【藥物名稱】中文通用名稱：毗格列酮英文通用名稱：Pioglitazone其他名稱：艾可拓、艾汀、安可妥、安克唐、安龍平、貝唐寧、毗福、頓靈、佳普喜、絳爽、卡司平、凱寶維元、可成、列洛、倩爾、瑞格臨、瑞彤、泰洛平、唐敏、萬成、萬蘇敏、維元、鹽酸毗格列酮、夷友、億奈佳、ActIns、Actos、PioglitazoneHydrochloride。【臨床應用】用于接受下列療法而未得到充分療效的2型糖尿病的患者，推斷為有胰島素抵抗性的患者：（1）僅使用飲食療法和（或）運動療法。（2）使用飲食療法和（或）運動療法加磺酰脲類藥物。（3）使用飲食療法和（或）運動療法加a-葡萄糖苷酶抑制藥。【藥理】藥效學 本藥為噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，是一種過氧化物酶體增殖因子激活劑的Y型受體（PPARY）激動劑，具有高選擇性。本藥可通過激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素作用組織中的PPARY，從而調節胰島素應答基因的轉錄，控制葡萄糖的生成、轉運和利用。藥動學本藥口服給藥后，血藥濃度達峰時間（t）約為2小時，表觀分布容積為（0.63±0.41）L/kg。進食不改變本藥的吸收率丁但t延遲3-4小時。本藥血漿蛋白結合率大于99%。通過羥基化和氧化作用而代謝T部分代謝產物仍有活性，半衰期為3-7小時，總毗格列酮（毗格列酮及其活性代謝產物）的半衰期為16-24小時。大部分藥物以原形及代謝產物形式隨糞便排出。在中、重度腎功能不全者中，本藥的消除半衰期與正常人無差異；老年人與年輕人比較，總毗格列酮的血藥濃度無明顯差異；在肝功能不全者中，總毗格列酮的血藥峰濃度（C）平均降低約45%，而平均曲線下面積（AUC）無差異。遺傳與生殖毒性 （1）遺傳毒性：Ames試驗、CHL細胞體外細胞遺傳學試驗、哺乳動物細胞正向基因突變試驗（CHO/HPRT和AS52/XPRT）、非程序性DNA合成試驗和體內微核試驗結果均為陰性。（2）生殖毒性：交配前和整個妊娠期，按40mg/kg（按體表面積折算，相當于臨床推薦最大劑量的9倍）劑量每日經口給予本藥，對雌、雄大鼠的生育力無影響。在器官形成期經口給藥，大鼠劑量每日按80mg/kg、家兔每日按160mg/kg（按體表面積折算，分別相當于臨床推薦最大劑量的17和40倍），均未見致畸性。大鼠經口給藥劑量每日大于等于40mg/kg，可見分娩延遲和胚胎毒性，表現為著床后流產率增加、發育延遲和低出生體重。對仔鼠的功能和行為未見毒性反應。家兔經口給藥劑量為160mg/kg時，可見胚胎毒性。大鼠妊娠后期和授乳期經口給藥劑量為160mg/kg時，可見胚胎毒性。大鼠妊娠后期和授乳期經口給藥劑量大于等于10mg/kg（按體表面積折算，相當于臨床推薦最大劑量的2倍），仔鼠出生后發育延遲（體重下降）。（3）致癌性：雌、雄大鼠連續2年每日經口給藥劑量63mg/kg（按體表面積折算，相當于臨床推薦最大劑量的14倍），除膀胱外，其他器官未出現腫瘤。給藥劑量每日大于等于4mg/kg（按體表面積折算，幾乎與臨床推薦最大劑量相等）時，在雄性大鼠體內發現良性和（或）惡性過渡性細胞腫瘤。這些結果與人之間的相關性尚不清楚。雌、雄小鼠連續2年每日經口給藥劑量按100mg/kg（按體表面積折算，相當于臨床推薦最大劑量的11倍），無器官出現腫瘤。臨床試驗中未發現膀胱腫瘤。【注意事項】特別警示 包括本藥在內的噻唑烷二酮類藥物可引起或加重充血性心力衰竭，本藥禁止用于心功能III級或W級的患者。禁忌癥 （1）對本藥過敏者。（2）1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒者。（3）肝功能不全者（不能用于活動性肝病患者或丙氨酸氨基轉移酶超過正常值上限2倍的患者）。（4）心功能I級或W級的患者。（5）心力衰竭或有心力衰竭史者（在動物研究中，伴隨循環血漿容量的增加有可能出現代償性變化而引起心臟重量增加；有臨床出現心力衰竭或加重心力衰竭的報道）。⑹嚴重腎功能障礙者。（7）嚴重感染、手術前后或嚴重創傷者（有必要注射胰島素以控制血糖）。慎用（1）心肌梗死、心絞痛、心肌病、高血壓性心臟病患者（伴隨循環血漿容量的增加有可能誘發心力衰竭）。（2）水腫患者。（3）絕經前不排卵的女性。（4）腦垂體功能不全或腎上腺功能不全者（可能引起低血糖）。藥物對兒童的影響 兒童用藥的安全性和有效性尚不明確。