HYPERSENSITIVITY

本章要點(diǎn)

超敏反應(yīng)的概念

I、IV型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)

I~IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和常見疾病HYPERSENSITIVITY概念超敏反應(yīng)（hypersensitivity)是指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。HYPERSENSITIVITY超敏反應(yīng)的分類介導(dǎo)成分類型名稱I速發(fā)型/過敏型抗體II細(xì)胞毒型/細(xì)胞溶解型III免疫復(fù)合物型/血管炎型T細(xì)胞IV遲發(fā)型HYPERSENSITIVITYI型超敏反應(yīng)（immediatetypehypersensitivity）HYPERSENSITIVITY特點(diǎn)發(fā)生快、消退快具有明顯的個(gè)體差異一般不伴有組織損傷由IgE抗體介導(dǎo)

HYPERSENSITIVITY發(fā)生過程

致敏階段

激發(fā)階段

效應(yīng)階段HYPERSENSITIVITY致敏階段變應(yīng)原

機(jī)體

激活B細(xì)胞

產(chǎn)生IgE抗體

IgEFc段結(jié)合在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面

使機(jī)體處于致敏階段HYPERSENSITIVITY激發(fā)階段變應(yīng)原與IgEFab片段結(jié)合

使IgE交聯(lián)、Fc段變構(gòu)

激活細(xì)胞產(chǎn)生刺激信號(hào)

甲基轉(zhuǎn)移酶活化磷酯酶A2活化

促進(jìn)Ca進(jìn)入細(xì)胞，增強(qiáng)代謝過程促進(jìn)細(xì)胞合成新的生物活性介質(zhì)

脫顆粒釋放介質(zhì)HYPERSENSITIVITYHYPERSENSITIVITY原存在于細(xì)胞內(nèi)的介質(zhì)

組織胺：可使平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、腺體分泌增加。作用迅速、短暫。

激肽原酶：使血漿中的激肽原成為緩激肽——平滑肌緩慢收縮、血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加

趨化因子：

NCF、ECF-A——吸引中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞

類胰蛋白酶：是一種蛋白水解酶，可分解C3為C3a和C3bHYPERSENSITIVITY新合成的介質(zhì)

白三烯和前列腺素D2(PGD2)：是細(xì)胞膜磷脂代謝產(chǎn)生的花生四烯酸的衍生物

細(xì)胞膜磷脂

磷脂酶A2花生四烯酸

環(huán)氧合酶途徑脂氧合酶途徑

前列腺素D2白細(xì)胞三烯

血小板活化因子（PAF）：凝聚和活化血小板釋放組胺等血管活性物質(zhì)支氣管平滑肌收縮血管擴(kuò)張、通透性增加支氣管平滑肌收縮（比組胺強(qiáng)1000倍）毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加HYPERSENSITIVITY靜息肥大細(xì)胞激活后5分鐘激活后60分鐘HYPERSENSITIVITY變應(yīng)原

刺激機(jī)體

產(chǎn)生IgE

結(jié)合于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面

IgE交聯(lián)

產(chǎn)生刺激信號(hào)甲基轉(zhuǎn)移酶活化磷酯酶A2活化

脫顆粒合成新介質(zhì)趨化因子、組胺、激肽原酶白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌增加

皮膚（蕁麻疹）呼吸道（支氣管哮喘）消化道（腹痛、腹瀉）全身（休克）

再次致敏階段發(fā)敏階段HYPERSENSITIVITY

藥物過敏性休克

血清過敏性休克

支氣管哮喘、過敏性鼻炎

食物過敏癥

蕁麻疹常見疾病HYPERSENSITIVITY初次接觸花粉針對(duì)花粉的IgE抗體結(jié)合到肥大細(xì)胞上IL-4促使B細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)花粉的IgE抗體第二次接觸花粉肥大細(xì)胞即刻釋放內(nèi)容物引起過敏性鼻炎（枯草熱）常見的I型超敏反應(yīng)性疾病過敏性鼻炎（枯草熱）：是I型超敏反應(yīng)性疾病最常見的臨床表現(xiàn)，反應(yīng)主要定位于鼻粘膜和眼結(jié)膜部，發(fā)作時(shí)的典型癥狀為大量的清水樣鼻涕、陣發(fā)性噴嚏、鼻阻塞以及鼻癢等。常見于兒童或青春期。防治原則

