病原微生物感染機體對抗〔免疫學〕免疫(immunity)：生物體可以辯認自我與非自我，對非我做出反響以堅持本身穩定的功能。機體抵抗病原微生物的才干，即抗傳染免疫。傳統的免疫概念：第十章傳染與免疫在實驗室免疫功能的分類：本章主要內容：病原體對機體的感染機體對感染的預防和治療非特異性免疫特異性免疫重點：病原體的感染及機體的抗傳染免疫作用一、感染的途徑與方式1、感染的途徑；2、感染的部位及方式二、微生物的致病性1、細菌的致病性：1〕侵襲力；2〕毒素(toxin)2、病毒的致病性；3.真菌的致病性：三、傳染的類型1、隱性傳染；2、帶菌形狀；3、顯性傳染病原微生物對機體的感染及其致病才干第一節微生物的感染與致病性病原菌致病力的強弱毒力侵襲力毒素1、侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內定居、繁衍、分散的才干，稱侵襲力吸附和侵入才干；繁衍與分散才干；對宿主防御機能的抵抗才干一、細菌的致病性1〕吸附和侵入才干：細菌經過具有粘附才干的構造如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細胞的相應受體，部分繁衍，積聚毒力或繼續侵入機體內部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的外表而不被尿液沖走變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒外表粘連成菌斑，呵斥齲齒。在原處生長繁衍并引起疾?。夯魜y弧菌〔Vibrio〕侵入細胞內生長繁衍并產生毒素，細胞死亡，呵斥潰瘍痢疾志賀氏菌〔Shigelladdysenteriae〕經過粘膜上皮細胞或細胞間質侵入表層下部組織或血液中進一步分散：溶血鏈球菌〔Streptococcushaemolyticus〕2〕抗吞噬作用肺炎鏈球菌：莢膜，防止中性粒細胞、巨噬細胞A族鏈球菌外表M蛋白：抗吞噬、抵御抗體等作用〔E.coliK抗原等〕3〕繁衍與分散才干a、透明質酸酶〔舊稱分散因子〕水解結締組織中透明質酸，透性添加，利于病原體迅速分散〔鏈球、葡球等〕b、膠原酶血漿纖維蛋白c、血漿凝固酶d、鏈激酶〔血纖維蛋白溶酶〕e、卵磷脂酶〔毒素〕水解膠原蛋白，利于分散〔產氣莢膜梭菌〕凝固成纖維蛋白屏障，維護其免受宿主吞噬〔金葡菌〕激活血纖維蛋白溶酶原——血纖維蛋白溶酶水解各種組織細胞，尤紅細胞〔產氣莢膜梭菌、蛇毒液〕水解、利于分散2、毒素(toxin)按其來源、性質和作用不同:外毒素內毒素主要是一些革蘭氏陽性菌，在生長過程中合成并分泌到胞外的毒，如破傷風痙攣毒素、白喉毒素等；也有存于胞內當細菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。1〕外毒素〔exotoxin〕：特點：通常為蛋白質，抗原性強，可選擇作用于各自特定的組織器官，不同病原菌產生的外毒素不同，所引起的病癥也不同。其毒性作用強，但不穩定，對熱和某些化學物質敏感。類毒素〔toxoid〕和抗毒素〔antitoxin〕：利用外毒素對熱和某些化學物質敏感的特點，用0.3-0.4%甲醛處置，使其毒性完全喪失，但仍堅持抗原性，這種經處置的外毒素為類毒素，常用來預防注射。用類毒素注射動物〔如馬〕，以制備外毒素的抗體，稱為抗毒素，作治療用。外毒素0.3~0.4%甲醛類毒素脫毒免疫動物抗毒素革蘭氏陰性菌的細胞壁物質，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時釋放。2〕內毒素〔endotoxin〕作用于白細胞、血小板、補體系統、凝血系統等多種細胞和體液系統，引起發熱、白細胞增多、血壓下降及微循環障礙，有多方面復雜作用，但相對毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌的內毒素作用類似，且沒有器官特異性?！谗c變形細胞溶解物〕凝固酶內毒素、Ca2+方法：試管法、微量載片法、產色底物法優點：快速、簡便〔家兔實驗2~3天1hr即可〕原理測定方法——鱟試劑法〔馬蹄蟹〕—節肢門、肢口綱、劍尾目、鱟科、無脊椎活化的B因子LAL中的B因子凝固酶原凝固原(可凝性蛋白)凝固蛋白〔凝固素)凝膠外毒素與內毒素的比較：*1mg肉毒毒素純品可殺死2億〔2000萬〕只小鼠或一百萬只豚鼠，中毒的死亡率幾近100%，但及時注射抗毒素及對癥治療可使之降低。