精準醫療，影像先行2023/10/4精準醫療，影像先行2023/8/11精準醫療_影像先行課件2什么是精準醫療，它的前生今世精準醫療和影像醫學什么關系影像醫學在精準醫療時代如何做為什么是精準醫療，它的前生今世3自上世紀50年代以來，慢病成了人類健康和生命的主要威脅，成了社會醫療的主要負擔。生物醫學模式獲得了巨大進步。但對各種慢病的認識和診療卻未取得重大進展，死亡率、發病率居高不下，且呈上升趨勢。而醫療費用卻因對高新技術無限追求而大幅上升。

自上世紀50年代以來，慢病成了人類健康和生命的主要威4個性到共性長期以來我們都努力在個體的疾病表現中找出它們共性的規律以便用比較簡單的方法進行診斷和治療。似乎只有找到這些稱為規律的東西后一切都迎刃而解了。但事實上我們沒有找到影像醫學實際上是個體表現非常突出的學科。兩個病理類型完全一樣的病例，但影像形態表現差別很大……個性到共性長期以來我們都努力在個體的疾病表現中找出它們共性的5共性到個性今天我們不得不承認，人體是個性化的，即使是孿生姐妹個體上還是有差別的原因非常簡單，個體的差別是由基因決定的，而世界上沒有兩個基因完全相同的人。科學技術的發展已經讓我們不但認識到這種不同而且可以通過各種技術找到這種不同。共性到個性今天我們不得不承認，人體是個性化的，即使是孿生姐妹6精準醫療_影像先行課件7循證醫學是不精準的循證醫學給統計學綁架了應該邁過靠統計給出結論的時代大數據已經不是單純的數據統計而是相關因素互相作用的結論。循證醫學是不精準的8隨著近年來大規模生物樣本數據庫（如人類基因組序列）以及其他強大的醫療技術（如蛋白質組學、代謝組學、基因組學、細胞檢驗甚至移動醫療）、計算工具、大數據的發展。現在所需要的僅是制定一個廣泛的研究計劃，用以鼓勵個性化醫療的創造性方法，并最終用它們來構建指導臨床實踐的基礎。隨著近年來大規模生物樣本數據庫（如人類基因組序列）以9精準醫療_影像先行課件10美國總統奧巴馬在國情咨文演講中提出了“精確醫學”計劃：“我希望能夠消除小兒麻痹癥,開創人類基因組醫學的新時代——提供及時、正確的治療。今晚,我提出一個“精確醫學”計劃，希望使我們更接近治愈癌癥和糖尿病等疾病,使我們所有人獲得個體基因信息從而保護自己和家人的健康。”美國總統奧巴馬在國情咨文演講中提出了“精確醫學”計劃：“我希11精準醫療_影像先行課件12Theproposedinitiativehastwomaincomponents:anear-termfocusoncancersandalongertermaimtogenerateknowledgeapplicabletothewholerangeofhealthanddisease.Bothcomponentsarenowwithinourreachbecauseofadvancesinbasicresearch,includingmolecularbiology,genomics,andbioinformatics.倡議有兩個主要部分：近期關注的焦點-癌癥和長遠的目標：生成適用于整個健康和疾病范疇的新知識。由于基礎研究的進展，包括分子生物學、基因組學和生物信息學，這兩個部分現已都是我們力所能及的了。Theproposedinitiativehastw13預防診斷治療康復健康人群體外診斷，體內診斷，病理診斷，物理診斷……醫療健康鏈

預防診斷治療康復健康人群體外診斷，體內診斷，病理診斷，物理診14精準醫療_影像先行課件15精準醫療顯然需要精準診斷為先行，沒有精準診斷體系的建立，精準治療只是空談，當然診斷與治療從來都是不可割裂的。今天，在新知識新技術日新月異的背景下，影像醫學必需承擔起它的歷史使命

精準醫療顯然需要精準診斷為先行，沒有精準診斷16影像診斷不可替代

影像診斷必須先行影像診斷不可替代

影像診斷必須先行17精準醫療

影像先行影像怎么先行？功能影像學，分子影像學，基因影像學……“Omics”