本藥不宜用于18歲以下患者。藥物對老人的影響 試驗表明，65歲及65歲以上的老人用藥的有效性和安全性與年輕患者之間無顯著差別。藥物對妊娠的影響 在人體尚無足夠且控制良好的研究，孕婦用藥時應權衡利弊。美國食品藥品管理局（FDA）對本藥的妊娠安全性分級為C級。藥物對哺乳的影響 本藥可分泌入動物乳汁，但能否分泌入人類乳汁尚不清楚，哺乳婦女不宜使用。用藥前后及用藥時應當檢查或監測 （1）治療前及治療期間定期檢查肝功能，并定期測定血常規、空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）o（2）開始使用和增加本藥劑量時，應監測患者充血性心力衰竭的癥狀和體征［包括體重過度快速增加、呼吸困難、水腫］。【不良反應】血液 可出現貧血、血細胞比容降低、血紅蛋白降低（在開始治療的4-12周更明顯）。以上變化可能與血容量增加有關，尚無重要臨床意義。心血管系統 可導致血容量增加，進而可因心臟前負荷增加而致心臟肥大。單用本藥時，輕至中度水腫發生率為4.8%；聯用胰島素時，水腫的發生率（15.3%）高于聯用磺脲類抗糖尿病藥或二甲雙胍。水腫更常見于女性（女性中占11.2%、男性中占3.9%），女性患者用藥時，要注意是否出現水腫，可以一日1次15mg開始。當本藥劑量由一日1次30mg增至45mg時，水腫更常見，可首先觀察到水腫者占10.2%。水腫在合并糖尿病性視網膜病變的患者中占9.1%；在合并糖尿病性神經病變的患者中占10.2%；在合并糖尿病腎病的患者中占10.0%。由于在合并糖尿病并發癥的患者中發生水腫的比例較無并發癥的患者偏高，故有糖尿病并發癥的患者用藥應謹慎。此外，本藥還可能引起或加重心力衰竭。神經精神系統 可出現頭痛（9.1%）、感覺異常（9%）。代謝/內分泌系統 本藥聯用磺脲類抗糖尿病藥治療時，低血糖的發生率為2%；當胰島素分別聯用本藥15mg和30mg治療時，低血糖的發生率分別為8%、15%。胃腸道 偶見腹部不適。肝臟 可能出現（＜0.1%）伴隨天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶顯著升高的肝功能障礙或黃疸。眼 有出現視網膜病變惡化的個案報道，但與本藥的關系尚不明確。呼吸系統 可出現上呼吸道感染（13.2%）、鼻竇炎（6.3%）和咽炎（5.1%）。皮膚 有個案報道，用藥（一日30mg）的第7日出現血管神經性水腫，停用本藥并使用糖皮質激素治療后，患者的癥狀迅速緩解，以后未再復發。肌肉骨骼系統有肌痛（5.4%）的報道，實驗室檢查發現肌酸磷酸激酶高出正常值上限10倍，但與本藥的關系尚不明確。此外，本藥還可增加女性發生骨折的風險，大部分發生在上肢遠端（前臂或手腕）或下肢遠端（腳、踝、腓骨或脛骨）部位，但尚未發現男性骨折的風險增加。【藥物相互作用】?藥物-藥物相互作用與葡萄甘露聚糖合用時，可增強降血糖作用。與苦瓜、桉樹屬植物、葫蘆巴、人參、胍膠、車前草、圣約翰草合用，發生低血糖的風險增加。與闊葉灌木叢類、聚合草、石蠶屬植物、金不換、卡乏椒素、薄荷、黃苓屬植物、纈草合用，可導致血清氨基轉移酶升高。本藥不改變地高辛、華法林、格列毗嗪、單劑二甲雙胍的藥代動力學。同時給予另一噻唑烷二酮和口服避孕藥（含乙炔雌二醇、炔諾酮）時，兩者的血漿濃度均降低約30%，從而導致口服避孕藥失效。尚未進行有關本藥與口服避孕藥的相互作用研究，故對于同用該兩藥的患者，避孕應更謹慎。【給藥說明】本藥可促使排卵，絕經前不排卵的女性應采取避孕措施。用藥期間應密切觀察。（1）如出現體重突然增加和心力衰竭等癥狀或體征（呼吸急促、心悸、心胸比增大、胸腔積液等），應停藥，并給予髓祥利尿藥等適當措施。如出現水腫，應減量或停藥，如癥狀仍無改善，必要時考慮給予髓袢利尿藥（呋塞米）。（2）如出現肝功能異常應采取停藥等適當處理。（3）如出現橫紋肌溶解的一些特征，如肌肉疼痛、虛弱、CK（CPK）增加、血和尿中的肌紅蛋白增加可能發生（發生頻率未知），應停藥并采取適當的措施。【用法與用量】成人?常規劑量?口服給藥單藥治療：起始劑量為一次15-30mg，一日1次，必要時可增加至一日45mg（一日最大劑量）。聯合治療：如患者對單藥治療反應不佳，應考慮聯合用藥。起始劑量為一次15-30mg,一日1次，同時繼續使用胰島素、二甲雙胍或磺脲類抗糖尿病藥治療，如出現血糖低于或等于100mg/dl時，胰島素應減量10%-25%，磺脲類抗糖尿病藥也應減量，但二甲雙胍可能不需要調整劑量。?老年人劑量