1mg破傷風毒素可殺死100萬只小鼠，1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。二、宿主的免疫力經典：機體免除傳染性疾病的才干。目前：機體識別具抗原性異物的一種維護性功能〔正常：對機體有利；異常：損害機體〕三、環境要素四、傳染后的表癥病原體不同的個體一樣個體的不同生理形狀不同的結果病原體侵入其宿主后，二者之間力量對比決議著傳染的結局隱性傳染帶菌形狀顯性傳染“傷寒瑪麗〞〔MaryMallon〕：一個安康帶菌者，被證明在美國有7個地域多達1500個傷寒患者都是她傳染的。第二節宿主的非特異免疫一、生理屏障1、皮膚與粘膜：2.生理上的屏障構造二、細胞要素1、吞噬細胞(phagocytes)：2、自然殺傷細胞三、體液要素1、補體系統；2、干擾素；3、溶菌酶四、炎癥非特異性免疫的概念及各部分的根本功能第二節非特異性免疫皮膚和粘膜——阻撓微生物進入血腦屏障——阻撓微生物從血流進入腦組織或腦脊液盤屏障——母體內的病原物和有害產物不能進入胎兒機體在長期的種系發育和進化過程中逐漸建立起來的一系列天然防御才干一、非特免疫器官1、屏障作用〔構造〕2、吞噬細胞：粒細胞、單核-巨噬細胞等3、體液要素補體系統、乙型溶素、溶菌酶、干擾素等。二、補體存在于人或動物的正常血液中，由多種組分構成的類似酶原的物質〔C1、C2、C3、C9、B因子、P因子、CR等〕1、特性1〕只與Ag—Ab結合2〕無特異性3〕不穩定，對熱敏感〔56C30’；61C2’〕4〕理化要素〔UV、酸、堿等均可破壞〕2、補體激活途徑1〕經典激活途徑2〕旁路激活途徑3)凝集素途徑3、補體激活過程分激活和效應兩階段1〕經典途徑識別階段抗原抗體結合后，抗體發生構型改動，使Fc區域的補體結合位點暴露，補體C1與之結合并被激活活化階段活化的C1s依次酶解C4、C2，構成具有酶活性的C3轉化酶(C3convertase)，后者進一步酶解C3并構成C5轉化酶激活階段效應階段補體激活發生在脂質雙層上，那么可構成C5b～9膜攻擊復合物〔membraneattackcompound，MAC〕；假設補體激活發生在沒有靶細胞的血清中，那么有關的補體成分可同S蛋白構成親水的、無溶細胞活性的SC5b～7、SC5b～8及SC5b～9。1〕溶菌和殺傷細胞：溶解細胞〔C5~C9〕〔紅細胞、血小板、細菌等〕4、補體的生物學作用2〕中和病毒作用——阻斷病毒對靶細胞的粘附和穿透3〕趨化作用——C3a、C5a、C5具有趨化作用，能促使吞噬細胞向病原微生物挪動和集中4〕免疫黏附作用5〕過敏毒素作用——C3a、C5a：堿性粒細胞or肥大細胞釋放組織胺，添加血管通透性三、干擾素〔interferon，IFN〕——干擾素誘變劑作用下由活細胞產生的一種具有多種功能的免疫活性蛋白質，主要是糖蛋白，有抗病毒、抗腫瘤和免疫調理的作用。1957Issacs和Lindenmann發現并命名1、干擾素特點1〕無特異性I型〔α—IFNβ—IFN〕——成纖維細胞產生的糖蛋白II型〔免疫干擾素，γ—IFN〕——T細胞產生單體糖蛋白2〕理化性質較穩定60oC1h不被破壞pH2~11內不變性人干擾素的主要特性I型II型III型類型

123糖基化有有有一無無酸穩定性抗抗敏感pH2穩定穩定不穩定aa組成166~172166143178174174Mw(kD)19234020~332222分子內二硫鍵21無2332、干擾素生物學作用1〕抑制病毒的復制，加強NK細胞殺傷才干2〕抑制癌細胞分裂，加強機體抗腫瘤3〕活化單核巨噬細胞，促進B淋巴細胞分化3、作用機制第三節宿主的特異性免疫特異性免疫的概念；特異性免疫與非特異性免疫之間的關系；免疫應對的根本過程；一、特異性免疫的普通概念1、特異性免疫的類型：2、免疫系統1〕免疫器官：2〕免疫細胞：3〕免疫分子：二、抗原和抗體1、抗原(Antigen,Ag)；2、抗體三、免疫應對的根本過程1、感應階段；2、反響階段；3、效應階段(一)特異性免疫類型1、體液免疫〔Humoralimmunity〕抗體參與的特異性免疫?？贵w存在于血清中得名主要作用：對抗細胞外微生物及其分泌的毒素2、細胞免疫〔Cellularimmunity〕T細胞遭到抗原或有絲分裂原刺激后，分化、增殖、轉化為致敏淋巴細胞，產生特異性免疫應對過程。