成功的數(shù)據(jù)管理中國中醫(yī)科學院臨床評價中心文天才2014-6-21臨床研究中——數(shù)據(jù)管理概述數(shù)據(jù)管理基本內(nèi)容CDM/EDC系統(tǒng)的選擇與應用提綱第一部分：

數(shù)據(jù)管理概述什么是數(shù)據(jù)管理？CDM：ClinicalDataManagement臨床數(shù)據(jù)管理(CDM)是一個很廣義的詞是貫穿臨床研究各個環(huán)節(jié)的以質(zhì)量控制為中心的綜合過程

在臨床研究不同階段,數(shù)據(jù)管理的內(nèi)容不同一是臨床資料收集過程中的數(shù)據(jù)管理二是紙張文字資料錄入計算機過程的數(shù)據(jù)管理三是數(shù)據(jù)信息的安全及文檔管理

數(shù)據(jù)管理目的

確保數(shù)據(jù)的可靠、完整和準確數(shù)據(jù)管理目標

獲得高質(zhì)量的真實數(shù)據(jù)臨床研究中，數(shù)據(jù)全生命周期的管理技術、方法、手段、標準…ICH

E6-GCPGCDMPCDISCPEACH:

ComputerizedsystemsinclinicalresearchFDA.GuidanceforIndustry:Part11,ElectronicRecords;ElectronicSignatures—ScopeandApplicationFDA.GuidanceforIndustry:ComputerizedSystemsUsedinClinicalInvestigations.與數(shù)據(jù)管理有關的法規(guī)、規(guī)定或標準藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（2003）臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術指南（2012）臨床試驗的電子數(shù)據(jù)采集技術指導原則（未來）…ICHE6-GCP4.9記錄和報告（研究者）：CRF與源文件、稽查軌跡5.1質(zhì)量保證和質(zhì)量控制（申辦者）：數(shù)據(jù)處理的每一個階段5.5試驗管理、數(shù)據(jù)處理和記錄保存（申辦者）：應用電子試驗數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的要求……GoodClinicalDataManagementPractices(GCDMP)SocietyofClinicalDataManagement(SCDM)此規(guī)范的目的是為了向臨床數(shù)據(jù)管理領域提供現(xiàn)有法規(guī)和指南沒有涵蓋的與臨床數(shù)據(jù)管理有關的行為指南。每個章節(jié)均從最低標準和最佳實踐二個方面予以闡述。最低標準是要確保臨床試驗數(shù)據(jù)是完全、可靠和正確的，也稱之為數(shù)據(jù)的完整性。最佳實踐除了要保證完整性外，還要求臨床數(shù)據(jù)管理要做到高效、高質(zhì)量、高功能和低風險ClinicalDataInterchangeStandardsConsortium臨床數(shù)據(jù)交換標準協(xié)會CDISC建立了一系列的標準用于收集、交換、提交和歸檔臨床研究數(shù)據(jù)及元數(shù)據(jù)，使得不同臨床研究間的數(shù)據(jù)可以方便地進行交換與共享。主要涉及兩大部分：電子記錄和電子簽名在此標準下FDA將認為電子記錄、電子簽名和在電子記錄上的手簽名是可信賴的、可靠的，并且通常等同于紙質(zhì)記錄和在紙上的手寫簽名。FDA：21

CFR

Part

11適用于：含有申請人用于上市申請的數(shù)據(jù)的計算機化系統(tǒng)，包括臨床試驗中采集檢驗分析結(jié)果的計算機化實驗室信息管理系統(tǒng)直接將自動化儀器記錄的源數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)入至計算機化系統(tǒng)源記錄是用硬拷貝生成，之后進入到計算機化系統(tǒng)，或直接錄入，或自動化記錄ALCOA原則第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進行檢查。用適當?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性，應具有計算機數(shù)據(jù)庫的維護和支持程序。《藥物臨床試驗管理規(guī)范》一、概述臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量是評價臨床試驗結(jié)果的基礎。為了確保臨床試驗結(jié)果的準確可靠、科學可信，國際社會和世界各國都紛紛出臺了一系列的法規(guī)、規(guī)定和指導原則，用以規(guī)范臨床試驗數(shù)據(jù)管理的整個流程。二、數(shù)據(jù)管理相關人員的責任、資質(zhì)及培訓三、臨床試驗數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)四、試驗數(shù)據(jù)的標準化五、數(shù)據(jù)管理工作的主要內(nèi)容六、數(shù)據(jù)質(zhì)量的保障及評估七、安全性數(shù)據(jù)及嚴重不良事件報告八、參考文獻《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術指南》……為了提高我國臨床試驗的數(shù)據(jù)質(zhì)量，監(jiān)管部門鼓勵采用電子數(shù)據(jù)采集技術，但同時要求必須滿足一定的基本要求并符合操作規(guī)范。……《臨床試驗的電子數(shù)據(jù)采集技術指導原則》草案第二部分：

