口腔黃斑念珠菌感染臨床病理學(xué)研究

口腔粘膜菌是一種寄生蟲在粘膜上的條件。當(dāng)口腔黏膜上皮的微環(huán)境改變,如上皮創(chuàng)傷、萎縮、單純過度增生、異常增生等可使黏膜屏障功能紊亂而易致念珠菌感染。口腔黏膜白斑是發(fā)生于口腔黏膜上一種不能診斷為其他疾病,以白色為主的損害特征,一部分病例可轉(zhuǎn)化為癌?？谇火つぐ装呤蔷哂袗盒詽撃茏钪匾囊活惒p,其主要病理表現(xiàn)是上皮過度增生和異常增生,而且念珠菌感染是白斑癌變重要的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。有學(xué)者對念珠菌在英國人口腔黏膜病患者的活檢組織標(biāo)本中的感染進(jìn)行研究,結(jié)果顯示念珠菌感染和上皮異常增生和腫瘤形成密切相關(guān)。目前,我國有關(guān)念珠菌在白斑活檢組織中的念珠菌感染情況鮮有報(bào)道。本研究對448例口腔黏膜白斑活檢組織進(jìn)行念珠菌感染的臨床流行病學(xué)和組織病理學(xué)的調(diào)查研究,并對白斑的念珠菌易感因素進(jìn)行臨床分析。1病例選擇及診斷標(biāo)準(zhǔn)病例及其活檢組織標(biāo)本來自2005~2008年在上海第九人民醫(yī)院病理科診斷為口腔黏膜白斑的患者,本研究屬于回顧性調(diào)查分析。入選本研究中的病例均系經(jīng)過活檢,活檢組織制成石蠟切片,行HE染色進(jìn)行白斑和上皮異常增生的病理學(xué)常規(guī)診斷,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)。白斑的念珠菌感染利用過碘酸雪夫(PAS)方法常規(guī)染色,在顯微鏡下查見念珠菌菌絲入侵白斑黏膜上皮組織即診斷為念珠菌感染。2數(shù)據(jù)收集與統(tǒng)計(jì)分析為便于分析念珠菌感染和白斑的關(guān)系,本研究將448例患者分為普通型白斑和念珠菌性白斑,前者經(jīng)PAS染色后未查見念珠菌菌絲,后者經(jīng)PAS染色后伴有念珠菌菌絲入侵白斑黏膜上皮組織。研究調(diào)查白斑的念珠菌感染率,并分析患者的年齡、性別、病損所在的口腔黏膜部位和組織病理學(xué)特征(上皮單純增生和異常增生)等因素對念珠菌感染的影響,分析白斑的念珠菌易感因素。運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,兩組之間的均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較選用x2檢驗(yàn)。臨床因素對念珠菌感染的影響采用Logistic回歸分析,并報(bào)告相對比(OR)值和95%可信區(qū)間(CI)。采取雙側(cè)檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1不同性別學(xué)生的白斑病損的年齡分布本研究共有448例白斑患者,其中63例(14.1%)經(jīng)PAS染色診斷為念珠菌性白斑。63例念珠菌性白斑中,男31例,女32例;年齡11~90歲,平均60.6±15.0歲,多發(fā)年齡段在50~69歲之間(占52.5%),≥70歲占30.5%,<50歲占17.0%。念珠菌性白斑病損分布在舌部43例(68.3%),頰部黏膜者12例(19.0%),牙齦者4例(6.3%),腭部者3例(4.8%),口咽部者1例(1.6%)。組織病理學(xué)表現(xiàn)為念珠菌侵入白斑上皮組織,可引起上皮表層水腫,在角化層上皮的外1/3可見菌絲,菌絲與上皮表面多呈垂直形或呈一定角度,HE染色不甚清晰,PAS染色比較清晰可見(圖1),上皮單純增生占27例(42.9%),上皮異常增生占36例(57.1%)。2易感因素分析結(jié)果為進(jìn)一步研究念珠菌性白斑的臨床流行病學(xué)和病理學(xué)特點(diǎn),從年齡、性別、病損部位、病理學(xué)等方面比較63例念珠菌性白斑和385例普通型白斑的差異(表1)。結(jié)果顯示,普通型白斑診斷的平均年齡55.1±13.1歲,念珠菌性白斑的平均年齡60.6±15.0歲,年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.005;P=0.003)。從表1還可得知相對于普通型白斑,念珠菌性白斑更多見于>60歲的老年患者(x2=8.930;P=0.004),病損部位多發(fā)于舌部(x2=9.069;P=0.002)。385例普通型白斑中有33.8%伴有上皮異常增生,63例念珠菌性白斑中有57.1%伴有上皮異常增生,念珠菌性白斑更易伴有上皮異常增生(x2=12.685;P=0.001)。為研究臨床和病理因素對念珠菌感染的影響,利用Logistic回歸模型,以普通型白斑為參照(ref),分析念珠菌性白斑易感因素(表1)。單因素回歸分析顯示,>60歲的老年患者比≤60歲的患者更易感染念珠菌(OR=2.26;P=0.003),舌部比其他部位的白斑病損更易感染念珠菌(OR=2.34;P=0.003),上皮異常增生比單純增生更易感染念珠菌(OR=2.62;P=0.001)。而性別是不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的易感因素。多因素回歸分析可校正年齡、部位、病理特征三者的相互影響,多因素回歸分析顯示三者仍為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的易感因素:>60歲的老年患者更易感染念珠菌(校正OR=2.09;P=0.010),舌部更易感染念珠菌(校正OR=2.00;P=0.021),上皮異常增生更易感染念珠菌(校正OR=2.01;P=0.016)。細(xì)菌感染和口腔黏膜選擇對檢測結(jié)果的影響念珠菌是正常口腔菌叢的一部分,為條件致病菌,當(dāng)有全身或局部的誘發(fā)因素如營養(yǎng)不良、廣譜抗生素和免疫抑制劑長期使用、全口義齒配戴者,以及黏膜屏障功能紊亂等易誘發(fā)白斑感染。本研究旨在調(diào)查一組比較大樣本的白斑活檢組織中的念珠菌感染臨床流行病學(xué)和組織病理學(xué)特征,并分析年齡、性別、病損部位、病理學(xué)等作為念珠菌性白斑的易感因素,以明確白斑感染念珠菌的易感群體,從而對該群體的早期診斷和治療有積極的指導(dǎo)意義。本研究利用PAS染色發(fā)現(xiàn)白斑活檢念珠菌的感染率是14.1%,這與之前的報(bào)道相符?？谇火つぐ装甙┳冞M(jìn)程是從上皮單純增生、上皮異常增生、原位癌到浸潤癌的發(fā)展過程。而念珠菌感染是口腔黏膜白斑癌變重要的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。本研究結(jié)果亦顯示念珠菌性白斑中伴有上皮異常增生者(57.1%)明顯多于普通型白斑者(33.8%),提示念珠菌感染和上皮異常增生密切相關(guān),這與戴青等利用真菌培養(yǎng)研究念珠菌性白斑的結(jié)果類似。念珠菌的致病機(jī)理還是一個未完全解決的問題。研究發(fā)現(xiàn)念珠菌粘附于宿主上皮是其入侵宿主的第一步,也是念珠菌具有致病性的標(biāo)志。本研究還發(fā)現(xiàn)>60歲的老年患者是白斑念珠菌感染的易感因素,這可能與口腔菌群和黏膜微環(huán)境的老年性改變有關(guān)。病損在舌部和伴有上皮異常增生也是白斑念珠菌感染的易感因素,這提示伴有上皮異常增生的舌部白斑的老年患者是白斑