盛世華研·2008-2010年鋼行業調研報告PAGE2服務熱線圳市盛世華研企業管理有限公司2028年抗生素藥物市場2023-2028年抗生素藥物市場現狀與前景調研報告報告目錄TOC\o"1-3"\u第1章抗生素藥物行業監管情況及主要政策法規 31.1行業主管部門及監管體系 32、行業法規政策 4（1）行業主要法律法規 5（2）行業主要產業政策 5第2章我國抗生素藥物行業主要發展特征 82.1行業技術水平及技術特點 82.2行業特有的經營模式 92.3行業的周期性、區域性和季節性特征 92.4與上下游行業之間的關聯性及影響 102.5行業主要進入障礙 12（1）新增產能壁壘 12（2）技術壁壘 12（3）人才壁壘 12（4）環保壁壘 13（5）資金壁壘 13第3章2022-2023年中國抗生素藥物行業發展情況分析 143.1醫藥行業概況及發展趨勢 143.2抗生素行業概況及發展趨勢 153.3抗生素中間體行業概況及發展趨勢 17（1）硫氤酸紅霉素 19（2）頭孢菌素中間體 23（3）青霉素類抗生素中間體6-APA 28（4）青霉素G鉀鹽 30第4章2022-2023年我國抗生素藥物行業內的主要企業 314.1硫氤酸紅霉素 314.27-ACA、6-APA與青霉素G鉀鹽 31（1）聯邦制藥國際控股有限公司（03933.HK） 31（2）國藥集團威奇達藥業有限公司 31（3）健康元藥業集團股份有限公司（600380.SH） 32（4）石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司 32（5）華北制藥股份有限公司（600812.SH） 32第5章企業案例分析：川寧生物 335.1川寧生物的市場地位 335.2川寧生物的技術水平和技術特點 345.3川寧生物的競爭優勢 365.4川寧生物的競爭劣勢 39第6章2023-2028年我國抗生素藥物行業發展前景及趨勢預測 396.1行業面臨的機遇 39（1）健康意識的增強加快醫療衛生費用支出 40（2）可支配收入增長，帶動消費者對于健康品質生活追求的持續提升 40（3）酶法技術水平的不斷提高以及在發酵類制藥工業中應用逐漸廣泛 41（4）新型冠狀病毒疫情對硫氤酸紅霉素需求的刺激增長 426.2行業發展面臨的挑戰 42（1）宏觀經濟波動及產業政策的影響較大 42（2）市場競爭不斷趨于激烈 43（3）國家環保監管要求提升，企業環保成本上升 436.3行業發展趨勢 44（1）抗生素藥物在醫藥市場仍將長期占據重要地位 44（2）抗生素產業鏈環保壓力不斷加大，技術升級成為趨勢 44第1章抗生素藥物行業監管情況及主要政策法規根據國家統計局2017年修訂的《國民經濟行業分類》（GB/T4754-2017），抗生素藥物隸屬于“C制造業”中“醫藥制造業（C27）”。1.1行業主管部門及監管體系抗生素藥物所處細分行業實行的監管體制為受國家行業宏觀管理職能部門的宏觀調控，同時受行業自律組織指導，行業內企業面向市場自主經營。抗生素藥物所處細分行業的主管部門包括國家發展和改革委員會、工業和信息化部、國家市場監督管理總局和中華人民共和國生態環境部等，行業自律組織包括中國生物發酵產業協會、中國化學制藥工業協會等。雖然川寧生物生產抗生素中間體不需要取得藥品生產許可，但國家食品藥品監督管理局及衛健委等衛生部門的相關政策對川寧生物的下游客戶存在較大影響，進而對川寧生物產生間接影響。上述監管部門和自律組織具體情況如下表所示:部門主要職能國家發改委負責擬定并組織實施行業發展戰略和行業規劃，組織擬定產業重大政策，研究提出綜合性政策建議，負責行業投資項目核準、備案和審批，宏觀調控行業經濟運行情況。生態環境部抗生素中間體行業屬于重污染行業，其投資、生產等均需符合環保相關要求并由國家生態環境部及其下屬機構等環保部門監督。工業和信息化部負責擬訂實施行業規劃、產業政策和標準，監測行業日常運行等。國家市場監督管理總局管理產品質量監督工作，管理和指導質量監督檢查.應急管理部下屬安全生產基礎司、危化安全監督管理司等司局負責擬訂相關行業安全生產規程、標準，指導監督相關行業企業安全生產標準化工作；以及化工（含石油化工）、醫藥、危險化學品和煙花爆竹安全生產監督管理工作。國家食品藥品監督管理局負責起草食品（含食品添加劑、保健食品，下同）安全、藥品（含中藥、民族藥，下同）、醫療器械、化妝品監督管理的法律法規草案，制定食品行政許可的實施辦法并監督實施，組織制定、公布國家藥典等藥品和醫療器械標準、分類管理制度并監督實施，制定食品、藥品、醫療器械、化妝品監督管理的稽查制度并組織實施，組織查處重大違法行為。衛健委組織擬訂國民健康政策，擬訂衛生健康事業發展法律法規草案、政策、規劃，制定部門規章和標準并組織實施。制定并組織落實疾病預防控制規劃、國家免疫規劃以及嚴重危害人民健康公共衛生問題的干預措施，制定檢疫傳染病和監測傳染病目錄等。中國生物發酵產業協會提供國內外經濟、技術和市場信息等方面咨詢服務；組織、開展行業經濟技術交流和人才、技術、培訓工作；溝通行業情況，組織和參與展覽會、有關座談、研討、鑒定會；編寫全行業的經濟技術資料；組織推廣應用與生物發酵產業相關的新工藝、新技術、新設備、新材料、新包裝，開發新產品、調整產品結構；提高原材料綜合利用率，降低能耗、水耗，減少污染物排放，開展清潔生產。中國化學制藥工業協會促進企業增強創新能力，重點是新產品、新工藝、新技術、新裝備、新型原輔材料的開發、推廣和應用，開展技術質量交流活動；加強行業自律，推動行業誠信體系建設，組織會員單位制訂行規行約，建立并完善行業自律管理約束機制，規范會員行為，協調會員關系，維護公平競爭的市場環境，積極開展行業監督。2、行業法規政策根據國家食品藥品監督管理局的相關規定，生產醫藥中間體不需要取得《藥品生產許可證》。因此醫藥中間體行業的生產經營主要受一般工業生產的法律約束。（1）行業主要法律法規生產經營所涉及主要法律法規見下表：?法律法規名稱發布單位發布/修訂時間主要內容《中華人民共和國安全生產法》（2021年修訂）全國人大2021年6月強化落實生產經營單位主體責任，解決安全生產責任制、安全生產投入、安全生產管理機構和安全生產管理人員作用發揮、事故隱患排查治理制度等問題；明確政府監管、完善監管措施要求；確立安全生產責任追究，對違法行為特別是對責任人的處罰措施。《中華人民共和國環境保護法》（2014年修訂）全國人大2014年12月制定了保護和改善環境，防治污染和其他公害，保障公眾健康，推進生態文明建設，促進經濟社會可持續發展的各項法律規定，明確了環境治理的法律責任和權利義務。《大氣污染防治法》全國人大2018年10月以改善大氣環境質量為目標，堅持源頭治理，規劃先行，轉變經濟發展方式，優化產業結構和布局，調整能源結構。