人附睪蛋白4 此ppt下載后可自行編輯目錄一.卵巢癌二.HE4的臨床意義三.HE4與CA125的聯合目錄一.卵巢癌二.HE4的臨床意義三.HE4與CA125的聯合卵巢癌

●女性一生中有1/70可能罹患卵巢腫瘤●卵巢腫瘤中有1/70可能成為卵巢癌●卵巢癌早期無癥狀，一旦確診多為晚期（FIGOⅢ，Ⅳ期）●70%病人治療1年左右會復發●70%病人生存率不到5年發病率/100,000資料來源:Globocan2008database;http://globocan.iarc.fr/流行病學資料現存診斷流程難以作出正確診斷盆腔腫塊和/或腹水,腹脹和/或早期癥狀表現不明顯或缺乏特異性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系統癥狀

家族史

腹部/盆腔檢查

CA-125

經陰超聲檢查CT

胸片

胃腸功能評估

血常規

生化檢查探查手術

組織病理檢查良性惡性

卵巢癌診斷面臨的挑戰

良惡性的鑒別診斷臨床對良惡性腫瘤的鑒別存在困難診斷常用的兩種方法：

經陰超聲檢測(TVU)和

CA125(目前認為卵巢癌生物標志物的金標準)TVU不能對腫塊的良惡性做出準確的判斷

TVU結果準確解釋需要豐富的臨床經驗積累假陽性和假陰性比例太高CA125–不完美的“金標準”CA125

認為是卵巢癌診斷的“金標準”（聯合經陰超聲檢查）

●敏感性低：只有50%的I期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌出現CA125的升高1

●特異性低：婦科良性疾病和其他系統惡性疾病也可出現CA125的升高1,2

●某些婦科惡性腫瘤患者完全不表達CA125

早期診斷生存率大大改善上皮性卵巢癌5年生存率%●超過70%在確診時已經處于晚期●局限性卵巢癌（病灶局限在卵巢）的5年生存率：75-95%

●發生遠處轉移的5年生存率：10-17%I期為局限性卵巢癌目錄一.卵巢癌二.HE4的臨床意義三.HE4與CA125的聯合乳清酸性蛋白家族(WAP家族)由2個乳清酸性蛋白域（WAP）和一個4-二硫中心(WFDC2)組成乳清酸性蛋白基因編碼的13KDa的分泌性糖蛋白N-端糖基化：20-25kDa（CA125分子量>200kDa!)

蛋白酶抑制劑家族相應的底物和HE4的生物學功能未知可能是抗菌、抗炎因子HE4生物學特點生理情況下，在以下組織表達生殖系統上呼吸系統乳腺上皮腎臟遠曲小管結腸粘膜胰腺

惡性腫瘤，在卵巢癌、子宮內膜癌、肺癌（腺癌）和間皮瘤表達升高腫瘤的早期和晚期階段，表達均升高

HE4水平與年齡相關HE4的臨床研究結果

超過98%表觀健康女性HE4的水平<140pmol/L健康女性HE4水平<140pmol/LHE4在卵巢癌高水平表達HE4inpmol/LN0.0–70.070.1–140.0140.1–500.0500.1–1500.0>1500.0卵巢癌絕經前3912(30.8%)7(17.9%)13(33.3%)5(12.8%)2(5.1%)絕經后9710(10.3%)19(19.6%)34(35.1%)28(28.9%)6(6.2%)子宮內膜癌4918(36.7%)20(40.8%)9(18.4%)1(2.0%)1(2.0%)乳腺癌4722(46.8%)19(40.4%)5(10.6%)1(2.1%)0(0%)胃腸腫瘤4619(41.3%)20(43.5%)6(13.0%)1(2.2%)0(0%)肺癌235(21.7%)7(30.4%)10(43.5%)1(4.3%)0(0%)膀胱癌123(25.0%)4(33.3%)4(33.3%)1(8.3%)0(0%)

（1）改善盆腔腫塊診斷的敏感性來源于不同文獻盆腔腫塊良性VS.卵巢癌(所有分期)的敏感性比較

特異性=95%(絕經前和絕經后)Huhtinenetal,20081Mooreetal,200821Huhtinen,K.etal.J.Cancer,2009,100,1315-1319.2Moore,R.G.etal.GynecologicOncology,2009,112,40-46.HE4的臨床意義HE4與病理組織分型有關不同病理組織分型的卵巢腫瘤的HE4水平a

