereddualtherapy兩種單藥聯(lián)合給藥；HbA1c：glycosylatedhemoglobin糖化血紅蛋白安全性西格列汀二甲雙胍緩釋片不良反應較少，均為低級別，與常釋制劑相比，頭暈頭痛及胃腸道不良反應發(fā)生率更低[1]產(chǎn)品說明書[2]JanumetXR說明書[3]二甲雙胍治療糖尿病的醫(yī)學觀察[4]沙格列汀說明書說明書收載的安全性信息·目前已在多項臨床研究中的836例糖尿病患者中評價了本品。接受本品治療的受試者中最常見的ADR包括腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、上呼吸道感染、頭痛[1]·報告的多數(shù)ADR的嚴重程度均為低級別國內(nèi)外不良反應發(fā)生情況·最常見的嚴重藥物不良反應（≤0.4%）：頭痛、嘔吐及腹痛·最常見藥物不良反應（＞5%）：腹瀉、上呼吸道感染·各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布任何安全性警告、撤市警告

西格列汀二甲雙胍緩釋片VS常釋制劑VS沙格列汀片·緩釋制劑較常釋制劑頭暈發(fā)生率降低，差異具有統(tǒng)計學意義。總體不良反應呈下降趨勢。·輕度/中度肝功能不全，西格列汀可以使用

VS沙格列汀慎用有效性與已有的常釋及緩釋相比，西格列汀二甲雙胍緩釋片藥物的吸收速度和吸收程度等效，T/R接近100%，顯示產(chǎn)品的極佳有效性生物等效性研究結(jié)果參數(shù)GeoMean(空腹磷酸西格列汀)P值NTRRatio(%)

（T/R）90%CI（%）個體變異（%）把握度（%）Cmax(ng/mL)36210.584211.68599.48（94.18,105.08）13.45＞99.99AUC0-t(h*ng/mL)361911.95471897.3546100.77（98.97,102.60）4.39＞99.99AUC0-inf(h*ng/mL)361950.95461938.7795100.63（98.83,102.46）4.40＞99.99參數(shù)GeoMean(空腹鹽酸二甲雙胍)P值NTRRatio(%)

（T/R）90%CI（%）個體變異（%）把握度（%）Cmax(ng/mL)36843.231838.510100.56（97.14,104.11）8.47＞99.99AUC0-t(h*ng/mL)367127.17397028.0124101.41（97.10,105.92）10.63＞99.99AUC0-inf(h*ng/mL)367201.80847100.6978101.42（97.25,105.78）10.27＞99.99參數(shù)GeoMean(餐后磷酸西格列汀)P值NTRRatio(%)

（T/R）90%CI（%）個體變異（%）把握度（%）Cmax(ng/mL)35215.422212.678101.29（94.64,108.41）16.90＞99.97AUC0-t(h*ng/mL)351844.93501811.6641101.84（99.10,104.65）6.74＞99.99AUC0-inf(h*ng/mL)351898.20471861.3358101.98（99.38,104.64）6.38＞99.99參數(shù)GeoMean(餐后鹽酸二甲雙胍)P值NTRRatio(%)

（T/R）90%CI（%）個體變異（%）把握度（%）Cmax(ng/mL)35718.215708.052101.44（96.22,106.93）13.10＞99.99AUC0-t(h*ng/mL)357674.89217207.4562106.49（101.48,111.74）11.94＞99.99AUC0-inf(h*ng/mL)357729.67477278.8054106.19（101.30,111.32）11.69＞99.99西格列汀二甲雙胍緩釋片vs.已有緩釋片[3]西格列汀二甲雙胍片（常釋復方制劑）

vs.二者聯(lián)用[1]二甲雙胍緩釋片vs.二甲雙胍常釋片[2][1]MigoyaEM.ClinDrugInvestig.2010;30(12):855-66.[2]TimminsPetal.ClinPharmacokinet.2005;44(7):721-9[3]生物等效性試驗報告一項多中心、隨機雙盲對照試驗的事后分析，納入1250例T2DM患者（平均基線HbA1c=9.9%）按照1：1比例隨機接受SITA/METFDC50/500mg，bid或MET500mgb.i.d.，治療18周。旨在評估血糖控制不佳的T2DM患者血糖達標(HbA1c＜7.0%和6.5%)的情況。[1]有效性西格列汀二甲雙胍緩釋片起始降糖達標率85.7%，不增加低血糖，或超重肥胖風險，是指南推薦優(yōu)選方案[1]SamuelSEngel，etal.EndocrPract.2013Sep-Oct;19(5):751-7.[2]中國成人2型糖尿病口服降糖藥聯(lián)合治療專家共識關(guān)鍵研究基線HbA1c治療18周，達到HbA1c＜7.0%的患者比例強效降糖：起始西格列汀/二甲雙胍復方制劑降糖達標率高達85.7%低血糖風險：不增加療效確切：DPP-4i聯(lián)合二甲雙胍是指南推薦的優(yōu)選聯(lián)合用藥方案[2]權(quán)威指南推薦治療后西格列汀/二甲雙胍對比二甲雙胍，低血糖發(fā)生率相似，無統(tǒng)計學差異創(chuàng)新性西格列汀二甲雙胍緩釋片獲得西格列汀制備及新型晶體專利；在高效降糖基礎(chǔ)上，每日用藥一次，依從性較常釋劑型更高，胃腸道反應發(fā)生率更低，滿足糖尿病患者安全有效持久降糖的治療需求[1]OsterbergL,etal.NEnglJMed.2005Aug4;353(5):487-97.[2]ClaxtonAJ,etal.ClinTher.2001Aug;23(8):1296-310.獲得自主發(fā)明專利專利號：ZL201410369273.3ZL201410422808.9