防治大氣污染，應當加強對燃煤、工業、機動車船、揚塵、農業等大氣污染的綜合防治，推行區域大氣污染聯合防治，對顆粒物、二氧化硫、氮氧化物、揮發性有機物、氨等大氣污染物和溫室氣體實施協同控制。《固體廢物污染環境防治法》全國人大2020年4月實行減少固體廢物的產生量和危害性、充分合理利用固體廢物和無害化處置固體廢物的原則，促進清潔生產和循環經濟發展。國家采取有利于固體廢物綜合利用活動的經濟、技術政策和措施，對固體廢物實行充分回收和合理利用。國家鼓勵、支持采取有利于保護環境的集中處置固體廢物的措施，促進固體廢物污染環境防治產業發展。《水污染防治法》全國人大2017年6月堅持預防為主、防治結合、綜合治理的原則，優先保護飲用水水源，嚴格控制工業污染、城鎮生活污染，防治農業面源污染，積極推進生態治理工程建設，預防、控制和減少水環境污染和生態破壞。《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）》衛計委2015年8月明確抗菌藥物臨床使用規范，合理應用抗菌藥物是提高療效、降低不良反應發生率以及減少或延緩細菌耐藥發生的關鍵。對抗菌藥物應、選用的品種及給藥方案予以明確。（2）行業主要產業政策①《關于制定國民經濟和社會發展第十三個五年規劃的建議》《關于制定國民經濟和社會發展第十三個五年規劃的建議》指出實施智能制造工程，構建新型制造體系，促進新一代信息通信技術、高檔數控機床和機器人、航空航天裝備、海洋工程裝備及高技術船舶、先進軌道交通裝備、節能與新能源汽車、電力裝備、農機裝備、新材料、生物醫藥及高性能醫療器械等產業發展壯大。②《國民經濟和社會發展第十四個五年規劃綱要》《國民經濟和社會發展第十四個五年規劃綱要》之“第四章強化國家戰略科技力量”提出：“聚焦量子信息、光子與微納電子、網絡通信、人工智能、生物醫藥、現代能源系統等重大創新領域組建一批國家實驗室，重組國家重點實驗室，形成結構合理、運行高效的實驗室體系。”、“第九章發展壯大戰略性新興產業”提出：“聚焦新一代信息技術、生物技術、新能源、新材料、高端裝備、新能源汽車、綠色環保以及航空航天、海洋裝備等戰略性新興產業，加快關鍵核心技術創新應用，增強要素保障能力，培育壯大產業發展新動能。推動生物技術和信息技術融合創新，加快發展生物醫藥、生物育種、生物材料、生物能源等產業，做大做強生物經濟。”③《醫藥工業發展規劃指南》《醫藥工業發展規劃指南》提出，要重點開發應用原料藥晶型控制、酶法合成、手性合成、微反應連續合成、碳纖維吸附、分子蒸餾等新技術，發酵菌渣等固體廢物的無害化處理和資源化利用技術，提高原料藥清潔生產水平；加大綠色生產技術開發應用，以化學原料藥為重點，開發應用有毒有害原料替代、生物合成和生物催化、無溶劑分離等清潔生產工藝，提高揮發性有機物無組織排放控制水平和發酵菌渣等三廢治理水平。④《“十三五”生物技術創新專項規劃》我國生物技術在“十三五”期間的發展目標中指出，發展新一代工業發酵技術，建立工業菌種定向改造技術、高通量篩選技術、發酵基因組分析技術、生物合成途徑的人工構建技術、智能發酵控制技術及產品分離純化技術，發展動植物細胞大規模培養的理論體系，形成大宗化學品、精細化學品、營養化學品、天然產物生物合成等新一代發酵技術，突破國外的專利壟斷，全面提升我國發酵產業的技術水平與國際競爭力。⑤《關于推動原料藥產業高質量發展實施方案的通知》國家發改委與工信部2021年10月發布《關于推動原料藥產業高質量發展實施方案的通知》，通知指出化學原料藥是藥品的基礎原料和有效成分，是醫藥產業的重要組成部分，而醫藥中間體是生產原料藥的必要原料，順應原料藥技術革新趨勢，加快合成生物技術、連續流微反應、連續結晶和晶型控制等先進技術開發與應用，利用現代技術改造傳統生產過程。推動骨干企業開展數字化、智能化改造升級，提升生產效率和質量控制水平。圍繞原料藥生產關鍵共性技術，支持發展一批外部性較強的公共服務平臺；加強前瞻性研究布局，開發原料藥綠色低碳生產技術，推動先進節能裝備推廣應用，加快制冷、發酵等工藝模塊改造升級，實現能量梯級利用。第2章我國抗生素藥物行業主要發展特征2.1行業技術水平及技術特點醫藥行業屬于技術密集型、資金密集型行業，對生產技術水平和研發創新能力要求較高。藥品的開發需要大量的研發投入，且研發周期較長；藥品的生產需要符合嚴格的技術標準，對生產設備、工藝流程等較高。目前美國、歐洲等發達國家的一流制藥企業掌握著最先進的產品和合成工藝，具備較強的專利優勢和技術優勢。在過去較長時間內，我國制藥企業長期依賴仿制，創新能力不足，在新藥研發、生產質量控制、工藝改進等方面與發達國家相比仍存在較大的差距。近年來，全球性原料藥和醫藥中間體的產業轉移也為我國原料藥及中間體的技術革新提供了契機，我國原料藥領域的技術水平快速提高，部分原料藥骨干企業的技術水平已經走在了全球行業前沿。制劑的研發和生產方面，我國正處于從仿制為主向自主創新為主、創仿結合的戰略性轉軌階段，部分領先企業逐漸加大了對創新藥物的投入，但與大型跨國制藥企業仍存在很大的差距。2.2行業特有的經營模式醫藥行業經營模式的特殊性主要體現在準入條件和銷售模式方面。醫藥行業實行嚴格的市場準入制度：從事藥品生產的企業必須首先依法取得藥品監督管理部門頒發的《藥品生產許可證》。取得《藥品生產許可證》后，具備該藥品相應生產條件的企業，由藥品監督管理局頒發《藥品注冊批件》。同時，企業也需獲得藥品監督管理部門的GMP認證。在各項條件完備時，企業方可進行藥品的生產。從事藥品經營的企業必須取得《藥品經營許可證》和GSP認證。在銷售模式方面，我國的處方藥主要由醫院銷售給病患者，處方制劑生產企業主要采取經銷商模式或學術推廣模式的方式進行藥品銷售。在經銷模式下，制藥企業將藥品銷售給經銷商，由經銷商完成處方藥的學術推廣，使得醫護人員了解藥品特點、使用禁忌等。在學術推廣模式下，制藥企業自身或委托專業推廣公司開展學術推廣工作。2.3行業的周期性、區域性和季節性特征醫藥與人的生命健康息息相關，具有較強的需求剛性，因此醫藥行業不存在明顯的周期性。醫藥行業總體而言不存在明顯的區域性和季節性。但某些疾病的發生與氣候變化相關，且不同地區的經濟發展水平、環境狀況、醫療水平存在差異，因此對某類藥物而言，存在一定的季節性或區域性特征。2.4與上下游行業之間的關聯性及影響1、與上下游行業之間的關聯性化學原料藥是用于生產化學制劑藥品的原料藥物，是制劑的有效成分，主要通過化學合成、植物提取或生物技術制備。原料藥只有通過進一步加工成為藥物制劑才能成為可供臨床用的藥物，醫藥中間體是化工原料至原料藥生產過程中的精細化工產品。化學制藥行業的產業鏈情況如下圖所示：2、上游行業對本行業的影響化學原料藥的上游行業為醫藥中間體和精細化工行業。石油、糧食等成本因素會間接影響到原料藥行業，上游行業的技術水平、供給能力等因素也會對化學原料藥行業的經營產生一定的影響。化學藥制劑的上游行業為化學原料藥行業，化學原料藥的質量將影響到化學藥制劑產品的品質，原料藥價格的波動也直接影響化藥制劑行業的生產成本。