制藥工業與藥品生產質量管理

課件將原料加工制備成能供醫療用的藥品的過程包括原料藥的生產藥物制劑的生產生藥的加工制造藥用無機元素和無機化合物的加工制造藥用有機化合物的加工制造制藥工業與藥品生產質量管理原料、輔料品種多，消耗大01采用機器體系進行生產，擁有比較復雜的技術裝備02藥品生產的復雜性、綜合性03產品質量要求嚴格、品種規格多、更新換代快04生產管理法制化05藥品生產的特點drugmanufacturingenterprise生產藥品的專營企業或者兼營企業。特點：知識技術密集型企業資本密集型企業多品種分批生產以流水線為基礎的小組生產為無名市場生產和定單生產兼有的混合企業全民所有制企業01外資企業02合資企業03集體所有制企業04私營企業05股份公司06按生產資料所有制形式分類07藥品生產企業的類型無限責任公司01.有限責任公司01.股份有限公司01.按企業承擔經濟責任的不同分類特大型制藥企業01中型制藥企業03大型制藥企業02小型制藥企業04按規模分類第二節制藥工業的發展與現狀工業（industry）01制藥工業用化學或機械的方法加工無機物、有機物使之成為藥品的工業部門化學原料藥和植物提取原料藥工業生物制品工業藥物制劑工業其他工業企業02一、制藥工業的概念及構成醫藥工業發展迅速我國可生產原料藥24大類、1300余種西藥制劑4000多個品種2005年，醫藥工業現價總產值4508億元，利潤361億元。我國是全球化學原料藥的生產和出口大國之一2004年，化學原料藥總產量65.3萬噸，出口比重超過50%，占全球原料藥貿易額的22%。我國是全球最大的藥物制劑生產國2004年我國片劑、膠囊劑、顆粒劑、凍干粉針劑、粉針劑、輸液和緩(控)釋片七大類化學藥物制劑年產量分別達到3061億片、738億粒、63億包(袋)、11億瓶、105億瓶、49億瓶(袋)和17億片醫藥工業大而不強企業數量：6731家特大型制藥企業： 0.13％大型制藥企業： 5.4％中型制藥企業： 16.83％小型制藥企業： 77.64％50家西藥領先企業產值只占行業總產值的39％專利新藥仿制藥非專利藥特色原料業大宗原料業01藥品產業的價值鏈02醫藥企業缺乏自主知識產權的藥品01建國以來生產的3000多種西藥中，99％是仿制藥02837種新藥中，97.4％是仿制的，而且其中60％還處于專利保護期03總量約10，000家0125家最大跨國公司銷售額占41.1％0225家最大跨國公司處方藥銷售額占59.3％03普遍推行GMP、GLP04創新開發不遺余力05藥品市場份額中處方藥大約占85%，OTC占15%左右，處方藥中以專利期中的新藥比例最大06三、世界制藥工業概況全球500強內：制藥企業共有12家500強500強國家2003年營業收入利潤利潤資產資產排序排序（百萬美元）（百萬美元）排序（百萬美元）500強行業內500強行業77PFIZER（輝瑞）美國45,9503,910555116,775.00113192JOHNSON&JOHNSON（強生）美國41,8627,19721248,263.001983114GLAXOSMITHKLINE（葛蘭素史克）英國35,0517,35019142,918.602155193NOVARTIS（諾華）瑞士24,8645,01636449,317.001942205ROCHEGROUP（羅氏）瑞士23,2132,2821101048,097.402004222MERCK（默克）美國22,4866,83122340,587.502256239BRISTOL-MYERSSQUIBB（施貴寶）美國20,8943,10675627,471.002959248AVENTIS（安萬特）法國20,1622,1511141135,666.602437254ABBOTTLABORATORIES（雅培）美國19,6812,75388826,715.3030110269ASTR12AZENECA（阿斯利康）英國18,8493,03678723,573.0032211330WYETH（惠氏）美國15,8512,0511181231,031.902738433ELILILLY（禮來）美國12,5832,56196921,678.1033512前10位跨國制藥公司：01輝瑞、葛蘭素史克、賽諾菲—安萬特、諾華、強生、阿斯利康、默克、羅氏、雅培、惠氏022005年前10位制藥公司全球市場藥品銷售額達2639億美元，占世界藥品銷售額的50％。