空調凈化系統——HVAC附錄1無菌藥品第三章潔凈度級別及監測第8條-第13條整理課件空氣潔凈技術：創造潔凈空氣環境的一門技術?？諝鉂崈舳龋簼崈舡h境中空氣的含塵〔微粒〕程度。一、空氣潔凈技術的開展整理課件起步階段朝鮮戰爭，美國發現大量電子儀器失靈、返修率高-灰塵作怪開展階段加速階段頂峰階段一個個新頂峰蘇美宇航業競爭，電子控制儀器要求凈化，出現層流技術和百級潔凈室，出現第一個潔凈室標準上世紀70年代：1K位集成電路進入大生產時期；藥品對潔凈室的需求進入新階段上世紀80年代初：0.1μm超高效過濾器大規模超大規模集成電路生產藥品食品生產環境改造整理課件1940年美國出現第一座潔凈室1950年高效空氣過濾器問世1961年世界上最早的潔凈室標準即美國空軍技術條令203形成1963年底頒發了潔凈室第一個軍用局部的聯邦標準FS209〔層流概念〕1967年美國公布美國航空宇宙局標準〔生物潔凈室標準〕80年代初美國、日本研制成0.1um級超高效過濾器整理課件二、潔凈室〔區〕概念1.潔凈室〔區)的定義★★需要對環境中塵粒及微生物數量進行控制的房間〔區域〕，其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區域內污染物的引入、產生和滯留?！箔h境受控〕通俗來說就是有空氣潔凈度要求的廠房房間或區域。潔凈度：指空氣的潔凈程度，是以空氣中所含污染物質的大小和數量來表示的。污染：某物品含有不應存在的物質時，即被稱為污染。包括：微粒污染、微生物污染、遺留物污染、異物污染、交叉污染。交叉污染：不同原料、輔料及產品之間發生的相互污染。凈化：指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質的過程。整理課件2.潔凈室〔區〕的特點密閉環境優良溫、濕度噪聲照度通風衛生整理課件三、潔凈室凈化系統設計HVAC系統的產品是空氣。細菌，病毒依附在塵埃粒子上，空氣中單獨存在的病毒及微生物幾乎不存在，在用HEPA過濾器將空氣中的顆粒物除去，亦就到達了除菌目的，它是潔凈室建設的理論根底。新版GMP對HVAC系統要求：應根據藥品品種、生產操作要求要求及外部環境狀況配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境。整理課件空氣凈化系統的三級過濾示意圖整理課件單風機凈化空調系統空氣處理流程圖新風冷卻器風機加熱器中效加濕器初效高效潔凈室送風管回風管初效中效高效潔凈室整理課件凈化空調系統整理課件三效過濾★★初效除去粒徑≥5μm初阻力：≤50pa中效除去粒徑≥1μm初阻力：≤80pa高效除去粒徑≥0.3μm初阻力：≤220pa整理課件HVAC過濾器初效過濾器中效過濾器高效過濾器整理課件粗效過濾器一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料等作為濾材。整理課件中效過濾器由中、細孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材。整理課件高效過濾器:主要采用超細玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材,過濾效率≥99.9%。整理課件高效過濾器回風口整理課件HVAC系統控制的內容室內溫度和相對濕度主要影響產品質量，有些工藝要求較低的濕度，濕度過高可能會影響物料的流動性；細菌的繁殖條件，通常濕度越高越有利于細菌的繁殖；員工的舒適度帶來的對產品質量的影響。換氣次數影響潔凈度和自凈時間?？諝饬鲃铀俣扔绊憹崈舳取Ｕ碚n件HVAC系統控制的內容壓差可以有效防止交叉污染。新風量影響人員舒適度。系統自凈時間代表潔凈室系統的潔凈狀態的“恢復能力〞。懸浮粒子和微生物主要影響產品純度、交叉污染和無菌程度。整理課件四、生物潔凈技術的原那么★★1.對入室的空氣應充分地進行除菌或滅菌。2.使室內的微生物粒子迅速而有效地吸收并被送出室外。3.不讓室內的微生物粒子積聚，注意氣流組織形式。4.防止進入室內的人員或物品散發細菌，如不能防止，那么應盡量限制其擴散。整理課件五、潔凈室形式分類★★潔凈室按氣流形式分為：單向流〔層流〕潔凈室垂直單向流水平單向流亂流潔凈室頂送側送整理課件亂流整理課件層流整理課件潔凈室空氣氣流方式