我國化學原料藥生產技術相對成熟，市場競爭激烈，在產品價格平穩下降的同時其質量不斷提高，有利于化藥制劑行業的發展。3、下游行業對本行業的影響化學原料藥下游為化學藥品制劑行業，下游藥品的產銷量直接影響到原料藥的市場需求。化學藥品制劑行業下游為醫院和醫藥商業終端，其中醫院是處方藥最主要銷售場所。醫院通過提供醫療服務來保證患者享有安全有效的醫藥產品，國家醫保體系則是醫院最大的付費主體。近年來，國家頒布一系列醫療體制改革措施，逐步完善藥品價格形成機制，規范藥品流通秩序，有效的促進了整個醫藥市場健康有序的發展，也推動了醫藥產品市場規模的穩步增長。同時，在居民收入水平持續提升、人口數量的持續增長、平均壽命的提高、全球老齡化趨勢延續、醫保體系不斷健全，政府醫藥衛生支出不斷增加的背景下，市場對藥物的需求大幅增加，化學制劑行業發展迅速，也相應帶來原料藥需求的提升。2.5行業主要進入障礙（1）新增產能壁壘現行有效的《產業結構調整指導目錄（2019年本）》明確將新建青霉素G鉀鹽、6-氨基青霉烷酸（6-APA）生產裝置等項目列為限制類。原則上國家層面限制新企業進入該行業，形成了較高的政策壁壘。（2）技術壁壘生物發酵行業，尤其是生物發酵技術生產抗生素醫藥中間體是技術密集型行業，關鍵中間體開發難度較大且核心技術壟斷性較強，醫藥中間體廠商要有強大且持續的研發實力方能滿足下游產品更新換代的需求；此外，核心技術、工藝流程、設備裝置和關鍵反應物的選擇以及過程控制的差異都會影響到最終產品的質量和收率，隨著人力成本的上升和環保標準的提高，使用不同技術的公司在成本控制和減少污染等方面也存在較大差異。在抗生素醫藥產業鏈中，具有獨立研發能力、具備核心技術且在成本、生產控制方面具有競爭力的企業才能在行業中持續發展。對于新進入者而言，先進的生產技術和工藝流程控制方能保證產品的質量，存在較高的技術壁壘。（3）人才壁壘生物發酵領域是一個技術和人才密集型行業領域，不僅對專業人才有較高的學歷、專業知識、行業經驗要求，更體現在它要求專業人才具備對行業和產品走勢的前瞻性預判能力、對研發框架的整體性設計能力等方面。沒有專業人才的技術和經驗積累根本無法解決實際工作中的困難，更無法適應新標準的研發。因此，人才儲備是該行業新進入者面臨的重要壁壘之一。（4）環保壁壘生物發酵行業在生產中存在一定污染性，而整個行業的環保監察愈發嚴格。企業排放的主要污染物必須達到國家或地方規定的排放標準，工業固體廢物和危險廢物必須安全處置。在投資、建設項目過程中，須預先執行環境影響評價制度，根據國家有關規定對環保設施進行相應投資，并確保該類設施必須與主體工程同時設計、同時施工、同時投產使用。在生產和設計過程中需要預先進行合理的“三廢”處理安排。環保投入不足的企業將承擔高額的治污成本和監管壓力，因此擬進入本行業的新企業將面臨較高的環保壁壘。（5）資金壁壘生物發酵行業屬于資本密集型行業，對于資金投入的要求較高。首先，生產用地、廠房、生產制造線、機器設備等固定資產的初始購置，及后續擴大生產規模所必需的投資，都對企業的資金實力提出了較高的要求。其次具有雄厚資金實力的企業能夠抵御市場價格波動對企業經營的影響。因此，行業的新進入者若非具備較充足的資金儲備以及較強的持續融資能力，將面臨較大的障礙。第3章2022-2023年中國抗生素藥物行業發展情況分析3.1醫藥行業概況及發展趨勢隨著全球經濟逐漸復蘇，人口總量持續增長以及社會老齡化程度的提高，全球醫藥市場規模保持平穩增長。在高收入國家中，隨著大量專利到期以及仿制藥的廣泛運用，藥品消費支出（特別是在慢性病治療領域）的增速顯著下降。新興市場呈現出較快的增長勢頭。在人均國民收入低于2.5萬美元/年的國家中，不斷增長的診療率、疾病負擔從急性病逐步轉為慢性病、政府不斷擴大醫療服務及保障的覆蓋范圍等因素將進一步驅動藥品消費的快速增長。全球醫藥行業保持了數十年的高速增長。2019年全球藥品市場需求將達12,249億美元，2015-2019年全球藥品市場需求年均復合增長率將維持在4%-5%之間。根據IMSHealth的預測，東南亞和東亞、拉丁美洲、非洲、南亞等新興市場年均復合增長率預計將超過10%，成為全球醫藥行業的主要驅動力量。隨著我國經濟的持續發展，人們對自身健康的重視程度不斷提高，對相關醫藥產品的需求逐步擴大。醫藥產業作為國民經濟的重要組成部分，長期以來一直保持較快增速。2011年至2020年，我國醫藥制造業總體經濟運行平穩，行業銷售收入由約1.07萬億元上升至2.80萬億元，期間復合增長率達11.32%。同期（2011-2020年），國內生產總值（現價）的期間復合增長率為8.49%，我國醫藥行業一直以相對高于GDP的增長速度快速發展，成為全球藥品消費增速最快的地區之一。在醫藥制造各細分行業中，化學制藥行業（由化學原料藥和化學藥品制劑組成）市場規模最大，且行業發展快于平均水平。根據中國化學制藥工業協會的數據顯示，2020年度化學制藥行業收入為12,301.50億元，較上年同期下降0.63%,出口交貨1,115.10億元，同比增長19.10%o2020年以原料藥生產為主的企業，營業收入達到3,944.60億元，同比增長3.70%o2020年化學制藥行業整體收入占全部醫藥制造業工業收入的比重為44.00%,是最重要的細分市場之3.2抗生素行業概況及發展趨勢抗生素是由微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生活過程中所產生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產物，能干擾其他生活細胞發育功能的化學物質。現臨床常用的抗生素有微生物培養液中提取物以及用化學方法合成或半合成的化合物，目前已知天然抗生素不下萬種。抗生素品種繁多，主要分為兩大類：內酰胺類和非B-內酰胺類，其中，B-內酰胺類品種最多，臨床應用最多、最廣的一類。具體分類情況如下：大類細類代表品種8-內酰胺類青霉素青霉素鈉、青霉素鉀、替卡西林、磺芐西林、阿莫西林、哌拉西林、青霉素V鉀等頭孢菌素類單環8-內酰胺類氨曲南8-內酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦氧頭孢烯類拉氧頭抱、氟氧頭砲碳青霉烯類亞胺培南、帕尼培南、美洛培南等非8-內酰胺類氨基糖苷類鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、小諾米星等四環素類四環素、土霉素、多西環素、米諾環素等大環內脂類紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素等氯霉素類氯霉素、琥珀氯毒素等林可霉素林可霉素、克林霉素等其他去甲萬古霉素、磷霉素、卷曲霉素、利福平等數據來源：GrandViewResearch，華金證券研究所從終端市場來看，目前全球抗生素制劑的市場規模在500億美元左右2。