變應(yīng)原的皮膚試驗(yàn)青霉素.花粉等

異種免疫血清的脫敏療法

特異性變應(yīng)原脫敏療法

藥物治療HYPERSENSITIVITY抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物,腎上腺素,色甘酸二納等生物活性介質(zhì)的拮抗劑,苯海拉明等改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物II型超敏反應(yīng)（cytotoxictypehypersensitivity）HYPERSENSITIVITY由于變應(yīng)原(細(xì)胞表面抗原或與細(xì)胞結(jié)合的Ag)的存在，特異性的IgGIgM抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，通過激活補(bǔ)體,巨噬細(xì)胞,NK細(xì)胞參與造成細(xì)胞溶解或組織損傷的病理性免疫反應(yīng)。細(xì)胞毒/細(xì)胞溶解型參與反應(yīng)的成分抗原：同種異體抗原、異嗜性抗原（微生物）、藥物、自身變性抗原……抗體：IgG、IgM其他成分：補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞HYPERSENSITIVITY發(fā)生機(jī)制免疫復(fù)合物形成后，可通過下列方式參與免疫損傷

激活補(bǔ)體——溶解細(xì)胞，并釋放C3a、C5a

激活巨噬細(xì)胞——參與吞噬及炎癥反應(yīng)

激活NK細(xì)胞——介導(dǎo)ADCC殺傷作用HYPERSENSITIVITY抗原半抗原+細(xì)胞

機(jī)體IgG、IgM抗體抗原抗體復(fù)合物刺激產(chǎn)生形成激活補(bǔ)體巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞溶解吞噬清除殺傷

HYPERSENSITIVITY

輸血反應(yīng)

新生兒溶血癥

自身免疫溶血性貧血

藥物過敏性血細(xì)胞減少癥

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（GRAVE病）

腎小球腎炎

肺-腎綜合征、重癥肌無力……

常見疾病HYPERSENSITIVITY

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Grave病)——刺激型超敏反應(yīng)

肺出血—腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征)

1.臨床特點(diǎn)以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征2.發(fā)生機(jī)制肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生IgG類抗體肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷III型超敏反應(yīng)（immune-complexmediatedtypehypersensitivity）HYPERSENSITIVITY免疫復(fù)合物型 中等大小可溶性免疫復(fù)合物形成并沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜，通過激活補(bǔ)體和在血小板、嗜堿性及嗜中性粒細(xì)胞參與下,引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷參與反應(yīng)的成分抗原：微生物、免疫血清、自身變性IgG、細(xì)胞核抗體：IgG、IgM其他成分：補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞HYPERSENSITIVITY發(fā)生機(jī)制

免疫復(fù)合物的形成

抗原持續(xù)存在

吞噬清除能力下降

免疫復(fù)合物的沉積

復(fù)合物分子的大小

炎癥介質(zhì)的作用

抗體的親和力

血流動(dòng)力學(xué)的影響

免疫復(fù)合物引起組織損傷

激活補(bǔ)體

激活中性粒細(xì)胞

引起血小板集聚HYPERSENSITIVITY抗原量多于抗體抗原與抗體比例適當(dāng)抗原量少于抗體抗原抗體比例與免疫復(fù)合物大小的關(guān)系HYPERSENSITIVITY變應(yīng)原機(jī)體IgG、IgM刺激產(chǎn)生

免疫復(fù)合物

小分子可溶性復(fù)合物中等大小可溶性復(fù)合物大分子不溶性復(fù)合物

腎小球?yàn)V過排除沉積于毛細(xì)血管基底膜吞噬細(xì)胞吞噬清除

激活補(bǔ)體肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞C3a、C5a、C3b血小板釋放血管活性胺吞噬細(xì)胞集聚、釋放血管活性胺血管通透增加溶酶體酶形成微血栓/血管通透增加組織水腫組織損傷局部缺血、出血、水腫

釋放

HYPERSENSITIVITY

局部免疫復(fù)合物病：

Arthus反應(yīng)

類Arthus反應(yīng)

全身免疫復(fù)合物病：

血清病

腎小球腎炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

系統(tǒng)性紅斑狼瘡常見疾病HYPERSENSITIVITY鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起，Ⅱ型占20%左右。

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物腎小球基底膜損傷細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子，IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。IV型超敏反應(yīng)（delayedtypehypersensitivity,DTH）HYPERSENSITIVITY

由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原24-72小時(shí)后發(fā)生的，形成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng),又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH)。概念

特點(diǎn)發(fā)生緩慢由T細(xì)胞介導(dǎo)組織損傷病變是以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)HYPERSENSITIVITY參與反應(yīng)的成分抗原：微生物（胞內(nèi)寄生菌、病毒）、寄生蟲、同種異體抗原、化學(xué)物質(zhì)細(xì)胞：CD4+Th1細(xì)胞、CD8+Tc細(xì)胞HYPERSENSITIVITY變應(yīng)原

APCTh1細(xì)胞Tc細(xì)胞TNF、LT穿孔素、顆粒酶促進(jìn)T細(xì)胞分泌IL-2、