胰島素：作用、用途、不良反應

口服降血糖藥：磺酰脲類：甲苯磺丁脲、格列本脲雙胍類：甲福明、苯乙福明胰島素增敏藥：羅格列酮、吡格列酮α-葡萄糖苷酶抑制藥：阿卡波糖復習舊課復習舊課胰島素減少來源（二抑）抑制糖異生抑制糖原分解血糖↓（三促）促進葡萄糖向細胞內轉運促進糖原的合成及貯存促進葡萄糖的氧化和酵解增加去路①Ⅰ型糖尿病②Ⅱ型糖尿病，經飲食控制和口服降血糖藥治療未能控制者③糖尿病酮癥酸中毒或非酮性高血糖高滲性昏迷④各型糖尿病合并應激情況復習舊課正規胰島素iv.主要用途：治療糖尿病主要不良反應：低血糖口服降糖藥甲福明格列本脲阿卡波糖羅格列酮磺酰脲類雙胍類胰島素增敏藥α-葡萄糖苷酶抑制藥復習舊課研究藥物與機體（包括病原體）相互作用規律的科學。藥理學？人類漫長的發展史——人類與病原體的斗爭史1348年歐洲“黑死病”15世紀梅毒大流行1918年西班牙大流感……荒蕪的田野無人耕耘,洞開的酒窖無人問津,無主的奶牛在大街上閑逛,很多船只在開出港口以后,船員全體死亡,只剩下空蕩蕩的“幽靈船”在海上飄蕩……針鋒相對此起彼伏屢戰屢敗屢敗屢戰近百年，抗菌藥物的誕生及應用使人類在對病原體的作戰中成了勝利者。病原體“適者生存，以變應變”抗菌藥物濫用現象嚴重回到抗菌藥物出現之前的黑暗時代合理使用抗菌藥物延緩或者杜絕耐藥性的產生——全球共同關注的問題！——全社會的共同責任！第三十五章抗菌藥物概論學習目標明確化學治療的概念和常用術語；描述機體、病原體、化療藥物三者的關系；概述化療藥物的作用機制及耐藥性的產生機制。化療藥物抗微生物藥抗寄生蟲藥抗腫瘤藥抗生素人工合成抗菌藥病毒、細菌、支原體、立克次體、衣原體、螺旋體、放線菌、真菌化學治療：應用化學藥物對病原體所致疾病進行預防或治療，簡稱化療。第一節常用術語1.抗菌藥：能抑制或殺滅細菌，用于預防和治療細菌性感染的藥物。2.抗生素：微生物的某些代謝產物，分子量小于5000，低濃度時能殺滅或抑制其他病原微生物。3.抗菌譜：抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍。4.抗菌活性：藥物抑制或殺滅細菌的能力。5.最低抑菌濃度（MIC）：藥物能夠抑制培養基內細菌生長的最低濃度。抑菌藥：不能殺滅細菌，僅能抑制細菌生長繁殖的藥物。鏈霉素體外抗菌活性（MIC:μg/ml）菌種MIC金黃色葡萄球菌1肺炎球菌0.2脆弱桿菌2大腸桿菌1奇異變形桿菌4綠膿桿菌20結核桿菌0.56.最低殺菌濃度（MBC）：藥物能夠殺滅培養基內細菌的最低濃度。殺菌藥：不僅能抑制細菌生長，而且能殺滅細菌的藥物。7.化療指數：評價化療藥物安全性的指標。化療指數＝LD50/ED50或LD5/ED95

8.抗菌后效應（PAE，抗生素后效應）：細菌短暫接觸抗菌藥后，抗菌藥濃度降至最低抑菌濃度（MIC）以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然持續一定時間。

藥名金葡菌大腸埃希菌慶大霉素0.5～2.5>2.5阿米卡星2.0～2.5>2.5環丙沙星1.6～3.32.2～6.0氧氟沙星1.0～3.61.7～5.2特點：1.不同抗菌藥物對同一種細菌的PAE值不同2.同一抗菌藥物對不同細菌的PAE值不同部分抗菌藥物的體外PAE(h)部分大環內酯類對金葡菌(n=5)的PAE(h)藥物濃度1/2×MIC1×MIC2×MIC4×MICr紅霉素1.96±0.812.16±0.702.83±0.362.88±0.790.8711羅紅霉素1.74±0.852.01±0.692.33±0.702.79±0.870.9861阿奇霉素1.79±0.872.03±0.712.31±0.712.68±0.760.9823.PAE與抗菌藥物濃度呈依賴關系1.作為聯合使用抗菌藥物的評估指標A+BPAE比各單獨用藥大于1h協同A+BPAE比各單獨用藥時間縮短拮抗2.根據PAE制訂給藥方案臨床意義：第二節抗菌藥物的作用機制（一）抑制細胞壁合成（二）影響胞漿膜的通透性（三）抑制細菌細胞蛋白質合成（四）影響細菌葉酸及核酸代謝第三節細菌的耐藥性及對策與藥物多次接觸→對藥物的敏感性↓固有耐藥性獲得耐藥性耐藥性耐藥性（抗藥性）：指細菌多次接觸抗菌藥物后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物療效降低或無效。2.降低通透性3.主動外排4.改變靶位的結構5.改變代謝途徑一、耐藥的機制1.產生滅活酶和鈍化酶我們能有效地控制細菌的耐藥嗎?二、耐藥的對策1.合理使用、防止濫用（1）嚴格掌握適應癥，正確選藥（2）劑量適當，療程足夠（3）嚴格掌握局部用藥、預防用藥的適應癥2.研制新的抗菌藥物第四節抗菌藥的合理使用一、應用抗菌藥基本原則（一）嚴格掌握適應癥（二）熟悉藥物的作用特點（三）熟悉患者的具體情況（四）劑量和療程要合理二、抗菌藥的聯合應用（一）聯合用藥的目的（意義）1、提高療效2、降低毒性3、延緩抗藥性產生（二）聯合用藥的指征1、單一藥物不易控制的混合感染2、病因未明的嚴重感染3、中樞感染，一種藥物進入血腦屏障有限4、長期用藥易產生耐藥性的慢性感染5、二重感染預防6、減低毒性，增加療效的必要聯合

(三）聯合用藥的結果1、相加AB=A+B2、協同AB＞A+B3、拮抗AB＜A（B）AB=04、無關AB=A（B）抗菌藥物根據其作用性質可分為四大類Ⅰ繁殖期殺菌劑：青霉