抗生素的發展已有近百年歷史，產品和市場相對成熟，但由于臨床治療對抗生素存在剛性需求，市場整體仍處于低增長區間。從國內市場看，據世界衛生組織調查顯示，中國的門診感冒患者約75%應用抗生素，住院患者抗生素藥物使用率則高達80%。因濫用抗生素易引起細菌耐藥性上升的不良后果，我國一直在加強對抗生素使用的管理和控制，防止出現抗生素濫用的情況。2012年8月，《抗菌藥物臨床應用管理辦法》開始推行，各省出臺相應的分級管理制度。2018年5月，衛健委再次發布抗菌藥物臨床管理的通知，政策強度不減。從臨床用量來看，抗感染類藥物依然是用量最大的藥物。近年來在抗生素藥物分級管理等限抗措施的推行下，抗生素行業的增速在2016年下滑明顯，但抗生素市場規模仍然呈擴大趨勢，至2020年抗生素行業整體增速在4%以上，市場規模達到1,780億元。隨著我國人口老齡化進程的加快以及全國醫保投入的擴大，預計未來幾年抗生素行業整體仍將維持較大需求。抗生素制劑的穩定增長確保了原料藥、中間體的發展，同時中國也向國外抗生素的主要中間體，上述中間體的最終抗生素產品均為抗生素主要用藥。3.3抗生素中間體行業概況及發展趨勢抗生素中間體屬于醫藥中間體類，醫藥中間體是用于藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產品，是生產化學原料藥的關鍵起始原料，作為精細化工中重要組成部分，醫藥中間體逐漸成為各國發展化學工業的重點與核心。醫藥中間體按應用領域，具體可以分為抗生素類藥物中間體、抗癌用醫藥中間體、解熱鎮痛藥用中間體和心血管系統藥用中間體。抗生素類藥物的制藥中間體主要有硫氤酸紅霉素、7-ACA、6-APA、7-ADCA、D-7ACA、青霉素產品（青霉素G鉀、青霉素G鈉）等。其中7-ACA是絕大多數頭孢類共同的中間體，6-APA是絕大多部分青霉素衍生物（西林類）的共同中間體。隨著半合成抗生素生產技術日益成熟，生產規模逐步形成，頭孢氨芐，頭孢唑琳，頭孢拉定等原料已于本世紀初逐步替代進口，使頭孢類藥物制劑的價格大大降低，進一步促進和推動了頭孢菌素的臨床應用。頭孢菌素基本結構均為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），具有P-內酰胺特征，「-內酰胺類抗生素的母核分為6-APA和7-ACA兩大系列。前一系列為青霉素深加工產品，主要產品有氨芐西林（鈉）、阿莫西林等品種；后一系列為頭孢菌素的系列產品，主要產品有頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢噻肟、頭孢呋辛脂、頭孢地嗪等幾十個品種。7-ACA作為生產頭孢類半合抗產品的重要中間體，在國內市場已經發展成熟。我國具有7-ACA規模化生產的企業除川寧生物外主要有健康元、威奇達等大型制藥企業。6-APA是青霉素分子的母核，是生產氨芐西林（鈉）及阿莫西林類半合成青霉素的關鍵母核，6-APA與對羥基苯甘氨酸等縮合得羥氨芐青霉素三水酸（氨芐西林）。阿莫西林作為替代青霉素的主要品種，系廣譜半合成青霉素，能抑制細菌細胞壁的合成，使之迅速變為球形而破碎溶解，故在殺菌速度上優于青霉素和頭孢菌素。我國是世界最大的青霉素生產國和出口國，上世紀80年代，由于我國青霉素生產企業尚未掌握酶法裂解的工藝，只能采用常規化學裂解法，不僅收率低，而且對環境污染非常嚴重，故當時全國6-APA總產量僅幾百噸，且由于產品質量不穩定導致對外出口較少。隨著國內多家青霉素生產企業逐步掌握了青霉素G鉀鹽酶法裂解工藝后，6-APA的收率也快速提高，90年代后，我國6-APA產量開始走上快車道。根據中國化學制藥工業學會公布的數據，2019年國內6-APA總產量3.67萬噸，出口0.24萬噸，處于歷史較高水平。（1）硫氤酸紅霉素硫氤酸紅霉素是紅霉素及其衍生物中間體，主要用于紅霉素、無味紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、泰利霉素等大環內酯類藥物的生產，硫氤酸紅霉素也可作獸藥，用于革蘭氏陽性菌和支原體感染，國外廣泛用作“動物生長促進劑”。目前，我國已成為世界上大環內酯類抗生素原料藥第一大生產國，包括半合成紅霉素的中間體一一硫氤酸紅霉素在內。據統計，自1952年第一個大環內酯類抗生素紅霉素問世以來，全球各國使用的該類藥物已經超過50種，我國臨床應用約有16種。本類抗生素作用于敏感細菌的50S核糖體亞單位，通過阻斷轉肽作用和（或）mRNA轉位而抑制細菌的蛋白質合成。臨床上細菌對大環內酯類產生耐藥的原因是50S核糖體RNA的一個腺嘌吟殘基轉錄后甲基化，導致細菌對大環內酯耐藥。由于本類抗生素的化學結構有一定的近似性，故交叉耐藥關系較為密切。本類藥物一般只抑菌，不殺菌，但對于P-內酰胺類抗生素無法控制的支原體、衣原體和彎曲菌等有特效，是治療軍團菌病的首選藥，還可以治療艾滋病患者的弓形蟲感染。除抗菌作用外，還發現了許多具有新活性的大環內酯，如抗寄生蟲、抗病毒、抗腫瘤和酶抑制劑等作用。本類藥物的另一個特點是雖然血藥濃度不高，但組織分布和細胞內移行性良好，因此臨床應用較廣泛。根據衛計委2015年公布的《抗菌藥物臨床應用指導原則》，目前沿用的大環內酯類有紅霉素、麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素等沿用大環內酯類和阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等新大環內酯類。該類藥物對革蘭陽性菌、厭氧菌、支原體及衣原體等具抗菌活性。阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等對流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性增強、口服生物利用度提高、給藥劑量減小、不良反應亦較少、臨床適應證有所擴大。硫氤酸紅霉素作為生產大環內酯類原料藥的母核，主要用于合成紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、地紅霉素、克拉霉素等紅霉素的衍生物，具有不可替代的作用。伴隨該系列產品的良好發展，以及新興衍生物的不斷創新，硫氤酸紅霉素作為不可替代的中間體原料，市場前景依然廣闊。硫氤酸紅霉素從90年以來大部分用于出口，在主要的出口國家中，印度市場占比70%。近幾年來，隨著國內需求旺盛一部分轉為內銷。硫氤酸紅霉素市場剛性需求大，短期內波動較小，一直保持著穩定高速的增長。與其他原料藥不同，硫氤酸紅霉素為純發酵提取得到的產品，無法人工合成，新進入企業需面臨較高的準入門檻。