一、特異性免疫——個體在與Ag物質接觸過程中所建立起來的免疫力1、免疫器官(二)免疫系統1)中樞免疫器官〔一級淋巴器官〕(1)骨髓〔bonemarrow〕——T、B細胞的發源地，B細胞成熟場所(2)胸腺〔thymus〕內：髓質(上皮網狀細胞構成);外：皮質(淋巴細胞構成)(3)法氏囊或類囊器官〔bursaofFabricins〕——鳥類特有，B細胞成熟作用機制：1〕直接殺傷作用2〕釋放多種細胞因子，添加血管通透性作用：抵抗細胞內細菌和病毒感染2)周圍免疫器官〔二級淋巴器官〕接受抗原刺激，產生免疫反響的主要場所B細胞——漿細胞——體液免疫T細胞———致敏T細胞——細胞免疫(1)脾〔spleen〕體內最大淋巴器官，產致敏淋巴細胞和抗體的重要部位(2)淋巴結T細胞約占75%，B細胞約占25%外表受體：綿羊紅細胞、有絲分裂原受體、外表抗原受體等二、免疫細胞泛指一切參與免疫反響的細胞及其前身(造血、淋巴、單核、粒細胞等〕。免疫活性細胞：能特異性識別抗原，并隨之分化增殖和產生Ab或淋巴因子的一類細胞群1、T細胞來源——骨髓多能干細胞。定居：淋巴結的副皮質區或脾臟的白髓外表標志

按功能分亞群輔助性T細胞〔TH〕抑制性T細胞〔TS〕細胞毒T細胞〔TC〕〔殺傷性T細胞〕殺傷帶抗原的靶細胞遲發型致敏T細胞〔TDTH〕〔遲發型T細胞〕遇抗原后可釋放50種以上的淋巴因子2、B細胞B細胞——漿細胞漿細胞:合成和分泌抗體功能的一種免疫活性細胞3、其他免疫細胞

或短少T、B細胞的外表標志，或同時兼具2種外表標志。1〕K細胞〔殺傷細胞〕專注性殺死被IgG抗體所覆蓋的靶細胞。2〕NK細胞可在無抗原或抗體下，殺傷腫瘤或皮病毒感染細胞。主發揚抗腫瘤免疫。3〕N細胞4〕D細胞三、免疫分子〔一〕抗原〔antigen〕刺激機體發生免疫應對，并能與之〔應對產物〕發生反響的一類物質。特性免疫原性〔抗原性〕誘導產生抗體或致敏淋巴細胞的才干免疫反響性與抗體或致敏細胞發生特異性反響的才干。完全抗原、半抗原1、抗原的化學性質〔免疫原性構成條件〕1〕外源性〔foreignness〕：“識別本人，排斥異己〞2〕分子大小〔molecularweight〕：蛋白質：相對分子量低于5000~10000物質無免疫原性;>10000良好多糖抗原：60萬以上3〕化學組成與分子構造：芳香族氨基酸的存在可提高免疫原性含側鏈免疫原性>類似而無側鏈光學構型：D-型氨基酸聚合體<L-型異構體抗原上含有與抗體分子相結合的表位總數。位于抗原物質分子外表或其他部位，具有一定組成和構造的特殊化學基團。2、抗原決議簇〔determinant；抗原表位epitope〕抗原結合價〔antigenticvalence〕3、病原微生物的主要抗原a、菌體抗原〔somaticantigen〕包括壁、膜和質中的抗原特異性抗原：某個細菌所特有共同抗原：幾種細菌所共有b、鞭毛抗原〔H-AgHauch〕和菌毛抗原c、外表抗原〔surfaceantigen〕沙氏：Vi抗原—糖脂；肺炎鏈球菌：莢膜抗原—多糖E.coli：K抗原d、外毒素和類毒素——蛋白質〔二〕抗體漿細胞產生的一類與其能相應抗原發生特性結合的免疫球蛋白1、種類與構造1〕構造Y型對稱，包括H和L鏈，分為三個區V區〔variable〕：1/4H+1/2L〔110Aa〕C區〔constant〕:3/4H+1/2L(C1、C2、C3)(110Aa)鉸鏈區〔H、二硫鍵〕：富含pro2〕種類依H鏈血請學分類IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類H鏈構造變異分不同亞類：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2等。依L鏈分型和兩型2、IgG酶解和化學分解片段a、木瓜蛋白酶:2Fab，Fc(Fc`+多肽〕(crystalisable)b、胃蛋白酶——〔Fab`〕2+FcpFc`+多肽3、功能區〔轄區〕①VH和VL結合抗原，其中HVR〔CDR〕是與抗原表位互補結合的部位；②CH、CL上有部分同種異型〔allotype〕的遺傳標志③IgG的CH2、IgM的CH3具有補體C1q結合位點，可啟動補體活化經典途徑。本身免疫病：對本身成分呈現免疫應對。4、抗體構成的規律初次應對：Ab量不高，維持時間短IgM；二次應對：再次注射，埋伏期縮短，Ab量迅速添加，主IgG回想應對：初次注射Ag所產生的Ab在體內完全消逝時，再次接觸Ag，Ab量忽然上升的景象。5、抗體構成機制模板學說Ag為模板〔不能解釋分辨異己、免疫耐受等〕克隆選擇學說：體內存在大量具不同膜外表Ig的淋巴細胞。獨特型網絡學說〔三〕