中泰國際研究部2023年10月25日12核心觀點>糖尿病與體重管理藥物市場需求廣闊，GLP-1受體激動劑由于能促進胰島素分泌并降低食欲控制體重，而且不容易引發低血糖等副作用，因此市場需求不斷擴大。>司美格魯肽在降糖與減重方面效果較好，而且在慢性腎病、心血管病、非酒精性脂肪肝炎(Nash)等方面臨床表現均較好，預計需求將繼續增加。>優質多靶點藥物由于在降糖、減重及促進能量消耗方面效果良好，因此有望獲批并為患者提供新治療選擇。>部分CXO企業有望受益于GLP-1受體激動劑研發需求的增加。>美股關注禮來(LLYUS)與諾和諾德(NVOUS),港股重點關注信達生物(1801HK)與藥明康德(2359HK)3糖尿病治療與體重管理重要性糖尿病治療與體重管理重要性現有現有GLP-1受體激動劑介紹未來重點關注司美格魯肽與多靶點藥物未來重點關注司美格魯肽與多靶點藥物重點公司介紹重點公司介紹4糖尿病藥物全球市場需求廣闊圖表.全球糖尿病患者人數預測(單位：億人)圖表.部分國家超重人口占比(單位：%)5糖尿病與肥胖將引發多種風險糖尿病風險>急性并發癥：可能引發高血糖高滲狀態，嚴重情況可能導致脫水與意識混高血壓、牙科病患、糖尿病手、糖尿>心血管疾病：主要是心臟病和中風。>肌肉骨骼疾患：特別是骨關節炎和中>某些癌癥(子宮內膜、乳腺、卵巢、前列腺、肝臟、膽囊、腎臟和結腸)>BMI越高，非傳染性疾病的患病風險>兒童時期肥胖一方面會提升成年期肥胖幾率，另一方面肥胖兒童還會經歷呼吸困難、骨折風險高、高血壓、心血管疾病的早期征兆、胰島素耐受及主要副作用胰島素幫助血糖進入身體細胞，使血糖維持在正常水平可能導致低血糖與體重增加等注射藥物降低血糖、保護心臟、肝臟、大腦、降低體重等，引發低血糖可能性較低可能引發胃腸道不適，如惡心、嘔吐和腹瀉等雙弧類抑制肝臟釋放過量糖份，增加對胰島素的敏感性腸道不適，如嘔心、反胃、腹瀉等、乳酸中毒口服藥物磺胺尿素劑增加胰臟β細胞分泌胰島素低血糖(高風險人士(如腎衰竭患者)要小心服用)、體重上升格列奈類(Meglitinide)增加胰臟β細胞分泌胰島素低血糖噻唑烷二酮減低身體對胰島素的抗拒，增加肌肉細胞對胰島素的敏感。血糖低機會小、或可減低心臟血管疾病和中風風險。特別適合用于有代謝癥候群、脂肪肝的二型糖尿病患者水腫、體重上升、不適用于患有心臟衰竭和嚴重肝病的病人葡萄糖甘酶抑制劑抑制淀粉質、蔗糖和麥芽糖在小腸的分解，使葡萄糖的吸收減慢胃腸氣脹、腹瀉二肽基肽IV抑制劑(DPP-4血糖低機會小，可用于腎衰竭患者腸胃不適、類似流感的癥狀、關節痛或增加急性胰臟炎的風險SGLT-2抑制劑抑制腎小球過濾的葡萄糖被再吸收回體內。有助減低體重和血壓，血糖低機會微減少心臟衰竭和腎衰竭部分可減低主要心臟血管疾病及死亡風險增加生殖泌尿道感染風險、脫水或低血壓(特別是老年人或司時并用利尿劑人士)、糖尿病酮酸中毒來源：香港糖尿聯會，中泰國際研究部67d(β細胞)腸道荷爾蒙，能快速有效促進胰島素分泌并降低血糖峰濃度，因此近年來成為常用糖尿病藥物。GLP-1R廣泛存在胰島細胞、心臟、肺、腎、胃、迷走神經節、腦干，因此GLP-1R作用于受體后藥理效應廣泛，能保護心臟、治療脂肪肝和減緩胃排空并產生減重效應。由于GLP-1為葡萄糖依賴性，對血糖正常的患者不易起作用，因此不容易導致低血糖。