03中國企業500強中：醫藥企業共16家500強排名企業名稱營業收入（萬元）38中國華源集團有限公司4,102,87161上海復星高科技（集團）有限公司2,696,92198上海醫藥（集團）有限公司1,812,538147中國醫藥集團總公司1,238,571171廣州醫藥集團有限公司1,031,377177天津市醫藥集團有限公司1,011,511239哈藥集團有限公司727,719245南京醫藥產業（集團）有限責任公司716,518253華北制藥集團有限責任公司700,869292太極集團有限公司589,700333新華魯抗藥業集團有限責任公司516,070458東北制藥集團有限責任公司349,594459重慶醫藥股份有限公司349,121466天津藥業集團有限公司344,422469杭州華東醫藥集團有限公司339,566474江西省醫藥集團公司334,178485巨化集團公司322,027第四節藥品生產質量管理規范（ＧＭＰ）概述PART.02第四節藥品生產質量管理規范（ＧＭＰ）概述ＧＭＰ：GoodManufacturingPractice1938年，GoodManufacturingPractice出現在美國聯邦法中；1945年，美國FDA內部實施GMP指導文件；1962年，美國修訂食品、藥品、化妝品法中，要求實施GMP；1963年，美國FDA發布GMP法令；1969年，第22屆世界衛生大會討論通過了WHO的GMP條文；1977年，世界衛生大會通過GMP，建議各會員國實施；按適用的范圍分：美國的ＣＧＭＰ英國的ＧＭＰ：（《橙色指南》）我國的ＧＭＰ；等制藥組織頒發的GMP國際組織制定和推薦的GMPＷＨＯ的ＧＭＰ各國政府頒布的GMP歐洲自由貿易聯盟的ＧＭＰ東南亞國家聯盟的ＧＭＰ二、ＧＭＰ的類型23%Option1按法定性質分制藥行業以外的ＧＭＰ化妝品ＧＭＰ食品ＧＭＰ醫療器械ＧＭＰ法規性的GMP：各國的GMP指導性的：WHO的GMP30%Option21998年，國家藥品監督管理局再次修訂頒布GMP，即現行GMP。061988年，衛生部頒布我國第一部法定《藥品生產質量管理規范》04發展概況011984年，《藥品管理法》的規定，藥品生產企業應實行GMP從法律上確認了GMP031992年，衛生部修訂頒布了《藥品生產質量管理規范》051982年，中國醫藥工業公司和中國藥材公司分別制定《藥品生產管理規范（試行）》和《中成藥生產質量管理辦法》──我國制藥工業組織制定的ＧＭＰ，我國最早的ＧＭＰ02三、我國的ＧＭＰ制定ＧＭＰ的作用和必要性ＧＭＰ的特點僅指明要求的目標；具有時效性，定期修訂；GMP強調藥品生產和質量管理法律責任；GMP強調生產過程的全面質量管理；重視為用戶提供全方位，及時的服務。12ＧＭＰ的原則一切按科學辦，一切都要寫下來，一切都得有人簽字負責。中心指導思想任何藥品的質量形成是生產出來的，而不是檢驗出來的。因此必須對影響藥品生產質量的因素加強管理。GMP的核心GMP中，有關生產管理和質量管理的規定是組成GMP的核心。（四）ＧＭＰ指導思想、原則和方法ＧＭＰ的方法：標準化和科學驗證。標準化ＧＭＰ以統一規定為全部內容，這些統一規定即標準，生產全過程按此標準執行，按此標準檢查，即標準化；ＧＭＰ通過生產全過程的標準化控制影響產品質量的因素科學驗證對統一規定的標準進行科學驗證，利用通過驗證的標準來控制產品質量。12543質量管理（質量監督系統，QC）生產管理（質量保證系統，QA）──對原材料、中間品、產品的系統質量控制──對影響藥品質量的人、機、料、法、環五因素等進行系統嚴格管理從專業性管理的角度12345（五）ＧＭＰ的基本內容從硬件和軟件系統的角度硬件系統主要包括人員、廠房、設施、設備等的目標要求；一般涉及必需的人財物的投入，以及標準化管理一般可反映一國或一個企業的經濟能力軟件系統主要包括組織機構、組織工作、生產工藝、記錄、衛生、制度、方法、標準化文件、教育等。可概括為以智力為主的投入產出通常反映出管理和技術水平問題。藥品生產企業開辦與管理開辦藥品生產企業必須具備的條件開辦藥品生產企業，必須具備以下條件：具有依法經過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術工人；具有與其藥品生產相適應的廠房、設施和衛生環境；具有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員以及必要的儀器設備；具有保證藥品質量的規章制度。