retroviridae逆轉(zhuǎn)錄病毒

Retrovirus

逆轉(zhuǎn)錄病毒科是一大組含有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒。按其致病作用可分為3個亞科:RNA腫瘤病毒亞科(Oncovirinae)慢病毒亞科(Lentivirinae)泡沫病毒亞科(Spumavirinae)

逆轉(zhuǎn)錄病毒的特性:具有包膜，球形，80~120nm，基因組為單正鏈RNA二聚體病毒核心中有RNA依賴的DNA多聚酶復(fù)制通過DNA中間體能整合于宿主細(xì)胞的染色體Humanimmunodeficiencyvirus， HIV

人類免疫缺陷病毒

1981年美國疾病控制中心科學(xué)家發(fā)現(xiàn)獲得性免疫缺陷綜合征。

1983年法國巴斯德研究所Montagnier等首次從一例慢性淋巴腺病的男性同性戀病人血液中分離到的一株新逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱為淋巴腺病相關(guān)病毒(LAV)。

1984年，美國Gallo等亦從艾滋病患者中分離到相似的逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱之為人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)。

1986年，國際病毒分類委員會將LAV、HTLV-Ⅲ統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒全世界共有超過3600萬人感染了HIV病毒，大約有2530萬的案例在中北非。另外，2000年出現(xiàn)了530萬新的HIV感染者，大約每天為16000個案例。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，存在大量的HIV/AIDS人群的地域包括：

*中北非――約2530萬人

*南和西南非洲――約580萬人

*拉丁美洲――約140萬人

*北美――約92萬人

*東歐和中亞――約70萬人

我國第一例艾滋病發(fā)現(xiàn)與1985年，目前保守估計艾滋病感染者60萬，每年以30%的速度遞增，2010年將達(dá)到1000萬。

1985年至1988年為傳入期

1989年至1995年為增長期

1996年至今為擴(kuò)散期

HlV主要有兩型:HIV-I、HIV-2

兩型病毒的核苷酸序列相差超過40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地區(qū)性流行。一、生物學(xué)性狀

形態(tài)結(jié)構(gòu)球形，直徑約100~120nm。圓錐狀核心中兩條相同的正鏈RNA形成二聚體，并含有多種酶類（逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶）。衣殼呈二十面體立體對稱。外殼為脂蛋白包膜，嵌有g(shù)p120和gp41兩種病毒特異性的糖蛋白。HIV-TheVirus

GAGgeneGroup-SpecificAntigens

p17:innersurface-myristoylated

p24:nucleocapsid

p7:nucleocapsidassociatedwithRNAHIV-TheVirus基因組的結(jié)構(gòu)與功能:調(diào)節(jié)基因：tat、rev、nef

、vpr、vpu

、vif結(jié)構(gòu)基因：gag、pol、envGenomicstructureofHIV-1TATRNAPolIIU3RU5WhenTATAllproteins(ENV,POL,GAG,TAT,REVetc)TARU3RU5TAT病毒的復(fù)制：RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒RNA子代RNAmRNA結(jié)構(gòu)蛋白調(diào)節(jié)蛋白子代病毒逆轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H整合HIV-LifeHistoryEntryintothecellT4(CD4+)cellsaremajortargetHumanHeLaCellHumanHeLaCelltransfectedwithCD4antigenNOTINFECTEDINFECTEDCD4antigenCo-receptorCD4+cellHIVgp120bindstoCD4/co-receptorHIV-LifeHistoryCD4CD4CD4HIVCCR5CCR5chemokineMutantCCR5macrophage病毒的變異：在基因組內(nèi)的分布是不均勻的，較多集中于包膜糖蛋白env基因和nef調(diào)節(jié)基因.根據(jù)env基因序列的異同可將目前全球流行的HIV-l分為A、B、C、D、E、F、H和O8個亞型。培養(yǎng)特性在體外，HIV只感染CD4+細(xì)胞和巨噬細(xì)胞新鮮分離的正常人T細(xì)胞病人自身分離的T細(xì)胞培養(yǎng)某些T細(xì)胞株感染后細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的病變，培養(yǎng)液中可測到逆轉(zhuǎn)錄酶活性，而培養(yǎng)細(xì)胞中可查到病毒的抗原。動物接種：恒河猴、黑猩猩抵抗力HIV對理化因素的抵抗力較弱。56℃加熱30min可被滅活。但病毒在室溫下可保存活力達(dá)7天。0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%乙醇、50%乙醚、0.3%H2O2，以或0.5%來蘇處理5min，對病毒均有滅活作用。二、致病性與免疫性傳染源:

