第十章鉤端螺旋體病1高級教育第十章鉤端螺旋體病1高級教育鉤端螺旋體病

（Leptospinosis，鉤體病）由各種不同型別的致病性鉤端螺旋體（簡稱鉤體）引起的一種人畜共患和自然疫源性急性傳染病。接觸帶菌的野生動物、家畜和疫水后，鉤體可通過暴露部位的皮膚、粘膜感染機體。鼠類和豬為主要的傳染源。個體免疫水平的差別以及受染菌株的不同，使臨床表現輕重不一。2高級教育鉤端螺旋體病

（Leptospinosis，鉤體病）由各種不3高級教育3高級教育4高級教育4高級教育鉤體呈細長絲狀，圓柱形，螺旋盤繞細致，有12～18個螺旋，規則而緊密。一端或兩端彎曲成鉤狀，使菌體呈C或S字形。鉤體運動活潑，沿長軸旋轉運動。中央部分僵直，兩端柔軟，有較強的穿透力。對人、家畜、野生動物都有致病性。鉤體長度一般為4～20μm，平均6～10μm，直徑平均為0.1～0.2μm。病原學問題：采用何種方法對菌體進行觀察和檢查？5高級教育鉤體呈細長絲狀，圓柱形，螺旋盤繞細致，有12～18個螺旋，規在暗示野顯微鏡下較易見到發亮的活動螺旋體。鉤體的結構：菌體、軸絲、外膜。6高級教育在暗示野顯微鏡下較易見到發亮的活動螺旋體。鉤體的結構：菌體、菌體由胞壁、胞漿膜、胞漿組成。軸絲為鉤體的運動器官，也是其支持結構。外膜薄而透明，具有抗原活性，產生保護性抗體。7高級教育菌體由胞壁、胞漿膜、胞漿組成。7高級教育革蘭氏染色陰性。但鉤體不易著色。可用鍍銀染色或甲苯胺藍染色等方法檢測。也可用熒光抗體染色檢測。取血、尿及腦脊液檢測病原，但陽性率不高。可超速離心集菌后直接鏡檢，以達到快速診斷目的。8高級教育革蘭氏染色陰性。但鉤體不易著色。可用鍍銀染色或甲苯胺藍染色等9高級教育9高級教育據1986年國際微生物學會統計，全世界已發現的鉤體共有23個血清群（serogroup），200個血清型（serovar）。我國已知有19群161型，是世界上發現血清型最多的國家。其中較常見的有13個血清群、15個血清型。鉤端螺旋體的型別不同，對機體的毒力、致病力也不同。10高級教育據1986年國際微生物學會統計，全世界已發現的鉤體共有23個鉤端螺旋體在宿主體內主要存在于腎臟、尿液和脊髓液里，在急性發熱期，廣泛存在于血液和各內臟器官。某些致病菌型在體內產生的鉤體代謝產物如內毒素樣物質，細胞毒性因子、細胞致病作用物質及溶血素等可引發機體劇烈反應。11高級教育鉤端螺旋體在宿主體內主要存在于腎臟、尿液和脊髓液里，在急性發鉤體是需氧菌，常用柯氏（korthof）培養基和希夫納培養基（pH7.2～7.5）25～30℃培養。培養基中需加入新鮮滅活的兔血清。鉤端螺旋體嚴格需氧，其生化特性不活潑，不能發酵糖類。如何進行采樣和培養？早期鉤體血癥時取病人血液，床旁接種于含兔血清的柯氏培養基中，置28℃孵育，約1周左右生長，陽性可達30％～50％。12高級教育鉤體是需氧菌，常用柯氏（korthof）培養基和希夫納培養基鉤端螺旋體對外界環境有較強的抵抗力，可以在水田、池塘、沼澤和淤泥里至少生存數月。在低溫下能存活較長時間。鉤體對干燥非常敏感，干燥環境下數分鐘即可死亡，極易被稀鹽酸、70%酒精、漂白粉、來蘇兒、石炭酸、肥皂水和0.5%升汞滅活。鉤體對理化因素的抵抗力較弱，如紫外線、溫熱50～55℃，30min均可被殺滅。如何進行消毒？13高級教育鉤端螺旋體對外界環境有較強的抵抗力，可以在水田、池塘、沼澤和豬鉤端螺旋體病呈世界性分布我國長江流域和南方各地常有該病的發生和流行。近年來黑龍江、新疆等地也有流行的報道。在夏、秋多雨季節為流行高峰期。豬的帶菌率和發病率較高。一般呈隱性感染，也時有暴發。其臨診癥狀表現形式多樣。急性病例以發熱、貧血、水腫、黃疸、血紅蛋白尿、流產、皮膚和粘膜壞死為特征。