國內生產的硫氤酸紅霉素中，約60%用于出口，在出口國家中，印度占比約70%,份額最高。我國在2011年硫氤酸紅霉素的產能已經突破萬噸，但受限抗政策及環保壓力的影響，近年來多家廠商退出生產。宜昌東陽光藥業股份有限公司是當前我國最大的硫氤酸紅霉素生產商，產能達4,000噸/年4,川寧生物產能略低于該公司，目前川寧生物年產量為每年3,000余噸。目前全球硫氤酸紅霉素需求約為9,000噸/年，短期內市場依然需求略大于供給，因此產品價格也自2017年起持續上升，2018年底達到高點；2019年開始價格有所回調，下降至300元/kg左右。而自2019年12月以來，硫氤酸紅霉素價格開始逐漸回升。2020年新冠疫情爆發以后，國際國內醫療機構不斷嘗試新冠肺炎的預防和治療方法，逐漸在治療過程中實踐出聯用阿奇霉素能改善癥狀起到輔助治療的作用。因此，阿奇霉素的市場需求不斷增長，推動藥品生產企業產量增加，同時原料硫氤酸紅霉素價格持續攀升。我國疫情逐步進入常態化防控，動態清零成為疫情防控的總方針，新增確診病例整體較少，呈零星局部爆發的波動態勢，因此國內市場對阿奇霉素的需求在疫情之后相對較為平穩。但國外疫情蔓延，反復爆發，新冠確診病例數量不斷攀升，新冠患者的治療用藥需求不斷提高，進而使阿奇霉素在2020年疫情爆發后在全球市場的需求陡增，國內阿奇霉素生產廠商將產能逐步轉向出口市場。2020年新冠肺炎疫情爆發后，阿奇霉素原料藥的出口量大幅度提升，且在2021年仍然保持了8.52%的增長率。在硫氤酸紅霉素供給相對穩定的情況下，終端需求的增長推動阿奇霉素及其原料硫氤酸紅霉素行情普遍上漲。此外，目前硫氤酸紅霉素下游產品中，阿奇霉素及克拉霉素兩類藥品納入帶量采購范圍，其中阿奇霉素中標價平均降幅達到80%左右，川寧生物下游客戶包括國藥集團、石藥集團、浙江貝得制藥等公司均中標了阿奇霉素及克拉霉素等產品。盡管阿奇霉素、克拉霉素等藥品帶量采購造成集采中標價格下降幅度較大，同時疊加新冠疫情造成國內就診人數的下滑，醫院集采版塊阿奇霉素等藥品的需求量有所下降，但阿奇霉素、克拉霉素等藥品還存在較大的醫院以外零售市場，占整個國內同類藥品銷售規模的30%左右。報告期內帶量采購及新冠肺炎疫情對整個硫氤酸紅霉素的產業鏈影響整體偏正面。而隨著病毒毒株的不斷變異，患者癥狀逐漸減輕，無癥狀感染者明顯增多。從臨床表現來看，疫情爆發初期的患者普遍肺部感染，而目前的病例主要以呼吸道感染為主。尤其是2021年11月全球首次出現“奧密克戎”新冠陽性患者后，病例傳播速度明顯加快，無癥狀感染者數量顯著增多，隨著重癥患者及肺部感染患者的數量減少，2022年開始全球對阿奇霉素的整體需求已經較疫情爆發初期有所放緩。但硫氤酸紅霉素為純發酵提取得到的產品，無法人工合成，全球范圍內主要由川寧生物與東陽光進行生產。在2020年疫情爆發前，硫氤酸紅霉素長期處于供需偏緊的狀態，川寧生物在硫氤酸紅霉素產品方面一直維持著較好的收益和利潤，疫情爆發后使得硫氤酸紅霉素市場出現供不應求的局面，推動了行業整體利潤水平的增長。因此，即使未來硫氤酸紅霉素市場需求回歸到疫情前水平，但由于近年來原材料成本的上漲，預計市場價格在需求減少的情況略有下降，但仍將維持在較高水平。（2）頭孢菌素中間體頭孢類醫藥中間體屬于原料藥的上游環節，不需要按照藥品規則生產報批、申請批號，受益于下游抗生素行業的穩步發展。頭孢類醫藥中間體分為頭孢母核中間體和頭孢側鏈中間體。由不同的側鏈中間體與母核中間體的C3位及C7位結合形成不同的頭孢抗生素。其中母核中間體主要分為7-ACA、7-ADCA、D-7ACA、GCLE等，側鏈中間體主要包括AE-活性酯、頭孢克肟側鏈酸活性酯、頭孢他啶側鏈酸活性酯、吠喃銨鹽等。目前全球頭孢類醫藥中間體的大部分生產已經轉移到國內，川寧生物是行業內頭孢母核中間體7-ACA的重要生產廠家之一。根據產品問世年代與藥理性能的不同，頭孢菌素可劃分為五代產品。其中，第一代產品主要有頭孢拉定、頭孢唑林鈉等；第二代產品主要有頭孢替安、頭孢呋辛等；第三代產品主要有頭孢哌酮舒巴坦、頭孢哌酮他唑巴坦等；第四代產品主要有頭孢吡污、頭孢匹羅等；第五代產品主要有頭孢洛林酯等。現階段，我國市場中，第二代與第三代產品依然是主流，是市場中的主導者。第一代對肺炎鏈球菌、金葡菌和表皮葡萄球菌的作用較第二、三代強，常作為外科手術預防用藥。但是，第一代革蘭陰性菌的作用遠比第二、三、四代弱，并且容易耐藥，酶穩定性不及第二、三代。某些一代頭孢具有腎毒性。頭孢拉定、頭孢唑林、頭抱氨芐、頭抱羥氨芐第二代與第一代頭孢對比，二代頭孢對腸桿科菌和克雷伯桿菌的作用加強，對嗜血桿菌的活性也增加，對革蘭陽性球菌的抗菌作用稍有減弱，但增強了抗菌作用和酶穩定性，腎毒性相對較小。頭孢味辛、頭孢替安、頭孢克洛、頭孢吹辛酯、頭孢丙烯第三代第三代頭孢是廣譜抗菌藥物，對大部分革蘭陰性桿菌具有強大的抗菌活性，抗菌譜擴大；對葡萄球菌作用不及一、二代，但增加了對鏈球菌的抗菌活性；對6-內酰胺酶更穩定，基本無腎毒性。頭孢噻污、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢克肟、頭孢泊肟酯第四代第四代頭孢對革蘭陰性菌有強大的抗菌活性，對銅綠假單胞菌、腸桿菌科細菌和革蘭陽性球菌的抗菌作用基本強于其余頭孢種類，對6-內酰胺酶更穩定，但對超廣譜6-內酰胺酶（ESBL）穩定性稍差，無腎毒性。頭孢毗肟、頭孢匹羅、頭孢唑蘭第五代與第四代頭孢相比，第五代頭孢對革蘭陽性球菌有更廣的抗性菌抗菌譜。而革蘭陰性菌抗菌譜、6-內酰胺酶穩定性、腎毒性與第四代相似。頭孢洛林酯、頭孢托羅、頭孢毗普目前我國頭孢注射劑基本均在醫療機構使用，其整體規模占到市場份額的80%以上，口服頭孢藥品市場占比不足20%。我國公立醫療機構是頭孢藥品的最主要市場，2021年度我國公立醫療機構頭孢藥品市場規模達到569.46億元，其中納入集采范圍的頭孢藥品占比約為30%。納入集采的頭孢藥品占整個頭孢市場規模不到30%。2020年受疫情影響，國內頭孢藥物市場規模大幅下滑，2021年疫情常態化防控后，頭孢市場規模降幅收窄，與2020年度市場規模基本相當。頭孢中間體的下游終端產品主要為注射用頭孢藥物，而注射用頭孢藥物的使用終端類型為醫院（包括公立、私立，鄉鎮衛生所等），另外頭孢中間體及下游原料藥還存在一定量的出口市場。具體以下分注射類和口服類頭孢產品進行詳細分析。①7-ACA及D-7ACA（終端產品以臨床注射類為主的抗生素中間體）7-ACA是頭孢菌素關鍵性中間體，已成為當今國際抗生素市場的主角。而頭孢菌素品種幾乎均為半合成產品，即利用發酵頭孢菌素C的裂解物7-ACA加化學側鏈縮合而成，故7-ACA是合成頭孢菌素的關鍵性中間體。D-7ACA為7-ACA的下一步產品，7-ACA及D-7ACA最終產品主要包括臨床注射使用的注射用頭孢曲松鈉、頭孢他啶鈉、頭孢呋辛鈉以及頭孢唑林鈉等。