HIV無癥狀攜帶者和艾滋病患者。從其血、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊髓液、骨髓、皮膚及中樞神經(jīng)組織等標(biāo)本中，均可分離到病毒。傳播途徑主要傳播方式有三種:通過同性或異性間的性行為；輸入帶HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、人工授精、靜脈藥臆者共用污染的注射器及針頭母嬰傳播，包括經(jīng)胎盤、產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式引起的傳播.臨床表現(xiàn)

分為4期：急性期、潛伏期、AIDS相關(guān)綜合征期及典型AlDS。急性HIV感染期HIV初次進(jìn)入機(jī)體開始大量復(fù)制和擴(kuò)散，約2~3個月時出現(xiàn)病毒血癥。表現(xiàn)類似于急性單核細(xì)胞增多癥或流感，表現(xiàn)為突發(fā)的非特異性病毒感染癥狀：發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹瀉。癥狀持續(xù)２～３周，自行緩解。大多數(shù)病毒以前病毒形式整合于宿主細(xì)胞染色體上長期潛伏下來。潛伏期(無癥狀期)持續(xù)6個月至１０年或更長。當(dāng)機(jī)體受到各種因素的影響，使?jié)摲牟《颈患せ钤俅未罅吭鲋骋鹈庖邠p傷時才出現(xiàn)臨床癥狀，進(jìn)入AIDS相關(guān)綜合征期。血清中HIV抗原消失或處于極低水平，抗HIV陽性。此期不是靜止期，更不是安全期，病毒持續(xù)增殖，免疫系統(tǒng)漸進(jìn)性衰退。AlDS相關(guān)綜合征期已具備AIDS基本特征：細(xì)胞免疫缺陷，但癥狀較輕。表現(xiàn)為：⑴持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大；⑵全身癥狀：發(fā)熱盜汗、全身倦怠、1/3患者體重減輕10℅以上、周期性低熱、皮疹及慢性腹瀉等胃腸道癥狀；⑶各種感染：特殊性或復(fù)發(fā)性的非致命感染。典型AlDS期嚴(yán)重細(xì)胞免疫缺陷：CD4+TH<200/μL；各種致死性機(jī)會感染：卡氏肺囊蟲肺炎、白色念珠菌感染、巨細(xì)胞病毒感染等；惡性腫瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。

AIDS5年死亡率約為90%，死亡多發(fā)生在臨床癥狀出現(xiàn)后的2年內(nèi)。KaposisarcomaofheelHIVandAIDSViralloadpredictssurvivaltimeHIV所致的免疫損害：侵犯CD4＋T細(xì)胞，引起以CD4＋細(xì)胞缺損和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。CD4+細(xì)胞減少，CD4+/CD8+比例倒置。

HIV損傷CD4細(xì)胞的機(jī)制:病毒增殖導(dǎo)致胞膜通透性增加病毒增殖時產(chǎn)生大量未整合的病毒DNA形成多核巨細(xì)胞而導(dǎo)致細(xì)胞死亡受染細(xì)胞胞膜上表達(dá)的HIV糖蛋白抗原，能被特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞所識別，或與特異性抗體結(jié)合后，通過抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用而破壞細(xì)胞。病毒誘導(dǎo)自身免疫使T淋巴細(xì)胞損傷或功能障礙。免疫性

抗gpl20是主要中和抗體，能降低急性感染期血液中病毒抗原量。CTL和NK細(xì)胞，在殺傷病毒感染細(xì)胞和阻止病毒經(jīng)細(xì)胞接觸而擴(kuò)散等方面起重要作用。感染早期產(chǎn)生的特異性免疫不能完全清除體內(nèi)的病毒，一經(jīng)感染便終生攜帶病毒，最終因致死性感染或發(fā)生惡性腫瘤而死亡?！緦嶒炇覚z查】檢測特異性抗體ELISA、IFA、RIA敏感性高，適用于篩查 （HIVgpl20與淋巴細(xì)胞膜上的Ⅱ類MHC分子有同源區(qū)，所以會出現(xiàn)假陽性反應(yīng)）