豬的排菌量大，排菌期長，而且與人接觸的機會最多，對人造成的威脅較大。豬鉤端螺旋體病14高級教育豬鉤端螺旋體病呈世界性分布我國長江流域和南方各地常有該病的發傳染源主要是發病豬和帶菌豬。鉤端螺旋體可隨帶菌豬和發病豬的尿、乳和唾液等排于體外污染環境；鼠類和蛙類也是重要的傳染源。它們都是該菌的自然貯存宿主。鼠類能終生帶菌，通過尿液排菌，造成環境的長期污染。傳播途徑主要途徑為皮膚，其次是消化道、呼吸道以及生殖道粘膜。易感性各年齡的豬均可感染，但仔豬發病較多，特別是哺乳仔豬和斷奶仔豬發病最嚴重。中、大豬一般病情較輕。母豬不發病。流行病學15高級教育傳染源主要是發病豬和帶菌豬。鉤端螺旋體可隨帶菌豬和發病豬多見于仔豬，特別是哺乳仔豬和保育豬，呈暴發或散發流行。潛伏期1～2周。臨診癥狀表現為突然發病，體溫升高至40～41℃，稽留3～5天。病豬精神沉郁，厭食，腹瀉，皮膚干燥，全身皮膚和粘膜黃疸，后肢出現神經性無力，震顫。有的病例出現血紅蛋白尿，尿液色如濃茶；糞便呈綠色，有惡臭味，可見血糞。死亡率達50％以上。臨診癥狀（急性型）16高級教育多見于仔豬，特別是哺乳仔豬和保育豬，呈暴發或散發流行。潛伏期主要以損害生殖系統為特征。病初體溫有不同程度升高，眼結膜潮紅、浮腫，有的泛黃，有的下頜、頭部、頸部和全身水腫。母豬一般無明顯的臨診癥狀，有時可表現出發熱、無乳。妊娠不足4～5周的母豬，感染后4～7天可發生流產和死產，流產率可達20％～70％。懷孕后期的母豬感染后可產弱仔，仔豬不能站立，不會吸乳，1～2天死亡。臨診癥狀（亞急性和慢性型）17高級教育主要以損害生殖系統為特征。病初體溫有不同程度升高，眼結膜潮紅此型以敗血癥、全身性黃疸和各組織器官廣泛性出血以及壞死為主要特征。皮膚、皮下組織、漿膜和粘膜、肝臟、腎臟以及膀胱等組織黃染和不同程度的出血；胸腔及心包內有渾濁的黃色積液；肺淤血、水腫，表面有出血點；脾臟腫大、淤血，或有出血性梗死；肝臟腫大，呈土黃色或棕色，質脆，膽囊充盈、淤血，被膜下可見出血灶；腎臟腫大、淤血、出血；腸及腸系膜充血；腸系膜、腹股溝及頜下淋巴結腫大，呈灰白色。病理變化（急性型）18高級教育此型以敗血癥、全身性黃疸和各組織器官廣泛性出血以及壞死為主要各部位組織水腫，以頭頸部、腹部、胸壁、四肢最明顯；腎臟、肺臟、肝臟、心外膜出血明顯；漿膜腔內常可見有過量的黃色液體與纖維蛋白；肝臟、脾臟、腎臟腫大。成年豬的慢性病例以腎臟病變最明顯。病理變化（亞急性和慢性型）19高級教育各部位組織水腫，以頭頸部、腹部、胸壁、四肢最明顯；腎臟、肺臟1．微生物學診斷采集病豬血液、尿液，或病死豬的肝、腎、脾和腦等組織。死后檢查要在1-3h內進行，否則菌體大部分會發生溶解。用暗視野顯微鏡直接鏡檢或用免疫熒光抗體法檢查。組織中的菌體可染色后檢查。病料可用作病原體的分離培養。2．血清學診斷主要有凝集溶解試驗、微量補體結合試驗、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)、炭凝集試驗、間接血凝試驗、間接熒光抗體法以及乳膠凝集試驗。診斷20高級教育1．微生物學診斷采集病豬血液、尿液，或病死豬的肝、腎、脾1．使用10％氟甲砜霉素(肌注,0.2ml/kg.b.w，qd×5)、磺胺類藥物(磺胺-5-甲氧嘧啶，肌注0.07g/kg.b.w，bid×5)。鏈霉素、土霉素等四環素類抗生素也有一定的療效。病情嚴重的可用維生素、葡萄糖進行輸液治療。2．感染豬群可用土霉素拌料(0.75～1.5g/kg)連喂7天，可以預防和控制病情的蔓延。妊娠母豬產前1個月連續用土霉素拌料飼喂，可以防止發生流產。治療21高級教育1．