大腦1)降低食物與水分攝取欲望、消炎、減緩凋亡2)提升學習和記憶能力并保護神經肝臟1)減緩糖異生(非碳水化合物轉化為葡萄糖)2)防治脂肪肝心臟1)增加收縮力、心輸出量、葡萄糖利用度、葡萄糖攝取能力2)提升心肌存活能力、舒張血管、尿鈉排泄量、左心室功能、促進心房利鈉肽(ANP)生成3)調節心律及血壓胃腸消化道減緩胃排空并降低胃腸動力腎臟利尿、促進尿鈉排泄肌肉提升胰島素敏感性與葡萄糖攝取能力骨骼促進骨形成與改善骨質來源：廣東省藥學會，中泰國際研究部89美國、歐洲、日本、中國對GLP-1藥物用于減重規定國家美國1)BMI>=27并合并一種由于肥胖引發的疾病歐盟1)BMI>=27并合并一種由于肥胖引發的疾病日本1)BMI>=27并合并兩種由于肥胖引發的疾病中國目前僅利拉魯肽與仁會生物的貝那魯肽獲批用于減肥適應癥，司美格魯肽減肥適應癥正在申請。適用人群來源：美國FDA,歐洲藥品管理局(EMA),日本糖尿病學會，華東醫藥(000963圖表.GLP-1受體激動劑報銷單數(單位：百萬)圖表.諾和諾德(NVOUS)GLP-1受體激動劑銷售額(百萬丹麥克朗)圖表.禮來(LLYUS)GLP-1藥物銷售額(百萬美元)來源：禮來(LLYUS),中泰國際研究部短期內全球GLP-1藥物供不應求>諾和諾德(NVOUS)近期公告司美格魯肽供不應求的情況將至少維持到肽多個小劑型(0.25毫克、0.5毫克、1毫克)供應均有限。除此以外，度拉糖肽與利拉魯肽也在美國FDA的短缺藥物名單。>英國國民保健署9月公告GLP-1藥物面臨供不應求。>澳洲藥品管理局9月下旬預計，司美格魯肽供不應求情況可能維持到2025年。>日本糖尿病協會8月公告用于二型糖尿病治療的GLP-1藥物禮來(LLYUS)的替爾伯肽、度拉糖肽與諾和諾德(NVOUS)的司美格魯肽注射液2處于限量出貨與停止新處方狀態。利拉魯肽利拉魯肽度拉糖肽度拉糖肽司美格魯肽司美格魯肽藥名批準時間時間利拉魯肽諾和諾德(NVOUS)長效2010年2011年每日一次良好阿必魯肽長效2014年每周一次較差度拉糖肽長效2014年2019年每周一次良好索瑪魯肽長效2017年2021年每周一次不適用優秀替爾泊肽禮來(LLYUS)長效2022年尚未批準5天每周一次不適用優秀艾塞那肽阿里斯康(AZNUS)短效2005年2009年每日一次較差阿里斯康(AZNUS)長效2012年2018年不適用每周一次不適用利司那肽賽諾菲(SANUS)短效2016年2017年每日一次較差司美格魯肽起效時間較短，降糖效果好于利拉魯肽司美格魯肽與利拉魯肽促胰效果比較司美格魯肽起效時間較短，降糖效果好于利拉魯肽來源：日本國家藥監局，中泰國際研究部來源：日本國家藥監局，中泰國際研究部來源：諾和諾德(NVOUS),中泰國際研究部司美格魯肽副作用較小，對健康人群及2型糖尿病患者危害性均較低圖表.司美格魯肽副作用嚴重程度占比(劑量：圖表.司美格魯肽副作用嚴重程度占比(患者患有2圖表.司美格魯肽副作用嚴重程度占比(劑量：型糖尿病，同時超重或者患有肥胖癥)患者的比例為9.8%,主要是胃腸道副作用較多克的嚴重副作用患者比例為7.7%與9.9%,,主要是胃全球GLP-1受體激動劑重點關注方向重點方向重點方向還在慢性腎炎、心血管病、現出良好臨床數據，未來如能于多靶點藥物降糖與減重效果進能量消耗，因此未來我們將關注多靶點藥物研發進展。來源：中泰國際研究部重點關注司美格魯肽新適應癥與多靶點藥物司美格魯肽除糖尿病與減肥外還有多項市場前景司美格魯肽除糖尿病與減肥外還有多項市場前景Semaglutides.c.;phSOUL-CardiovascularoutOralsemaglutide;~9,600patients,T2D,establiSemaglutide2.4mg;~600patie具體內容試驗目的試驗主要終點與次要終點復合主要終點：2型糖尿病合并慢性腎病患者持續的eGFR1自基線降低≥50%(基于CKD-EPI2公式),持續的eGFR1(CKD-EPI2)<15mL/min/1.73m2,起始慢性腎臟替代治療(透析或腎移植)、因腎病死亡或因心血管關鍵的次要終點：包括eGFR1(CKD要心血管不良事件(非致死性心梗、非致死性卒中、心血管死亡)及全因死亡。