硝苯地平的性質結構分析及各種制劑的含量測定緒論1.硝苯地平的結構及性質分析2.硝苯地平的藥理藥效3.硝苯地平的合成工藝4.硝苯地平的鑒別反應5.硝苯地平的雜質檢查6.代謝分析（動力學分析）7.各種硝苯地平制劑的含量測定8.研究總結1.硝苯地平的結構及性質1.1結構本品為2，6-二甲基-4-（2-硝苯基）-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。按干燥品計算，含C17H18N2O6應為98.0%～102.0%1.2性質1.2.1性狀：本品為黃色結晶粉末，無臭無味，遇光不穩定。1.2.2溶解性：本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。1.2.3弱堿性：吡啶環含有仲氮原子，具有弱堿性1.2.4水解性：結構中含有酯鍵，易水解。1.2.5紫外吸收：結構中有共軛結構，具有紫外吸收。1.2.6不穩定性本品遇光極不穩定，分子內可發生光化學歧化反應，降解為4-(2-硝苯基)-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸二甲酯和4-(2-亞硝苯基)-3,6-二甲基吡啶-3,5二羧酸二甲酯。后者對人體有害，故在生產、實用及貯存中應注意避光。硝苯地平的穩定性對光不穩定，光或氧化劑存在下：hv氧化hv2.硝苯地平的藥理藥效2.1藥理作用2.1.1.擴張血管舒張冠狀動脈和外周血管平滑肌。增加正常心肌和冠狀動脈狹窄區的血流量。降低肺血管阻力及肺動脈壓，可治療動脈高壓癥。2.1.2對心臟的作用常用量時對竇房結和房室結的直接抑制作用很弱，對傳導系統無明顯影響，并常被其反射興奮交感神經的作用所掩蓋或抵消，故心率和房室傳導可不變或加快，心收縮力加強。2.2藥效預防和治療冠心病抗心絞痛抗高血壓臨床用于抗心律失常3.硝苯地平的合成工藝+2+NH3鄰硝基苯甲醛乙酰乙酸甲酯CH3OH回流4.硝苯地平的鑒別反應4.1顯色反應取本品約25mg，加丙酮1ml溶解，加20%NaOH溶液3-5滴，振搖，溶液顯橙紅色。4.2紫外吸收取本品適量加三氯甲烷2ml使溶解，加無水乙醇制成每1ml約含15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法測定，在237nm的波長處有最大吸收，在320-355nm的波長處有較大的寬幅吸收。4.3紅外吸收本品的紅外吸收圖譜應與對照圖譜一致。5.硝苯地平的雜質檢查5.1有關物質采用高效液相色譜法5.2熾灼殘渣法去本品1.0g，依法檢查遺留殘渣，不得超過0.1%5.3干燥失重法去本品，在105℃干燥至恒重，減失質量不得超過0.5%5.4重金屬法取灼燒殘渣依法檢查重金屬含量，不得超過百萬分之十。不同的劑型，測量的雜質不同若為片劑，還應檢查其溶出度和含量均勻度代謝分析溶出度測定參照2010年版《中國藥典(二部)>附錄Xc溶出度測定法第二法，以0．5％吐溫-80水溶液(900mL，已超聲脫氣處理)為溶劑溫度恒定為(37.0±0.5)℃，取硝苯地平緩釋片各放入，調整轉速為100r／min，依法操作，分別于l，2，3，4，5，6，7h時取出溶液10mL，及時補充相同體積的溶劑，所取各溶液經0.2m微孔濾膜過濾后，取續濾液作為供試品溶液。另精密稱取硝苯地平對照品l0mg，置100mL量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，精密量取2mL，置20mL量瓶中，加0.5％吐溫-80水溶液稀釋至刻度，作為對照品溶液。照采用HypersilODS2色譜柱(250mill×4.6mm，5m)，以乙腈一水(50：50)為流動相，流速為lmL／min，進樣量為20