使用10％氟甲砜霉素(肌注,0.2ml/kg.b.w，q1．做好豬舍環境、水源、飼料的消毒工作。2．及時發現、淘汰和處理帶菌豬。3．搞好滅鼠工作。4．用滅活菌苗對有病豬的豬群進行免疫接種。預防22高級教育1．做好豬舍環境、水源、飼料的消毒工作。預防22高級教育23高級教育23高級教育24高級教育24高級教育25高級教育25高級教育26高級教育26高級教育是綿羊和山羊共患的一種傳染病，其特征為顯著的黃疸、血尿、皮膚和粘膜出血與壞死。全年均可發病，以夏、秋放牧期間更為多見。傳染的主要來源是病畜和鼠類。病畜和鼠類從尿中排菌，污染飼料和水源，可以通過消化道和皮膚傳給健羊，有時也可通過鼠咬傷、結膜或上呼吸道粘膜傳染，間或可能通過交配傳染或胎內感染。羊鉤端螺旋體病(傳染性黃疸)27高級教育是綿羊和山羊共患的一種傳染病，其特征為顯著的黃疸、血尿、皮膚最急性、急性體溫升高到40～41.5℃，呼吸加快，脈速。粘膜發黃。尿呈紅色，有下痢。眼發生結膜炎，流淚。鼻腔流出黏液膿性或膿性分泌物，鼻孔周圍的皮膚破裂。病期持續5～10d，死亡率達50％以上。亞急性癥狀與急性者大體相同。體溫升高后可迅速降到常溫。黃疸及血色素尿很顯著。耳部、軀干及乳頭部的皮膚發生壞死。胃腸道顯著弛緩，發生嚴重的便秘。雖然可能痊愈，但極為緩慢。死亡率為24％～25％。臨診癥狀28高級教育最急性、急性體溫升高到40～41.5℃，呼吸加快，脈速。尸體消瘦，可見粘膜呈深淺不同的黃色。皮下組織水腫而黃染。胸、腹腔內有黃色液體。肝臟增大，呈黃褐色，質脆弱或柔軟。腎臟的病變具有診斷意義。腎劇烈增大，被膜很容易剝離，髓質與皮質的界限消失，組織柔軟而脆。病期長久時，則腎臟變為堅硬。肺臟黃染，有時水腫，心臟淡紅，大多數情況下帶有淡黃色。膀胱黏膜出血。腦室中聚積有大量液體。血液稀薄如水，紅細胞溶解，在空氣中長時間不能凝固。剖檢29高級教育尸體消瘦，可見粘膜呈深淺不同的黃色。皮下組織水腫而黃染。胸、1．直接鏡檢鉤端螺施體采血液、尿液、腦脊液、肝、腎、脾、腦等病料。血液、尿、脊髓液以3000rpm離心30min，取沉淀物制成壓滴標本，在暗視野顯微鏡下檢查；肝、腎、脾組織先制成1:5～1:10懸液，經1500rpm離心5～10min，其上清液再以3000rpm離心30min，沉淀物制片鏡檢。2．血清學檢查凝集溶解試驗、補體結合試驗、間接血凝試驗及酶聯免疫吸附試驗，均可用于診斷。診斷30高級教育1．直接鏡檢鉤端螺施體采血液、尿液、腦脊液、肝、腎、脾、1．注意環境衛生，作好滅鼠、排水工作。2．對新進入場的羊只，應隔離檢疫30天，必要時進行血清學檢查。3．隔離病羊以后，將其他假定健康的羊轉移到具有新飲水處的安全放牧地區。4．徹底清除病羊舍的糞便及污物，用10％～20％生石灰水或2％NaOH嚴格消毒。對飼槽、水桶及其他日常用具，應用開水或熱草木灰水處理，將糞便堆集起來，進行生物熱消毒。預防31高級教育1．注意環境衛生，作好滅鼠、排水工作。預防31高級教育5．當羊群或牧場發生本病時，應當宣布為疫群或疫場，采取一定的限制措施。在最后一只病羊痊愈后30d，并進行預防消毒的情況下，才可解除限制措施。6．在常發病地區，應該有計劃地進行死菌苗或雞胚化菌苗或多價濃縮菌苗注射。免疫期可達一年。32高級教育5．當羊群或牧場發生本病時，應當宣布為疫群或疫場，采取一定的急性型突然高熱，粘膜發黃，尿色深，有大量白蛋白、血紅蛋白和膽色素。常見皮膚干裂、壞死和潰瘍。于發病后3-7日死亡。病死率較高。亞急性型常見于乳牛。體溫有不同程度升高，食欲減少，粘膜黃疸，奶量顯著下降或停止。乳色變黃如初乳狀并常有血凝塊，病牛很少死亡。經兩月后逐漸好轉，乳量恢復正常。

