SlidesFlow聯合治療已成為降壓治療策略的優化選擇A+D和A+C是兩種主要的優化聯合治療方式A+D有更全面降壓機制療效與達標：海捷亞強效降壓海捷亞更低劑量，更快達標，更高的達標率臨床獲益：海捷亞逆轉左肥，減少蛋白尿海捷亞更多循證證據，減少終點事件海捷亞安全耐受，水腫等不良反應顯著少于A+C海捷亞更低治療成本，比A+C零售價格低22%.海捷亞強效降壓、輕松達標，是SFDA批準唯一擁有起始治療適應癥的降壓固定復方制劑是符合中國高血壓特點的降壓策略方案強效降壓輕松達標

—適合中國高血壓特點的降壓策略ARB/HCTZ&ARB/CCB2013ESH/ESC高血壓管理指南指出：聯合治療是血壓不達標患者的選擇選擇兩種藥物聯合治療單藥治療中度血壓升高低危/中危心血管危險顯著血壓升高高危/很高危心血管危險以前藥物使用全劑量以前聯合的兩種藥物使用全劑量加用第三種藥物兩種藥物全劑量聯合治療改為不同的兩種藥物聯合治療三種藥物全劑量聯合治療換用其他藥物全劑量單藥治療2.ManciaG,etal.JournalofHypertension2013,31:1281-1357.A+D和A+C

是兩種主要的優化聯合治療AADiureticCCB++

ARB+利尿劑

降壓機制更全面降壓藥物交感神經系統血管壁大血管血容量水鈉儲留心臟心肌收縮力，心律心輸出量血管阻力外周血管β受體阻滯劑×血壓相關作用因子利尿劑α受體阻滯劑ACEIARB鈣離子拮抗劑CCB血壓＝RAAS系統NashDT.etal.SouthMedJ.2007;100(4):386–392.RAS:腎素-血管緊張素系統

ARB+利尿劑降壓機制更全面ARB+利尿劑可實現倍增性的降壓效果血壓降幅ARBARB/CCBARB/利尿劑CCBARBARB增強利尿劑ARB相加效果相乘效果JitsuoHigaki.TherapeuticResearch.2010;31(1):61-68降壓療效AADiureticCCB++JOINT研究顯示ARB+CCB治療不達標的患者換用氯沙坦/氫氯噻嗪(海捷亞?)后仍可強效降壓強效降壓HosoyaT,KuriyamaS,OhnoI,etal.ClinExpNephrol.2012Apr;16(2):269-78ARB→氯沙坦/氫氯噻嗪CCB→氯沙坦/氫氯噻嗪ARB+CCB→氯沙坦/氫氯噻嗪ALPHABET研究顯示：

氯沙坦/氫氯噻嗪(海捷亞?)

穩定控制動態血壓與2片氨氯地平相當兩組間P=NS24小時ABPM日間ABPM夜間ABPMFukutomi

M,etal.,JournaloftheAmericanSocietyofHypertension.2012;6(1):73–82氯沙坦50mg/氫氯噻嗪12.mg(n=46)氨氯地平10mg(n=42)動態血壓氯沙坦/HCTZ強效降壓，對老年患者降壓效果優于ARB+CCBShimosawa,Tetal.HypertensRes2007;30（9）:831-837.203040506070801040%38%33%63%0-19.6mmHg-20.3mmHg-20-15-10-50-25氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg（n=16）坎地沙坦8mg/

氨氯地平5mg（n=15）SBP降(mmHg)氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg（n=16）坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg（n=15）老年患者(>65)全體血壓達標率(%)p=NS血壓達標率AADiureticCCB++53個臨床中心，超過170,000患者的薈萃分析結果顯示：ARB+HCTZ達標率優于其它2藥聯合治療PetrellaR,MichailidisP.ClinTher.2011Sep;33(9):1190-203n=1668n=1457n=674n=975****與ARB+HCTZ比較真實世界的薈萃分析

ARB+HCTZ達標率優于ARB+CCB8周8周16周12周8周纈沙坦80mg/氨氯地平5mg纈沙坦160mg/氨氯地平5mg(24.8%同時加用12.5mg氫氯噻嗪)纈沙坦160mg/氨氯地平10mg(19.1%加用12.5mg氫氯噻嗪，6.4%加用25mg氫氯噻嗪)氯沙坦50mg/氫氯噻嗪12.5mg氯沙坦50mg氫氯噻嗪12.5mg(14%為氯沙坦100mg/氫氯噻嗪12.5mg)對于單藥治療不達標的患者，海捷亞比倍博特