開辦藥品生產企業的審批規定和程序開辦藥品生產企業，申辦人須向省級藥品監督管理部門提出申請，經省級藥品監督管理部門審查批準，發給《藥品生產許可證》；持許可證到工商行政管理部門辦理登記注冊，取得營業執照；到省級食品藥品監督管理局申請GMP認證。開辦藥品生產企業，申辦人須向省級藥品監督管理部門提出申請，經省級藥品監督管理部門審查批準，發給《藥品生產許可證》；持許可證到工商行政管理部門辦理登記注冊，取得營業執照；到省級食品藥品監督管理局申請GMP認證。申請籌建→（30日）同意籌建→完成籌建→申請驗收→（30日）組織驗收→驗收合格→發《生產許可證》申請驗收→（30日）組織驗收→驗收合格→發《生產許可證》工商登記→《營業執照》→申請GMP認證→組織認證→認證合格→發給《GMP證書》申請GMP認證→組織認證→認證合格→發給《GMP證書》審批程序開辦藥品生產企業申報與審批流程圖申辦人省級藥品監督管理部門藥品生產許可證藥品生產企業工商行政管理部門營業執照依據《藥品管理法》第8條規定組織驗收，合格的申請GMP認證GMP認證證書省級藥品監督管理部門辦理登記注冊認證合格的，發給申請許可證對藥品生產企業生產藥品的要求按照藥品標準進行生產按照SFDA批準的生產工藝進行生產生產記錄完整準確中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制國家藥品標準沒有規定的，按照省級藥品監督管理部門制定的炮制規范炮制。生產藥品所需原料、輔料，必須符合藥用要求01生產藥品所用的原料藥，必須具有藥品批準文號，或者02進口藥品注冊證書、醫藥產品注冊證書。03例外：未實施批準文號管理的中藥材、中藥飲片除外。對藥品生產檢驗的規定04藥品生產企業必須對其生產的藥品進行質量檢驗05不符合藥品標準或中藥飲片炮制規范的，不得出廠06對生產藥品原料、輔料的要求對委托生產的規定委托生產藥品是指擁有藥品批準文號的企業，委托其他藥品生產企業進行藥品代加工，其批準文號不變。受托方必須持有與其受托生產的藥品相適應的GMP認證證書。委托方提出委托生產的申請經SFDA或者SFDA授權的省級FDA批準委托生產的藥品由委托方承擔相應的法律責任010302040506禁止委托生產的藥品疫苗、血液制品SFDA規定的其他藥品第六節《藥品生產質量管理規范》的主要內容01第一章總則（1－2）；第二章機構與人員（3－7）：02第三章廠房與設施（8－30）；03第四章設備（31－37）；第五章物料（38－47）；04第六章衛生（48－56）；第七章驗證（57－60）；05第八章文件（61－65）；第九章生產管理(66－73)；06第十章質量管理（74－76）；07第十一章產品銷售與收回（77－79）；08第十二章投訴與不良反應報告（80－82）；09第十三章自檢（83－84）；第十四章附則（85－87）。共十四章，87條：共２條。制定依據：……規范的作用：GMP是藥品生產和質量管理的基本準則適用范圍：適用于藥品制劑生產的全過程；原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序——精、干、包共５條。從藥品生產過程質量保證和質量監督角度，對生產和質量管理機構、人員配備提出要求。機構01藥品生產企業應建立生產和質量管理機構，各級機構和人員的職責應明確。02――GMP．303人員人員要求藥品生產企業必須配備一定數量的與藥品生產相適應的具有專業知識、生產經驗及組織能力的管理人員和技術人員。人員的培訓對從事藥品生產的各級人員應按本規范要求進行培訓和考核。醫藥或相關專業大專以上學歷；生產和質量管理經驗；對規范及產品質量負責主管負責人（4）01醫藥或相關專業大專以上學歷；生產和質量管理實踐經驗；有能力對生產、質量管理中的實際問題做正確判斷處理生產管理部門、質量管理部門負責人（5）02共23條。對廠址選擇、廠區規劃布局、廠房建筑要求和工藝布局、各類廠房的要求及車間布局，廠房設施、空氣潔凈技術等作了要求。（一）廠房的總體設計與要求1、廠址選擇2、廠區規劃布置生產、行政、生活和輔助區總體布局應合理，不得妨礙。廠房應按生產工藝流程及所要求的潔凈級別合理布局。