流產是牛鉤端螺旋體病的重要癥狀之一。一些牛群暴發本病的唯一癥狀就是流產。牛鉤端螺旋體病33高級教育急性型突然高熱，粘膜發黃，尿色深，有大量白蛋白、血紅蛋白和由致病性鉤端螺旋體所引起的急性傳染病。按流行形式一般分為稻田型、洪水型和雨水型。南方以稻田型和雨水型為主，北方以洪水型和雨水型為主。鉤體病主要以農村青壯年發病為主，集中在農忙季節。傳染源鼠類、豬及其它家畜。傳播途徑鉤體隨帶菌動物尿排出并污染水源。人接觸疫水時，通過皮膚、粘膜感染。多發生在夏秋割稻季節或大雨洪水之后。人鉤端螺旋體病34高級教育由致病性鉤端螺旋體所引起的急性傳染病。按流行形式一般分為稻田起病急驟。早期有高熱、倦怠無力、全身酸痛、結膜充血、腓腸肌壓痛、表淺淋巴結腫大；中期可伴有肺彌漫性出血，明顯的肝、腎、中樞神經系統損害；晚期多數病人痊愈。少數病人出現后發熱、眼結膜炎以及腦動脈閉塞性炎癥等。致死原因肺彌漫性出血。肝、腎功能衰竭。臨床特征35高級教育起病急驟。臨床特征35高級教育1.流行病學史在鉤體病流行季節，發病前一個月內有疫區旅居史，并接觸過可疑疫水或動物及其排泄物。診斷標準36高級教育1.流行病學史診斷標準36高級教育2.早期主要癥狀和體征⑴發熱。短期內體溫可達39℃左右，常為弛張熱，可伴有畏寒等癥狀；⑵肌痛。全身肌痛，特別是腓腸肌痛；⑶乏力。全身乏力，特別是腿軟明顯；⑷眼結膜充血。輕者主要在眼球結膜、外眥及上下穹窿部，重者除角膜周圍外的全球結膜血管擴張呈網狀，無分泌物，不痛，不畏光；⑸腓腸肌壓痛。雙側腓腸肌壓痛，重者拒按；⑹淋巴結腫大。主要為表淺淋巴結及股淋巴結，一般為1～2cm，質偏軟，有壓痛，無化膿。37高級教育2.早期主要癥狀和體征37高級教育3.實驗室診斷⑴從血液或腦脊液或尿液分離到鉤端螺旋體。⑵從血液或尿液或腦脊液檢測到鉤端螺旋體核酸。⑶病人血清中抗鉤端螺旋體抗體恢復期效價比早期升高4倍或4倍以上。38高級教育3.實驗室診斷38高級教育1.敗血癥期起病至1周左右，血液中存在鉤體。本期可有4種臨床類型：①普通型；②肺出血型；③黃疸出血型；④腦膜腦炎型。2.免疫反應期約在發病1周左右，出現免疫反應，再度出現短期發熱，部分病例出現眼結膜炎、視神經炎，少數于發病數月后出現腦動脈炎，引起頭痛、癱瘓、失語等神經癥狀。臨床表現過程39高級教育1.敗血癥期臨床表現過程39高級教育黃疸出血型、秋季型、澳洲型、犬型等毒力較強的鉤體菌型的感染，常引起黃疸、出血和腎功能衰竭；傷寒流感型、7日熱型，特別是波摩那型等毒力較弱的感染，則常引起鉤體病的輕型。病情的輕重還與人體免疫狀態的高低有關。40高級教育黃疸出血型、秋季型、澳洲型、犬型等毒力較強的鉤體菌型的感染，⑴普通型突然畏寒、寒戰、發熱，呈稽留或弛張熱。全身酸痛，腓腸肌疼痛尤為顯著。患者衰弱無力。眼結膜充血，不癢亦無分泌物。表淺淋巴結腫大，以腹股溝淋巴結腫大為多見。少數重癥患者毒血癥顯著，于發病2～5日出現面色蒼白，四肢冰冷，脈搏細弱，血壓下降，少尿或無尿，進入休克。常伴有吐瀉，而發熱、充血等癥狀不明顯。41高級教育⑴普通型41高級教育⑵肺出血型敗血癥出現3～5日，開始出現咳嗽，痰帶血絲。患者面色蒼白，心慌煩躁，呼吸、心率加快，肺濕啰音進行性增多，此為肺大出血先兆。數小時內可發展至面色極度蒼白、唇發紺、肺滿布濕啰音。咯血頻作，若未能控制，可發生口鼻大量涌血，呼吸困難或因呼吸道為血塊梗阻而窒息。42高級教育⑵肺出血型42高級教育⑶黃疸出血型發病3～6病日，開始出現黃疸，肝腫大伴壓痛。黃疸于10病日左右達高峰，重者可發生肝壞死。重癥常有鼻衄、皮膚粘膜出血、嘔血、便血、尿血、陰道出血等。尿中常見細胞、蛋白、管型。重者尿少、尿閉，發生尿毒癥、酸中毒。43高級教育⑶黃疸出血型43高級教育⑷腦膜腦炎型發病4～7日，劇烈頭痛、嘔吐、頸項強直、克氏征陽性。腦脊液細胞數稍增多，蛋白輕度增加，可分離出鉤體。少數重癥患者呈現腦炎癥狀，發生昏迷、驚厥，甚至循環、呼吸衰竭。44高級教育⑷腦膜腦炎型44高級教育45高級教育45高級教育⑴血象：血白細胞總數及中性粒細胞增高。⑵病原分離：取早期病人血液接種柯索夫培養基，分離鉤體。⑶血清學檢查：①凝集溶解試驗，效價1∶400以上為陽性；雙份血清效價呈4倍以上增長者可確診。②乳凝試驗、反向乳凝試驗可作快速診斷。實驗室檢查46高級教育⑴血象：血白細胞總數及中性粒細胞增高。實驗室檢查46高級教育1.對癥治療和支持療法