數(shù)據(jù)管理內(nèi)容數(shù)據(jù)管理在臨床研究中的地位時間工作量病例觀察數(shù)據(jù)管理質(zhì)量控制統(tǒng)計分析臨床啟動病例入組18角色職責申辦者保證臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量的最終責任人選擇、評價合適的CRO，明確責、權(quán)、利對CRO的活動即時有效的管理、溝通和核查研究者確保試驗數(shù)據(jù)準確、完整與及時絕不能容忍研究者造假、欺騙或欺詐監(jiān)查員發(fā)現(xiàn)錯誤或差異，確保數(shù)據(jù)記錄和報告正確和完整數(shù)據(jù)管理員設計CRF、數(shù)據(jù)庫，建立和測試邏輯檢驗程序，制定DMP，數(shù)據(jù)核查，質(zhì)疑，問題清理，醫(yī)學編碼，撰寫數(shù)據(jù)管理報告合同研究組織（CRO）試驗設計、實施、內(nèi)部質(zhì)量控制數(shù)據(jù)管理中相關角色與職責來源：《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術指南》數(shù)據(jù)管理不僅是數(shù)據(jù)管理員的職責，而是臨床研究所有參與人員的職責數(shù)據(jù)管理設計病例報告表撰寫試驗方案建立數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)核查統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)輸入歸類數(shù)據(jù)庫鎖定數(shù)據(jù)軌跡監(jiān)督數(shù)據(jù)管理流程20CRF的設計與填寫數(shù)據(jù)庫的設計數(shù)據(jù)接收與錄入數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)質(zhì)疑表的管理數(shù)據(jù)更改的存檔醫(yī)學編碼試驗方案增補修改實驗室及其他外部數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)盲態(tài)審核數(shù)據(jù)庫鎖定數(shù)據(jù)備份與恢復數(shù)據(jù)保存數(shù)據(jù)保密及受試者個人私密性的保護數(shù)據(jù)管理主要內(nèi)容DMP:DataManagementPlan數(shù)據(jù)管理計劃必須保證收集試驗方案里要求的所有臨床數(shù)據(jù)多方人員的參與，包括申辦者、申辦者委托的CRO、研究者、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計人員等填寫指南：尤其是對關鍵字段和容易引發(fā)歧義的條目進行特定的填寫說明CRF設計針對空白的CRF的標注記錄CRF各數(shù)據(jù)項的位置及其在相對應的數(shù)據(jù)庫中的變量名和編碼所有數(shù)據(jù)項都需要標注，不錄入數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)項則應標注為“不錄入數(shù)據(jù)庫”注釋CRF作為數(shù)據(jù)庫與CRF之間的聯(lián)系紐帶，幫助數(shù)據(jù)管理員、統(tǒng)計人員、程序員和藥物評審機構(gòu)了解數(shù)據(jù)庫注釋CRF臨床研究者必須根據(jù)原始資料信息準確、及時、完整、規(guī)范地填寫CRFCRF數(shù)據(jù)的修改必須遵照標準操作程序，保留修改痕跡CRF填寫數(shù)據(jù)庫的建立應當以該項目的CRF為依據(jù)數(shù)據(jù)集名稱、變量名稱、變量類型和變量規(guī)則等都應反映在注釋CRF上數(shù)據(jù)庫建立完成后，應進行數(shù)據(jù)庫測試，并由數(shù)據(jù)管理負責人簽署確認數(shù)據(jù)庫的設計接收方式：傳真、郵寄、快遞、監(jiān)查員親手傳遞、網(wǎng)絡錄入或其它電子方式數(shù)據(jù)接收過程應有相應文件記錄，以確認數(shù)據(jù)來源和是否接收錄入方式：雙人雙份錄入帶手工復查的單人錄入直接采用電子數(shù)據(jù)采集（EDC）方式數(shù)據(jù)接收與錄入雙錄入帶手工復查的單人錄入直接采用電子數(shù)據(jù)采集（EDC）方式目的：確保數(shù)據(jù)的有效性和正確性在進行數(shù)據(jù)核查之前，制定數(shù)據(jù)核查計劃（DVP）ID號唯一性缺失數(shù)據(jù)重復錄入數(shù)據(jù)隨機入組實施情況違背方案情況時間窗核查，依從性判斷數(shù)據(jù)間的邏輯核查數(shù)據(jù)范圍核查，eg：極端數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)核查研究者對疑問做出書面回答（在EDC中進行電子回答）數(shù)據(jù)修改pCRF:數(shù)據(jù)管理員檢查返回的質(zhì)疑表后，根據(jù)質(zhì)疑表對數(shù)據(jù)進行修改eCRF:研究者在EDC中對數(shù)據(jù)進行修改質(zhì)疑表發(fā)送和返回過程將重復進行，直至數(shù)據(jù)疑問被清理干凈數(shù)據(jù)質(zhì)疑表的管理臨床試驗中采用的字典應在研究方案中明確規(guī)定范圍：病史、不良事件、伴隨藥物治療建議等標準字典：MedDRA，WHOART，ICD10等醫(yī)學編碼應在鎖庫前完成醫(yī)學編碼研究者的研究基地以外獲得的eg:中心實驗室為了確保外部數(shù)據(jù)的鑒別和處理，必須確定關鍵變量，以便與CRF數(shù)據(jù)匹配Eg:受試者、實驗室樣本、訪視時點實驗室及其他外部數(shù)據(jù)在臨床試驗數(shù)據(jù)庫鎖定前，應由申辦方、研究者、數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計分析師在盲態(tài)下共同最終審核數(shù)據(jù)中未解決的問題，并按照臨床試驗方案進行統(tǒng)計分析人群劃分、核查嚴重不良事件報告與處理情況記錄等數(shù)據(jù)盲態(tài)審核鎖定目的：防止對數(shù)據(jù)庫文檔進行無意或未授權(quán)的更改，而取消的數(shù)據(jù)庫編輯權(quán)限解鎖并非所有發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)錯誤都必須更正數(shù)據(jù)庫本身解鎖過