同一廠房和鄰近廠房進行的各項生產操作不得相互妨礙（1）在建廠或改造時，應將廠區總平面按建筑物的使用性質進行全廠性的歸類分區布置（2）廠區規劃要考慮主、輔車間分開，人流、物流分開（3）工藝布局遵循“人流物流協調、工藝流程協調、潔凈級別協調”的原則（4）潔凈廠房周圍應綠化，盡量減少廠區的露土面積廠房應有防止昆蟲和其他動物進行的設施；生產區和儲存區應有與生產規模相適應的面積和空間；廠房在設計和施工時，應考慮便于進行清潔工作；廠房建筑要求工藝布局LOGO廠房必須按生產工藝和產品質量的要求劃分潔凈級別。GMP潔凈室（區）空氣潔凈度級別表01建筑布局：內表面、窗戶、天花板、管線等02氣壓：潔凈室與級別不同的相鄰廠房間應保持＞5帕的靜壓差，與室外大氣靜壓差應＞10帕；并有指示壓差的裝置03溫度、濕度：潔凈廠房的溫度和相對濕度應與其生產及工藝要求相適應；溫度：１８－２6°Ｃ；相對濕度：４５－６５％。04照度：應根據生產要求提供足夠的照明；主要工作室的照度宜為300勒克斯；可設局部照明；應有應急照明設施潔凈室（區）的要求100級不得設地漏；不得裸手操作；潔凈室內人數應嚴格控制；10000級（一萬級）傳輸設備不得穿越低級別區域；潔凈室與非潔凈室間設緩沖設施；十萬級以上的潔凈工作服應在相應的潔凈室內洗滌、干燥、整理，必要時滅菌；GMP附錄---藥品生產環境空氣潔凈度級別要求表共7條。提出了對藥品生產所用設備的要求，以及用于生產和檢驗用的設備、儀器、儀表、量器、衡器等的維修、保養、檢定、驗證、記錄、建檔管理等的要求。01提出了對藥品生產所用設備的要求，以及用于生產和檢驗用的設備、儀器、儀表、量器、衡器等的維修、保養、檢定、驗證、記錄、建檔管理等的要求。02五、第四章“設備”01應與生產相適應，便于徹底清洗、消毒或滅菌05用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求，有明顯合格標志，并定期校驗。03所使用的潤滑劑等應不污染物料與容器。02凡與藥品直接接觸的設備表面均應光潔、平整、耐腐蝕，不得與所加工的藥品發生化學變化或吸附所生產藥品；04與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向；管道設計與安裝就避免死角、盲管。（一）設備的設計、選型與安裝P1乳劑生產P2關鍵設備設備的維修與保養1生產設備應有明顯的狀態標志，并定期維修、保養和驗證。2制藥企業應制訂設備保養、檢修規程，定期檢查、清潔、保養與維修設備。3設備的管理制度4生產、檢驗設備均應有使用維修、保養記錄，并由專人管理。5配備專職設備管理人員,建立相應的設備管理制度。6建立設備檔案。7共10條對原、輔料、包裝材料、中間產品等作了規定0102物料管理制度藥品生產所用物料的購入、儲存、發放、使用等應制定管理制度。物料質量標準藥品生產所用物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規程或其他有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。1、物料的購進（1）藥品生產所用物料應從符合規定的單位購進，按規定入庫（2）中藥材應按質量標準購入，其產地應保持相對穩定。2、儲存（1）待驗、合格、不合格物料要嚴格管理，不合格物料要專區存放，有明顯標志，及時處理；（2）對濕度、溫度等有特殊要求的物料等，按規定條件儲存；（3）固、液體原料分開儲存；揮發性物料注意避免污染；（4）加工后的凈藥材與未加工的藥材嚴格分開。（5）按規定的使用期限儲存，無規定期限者，儲存不超過3年；由專人保管、領用：專柜、專庫存放，憑指令發放，按所需領取；計數發放，領用人要核對、簽名，使用前后核對數量；標簽發放、使用、銷毀應有記錄。保管、使用內容藥品標簽、說明書必須與藥品監督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致天士力滴丸包裝流水線共9條。規定了生產環境、生產人員、生產工藝的衛生要求和衛生管理制度。藥品生產企業應有防止污染的衛生措施，制定各項衛生管理制度，并由專人負責。衛生管理制度制定廠房、設備、容器等清潔規程。更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室產生不良影響。生產環境0102生產區不得存放非生產物品；01及時處理生產中的廢棄物；02潔凈區僅限該區域生產操作人員和經批準的人員進入；03潔凈區應定期消毒。04潔凈廠房物流人流進入的方式應遵循潔凈廠房的衛生管理制度。