早期應臥床休息，給予高熱量，富含維生素B和C，容易消化的飲食；保持水、電解質和酸堿平衡；出血嚴重者應立即輸血并及時應用止血劑。肺大出血者，應使病人保持鎮靜，酌情應用鎮靜劑；肝功能損害者應保肝治療。治療措施47高級教育1.對癥治療和支持療法治療措施47高級教育2.抗菌治療

早期應用有效的抗生素。有提前退熱，縮短病期，防止和減輕黃疸、出血，保護臟器。青霉素。首次劑量為40萬u，以后每日120～160萬u，分3～4次肌肉注射，避免發生赫氏反應。兒童劑量酌減或與成人基本相同。療程7天，或體溫正常后2～4日。重癥病例加大劑量，并合用腎上腺皮質激素。其他抗生素。四環素、慶大霉素、鏈霉素、紅霉素、氯霉素、多西環素（強力霉素）、氨芐西林等。咪唑酸酯及甲唑醇。48高級教育2.抗菌治療48高級教育赫氏反應多發生于首劑青霉素G注射后30分鐘～4小時內，因大量鉤體被殺滅后釋放毒素所致。主要癥狀為突然寒戰、高熱、頭痛、全身酸痛、心率、呼吸加快，原有的癥狀加重，并可伴有血壓下降、四肢厥冷、休克、體溫驟降等，一般持續30分鐘至1小時，偶可導致肺彌漫性出血，應立即應用氫化考的松200～300mg靜滴或地塞米松5～10mg靜注，伴用鎮靜降溫、抗休克等治療。49高級教育赫氏反應49高級教育3.后發癥治療