試驗結果2023年10月提前中止司美格魯肽Nash與阿爾茲海默癥研發進展worseninginsteatohepat司美格魯肽在治療Nash方面臨床數據較好80%0%0%來源：諾和諾德(NVOUS),中泰國際研究部Nash為非酒精性脂肪肝中較為嚴重的形態，美國肝病協會公布美國成年人Nash發病率為5%優質多靶點GLP-1受體激動劑值得期待藥品名稱公司在研適應癥靶點最新研發進展替爾伯肽心血管疾病(CV糖尿病適應癥已經獲批，肥胖適應癥正在等待上市審批結果。正在進行Nash二期臨床、MMO、CVOutcomes2型糖尿病、肥胖糖尿病適應癥2期臨床與肥胖適應癥3期臨床韓國韓美藥業(128940KS)二期臨床2023年9月已完成肥胖與Nash的二期臨床瑪仕度肽正在進行肥胖與2型糖尿病三期臨床禮來替爾泊肽介紹替爾泊肽臨床數據優異 HbA1C降幅(百分點)體重降幅HbA1C降幅(百分點)體重增減幅Suroass-1試驗5mg:1.8,10mg與15mg:1.75mg:6.3公斤，10mg:7.0公斤，15mg:7.8公斤下降1.0公斤Suroass-2試驗下降5.7公斤Suroass-3試驗5mg:7.0公斤、10mg:9.6公斤、15mg:11.3公斤增加1.9公斤Suroass-4試驗5mg:6.4公斤、10mg:8.9公斤、15mg10.6公斤增加1.7公斤Suroass-5試驗5mg:5.4公斤、10mg:7.5公斤、15mg:8.8公斤增加1.6公斤Suroass-1試驗對象為控制飲食和加強運動后仍不能有效降低血糖的成年2型糖尿病患者為對象，替爾泊肽劑量5mg(N=121)、10mg(N=121)、15mg(N=120),試驗時間為40周，糖化血色素(HbA1c)基線為7.9%,患者基準體重為85.9公斤為8.3%,體重基線為95.2公斤，臨床試驗，臨床試驗時間為52周BodyweightBtoodglucose·該藥物能較快激發胰島素等·服用該藥物能有效降低患者·藥物中的胰高血糖素受體能增加能量消耗。·該藥物與同類產品安全性相李菲李菲中工★李★00★★排想望排想望￥0古來源：Cell,中泰國際研究部信達生物(1801HK)瑪仕度肽24-25年有望上市/ND批準獲批上市2025年初來源：信達生物(1801HK),中泰國際研究部來源：信達生物(1801HK),中泰國際研究部 信達生物(1801HK)瑪仕度肽24-25年有望上市平均基線利3較基線下降水平瑪仕度肽瑪仕度肽中國智未獲批把樣適應建信達生物(1801HK·在20周時，瑪仕度肽6mg組受試者HbA1c水平仍呈現持續下降的趨勢。·在20周時，瑪仕度肽6mg組中，HbA1c<7.0%且體重較基線下降≥5%的受試者比例達49%,度拉糖肽1.5mg組為12%,安慰劑組為0%。而減重對糖尿病長期病程管理的獲益明確。·同時，接受瑪仕度肽治療的受試者中觀察到BMI下降和多重代謝指標改善，包括腰圍下降，血脂、血壓和尿酸水平下降等。來源：信達生物(1801HK),中泰國際研究部信達生物(1801HK)安全性良好·瑪仕度肽在截至目前共超過1500例的總暴露量中，·瑪仕度肽在截至目前共超過1500例的總暴露量中，展示出良好的安全性和耐受性；最常見的不良反應(AE)是胃腸道相關AE,大多數為輕中度和短暫一·瑪仕度肽整體安全性特征與其它GLP-1類藥物所報道的安全性類似。