05生產工藝衛生1工作服應與生產操作和潔凈級別的要求相適應，不得混用；并應分別清洗、整理，制定清洗周期，必要時消毒或滅菌；2藥品生產人員穿戴與所從事作業相適應的服裝；3藥品生產人員的身體健康狀況應符合一定標準；并應建立健康檔案；直接接觸藥品的生產人員每年至少體檢一次。生產人員衛生略1共5條。規定了生產管理和質量管理文件及制度等的要求。2規定了生產管理和質量管理文件及制度等的要求。九、第八章“文件”（一）藥品生產管理、質量管理制度的規定藥品生產企業應有生產管理、質量管理的各項制度和記錄。1、廠房、設施和設備的使用、維護、保養、檢修等制度和記錄；2、物料驗收、生產操作、檢驗、發放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；3、不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；4、環境、廠房、設備、人員等衛生管理制度和記錄；5、GMP規范和專業技術培訓等制度和記錄。產品生產管理文件生產工藝規程、崗位操作法或標準操作規程生產工藝規程：是產品設計、質量標準和生產、技術、質量管理的標準化匯總。包括：品名，劑型，處方，生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。是對各具體生產操作崗位的生產操作、技術、質量管理等方面的進一步詳細要求。包括：生產操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛生和環境衛生等。崗位操作法：即崗位SOP。包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發部門、生效日期、分發部門、標題及正文。崗位標準操作規程批生產記錄包括：產品名稱、生產批號、生產日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備、相關生產階段的產品數量、物料平衡的計算、生產過程的控制記錄及特殊問題記錄。產品質量管理文件藥品的申請和審批文件；物料、中間產品和成品質量標準及其檢驗操作規程；產品質量穩定性考察；批檢驗記錄。文件管理制度藥品生產企業應建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制及保管的管理制度。共8條。規定了藥品生產操作管理過程中保證藥品質量的基本措施和要求。規定了藥品生產操作管理過程中保證藥品質量的基本措施和要求。十、第九章“生產管理”生產工藝規程及崗位操作規則生產工藝規程、崗位操作法和標準操作規程不得任意更改。如需更改時，應按制定時的程序辦理修訂、審批手續。批生產規定批產品檢查每批產品應按產量和數量的物料平衡進行檢查。批和批號在規定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續生產周期中生產出來的一定數量的藥品為一批。每批藥品均應編制生產批號。批生產記錄應字跡清晰、內容真實、數據完整，并由操作人及復核人簽名。批生產記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年，不少于三年。批生產記錄產品應有批包裝記錄。批包裝記錄。每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄應納入批生產記錄。清場記錄單擊此處添加大標題內容（三）防止藥品污染和混淆的措施為防止藥品被污染和混淆，生產操作應采取以下措施：1、生產前應確認無上次生產遺留物；2、應防止塵埃的產生和擴散；3、不同產品品種、規格的生產操作不得在同一生產操作間進行；4、生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體等引起的交叉污染；5、每一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數量等狀態標志；6、藥材的洗滌：生產用水的規定根據產品工藝規程選用工藝用水。工藝用水應符合質量標準，并定期檢驗，檢驗有記錄。應根據驗證結果，規定檢驗周期。A共3條。B規定了藥品生產企業的質量管理部門的設置，以及質量管理部門的主要任務和權限。十一、第十章“質量管理”質量管理部門的地位及作用地位：藥品生產企業的質量管理部門受企業負責人直接領導。作用：負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗。1制定質量管理制度和檢驗標準；2決定物料和中間產品的使用，成品的發放；3對物料、中間產品、成品進行取樣、檢驗、留樣，作檢驗報告；6會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估。5監測潔凈室（區）對要求的符合；4評價原料、中間產品及成品的質量穩定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數據；任務和權限質量管理部門的人員與設施要求質量管理部門應配備一定數量的質量管理和檢驗人員，并有與藥品生產規模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備共３條。規定了藥品生產企業產品銷售記錄與退貨、收回的要求。01規定了藥品生產企業產品銷售記錄與退貨、收回的要求。02十二、第十一章“產品的銷售與回收”04030102銷售記錄銷售記錄的要求每批成品均應有銷售記錄。根據銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時應能及時全部追回。銷售記錄的內容品名、劑型、批號、規格、數量、收貨單位和地址、發貨日期。保存期：藥品有效期后一年，不少于三年。退貨和收回規定藥品生產企業應建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。內容包括：品名、批號、規格、數量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。13條。規定藥品不良反應報告制度的要求。2對用戶的藥品質量投訴和藥品不良反應應詳細記錄和調查處理。3企業應建立藥品不良反應監察報告制度，指定專門機構或人員負責管理。4對藥品不良反應，及藥品生產中出現的重大質量問題，應及時向當地藥品監督管理部門報告。十三、第十二章“投訴和不良反應報告”013自檢應按預定的程序，對人員、廠房、設備、文件、生產、質量控制、藥品銷售、用戶投訴和產品收回的處理等項目定期進行檢查，以證實與GMP的一致性。012藥品生產企業應定期組織自檢。自檢就有記錄。101共2條。十四、第十三章“自檢”共３條。對《規范》中的一些術語作了定義和解釋，并規定了《規范》的修訂和解釋權。以及其施行日期。01GMP的解釋與實施02GMP由國家藥品監督管理局負責解釋，自1999年8月1日起施行。03十五、第十四章“附則”物料：原料、輔料、包裝材料等。批號：用于識別“批”的一組數字或字母加數字。用以追溯和審查該批藥品的生產歷史。批生產記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄。批生產記錄能提供該批產品的生產歷史、以及與質量有關的情況。標準操作規程：經批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。生產工藝規程：規定為生產一定數量成品所需起始原料和包裝材料的數量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產過程中控制的一個或一套文件。驗證：證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。（二）有關用語、術語第六節藥品GMP認證制度組織機構STEP01STEP02SFDA:注射劑、放射性藥物、生物制品、進口藥品生產車間認證PFDA：其他藥品生產車間認證STEP3STEP2STEP1申請：省局初審，國家審查，向認證中心材料審查現場檢查審核、發證（證書有效期）監督檢查動態管理：年檢二、認證程序有效期5年，省局審查，國家局認定，SFDA建立檢查員庫1產品質量認證的標準2國際產品質量認證標準――ISO－9000標準系列3ISO－9000標準系列的產生與發展41974年，國際標準化組織出版ISO-9000標準系列，向國際社會提供了一套關于質量管理和質量保證的國際標準。51992年，ISO－9000標準修訂；61994年，出版ISO－9000標準修訂版，為現行版本。一、產品質量認證概述01內容02ISO－9000為系列標準的選用導則，主要對選擇使用質量管理和質量保證標準進行說明和指導；03ISO－9001～9003是合同環境下用于外部質量保證的標準，是需方對供方的質量保證體系提出的三種不同的模式；04ISO－9004