2018年全球需求量為6,000多噸，國內產能接近8,200噸，目前川寧生物7-ACA、D-7ACA和7-ADCA合計擁有3,000余噸/年的產能，是行業龍頭。7-ACA行業總體供大于求，新一輪擴產致使7-ACA價格在2017年以前階梯式下跌，至2017年處于歷史低谷期，隨后價格有所回升，2019年以來7-ACA價格再次下滑，2020年價格開始逐步回升。同時，隨著環保政策不斷收緊，對行業中小產能的企業將形成打擊，川寧生物具備完善的環保處理設施和處理能力，且具備規模和成本優勢。但總體上，短期內供過于求的局面暫時不會發生明顯改變。目前川寧生物主要客戶（或其集團內關聯單位）中標帶量采購的包括國藥集團、科倫藥業、齊魯安替制藥、信立泰等公司。帶量采購使得臨床頭孢類用藥中標價格降幅平均達到70%至80%，藥品生產企業利潤空間被一定程度壓縮。同時，2020年新冠疫情爆發導致醫院臨床用量減少，作為幾乎全部在醫院臨床使用的頭孢制劑產品市場需求大幅下滑，引發醫藥生產企業頭孢制劑產量下降，進而造成7-ACA及D-ACA產品的市場需求明顯下降，川寧生物對主要客戶的銷量也有所減少。②7-ADCA（終端產品以臨床口服類為主的抗生素中間體）7-ADCA又稱7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸，是傳統抗生素的三大母核之一，7-ADCA的原生產工藝前體主要為青霉素工業鹽。7-ADCA是一種重要的頭孢類抗生素中間體，是傳統的合成頭孢菌素三大母核之一，是頭孢類系列產品頭孢氨芐、頭孢拉啶、頭孢羥氨芐等抗生素的中間體。以7-ADCA為原料合成的頭孢類藥物較7-ACA為原料合成的頭孢藥物銷量高。2010年以前7-ADCA基本上由意大利Antibioticos公司、奧地利Biochemie公司和荷蘭帝斯曼公司所壟斷經營。最近十年我國7-ADCA行業開始逐步發展，逐漸形成替代進口7-ADCA的趨勢。截至目前國內如貝得制藥、華北制藥等具有一定產能，但以自用為主。由于我國以青霉素工業鹽為起始原料采用化學法生產7-ADCA，該工藝環保處理成本高；2019年響水爆炸事故后國內7-ADCA貨源緊缺，國內廠家停止報價。報告期內，川寧生物通過持續技術研發，攻克了全流程發酵酶法生產7-ADCA生產技術，并于2020年實現了7-ADCA的量產。川寧生物頭孢類中間體（7-ACA、D-7ACA及7-ADCA）在一套生產體系下生產提取，川寧生物根據下游產品市場需求和行業供給情況靈活制定生產計劃安排，合理配置生產資源，保證生產效益最大化。2017年以來7-ADCA市場價格維持高位，2019年4月市場均價為465元/kg，2019年4月受響水爆炸事故影響，行業內廠家停產安全檢查，使7-ADCA貨源緊缺，7-ADCA后續價格有望保持穩定。2020年受疫情影響頭孢氨芐、頭孢拉定及頭孢克洛全國銷售額下滑幅度較大，尤其是醫院市場下降更為明顯，2021年隨著疫情防控常態化，整體銷售額較2020年實現小幅增長。其中線下及線上藥店零售渠道面向的非醫院市場，2020年疫情爆發后盡管整體銷售規模小幅度下降，但市場份額占比不斷提升，且2021年度非醫院市場銷售額實現增長，已接近2019年疫情前水平。因此，頭孢氨芐、頭孢拉定及頭孢克洛的原料7-ADCA和青霉素G鉀鹽市場在疫情后有所下滑，但整體較為平穩。帶量采購方面，公司客戶華北制藥、魯抗醫藥等中標頭孢氨芐膠囊及頭孢拉定膠囊的帶量采購，在整體而言口服類頭孢產品帶量采購中標價較各生產企業申報價降幅比例未超過30%，因此帶量采購對口服類頭孢藥品的市場需求和價格的影響有限。同時口服類頭孢藥品的非醫院市場銷售比例較高，故下游藥品市場價格未大幅下降。因此，2020年口服類頭孢產品的市場需求下降主要是新冠疫情的影響。（3）青霉素類抗生素中間體6-APA青霉素是世界上第一個應用于臨床的抗感染類藥物。長期以來，青霉素在抗生素市場上長盛不衰，已成為全球廣泛應用的一線抗菌藥物。近年來青霉素市場相對萎縮，但其在臨床中的作用是不可替代的，青霉素類原料藥市場前景依然被看好。尤其是隨著新醫改和新社區合作醫療等惠民政策的實施，國家開始實施基本藥物制度，青霉素憑借價格優勢或將成為基層臨床用抗生素的首選，青霉素類化學原料藥規模或將會進一步擴大。青霉素是抗生素的一種，是指從青霉菌培養液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細菌的細胞壁并在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。青霉素按其特點可分為青霉素G類、青霉素V類、耐酶青霉素、氨芐西林類、抗假單胞菌青霉素等。其中青霉素G類產品種類豐富，如長效西林青霉素G、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀等。6-APA是生產半合成青霉素類阿莫西林和抗生素氨芐西林（鈉）的重要中間體，是重要的出口品種。6-APA中間體一般采用生物發酵法一體化生產，生產環節投資大，污水處理量大，環保要求高，同時當前產能過剩，國家《產業結構調整指導目錄》限制新企業進入該行業，因此6-APA行業具有較高壁壘。目前6-APA市場需求約為30,000噸/年，國內企業中產能較大的是聯邦制藥，產能約為2.4萬噸/年，威奇達產能約為7,000噸/年，但尚未滿產5,公司產量約為6,700噸/年，實際產量高于威奇達，為行業內的主要生產廠商。6-APA市場價格歷史上一直處于波動態勢，自2018年6月開始產品價格從高點持續下滑，一直到2019年12月，6-APA價格快速回升，短期內仍將保持上漲趨勢；長期來看，因6-APA帀場供大于需的基本面尚未得到明顯改善，產品市場價格存在波動的風險。國內阿莫西林銷售額在2020年度受疫情影響有所下滑，但其下降幅度遠小于頭孢藥品，主要原因為阿莫西林具有較大比例的非醫院銷售市場，報告期阿莫西林線下及線上藥店零售渠道銷售占比不斷提升，2021年銷售額超過疫情前銷售水平，較2020年實現7.14%的增長，且市場份額占比達到60.15%，2021年度阿莫西林市場整體規模下降幅度明顯收窄。目前阿莫西林醫院市場帶量采購涉及川寧生物客戶包括華北制藥及魯抗醫藥等。由于阿莫西林為最常用的消炎抗菌藥物之一，覆蓋的渠道較廣，在醫院臨床使用、藥房藥店及網上藥店等均有銷售。與其他抗菌藥物相比，阿莫西林在醫院外的市場占比較高，尤其是2020年新冠疫情以來，醫院外市場占比達到50%以上。因此，除上述醫院集采以外，還存在大量阿莫西林生產企業向醫院外市場供給藥品。同時，如上表所示阿莫西林醫院集米中標價較申報價降幅約為33%，遠小于注射用頭孢制劑藥品的70%至80%的集采價格降幅。因此，帶量采購對阿莫西林終端價格的影響相對有限，其依然具有一定的利潤空間。（4）青霉素G鉀鹽川寧生物生產的青霉素G鉀鹽也是青霉素類中間體的一種。