豬繁殖與呼吸綜合征免疫抑制機理及替米考星與中藥聯合應用的研究進展

豬繁殖和呼吸綜合征（ius）被稱為血管病，是由動脈炎病毒科的動脈炎病毒（prrsv）引起的豬繁殖和呼吸障礙的病毒性傳染病。在臨床上主要表現為妊娠母豬流產及產死胎、木乃伊胎、弱仔,母豬再發情推遲,仔豬呼吸道癥狀、多器官功能衰竭和高死亡率等。同時該病還是一種免疫抑制性疾病,造成免疫失敗的現象常有發生,導致感染豬更容易繼發和并發各種病毒、細菌、寄生蟲病,常造成豬瘟、圓環病毒2型病、大腸桿菌病等多種疾病混合或繼發感染,引起生豬大批死亡,對養豬業造成顯著的經濟損失。因此,如何解除免疫抑制,有效防制PRRS一直是當前養豬業亟待解決的關鍵問題。目前已有報道指出,應用微生態制劑或中西結合防制PRRS取得了一定的效果。本文主要分析了PRRSV引起免疫抑制的機理,并對替米考星與中藥聯合應用在凈化豬場PRRSV感染方面的作用進行了綜合性的分析,為PRRS的防控提供了一種新的思路,有利于減少豬場因該病而造成的各種損失。1prrsv感染豬群的機制近年來,免疫抑制性疾病已經逐漸成為養豬生產的熱門話題,豬傳染性免疫抑制性疾病被視為養豬生產中最為重要的疾病,豬群已經處于嚴重的免疫抑制狀態。免疫抑制是指動物機體在單一或多種致病因素的共同作用下,由于免疫系統受到損害而導致動物機體暫時性或永久性免疫應答功能紊亂及對疾病的高度易感,是動物免疫功能異常的一種表現。當前各種免疫抑制因素廣泛存在于我國的豬群之中,是造成疫苗免疫失敗與誘發各種疾病的主要元兇。因此,當前豬病防控首先要消除豬群中存在的各種造成免疫抑制的因素,重點防止免疫抑制性疾病的發生,提高豬體的特異性與非特異性免疫力,才能保障豬群的健康水平,減少由于疾病而造成的重大損失。PRRSV侵入豬體后被巨噬細胞吞噬,病毒不但不會被殺死,反而在單核細胞系與巨噬細胞內(特別是在肺泡巨噬細胞內)繁殖、復制,豬產生的抗體能促進巨噬細胞對藍耳病病毒的吞噬作用,增強PRRSV在細胞內的繁殖、復制。同時,PRRSV還能降低肺泡巨噬細胞的功能,誘導豬只肺部細胞(包括肺巨噬細胞、血管內巨噬細胞和單核細胞等)凋亡,導致肺泡巨噬細胞的非特異性殺菌功能受到嚴重抑制,并引起外周淋巴細胞中T細胞亞群發生異常變化,影響B細胞功能和體內細胞因子的產生。然后,病毒迅速向局部淋巴器官、全身組織擴散,并在其巨噬細胞和單核細胞持續復制、繁殖,破壞了淋巴細胞和黏膜屏障,機體免疫力急劇下降,從而導致免疫抑制和免疫干擾,引起嚴重的繼發感染(主要是侵害呼吸系統的病原體感染,包括多殺性巴氏桿菌、肺炎支原體、鏈球菌、副豬嗜血桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、波氏桿菌和沙門氏菌等感染),造成PRRSV感染后的高發病率和高死亡率。2prrsv感染引起的免疫抑制作用替米考星是一種由泰樂菌素半合成的大環內酯類畜禽專用抗生素,具有機體吸收快、表觀分布容積大、選擇性富集功能、在肺組織和乳中藥物濃度高、半衰期長、廣譜抗菌的特點。國內外各項研究表明,替米考星對革蘭氏陽性菌及某些革蘭氏陰性菌、霉形體、螺旋體等均有良好的抑制作用,對畜禽呼吸道疾病和生殖系統感染,尤其對PRRSV引起的繁殖障礙及呼吸系統疾病有良好的防治效果。西班牙學者Fraile首次通過試驗證明,替米考星可通過調節巨噬細胞的功能而具有抗病毒作用,應用替米考星能有效控制PRRSV感染造成的繁殖障礙和免疫抑制,可避免PRRSV對仔豬整個生長期的生長性能造成不利影響。