多采取對癥治療。重癥患者可用腎上腺皮質激素以加速恢復，減少后遺癥。1.結膜炎擴瞳，1%阿托品溶液、10%新福林溶液滴眼，1%新福林結膜下注射或用強力擴瞳劑（1%阿托品、4%可卡因、0.1%腎上腺素各0.1ml）結膜下注射等；眼部熱敷；局部用可的松滴眼或結膜下注射。2.腦內閉塞性動脈炎大劑量青霉素G、腎上腺皮質激素，亦可用血管擴張劑如煙酸、氫溴酸樟柳堿（AT-3）、氨茶堿、理療及針灸等療法。50高級教育3.后發癥治療50高級教育1.入侵途徑、體內繁殖及全身感染中毒癥狀鉤體自皮膚破損處或各種粘膜如口腔、鼻、腸道、眼結膜等侵入人體內，經淋巴管或小血管至血循環和全身各臟器（包括腦脊液和眼部），迅速繁殖引起菌血癥。鉤體穿透能力極強，可引起嚴重的感染中毒癥狀，以及肝、腎、肺、肌肉和中樞神經系統等病變。其病變基礎是全身毛細血管損傷。發病機理51高級教育1.入侵途徑、體內繁殖及全身感染中毒癥狀發病機理51高級教育2.內臟器官損害各臟器損害的嚴重度因鉤體菌型、毒力及人體的反應不同，鉤體病的的表現復雜多樣，病變程度不一，臨床往往由于某個臟器病變突出，而出現不同的臨床類型，如肺彌漫性出血型、黃疸出血型、腎功能衰竭型和腦膜腦炎型等。52高級教育2.內臟器官損害52高級教育3.中后期非特異性反應和特異性反應非特異性反應血液中的中性粒細胞增多，但不化膿，僅出現輕微炎癥反應。網狀內皮細胞增生明顯，有明顯的吞噬能力。出現腹股溝及其他表淺淋巴結腫大。特異性免疫反應發病后1周左右，先后出現IgM、IgG。病程1月左右其效價達高峰。抗體出現后鉤體血癥逐漸消失。腎臟中的鉤體不受血液中特異性抗體的影響，能在腎臟中生存繁殖并常隨尿液排出。53高級教育3.中后期非特異性反應和特異性反應53高級教育1.肺臟主要病變為出血，以彌漫性出血最為顯著。是人體對毒力強、數量多的鉤體所引起的全身性強烈反應。組織學檢查可見到肺組織毛細血管完整，但極度充血、淤血以致溢血（并未見明顯血管破裂）。在變性的內皮細胞內有時可見變性的鉤體。肺比正常重1～2倍，外觀呈紫黑色。切面呈暗紅色。氣管或支氣管幾乎全為血液充滿。病理改變54高級教育1.肺臟主要病變為出血，以彌漫性出血最為顯著。是人體對毒力2.腎臟主要是腎小管上皮細胞變性、壞死。腎小管管腔擴大、管腔內充滿血細胞或透明管型，可使管腔阻塞。間質性腎小球腎炎是鉤體病的基本病變。電鏡下小球內皮細胞無改變，免疫復合物和補體沉積在腎小球基底膜上。腎間質呈現水腫，有大單核細胞、淋巴細胞及少數嗜酸性和中性粒細胞浸潤。多數腎組織內可找到鉤體。55高級教育2.腎臟主要是腎小管上皮細胞變性、壞死。腎小管管腔擴大、管3.肝臟肝組織損傷輕重不一，病程越長，損害越大。病變輕者外觀無明顯異常。嚴重病例鏡下可見肝細胞退行性變，脂肪變，壞死，嚴重的肝細胞排列紊亂；電鏡下可見肝竇或微細膽小管的微絨毛腫脹，管腔閉塞。肝細胞線粒體腫脹，嵴突消失。在分離的間隔中可找到鉤體。由于肝臟的炎癥、壞死，毛細膽管的阻塞及溶血等多種因素可導致黃疸和凝血功障礙，甚者造成急性肝功能衰竭。56高級教育3.肝臟肝組織損傷輕重不一，病程越長，損害越大。病變輕者外4.心臟心肌損害常常是鉤體病的重要病變。心包有少數出血點、灶性壞死。間質炎癥和水腫。心肌纖維普遍濁腫、部分病例有局灶性心肌壞死及肌纖維溶解。心血管的損傷主要表現為全身毛細血管的損傷。57高級教育4.心臟心肌損害常常是鉤體病的重要病變。心包有少數出血點、傳染源鼠和豬是二個主要傳染源。國內鼠類中，黑線姬鼠、黃毛鼠和黃胸鼠等帶菌率較高，所帶菌群亦多;家畜中，豬攜帶的菌群與人的流行菌群完全一致，且①分布廣、數量多；②與人接觸密切，豬尿能污染居民點內各種水源；③帶菌率高，排菌時間長（370天以上）；④尿量大，尿內鉤體數量多；⑤豬圈潮濕多水，泥土和積水內存在大量鉤體。犬、牛等也是重要的傳染源。血清學檢查證明，蛇、雞、鴨、鵝、蛙、兔等動物有可能是鉤體的儲存宿主。流行病學58高級教育傳染源流行病學58高級教育傳播途徑1.經皮膚接觸帶菌野生動物體后傳染給家畜/人，家畜再傳染給人/野生動物；人群經常接觸被鉤體污染的環境（水和土壤等），鉤體經破損皮膚侵入機體。（外在環境如土壤等偏堿，氣溫22℃以上，鉤體容易生長）。2.經鼻腔粘膜或消化道粘膜鉤體可通過消化道、呼吸道和生殖系統的粘膜侵入機體。如喝了大量疫水，吃了被鉤體污染的食品時。3.其他從羊水、胎盤、臍血、乳汁及流產兒的肝腎組織中都能分離出鉤體，說明可通過哺乳及先天性感染而傳播。59高級教育傳播途徑59高級教育易感人群人群對本病普遍易感。常與疫水接觸者多為農民、漁民、下水道工人、屠宰工人及飼養員，因而從事農業、漁業勞動者發病率較高。從外地進入疫區的人員，由于缺乏免疫力，往往比本地人易感。病后可得較強的同型免疫力。在氣溫較高地區、屠宰場、礦區等，終年可見散發病例。60高級教育易感人群60高級教育流行特征1.發病年齡分布以10～39歲為最多，男性占80%以上。多為青壯年農民（從事牧、漁業勞動者發病率亦高），農村兒童并非少見，年齡2.好發季節為7～9月，8、9月達高峰，因而有“打谷黃”、“稻瘟病”之稱。3.流行形式根據我國鉤體病的流行特點，大致可分四個主要流行；①雨水型；②稻田型；③洪水型；④散發型。4.外來人員易感性強。61高級教育流行特征61高級教育1.常規檢查與血液生化檢查無黃疸病例的血白細胞總數和中性粒細胞數正常或輕度升高；黃疸病例的白細胞計數大多增高，中性粒細胞在81%～95%之間；出血患者可有貧血、血小板減少。70%的病人有輕度蛋白尿、白細胞、紅細胞或管型出現。黃疸病例有膽紅素增高。血清轉氨酶可以升高，但增高的幅度與病情的輕重并不平行。50%的病例有肌酸磷酸激酶（CPK）增高（平均值是正常值的5倍）。輔助檢查62高級教育1.常規檢查與血液生化檢查輔助檢查62高級教育2.特異性檢測⑴病原體分離