青霉素G鉀鹽是所有青霉素類和部分頭孢類抗生素的原料藥，可用于合成6-APA、7-ADCA（頭孢氨芐、頭孢拉定前體）、7-ACCA（頭孢克洛前體）等中間體或直接生產青霉素鉀、青霉素鈉以及克拉維酸鉀等，是抗生素產業中的關鍵一環，在抗生素產業中扮演著極其重要的橋梁作用。我國是青霉素G鉀鹽超級生產大國，青霉素G鉀鹽的產能從90年代初的約占世界總產能的三分之一逐步增加到目前的占據世界大部分產能，青霉素G鉀鹽產量占全世界的75%，在青霉素G鉀鹽下游產品中，約50%被用作6-APA的原料，近30%用于出口6。當前全球青霉素工業鹽的需求量約為60,000噸/年至70,000噸/年，目前國內生產企業較多，如河南華星、石藥集團、華北制藥、哈藥集團、聯邦制藥等，公司產能約占行業總產能的5%，行業內整體產能大于需求，因此近年產品價格持續下降，2019年10月的價格已經接近歷史低點，自2019年12月以來，受新型冠狀病毒疫情影響，青霉素G鉀鹽市場價格持續攀升。第4章2022-2023年我國抗生素藥物行業內的主要企業4.1硫氤酸紅霉素宜昌東陽光藥業股份有限公司，成立于2004年1月。該公司官網顯示其主要生產發酵產品，其生產車間按照歐美GMP標準進行建設。該公司的硫氤酸紅霉素年產能已經達到4,000噸，大環內酯衍生物的年生產量達到200噸。國內硫氤酸紅霉素目前主要由該公司及川寧生物供給。4.27-ACA、6-APA與青霉素G鉀鹽（1）聯邦制藥國際控股有限公司（03933.HK）聯邦制藥國際控股有限公司成立于2007年3月，2007年6月在香港聯交所上市。該公司主要從事抗生素制劑產品以及用于生產該等產品的原料藥及中間產品的生產及銷售，是中國抗生素產品的主要制造商之一。該公司主要通過下屬公司聯邦制藥（內蒙古）有限公司進行6-APA及青霉素G鉀鹽等產品的生產，根據該公司年報披露信息，2021年中間體業務實現銷售收入17.00億元。（2）國藥集團威奇達藥業有限公司國藥集團威奇達藥業有限公司成立于2002年9月，為上海現代制藥股份有限公司（600420.SH）的全資子公司。該公司主要生產頭孢類醫藥中間體、原料藥、粉針劑及克拉維酸醫藥原料藥以及青霉素類醫藥中間體、原料藥、口服固體制劑和粉針劑等產品，擁有7-ACA、6-APA、7-ADCA抗生素三大母核的生產能力。根據國藥現代2021年年報披露信息，該公司2021年生產7-ACA共計1,079.30噸，6-APA共計9,565.80噸，青霉素G鉀鹽6,186.11噸。（3）健康元藥業集團股份有限公司（600380.SH）健康元藥業集團股份有限公司成立于1992年12月，2001年6月在上海證券交易所上市。該公司主要經營保健品、原料藥（含中間體）和制劑、處方藥與非處方藥、中成藥與化學制劑、檢測試劑等。根據該公司2021年年報披露信息，健康元（不含麗珠集團、麗珠單抗）原料藥及中間體板塊實現銷售收入20.34億元，其中主要產品7-ACA（含D-7ACA）產量為2,903.89噸。（4）石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司成立于1997年12月，為石藥控股集團有限公司（01093.HK）的下屬企業。該公司主要經營7-ACA、6-APA、阿莫西林、氨芐西林、青霉素G鉀鹽等抗生素中間體及原料藥，抗生素中間體年生產能力達到18,000噸左右。（5）華北制藥股份有限公司（600812.SH）華北制藥股份有限公司成立于1992年12月，1994年1月在上海證券交易所上市。該公司主要從事醫藥產品的研發、生產和銷售等業務，產品涉及化學藥、生物藥、營養保健品等，治療領域涵蓋抗感染藥物、心腦血管藥物、腎病及免疫調節類藥物、腫瘤治療藥物、維生素及營養保健品等近700個品規。該公司在抗生素領域突出，生產規模、技術水平、產品質量在國內均處于領先地位，青霉素系列、頭孢系列產品品種齊全，覆蓋了原料藥到制劑的大部分品種，形成了從發酵原料到半合成原料藥再到制劑的完整產品鏈。根據該公司定期報告，2019年至2021年生產青霉素G鉀鹽2,079,091.00BOU、2,967,164.00BOU、952,200.00BOU（分別約1,300噸、1,800噸及600噸）。第5章企業案例分析：川寧生物5.1川寧生物的市場地位川寧生物設立投建以來，以成為生物發酵技術產業化領軍企業為目標，依托新疆地區得天獨厚的資源優勢，通過多年的研發和技術突破，川寧生物已經將成熟的生物發酵技術成功應用在抗生素中間體領域，并實現了規模化工業生產，同時已經建立起國內規模較大、種類較全的抗生素中間體生產體系，其中硫氤酸紅霉素、7-ACA、6-APA產量均占據國內市場主要位置，是國內乃至全球抗生素中間體市場的主要供應企業，并已經形成了穩固的規模優勢。生產工藝方面，川寧生物以自主研發的發酵技術、酶反應技術等為核心，不斷提升收率水平，目前川寧生物微生物發酵抗生素中間體整體生產制備技術已經達到行業先進水平，在國內細分行業優勢明顯。環保技術方面，川寧生物在廢水、廢氣、廢渣三個方面的處理工藝達到先進水準。其中，對發酵尾氣處理采用了“進口分子篩轉輪、疏水性活性炭床、高溫熱氧化”等高端集成技術；廢水處理領域采用“二次蒸汽壓縮機組+降膜蒸發系統+冷凝回收物理處理”、MVR蒸發和“超濾+DTNF+DTRO”組合膜濾深度處理技術；菌渣處理領域采用了針對抗生素的菌渣的“DD高壓電子輻射”、“高溫水解+噴霧干燥/圓盤干燥”先進技術。川寧生物在國內抗生物中間體行業內環保執行標準和技術處理水平處于領先地位。經過多年的發展和實踐，川寧生物已經培養了一大批專業技術人才，促進了整個生物發酵行業的發酵技術、環保工藝、提取工藝的水平提升。同時，川寧生物的成長帶動了國內抗生素中間體行業的發展，也促使公司形成了較強的市場影響力，奠定了川寧生物在生物發酵領域和抗生素中間體行業的地位。5.2川寧生物的技術水平和技術特點（1）生產技術川寧生物擁有30余項具有自主知識產權的生物發酵領域的關鍵核心技術，目前川寧生物微生物發酵抗生素中間體整體生產制備技術已經達到成熟水平，在國內細分行業優勢明顯。川寧生物通過自主創新培育和掌握了高產量菌種制備技術、500立方發酵罐優化設計、生產線高度自動控制、陶瓷膜過濾技術、納濾膜濃縮技術、一次結晶工藝和丙酮溶解后二次結晶工藝、混合溶媒回收、結晶母液回收工藝等取代傳統的丁酯回收母液工藝技術；D-7ACA前體制備技術和合成技術、酶法制備7-ADCA技術、6-APA合成技術、頭孢菌素C發酵技術、酶裂解頭孢菌素C合成7-ACA技術、頭孢菌素C發酵液直通法技術；以及先進的生產三廢環保處理技術、廢副資源高效綜合利用技術等關鍵核心技術。近年來，大宗原料藥及抗生素（中間體）為提高生產效率和單罐產量，發酵罐規模逐年增大，目前發酵罐單罐規模大都在200立方米左右，行業內一般通過加大攪拌功率、提高罐壓，改善中后期發酵液溶氧狀況，以期望得到更高的發酵單位，提高經濟效益。