Moore等(1992)將豬初級肺泡巨噬細胞放在含替米考星10μg/mL和20μg/mL的培養基質中孵育,測定進入細胞內的藥物濃度,結果顯示豬初級肺泡巨噬細胞對替米考星具有很強的藥物積聚能力,并隨時間的延長濃度明顯升高。李有業(2004)經過試驗證實,PRRSV和PCV2兩種病毒同時感染能減少豬體內巨噬細胞的數量,同時降低其免疫功能,而這時投喂替米考星,則會協助巨噬細胞使其免疫功能恢復接近正常水平。豬群受到PRRSV感染后,被吞噬的PRRSV有部分未被殺滅,可抑制肺泡巨噬細胞的活性,致使機體的體液免疫和細胞免疫能力降低,當應用替米考星后,替米考星能與溶菌酶協同殺滅病毒。3發病誘因,增強免疫能力近年來,由于豬群免疫抑制性疾病的危害越來越嚴重,免疫增強劑被養豬生產商廣泛應用。研究顯示,在動物受到疫病威脅或處于應激狀態,特別是處于免疫抑制時,使用免疫增強劑是有效的。從中獸醫學角度分析,PRRS屬于中醫溫病,其在豬體的發病轉變可用三焦(上焦、中焦、下焦)、衛氣營血來辨證論治?！疤撔肮矟笔前l病誘因,也就是中醫所講的五臟處于“虛”時病毒乘虛而入,導致邪盛正衰、抗病無力;該病夏季多發,多因外感濕熱化火,導致肺氣不宣、升降失常、陰陽失調。中草藥能夠調和陰陽,標本兼治,使機體在體質上、免疫上表里如一、陰陽平衡,從而達到“有病少發、發病少亡”的理想養殖狀態。中草藥是近年來的研究熱點,它不僅對病原微生物有直接抑制、殺滅作用,也具有調節機體免疫系統、增強機體的抗應激能力以及促進免疫器官發育、提高細胞免疫和體液免疫等作用,從而提高機體免疫防御功能。解除豬群免疫抑制問題,除了加強飼養管理、減少各種應激因素外,還必須采取有效手段激活免疫系統、提高免疫細胞活性,使機體接種疫苗后獲得較高水平的免疫應答,增強機體的抗病能力。其作用機理:中草藥作為免疫增強劑對免疫功能提高具有促進作用,可活化機體免疫系統,為免疫器官提供更多的免疫活性細胞,同時加強免疫活性細胞上與免疫相關的受體的表達,提高T、B淋巴細胞功能,激活巨噬細胞的吞噬、處理及遞呈抗原的作用,促進細胞因子的分泌及增強其活性,提高抗體效價等。4替米考星藥動學特性從2007年以來,華南農業大學實驗獸藥廠根據哺乳母豬-仔豬是養豬生產中的關鍵環節,對于如何選擇控制保育舍PRRS的最佳保健用藥時機、凈化豬場PRRS做了大量的研究。通過潛心研究、不斷實踐,在廣東、浙江、河南等地多家大型養豬場推出“母仔平安”保健方案的療效證明,妊娠母豬自進入產房后,在基礎飼糧中添加替米考星(商品名普清)和扶正解毒散(商品名佳免),直至仔豬斷奶,能有效提升豬體的免疫功能、突破免疫抑制、防制PRRS,達到凈化豬場PRRSV的效果。替米考星具有獨特的藥動學特性,無論通過飼料給藥還是飲水給藥,藥物在體內分布廣泛,尤其是在肺泡巨噬細胞中可以積聚比細胞外高達50倍的濃度,免疫細胞內藥物濃度升高,有效改善肺泡巨噬細胞的功能,對PRRSV侵襲具有高度敏感性。扶正解毒散,其主要成分為板藍根、黃芪、淫羊藿,同時添加了左旋咪唑、免疫多糖和生物抗菌因子。其中板藍根可清熱解毒,涼血,抗菌抗病毒;黃芪具有補氣升陽、益衛固表、托毒生肌、利水消腫等功效;淫羊藿益精氣,堅筋骨,強心力,增強機體免疫機能;免疫多糖提取物有效解除PRRSV引發的免疫抑制;生物抗菌因子抗菌譜廣,無耐藥性,針對PRRSV感染后繼發的呼吸道病病原體;左旋咪唑具有促進免疫細胞增殖、成熟,增強其吞噬、趨化功能,誘導機體產生各種細胞因子的作用。豬群感染PRRSV后,聯合應用替米考星和具有免疫增強作用的扶正解毒散,有助于提升豬群的非特異性免疫力,加強免疫效果,在“清熱解毒”、“扶正祛邪”、“抗菌消炎”的原則下起到抗PRR