WB或RIP特異性高，作確證試驗。病毒分離抗原檢測常用ELISA法測定衣殼蛋白P24，此抗原特異性高，常出現(xiàn)于急性感染期，而在潛伏期中常為陰性，但發(fā)展為AIDS時，P24抗原又可重新升高。核酸檢測診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）HIV感染者：受檢血清初篩試驗，如酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，免疫酶法或間接免疫熒光試驗(IF)等方法檢查陽性，再經(jīng)確證試驗，如蛋白印跡法(westemblottest)等方法復(fù)核確診者。（2）確證病例：①艾滋病病毒抗體陽性，又具有下述任何一項者，可為實驗室確診艾滋病患者：近期內(nèi)（3~6個月）體重減輕10%以上，且持續(xù)發(fā)熱達(dá)38℃或持續(xù)腹瀉（3~5次/日）1個月以上；有卡波濟(jì)肉瘤或卡氏肺囊蟲性肺炎；有明顯的霉菌或其他條件致病菌感染。②若抗體陽性者體重下降、發(fā)熱、腹瀉等癥狀接近上述標(biāo)準(zhǔn)且具有以下任何一項時，可為實驗確診艾滋病患者：CD4/CD8淋巴細(xì)胞計數(shù)比值<1，CD4細(xì)胞計數(shù)下降；全身淋巴結(jié)腫大；明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變的癥狀和體征，出現(xiàn)癡呆，辨別能力喪失，或運動神經(jīng)功能障礙等。【防治原則】目前尚無滿意治療措施，預(yù)防是控制該病的關(guān)鍵進(jìn)行廣泛宣傳教育，杜絕吸毒和性濫交，以切斷傳播途徑；建立HIV感染和AIDS的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，掌握流行動態(tài)；對供血者進(jìn)行HIV抗體檢查，確保輸血及血制品的安全。患者及無癥狀攜帶者應(yīng)注意隔離，避免醫(yī)源性傳播?？煽康陌踩?/p>

產(chǎn)生CTL反應(yīng)和抗體反應(yīng)以本地流行毒株組分為主，包含盡可能多的抗原決定簇避免帶有可能誘發(fā)增強(qiáng)抗體和自身免疫反應(yīng)的組分難題是病毒包膜蛋白的高度變異性新一代疫苗的必要條件：疫苗研究合成肽疫苗重組基因工程疫苗核酸疫苗病毒顆粒樣疫苗減毒活疫苗和滅活疫苗抗病毒治療臨床上用于治療艾滋病的藥物分為三類:核甘類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核甘類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑重組可溶性CD4阻止HlV吸附穿入易感細(xì)胞，也可用可溶性CD4與細(xì)菌毒素的結(jié)合物，選擇性地殺傷表達(dá)有g(shù)p120的病毒感染細(xì)胞。免疫調(diào)節(jié)劑

如IFN-

、IL-2和胸腺素等在試驗中。直到目前為止，AIDS尚無特效藥。

聯(lián)合交替使用(三合一)2種HlV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和1種蛋白酶抑制劑即所謂"雞尾酒療法"，可有效抑制病毒在體內(nèi)的復(fù)制，因而能減輕病人癥狀及延長感染者和病人的生命。

人類嗜T細(xì)胞病毒

人類嗜T細(xì)胞病毒(humanT-celllymphotropicvirus，HTLV)是從白血病患者外周血淋巴細(xì)胞中培養(yǎng)分離出的一種人類逆轉(zhuǎn)錄病毒，屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科RNA腫瘤亞科?？煞譃椋篐TLV-Ⅰ型和HTLV-Ⅱ型。生物學(xué)性狀刺突：gpl20能與細(xì)胞表面的CD4+受體結(jié)合。核心：病毒RNA及逆轉(zhuǎn)錄酶。tat基因編碼的蛋白是一種反式激活因子，能激活細(xì)胞的IL-2基因和IL-2R基因，使其異常表達(dá)而促進(jìn)細(xì)胞大量增殖。致病性

HTLV-I型引起的成人T細(xì)胞白血病。HTLV-I可經(jīng)輸血，共用注射器或性接觸等方式傳播。也可通過胎盤或哺乳等方式傳播。實驗室檢查與防治原則病毒分離與HIV基本相似。常用ELISA和IFA、Westernblot(WB)等方法檢查血清中HTLV抗體。目前尚無有效防治HTLV感染的有效疫苗或藥物。1.PUNCTUREDMEMBRANE病毒增殖導(dǎo)致胞膜通透性增加UninfectedCD4cellGp120negativeCellsFuse

2.形成多核巨細(xì)胞而導(dǎo)致細(xì)胞死亡InfectedCD4cellGp120positiveWhydoallT