在發病10天內可從血液及腦脊液中分離出鉤體。第二周尿中可檢出鉤體。超速離心集菌后鏡檢、熒光抗體染色、原血片鍍銀染色及甲苯藍染色等方法直接檢查病原體，陽性率在50%左右，有助于早期診斷。早期患者的血液或其他體液接種于幼年豚鼠或金黃地鼠腹腔內，晚期病例可用尿液接種于腹部皮下。3～5天后檢查腹腔液或血液。63高級教育2.特異性檢測63高級教育⑵血清學試驗凝集溶價試驗（凝溶試驗）、酶聯免疫吸附試驗（ELISA）、間接紅細胞凝集試驗、間接紅細胞溶解試驗、間接熒光抗體法是用已知鉤體抗原檢測血中出現的相應抗體，不能做到早期診斷。近年來開展了乳膠凝集抑制試驗，反向間接血凝試驗與間接熒光抗體染色試驗等可以測出血中早期存在的鉤體，已取得了早期診斷的初步成果。64高級教育⑵血清學試驗64高級教育凝集溶價試驗（凝溶試驗）有較高的特異性和敏感性，但需不同型別活菌操作，凝集素一般在病后7～8天出現，逐漸升高，可持續數月到數年。間隔兩周雙份血清，效價增高4倍以上為陽性。65高級教育凝集溶價試驗（凝溶試驗）65高級教育酶聯免疫吸附試驗（ELISA）比凝溶試驗陽性出現時間更早和更靈敏。顯微鏡凝集試驗與ELISA的總符合率達86.2%。近年來國外已普遍采用鉤體IgM抗體技術，有高度特異性。66高級教育酶聯免疫吸附試驗（ELISA）66高級教育間接紅細胞凝集試驗將從鉤體菌體中提取的一種抗原成分，將其吸附于人“O”型紅細胞表面致敏，遇到同種抗體，即發生紅細胞凝集現象，本試驗具鉤體感染的屬特異性而無群或型的特異性，較凝溶試驗陽性出現早，操作簡便，不需特殊設備，適合基層推廣應用。67高級教育間接紅細胞凝集試驗67高級教育間接紅細胞溶解試驗用鉤體抗原物質將新鮮綿羊紅細胞致敏，在補體存在的條件下與含有抗體的血清混合時發生溶血，較間接紅細胞凝集試驗的靈敏性為高。68高級教育間接紅細胞溶解試驗68高級教育間接熒光抗體法將標準鉤體菌株作成涂片，然后將檢測病人的血清滴在已知菌株的玻片上，經洗滌，如病人血清中具有抗體，抗原抗體結合，再用抗人球蛋白熒光抗體與此復合物結合，發生熒光，即為陽性，此法無型特異法。本法檢出抗體時間及陰轉時間均較顯凝試驗抗體為早，具有一定的早期診斷意義。69高級教育間接熒光抗體法69高級教育⑶早期診斷鉤端螺旋體DNA探針技術：一種敏感性高的早期診斷方法。用黃疸出血群哥本哈根型Wijnberg株DNA制備探針，可在硝酸纖維素濾膜上檢出2pg的同源DNA。且致病性鉤體不同血清群PatocⅠ株呈交義雜交現象。DNA基因擴增（PCR）技術：一個新型診斷方法。因PCR只要有引物便可進行試驗，且方法簡便，適用于大數量標本的流行病學調查。70高級教育⑶早期診斷70高級教育-：完全無凝集，與對照管相同。