瑪仕度肽6mg在超重/肥胖和糖尿病患者中的臨床I期研究數據將在學術期刊上發表。來源：信達生物(1801HK),中泰國際研究部公司聚乙二醇洛塞那肽翰森制藥(3692HK)糖尿病適應癥已獲批上市貝那魯肽仁會生物糖尿病適應癥與減肥適應癥分別于2016年及2023年獲批利拉魯肽華東醫藥(000963CH)2023年獲批糖尿病及減肥適應癥公司最新進展先為達生物正在進行糖尿病與減肥Ⅲ期臨床石藥集團(1093HK)2023年下半年啟動Ⅲ期臨床維派那肽注射液派格生物2023年9月26日2型糖尿病適應癥上市申請獲受理艾本那肽常山藥業(300255CH2023年9月已完成用于2型糖尿病適應癥的Ⅲ期臨床蘇帕魯肽銀諾醫藥2023年9月底用于2型糖尿病的上市申請已提交甘李藥業(603087CH)正在進行糖尿病及肥胖/超重適應癥Ⅱ期臨床恒瑞醫藥(600276CH)正在進行糖尿病適應癥Ⅱ期臨床諾利糖肽博瑞醫藥(688166CH)2型糖尿病治療的Ⅱ期臨床已開始入組，減重適應癥已獲得得Ⅱ期臨床試驗倫理批件但尚未入組和澤醫藥、道爾生物正在進行2型糖尿病的一期臨床試驗派格生物、天士力(600535CH)正在進行I期臨床眾生藥業(0002317CH)2023年獲批進行I期臨床，擬開發Ⅱ型糖尿病、超重及肥胖適應癥華東醫藥(000963CH)從Scohia2023年獲批進行I期臨床，擬開發Ⅱ型糖尿病、超重及肥胖Pharma引進適應癥圖微安創I期臨床于2022年9月結項質肽生物2023年獲批進行I期臨床，擬開發Ⅱ型糖尿病、超重及肥胖適應癥、阿爾茲海默癥來源：各公司，中泰國際研究部中國企業司美格魯肽研發進展華東醫藥(000963CH)2023年9月進入三期臨床聯邦制藥(3933HK)2022年獲批臨床試驗，公司預計糖尿病與減肥適應癥分別有望于2025年及27年獲批麗珠醫藥(1513HK)公司正在進行糖尿病適應癥三期臨床試驗，公司預計2024年有望報產，減肥適應癥今后考慮宸安生物；博唯生物2023年下半年啟動司美格魯肽三期臨床齊魯制藥四環醫藥(460HK)石藥集團(1093HK)2023年8月獲批進行司美格魯肽臨床試驗來源：各公司，動脈網，中泰國際研究部^另外A股上市公司諾泰生物(688076CH)生產司美格魯肽原料藥，翰宇藥業(300199CH)司美格魯肽原料藥申請6月獲美國FDA受理美股與港股重點關注公司與營業利潤增速分別從27%~33%提升至32%~38%,營業利潤預測從31%~37%提升至40%~46%。由于司美格魯肽供不應求情況短期內難以緩解，而且未來還有>禮來(LLYUS):公司半年報后將2023年收入預測上調至334~339億美元(同比上升17.0%~18.8%)。由于替爾泊肽上市時間較短未來還有很多適應癥可能獲>信達生物(1801HK):公司2023年上半年在中國醫藥企業業績普遍欠佳的情況下，收入仍然同比增加20.6%,主營業務業績較好。2024年公司瑪仕度鈦及>藥明康德(2359HK):我們預計新冠項目減少帶來的業績影響將在2023年業績圖表.全球主要藥企估值美股比較(更新于10月24日)收市價【倍)(倍)股息率(%)艾伯維公司公司百時美施貴寶公司ABBVUSNVSUS 阿斯利康公共有限公司葛蘭素史克公共有限公司吉利德科學安進公司拜耳股份公司AZNUS29,93012/2022港股制藥及生物科技板塊估值圖表.港股制藥板塊主要公司估值比較(更新于10月24日)(倍)中國生物制藥石藥集團復星醫藥石四藥集團麗珠集團東陽光藥四環醫藥來源：彭博，中泰國際研究部^石藥集團(1093HK)、翰森制藥(3692HK)、聯邦制藥(3933HK)為中泰國際研究部圖表.港股龍頭未盈利生物科技公司估值比較