卵巢癌組與交界性卵巢上皮腫瘤和良性卵巢上皮腫瘤比較，P<0.05,P<0.01b

交界性卵巢上皮腫瘤與良性卵巢上皮腫瘤，P<0.05陳霞等.Labeledlmmunoassays&ClinMeal,2010（2）用于卵巢癌的監測HE4與疾病狀態序列配對研究(100例患者)HE4的水平變化進展未進展合計>20%295281≤20%21273294Total5032537558.0%(29/50)HE4出現陽性改變的患者，卵巢癌發生進展

84.0%(273/325)HE4未出現陽性變化的患者，卵巢癌未進展

整體一致性:80.5%(302/375)（3）反映卵巢癌手術的效果手術治療的25例EOC,手術后病情基本緩解血清的HE4水平出現陰轉：21例，符合率為84%(21/25)，HE4水平降低-20%左右：3例*HE4呈現升高：1例，隨訪中盧仁泉等.《中國癌癥雜志》2010年第20卷第9期25例卵巢癌患者術后HE4水平的變化隨訪病例報告絕經后卵巢癌患者1例治療后HE4和CA125水平的隨訪結果：第6個月HE4開始升高，112pmol/L第8個月HE4水平達168.3pmol/L，第8.5個月迅速升高至993pmol/L，臨床癥狀明顯惡化，進行聯合化療第10個月臨床癥狀有所改善，HE4水平下降CA125也呈相應變化，但變化幅度不及HE4明顯盧仁泉等.中華檢驗雜志，2009，第32卷，第12期目錄一.卵巢癌二.HE4的臨床意義三.HE4與CA125的聯合HE4優于CA125

特異性和敏感性更高正常人群HE4的陽性率為1.1%，低于CA-125的陽性率（9.9%）僅有1.3%的卵巢良性疾病HE4增高，而CA125的陽性率為33.2%其它惡性腫瘤HE4也會增高，特別是肺癌，但是其陽性率大多低于CA125不管是以所有惡性腫瘤組作為對照，還是以卵巢良性疾病作為對照，HE4診斷卵巢惡性腫瘤的準確性均優于CA125HE4比CA125更早發現早期卵巢癌和無癥狀卵巢癌，監測階段更早的發現腫瘤的復發和轉移受腎功能影響的程度要稍小于CA125EscuderoJM.ClinChem2011;57(11):1534-1544HE4和CA125相互補充多數卵巢癌HE4和CA125水平同時升高

HE4和CA125來源于不同的組織

-某些卵巢癌，CA125顯著升高

-某些卵巢癌，HE4顯著升高HE4和CA125的聯合應用卵巢癌腫瘤標志物聯合檢測Sensat95%Spec AUCCA125 43.3% 0.84 HE4 72.9% 0.91CA125+HE4 76.4% 0.91

(1)HE4+CA125聯合應用可減少生物標志物陰性卵巢癌的漏診CA125聯合HE4可以減少30-50%生物標志物陰性卵巢癌的漏診1改善卵巢癌診斷和治療監測的敏感性2MooreRGetal.GynecologicOncology2008,111,402–408AllardWJetal.ClinicalLaboratoryInternational2009,3,20-21HE4和CA125的聯合應用(2)早期發現尚處于早期階段的卵巢癌HE4:分期較早卵巢癌的早期診斷CA125:對晚期卵巢癌有較好的臨床意義(3)更好的鑒別診斷子宮內膜異位癥HE4:子宮內膜異位癥幾乎不升高HE4:卵巢癌顯著升高CA125:子宮內膜異位癥輕微升高CA125:卵巢癌顯著升高Graphacc.Tab.2ofHuhtinenetal.:Br.JCancer,2009,100(8)(4)改善女性盆腔腫塊卵巢癌的風險評估HE4和CA125的聯合應用可以判斷絕經期前后女性盆腔腫塊的良惡性程度

使用ROMA指數可以更好將風險分級

ROMA指數可以將94%的上皮卵巢癌進行正確分類

MooreRGetal.GynecologicOncology2008,111,402–408ROMA計算公式

ROMA

(惡性風險計算方法）絕經前:

PI=-12,0+2,38*LN[HE4]

+0,0626*LN[CA125]絕經后:

PI=-8,09+1,04*LN[HE4]+0,732*LN[CA125]公式和得分項目HE4檢測方法ECLIA樣本量10μL血清檢測時間18min定標兩點檢測范圍15~1500pmol/mL總CV<5%

羅氏RocheHE4檢測樣本用量少，檢測速度快，檢測范圍寬和精密度高。HE4的檢測參考文獻：1.Globocan2008database;http://globocan.iarc.fr/2.Huhtinen,K.etal.J.Cancer,2009,100,1315-1319.3.Moore,R.G.etal.GynecologicOncology,2009,112,40-46.4.陳霞等.Labeledlmmunoassays&ClinMeal,20105.盧仁泉等.中華檢驗雜志，