川寧生物通過技術創新，將發酵罐體積容量增加至500立方米，為目前生物發酵生產抗生素中間體領域領先的發酵罐，川寧生物的技術革新不但解決了超大發酵罐的設計建造、發酵液溶氧供給、無菌控制、營養傳質和相關配套設施的瓶頸難題，而且大幅度提高了單批產量和效率，規模化效益明顯。此外，生產車間在設計和在線控制設備技術的高起點及高度集成性，也奠定了在國內外的領先地位。此外，川寧生物7-ACA生產工藝采用一步酶法生產工藝替代了二步酶法，6-APA生產工藝采用直通酶法裂解，均達到了行業先進水平，產品質量和收率顯著提升。（2）環保技術環保先行是川寧生物進行三廢治理的宗旨。經過不斷努力探索和嘗試，川寧生物已形成多項自主創新技術成果，具體包括：對發酵尾氣進行處理的“進口分子篩轉輪、疏水性活性炭床、高溫熱氧化”等高端集成技術；對生化處理后廢水進行處理的“二次蒸汽壓縮機組+降膜蒸發系統+冷凝回收物理處理”MVR蒸發和“超濾+DTNF+DTRO”組合膜濾深度處理技術；針對抗生素的菌渣的“DD高壓電子輻射”、“高溫水解+噴霧干燥/圓盤干燥”先進技術。自環保處理技術全面研發升級以來，川寧生物發酵尾氣異味治理系統各項指標正常穩定，去除率保持在95%以上，凈化尾氣出口VOCs在Ippm以下；45,000噸/天廢水經處理后達到回用標準，可回用于熱電原水、各車間循環冷卻水等；菌渣中抗生素殘留值降低到未檢出水平（中國藥典液相色譜法），同時菌渣經無害化處理后作為生產有機肥的原料，實現了資源化循環利用。5.3川寧生物的競爭優勢①資源及成本優勢川寧生物充分利用新疆伊犁地區的地理及資源優勢，從多維度降低生產成本，使公司產品在激烈的市場競爭中更具成本優勢。原料方面，川寧生物所在地靠近玉米產區，且光照充足，玉米蛋白含量較高，整體生產成本相對低于內地生產企業。用工成本方面，新疆地區的平均用工成本低于全國平均水平；川寧生物還建有火力發電廠并且靠近煤炭產地，且整個新疆地區煤炭、能源成本相對較低，川寧生物電力成本具有明顯優勢。川寧生物地處伊犁河谷，當地具有適合生物發酵的溫度、濕度等氣候條件，適宜的氣候條件能夠提高發酵水平，進而降低川寧生物的生產成本。此外，川寧生物所使用500立方米發酵罐為行業首例，產品收率較高；同時川寧生物將通過進一步技術改造提高發酵水平和收率，對物料消耗和設備維修進行更精細化的管理措施來增加產能和降低成本。綜上，川寧生物依靠當地優良的資源稟賦、氣候條件及技術創新，在行業內具備成本優勢。②技術優勢川寧生物產品采用了成熟的生物發酵、提取、酶解和工藝控制等技術，經過長期的生產和研發，積累了豐富的經驗，在原料配比、制劑選擇和工藝流程控制等方面已達到較高水平并仍在不斷優化提升。川寧生物核心技術圍繞生產工藝、菌渣研究、廢物處理、質量研究、穩定性研究等發酵工業基礎應用研究構建，選擇技術壁壘較高的高容量發酵罐抗生素發酵研發方向，基于合成制備原理、工藝放大優化、安全有效性研究、廢物零排放等多個方面建立完備的技術體系，從而形成源頭管理、過程可控、質量穩定、結果高效的生物發酵技術平臺。川寧生物具有較強的研發能力和豐富的技術儲備，并掌握核心技術環節，可持續實現價值轉化和提升。川寧生物目前擁有30余項具有自主知識產權的生物發酵抗生素中間體制備關鍵核心技術，生物發酵抗生素中間體整體生產制備技術優勢地位突出。③環保優勢川寧生物高度重視環保問題，通過對環保設備不斷的升級改造，在廢水、廢氣、廢渣三個方面的處理能力已經達到先進水準。其中，對發酵尾氣進行處理采用了“進口分子篩轉輪、疏水性活性炭床、高溫熱氧化”等高端集成技術；廢水處理領域采用MVR蒸發和“超濾+DTNF+DTRO”組合膜濾深度處理等多項技術；菌渣處理領域采用了針對抗生素菌渣的“DD高壓電子輻射”、“高溫水解+噴霧干燥/圓盤干燥”先進技術。在國家對環境保護、安全生產日趨重視的背景下，抗生素中間體行業內的落后產能將逐步被淘汰，新增項目的審批難度也在加大，而川寧生物在抗生素中間體行業形成了較高的環保壁壘，優勢明顯O④規模優勢川寧生物是我國抗生素中間體行業中品種最齊全的企業之一，銷售產品包括硫氤酸紅霉素、6-APA、7-ACA及青霉素G鉀鹽等，涵蓋了大環內酯類抗生素及廣譜類抗生素的主要中間體。目前川寧生物的硫氤酸紅霉素、6-APA和7-ACA年產能產量在生產規模及抗生素中間體涵蓋品類上具有顯著優勢。5.4川寧生物的競爭劣勢①地理位置不利于引進高端人才川寧生物位于新疆維吾爾自治區伊犁哈薩克自治州伊寧市，位于我國西部邊陲，遠離內地經濟文化中心城市，難以吸引優秀高端人才，導致公司目前在尖端技術研發與創新、市場營銷、企業管理等方面的高端人才不足。②融資渠道單一隨著川寧生物業務的發展，經營規模的不斷擴大，固定資產投資和生產經營活動對資金的需求量越來越大。川寧生物自身積累無法滿足對資金的需求，主要通過銀行貸款方式解決，川寧生物的資產負債率偏高，流動比率和速動比率偏低。目前，依靠自身積累和單一的融資渠道難以滿足公司提高裝備水平、加快創新工藝研發等戰略實施的迫切需要，一定程度上制約了川寧生物的快速發展。第6章2023-2028年我國抗生素藥物行業發展前景及趨勢預測6.1行業面臨的機遇（1）健康意識的增強加快醫療衛生費用支出醫療保健作為人類的基本需求，具有一定的剛性特征。一方面，隨著生活水平的提高，人們的健康意識逐漸增強；另一方面，隨著城市人口的增長和生活節奏的加快，處于亞健康狀態的人群不斷增加，“預防為主，防治結合”的理念逐漸深入人心，醫療診斷需求的比重也將隨之大幅度增加，從而增加診斷產品的需求。根據國家統計局統計年鑒，2004年到2021年，我國人均衛生支出從583.92元增加至5,348.10元7,但與發達國家相比仍有較大的提升空間。同時，隨著人口老齡化進程加快，老年人常見病、慢性病的日常護理等醫療服務需求升級，也會促進醫療衛生支出的增長。（2）可支配收入增長，帶動消費者對于健康品質生活追求的持續提升城鄉居民生活水平不斷提高和居民可支配收入穩步上升是帶動行業發展的根本原因。根據國家統計局統計，2020年我國城鎮居民人均可支配收入為43,834元，較上年度同期增長3.5%；2020年受新冠疫情影響，全國城鎮居民人均消費支出27,007元，較上年度同期下降3.8%。部分經濟發達地區如沿海城市已進入較高的消費層次，特別是以人均GDP超過5,000美元為標志的中產階級正在形成和擴大。隨著城鄉居民購買力水平的提高，居民消費結構及需求層次隨之發生變化，消費者對自身健康的需求日益關注，在醫療管理、健康等方面的消費支出逐步增加。（3）酶法技術水平的不斷提高以及在發酵類制藥工業中應用逐漸廣泛發酵類制藥在我國制藥工業中占有非常重要的地位，包括由發酵生產的藥物以及由其衍生的制藥中間體和原料藥，抗生素、維生素和他汀類藥物是其中的大宗品種。該類制藥中間體和