放射組學Radiomics精準醫療影像先行影像怎么先行？18精準醫療

影像先行對以診斷為主要手段的傳統影像醫學將是巨大的沖擊。診斷內容和方法的改變必定引起模式的改變必須與分子生物學，分子病理學結合必須與治療方式、預后判斷和康復結合打破學科壁壘，促進影像融合，從新的立場考慮學科的設置精準醫療影像先行對以診斷為主要手段的傳統影像醫學將是巨大19CurrTopMedChem.Authormanuscript;availableinPMC2011January1.CurrTopMedChem.Authormanu20CurrTopMedChem.Authormanuscript;availableinPMC2011January1.A.FluorescenceimagingdelineatestheaccumulationofcytotoxicT-lymphocytesinthetumorandlymphnodes.B.BioluminescenceimagingoffireflyluciferaseexpressioninTcellsafterTcelladoptivetransferinmiceharboringbraintumors.C.Bio-distributionofintravenouslyinjected,131I-FIAU-labeledTcellsovertimeinmicebearinghumanlymphomaD.MRIand18F-FHBGPETofapatientwhoreceivedinfusionsofautologousTcellsthatexpressedinterleukin13zetakineandHSV1-tkgenes.Asurgicallyresectedtumor(1)andanew,non-resectedtumor(2)areshown.Theinfusedcellshadlocalizedatthesiteoftumor1andtraffickedtotumor2.E.TimecourseofCLIO-labeledTcellhomingtotheB16-OVAtumor.CurrTopMedChem.Authormanu21精準醫療_影像先行課件22基因組富集分析基因組富集分析23用手術標本做基因譜和表達分析，找到了在其他腫瘤但膠質瘤首先發現的癌基因同時與MRI圖像匹配。提出radiogenomic放射基因組學這個新概念，其意義是互相證明診斷，又有靶向治療及判斷預后意義用手術標本做基因譜和表達分析，找到了在其他腫瘤但膠質瘤首先發24反映的是現象還是本質？是直接結果還是間接結果？是單因素還是多因素綜合結果？精準醫療

影像先行反映的是現象還是本質？精準醫療影像先行25膠質瘤是顱內常見腫瘤，術后易復發，易產生放化療抵抗，膠質母細胞瘤5年生存率僅為0.05%至4.7%。膠質瘤不能完全切除的患者，部分存活很好，而部分很快復發。同時對化療和放療的反應個體差異也很大。殘留的腫瘤具有不一樣的生物活性，意味著同一膠質瘤內不同區域可能具有不同的生物學特征。膠質瘤是顱內常見腫瘤，術后易復發，易產生放化療抵抗，膠質母細26提示腫瘤為低級別膠質瘤或繼發性膠質母細胞瘤對于繼發性膠母，IDH1突變提示腫瘤對化療敏感，可以積極化療。

2.在膠質瘤中IDH1基因突變患者預后好于野生型IDH1患者。NEJM上文獻報道IDH1突變患者與野生型IDH1膠質瘤患者相比，在進行年齡矯正后，5年生存率分別為93%和51%.

DeCarliE,WangXW,PugetS.IDH1andIDH2MutationsinGliomas[J].NEnglJMed.2009,MAY21,2009:2248-2249.IDH-1突變的對于膠質瘤的臨床意義IDH-1突變的對于膠質瘤的臨床意義27IDH1基因雜合突變后生成的突變型IDH-1酶，使異檸檬酸僅脫去CO2，兩個氫原子加成在羰基上（紅框），生成α-羥基戊二酸（2HG）。IDH1突變后，2HG在組織內積聚濃度可達野生型100倍以上，達到3至4毫摩爾每升，能被臨床用磁共振檢測到。IDH1突變與2HG的相關性IDH1基因雜合突變后生成的突變型IDH-1酶，使異檸檬酸僅28精準醫療_影像先行課件29精準醫療_影像先行課件30展望個性化醫學乃至精準醫學將無疑是醫學發展的方向影像和其他診斷學科必須適應