更低劑量，更快達標，更高的達標率1片vs2片12周vs16周78.1%

vs74.8%n=290n=274n=440n=449n=430n=430n=440n=449單藥不達標的中國患者EX-FAST研究單藥不達標的歐洲患者HEAALTH研究單藥不達標的亞洲患者中華心血管病雜志.2009;37(9):794-799JClinHypertens(Greenwich).2008Mar;10(3):185-94.HypertensRes.2009Jun;32(6):520-6.血壓達標率靶器官保護AADiureticCCB++HCTZ進一步增強氯沙坦逆轉左心室肥厚的作用PeterM.Okin,etalAmJHypertens2010;23:786-793氯沙坦+HCTZQRS波電壓與時間乘積(mv·msec)Sokolow-Lyon電壓(mv)氯沙坦E-SEARCH研究

氯沙坦/HCTZ降低LVMI，ARB+CCB不能氯沙坦/HCTZn=28n=22n=23n=21ARB+CCBn=25n=18n=19n=20OkuraT,etal;ClinExpHypertens.2013Feb12與基線值相比，*P<0.05，**P<0.001氯沙坦/HCTZ(50/12.5mg)+氯沙坦(50mg)氯沙坦(100mg)MasanoriAbeetal.Pharmacotherapy2009;29(9):1061–1072)-10高血壓伴CKD患者尿蛋白肌酐比相對基線改變(%)-20-30-400P<0.054周12周24周P<0.01P<0.01氯沙坦/HCTZ顯著減少CKD患者的蛋白尿氯沙坦/HCTZ(50/12.5mg)氨氯地平(10mg)MotokiFukutomietal.JAmSocHypertens2012;6(1):73–82.-20-40-600P<0.001氯沙坦/HCTZ較氨氯地平顯著改善高血壓患者的腎臟功能20-2-6-10P<0.012-47.62.4-4.12.2尿蛋白肌酐比相對基線改變(%)值eGFR相對基線改變(%)值適宜應用的患者：2級以上的高血壓患者、高于目標血壓20/10mmHg和（或）雖伴有多種危險因素、靶器官損害或臨床疾患但無嚴重合并癥的高危人群；包括血糖控制良好的糖尿病合并高血壓、高血壓合并超重或肥胖的患者。特別適宜應用的人群：健康狀況良好的老年高血壓患者，高血壓合并左室肥厚患者和eGFR>30ml/(min?1.73m2)的CKD患者。ARB/HCTZ治療高血壓的應用建議ARB/HCTZ固定復方制劑治療高血壓臨床應用中國專家共識心血管終點事件AADiureticCCB++ESHTaskForce,JHypertens2009PROGRESSADVANCEHYVETLIFESCOPERENAALTRANSCENDSyst-EurSyst-ChinaINVESTASCOTSTARACCOMPLISHACEI/DARB/DACEI/CCBARB/CCB無RASI/CCBvsRASI/HCTZ

減少終點事件的循證醫學證據1.ACCOMPLISH研究納入人群的特征：ACCOMPLISH研究的分析有心血管或腎臟疾病或靶器官損害的證據（如下）曾發生過下述三種冠心病事件之一：

–心梗

–不穩定心絞痛住院

–冠脈血運重建中風史周圍動脈閉塞性疾病左室肥厚

(LVH)，經超聲心動圖證實腎臟損害

2.ACCOMPLISH研究排除人群：

-慢性心衰多為CCB強適應癥CCB非適應癥利尿劑強適應癥Expertopinpharmacother.200910(11):1755-1767RASI/HCTZvsRASI/CCB基本結論2.ARB/CCB聯合方案以下不良反應出現相對較多：

--外周水腫：盡管比單用CCB有所減少，仍顯著多于ARB/HCTZ或ARB單用

--頭痛反應明顯較多--心率相對較快對現有研究結果的分析顯示，ARB/CCB聯合方案并無更多降壓優勢3.ACEI/CCBvsACEI/HCTZ硬終點研究（ACCOMPLISH）的結果顯示的實際上是在強適應癥人群中優于非選擇人群；

在臨床全部高血壓人群中并不具有普遍意義，尤其是在利尿劑方案的優勢人群中；當前臨床研究結果/循證醫學證據結論Expertopinpharmacother.200910(11):1755-1767LIFE研究，服用氯沙坦的患者

81%同時使用氫氯噻嗪聯合治療Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.43412%953%84424%82923%119834%1625%藥物n%81%0246810121416發生首次事件的患者比例(%)心血管病死亡、腦卒中和心肌梗死氯沙坦阿替洛爾氯沙坦/氫氯噻嗪

減少主要復合終點事件研究月份06121824303642485460