A級和B級區域通常采用頂送底回Ceiling FloorSupplyAirReturnAirSupplyAirReturnAir整理課件ReturnAir潔凈室空氣氣流方式

C級和D級區域通常采用以下兩種方法：頂送頂回頂送側回CeilingSupplyAirReturnAirCeilingSupplyAir

WorstCaseofAir FlowDistributionWorstCaseofAirFlowDistributionFloorFloor整理課件六、新版GMP潔凈級別的變化★★標準要求廠房必須按生產工藝和產品質量的要求劃分潔凈級別。進入潔凈室〔區〕的空氣必須凈化，潔凈室〔區〕內空氣的懸浮粒子數和微生物數應符合規定。整理課件★★新版GMP潔凈度級別實行ABCD四級標準。A級相當于原來的百級〔動態百級〕；B級相當于原來的百級，有動態標準；C級相當于原來的萬級，有動態標準；D級相當于原來的十萬級。整理課件新老GMP風速與換氣次數標準比較區域98版風速和換氣次數新版風速和換氣次數增至AA風速：0.25米/秒A風速：0.45±20%米/秒180%無菌操作B+AC+A：A風速0.25米/秒，換氣次數約400次/h；萬級：一般按25次/h綜合后約100次/h左右B+A：A風速0.45米/秒，換氣次數約650次/h；輔助房間等應適當提高，B級有A級層流貢獻30~45次/h綜合后約150次/h左右150%C配液區一般C區：25次/h一般C區：25次/h基本相當C+A灌裝間：100次/hC+A灌裝間：100次/h基本相當D原30萬級：12次/h15次/h咯有增大壓差5Pa,空氣損耗約0.8次/h10Pa,空氣損耗1.4次/h咯有增大整理課件中國GMP〔1998修訂〕28潔凈級別塵粒數/立方米微生物最大允許數≥0.5μm≥5μmCFU/立方米CFU/皿(Ф90mm半小時)100級350005110000級35000020001003100000級35000002000050010300000級1050000060000100015整理課件29潔凈度級別懸浮粒子最大允許數/立方米靜態動態(3)≥0.5μm≥5μm(2)≥0.5μm≥5μmA級(1)352020352020

B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規定不作規定中國GMP〔2021修訂〕整理課件潔凈區微生物監測的動態標準(1)如下：潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（

90mm）cfu/4小時(2)表面微生物接觸（

55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級

1

1

1

1B級10555C級1005025－D級20010050－中國GMP〔2021修訂〕整理課件★★變化1：新版明確規定潔凈區的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括到達“靜態〞和“動態〞的標準。靜態：指所有生產設備均已安裝就緒，但沒有生產活動且無操作人員在場的狀態。弊端——靜態測試數據減少〔或排除〕了塵埃粒子產生的兩個重要源頭工藝過程物料和設備產生的塵粒在潔凈室內活動的操作人員所產生的大量塵粒動態：指生產設備按預定的工藝模式運行并有規定數量的操作人員在現場操作的狀態。整理課件★★變化2：〔動態監測〕附錄1第十條應對A、B、C級潔凈區的懸浮粒子進行動態監控。明確規定對A級區“動態〞的懸浮粒子進行頻繁測定，建議對B級區“動態〞也進行頻繁測定。十一條：為評估無菌操作區的微生物狀況，應對微生物進行動態監測…….。整理課件★★變化3：〔壓差〕潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應不低于10帕斯卡，相同潔凈度級別不同功能的操作間之間應保持適當的壓差梯度，以防止污染和交叉污染。整理課件壓差計整理課件新版GMP潔凈度級別規定A級高風險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺〔罩〕維持該區的環境狀態。單向流系統在其工作區域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s〔指導值〕。應當有數據證明單向流的狀態并經過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。B級指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區所處的背景區域。C級和D級指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。整理課件潔凈度級別設置主要取決于以下因素：產品的類別無菌藥品、口服制劑、局部用藥生產工序配制、過濾、灌裝、包裝生產過程的特征生產設備密閉系統、開放系統工序被污染的風險程度產品操作是否會暴露在環境中整理課件新版GMP潔凈度級別規定37整理課件新版GMP潔凈度級別規定整理課件新版GMP潔凈度級別規定整理課件設置凈化空調系統和潔凈室絕不是提高藥品生產質量的唯一途徑。藥品的污染來源是多方面