（A）

+：25%

以上鉤端螺旋體凝集呈小蜘蛛狀，大多數游離且運動活潑。

+

+：50%以上鉤端螺旋體凝集呈蜘蛛狀，約有半數未凝集。

(B)

+

+

+：75%以上鉤端螺旋體凝集呈蜘蛛狀，其間有少數游離。

(C)

+

+

+

+：幾乎全部鉤端螺旋體凝集呈巨大蜘蛛狀。(DEF)

71高級教育-：完全無凝集，與對照管相同。

（A）

+：25%

以上鉤端1.管理傳染源

疫區內應滅鼠，加強豬、犬、羊、牛等家畜的檢疫工作。發現病人及時隔離。2.切斷傳染途徑

對流行區的水稻田、池溏、溝溪、積水坑及準備開荒的地區進行調查；加強疫水、糞便管理，修建廁所，改良豬圈。不讓畜糞尿污染附近池溏、稻田和積水；對污染的水源、積水可用漂白粉及其他有效藥物進行噴灑消毒；管理好飲食，防止帶菌鼠的排泄物污染食品。預防72高級教育1.管理傳染源預防72高級教育3.保護易感人群個人防護在流行區和流行季節，禁止青壯年及兒童在疫水中游泳、涉水或捕魚。與疫水接觸的工人、農民盡量穿長統靴和戴膠皮手套，并防止皮膚破損、減少感染機會。免疫接種皮下注射多價菌苗。被注射者可產生對同型鉤體的免疫力，維持1年左右。接種對象為易感人群及疫水接觸者。預防接種宜在本病流行前1個月，2次注射的間隔時間為7～10天。接種后1個月左右產生免疫力。新疫區需連續普種3～4年，以使疫情穩定。73高級教育3.保護易感人群73高級教育4.預防性治療對實驗室、流行病學工作人員以及新進疫區的勞動者，疑似感染本病，但尚無明顯癥狀者，可每日肌注青霉素G80～120萬u，連續2～3天做為預防用藥。74高級教育4.預防性治療74高級教育1.病人血液的直接鏡檢取早期病人血液一滴，加蒸餾水一滴，使血細胞溶解，在暗視野顯微鏡下檢查有否活動的鉤端螺旋體。取早期病人靜脈血1～2mL于無菌試管中待凝固。離心沉淀，吸取血清與血細胞交界處略顯白色的懸液。涂片后暗視野顯微鏡檢查有否活動的鉤端螺旋體。附錄--病原學和血清學診斷方法75高級教育1.病人血液的直接鏡檢附錄--病原學和血清學診斷方法75高2培養分離病原體病人血液培養采集早期病人血液，無菌操作接種于2～3管Korthof培養基中，每管接種1～3滴，置28℃培養。每隔5～7d取培養物暗視野顯微鏡下觀察有無鉤端螺旋體生長。若連續培養60d，仍不見鉤體，判為陰性結果。76高級教育2培養分離病原體76高級教育病人尿液培養接取病后兩周以上病人中段尿30～