硫酸氫氯吡格雷片說明書【藥品名稱】

通用名稱：硫酸氫氯吡格雷片

商品名稱：硫酸氫氯吡格雷片(泰嘉)

英文名稱：ClopidogrelHydrogensulfateTablets

拼音全碼：LiuSuanQingLvBiGeLeiPian(TaiJia)【主要成份】硫酸氯吡格雷。其化學名為：甲基（+）-S-α-鄰氯苯基-6,7-二氫噻吩[3,2-c]吡啶-5（4H）-乙酸酯硫酸氫鹽?！境煞荨?/p>

分子式：C16H16ClNO2S·H2SO4

分子量：419.90【性狀】本品為白色或類白色圓形薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色?！具m應癥】用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件：●心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者?！窦毙怨诿}綜合征的患者--非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。--用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯合，可合并在溶栓治療中使用。【規格】75mg×7s（按C16H16ClNO2S計）【用法用量】●成人和老年人：通常推薦成人75mg一日一次口服給藥，但根據年齡、體重、癥狀可50mg一日一次口服給藥，與或不與食物同服。對于急性冠脈綜合征的患者：--非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），應以單次負荷量氯吡格雷300mg開始，然后以75mg每日一次連續服藥（合用阿司匹林75～325mg/日）。由于服用較高劑量的阿司匹林有較高的出血危險性，故推薦阿司匹林的劑量不應超過100mg。最佳療程尚未正式確定。臨床試驗資料支持用藥12個月，用藥3個月后表現出最大效果。--ST段抬高性急性心肌梗死：應以單次負荷量氯吡格雷300mg開始，然后以75mg每日一次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對于年齡超過75歲的患者，不使用氯吡格雷負荷量。在癥狀出現后應盡早開始聯合治療，并至少用藥4周。目前還沒有研究對聯合使用氯吡格雷和阿司匹林超過4周的獲益進行確證?！駜和臀闯赡耆松袩o在兒童中使用的經驗。【不良反應】臨床研究經驗：已在4,2000多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。包括了在CAPRIE、CURE、CLARITY和COMMIT研究中觀察到的臨床相關不良反應數據。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關。從國外臨床研究中，發生率≥0.1%的不良反應，所有嚴重的及與該藥物相關的不良反應在下面按照世界衛生組織分類列出。不良反應的發生頻率定義為：常見(>1/100，<1/10)；不常見(>1/1000，<1/100)；罕見(>1/10000，<1/1000)。在每個頻率分組中，不良反應按照其嚴重程度遞減排序。中樞和外周神經系統異常：--不常見：頭痛、頭昏和感覺異常。--罕見：眩暈。胃腸道系統異常：--常見：腹瀉、腹痛和消化不良。--不常見：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、嘔吐、惡心、便秘、胃腸脹氣。血小板、出血和凝血異常：--不常見：出血時間延長和血小板減少。皮膚和附屬器異常：--不常見：皮疹和瘙癢。白細胞和RES(網狀內皮系統)異常：--不常見：白細胞減少、嗜中性粒細胞減少和嗜酸性粒細胞增多。上市后經驗：上市后報告中：出血為最常見的反應，并且報告最多的是發生在治療開始的第一個月內。出血：報道有些出血患者伴有致死性后果(特別是顱內、胃腸道和腹膜后出血)；嚴重皮膚出血(紫癜)、肌肉-骨骼出血(關節積血、血腫)、眼睛出血(結膜、眼內、視網膜)、鼻出血、呼吸道出血(咯血、肺出血)、血尿和手術傷口出血均已有報道；已有患者服用氯吡格雷+阿司匹林，或氯吡格雷+阿司匹林+肝素引起嚴重出血的報道。上市報告中已有以下不良反應被報道?！胺浅：币姟敝赴l生率<1/10000。在每個頻率分組中，不良反應按照其嚴重程度遞減排序。血液和淋巴系統異常：--非常罕見：血栓性血小板減少性紫癜(TTP)(1/200000)、嚴重的血小板減少癥(血小板計數≤30×109/L)、粒細胞減少、粒細胞缺乏癥，再生障礙性貧血/全血細胞減少癥和貧血。免疫系統異常：--非常罕見：過敏反應，血清病。精神異常：--非常罕見：意識混亂、幻覺神經系統異常：--非常罕見：味覺紊亂血管異常：--非常罕見：脈管炎、低血壓。呼吸、胸、縱膈異常：--非常罕見：支氣管痙攣、間質性肺炎。胃腸道異常：--非常罕見：胰腺炎、結腸炎(包括潰瘍性或淋巴細胞性結腸炎)、口腔炎。肝膽異常：--非常罕見：急性肝衰竭、肝炎。皮膚和皮下組織異常：--非常罕見：血管(神經性)水腫、發泡性皮炎(多形性紅斑)，紅斑疹，蕁麻疹，濕疹，扁平苔癬。骨骼肌、結締組織和骨異常：--非常罕見：關節疼痛、關節炎、肌痛。腎和尿道異常：--非常罕見：腎小球腎炎。一般情況：--非常罕見：發熱。實驗室檢查：--非常罕見；肝功能試驗異常，血肌酐水平增高?！窘伞?.對本品活性物質或任一成份過敏。2.嚴重的肝臟損害。3.活動性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內出血。4.哺乳?！咀⒁馐马棥坑捎诔鲅脱簩W不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現出血的臨床癥狀，就應立即考慮進行血細胞計數和/或其它適當的檢查。與其它抗血小板藥物一樣，因創傷、外科手術或其它病理狀態使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)拮抗劑或溶栓藥物治療的病人應慎用氯吡格雷。病人應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。在需要進行擇期手術的患者，如抗血小板治療并非必須，則應在術前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾病(特別是胃腸、眼內疾病)的患者慎用。應告訴患者，當他們服用氯吡格雷(單用或與阿司匹林合用)時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫生報告異常出血情況(部位和出血時間)。在安排任何手術前和服用任何新藥前，病人應告知醫生，他們正在服用氯吡格雷。應用氯吡格雷后極少出現血栓性血小板減少性紫癲(TTP)，有時在用藥后短時間內出現。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有神經學表現、腎功能損害或發熱。TTP可能威脅病人的生命，需要立即采取血漿置換等緊急治療。因缺乏有關研究數據，急性缺血性卒中(短于7天)患者不推薦使用氯吡格雷。腎功能損害患者應用氯吡格雷的經驗有限，所以，這些患者應慎用氯吡格雷。對于可能有出血傾向的中度肝臟疾病患者，由于對這類病人使用氯吡格雷的經驗有限，因此應慎用氯吡格雷。患有罕見的遺傳性疾病——半乳糖不耐癥，Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應使用此藥。服用氯吡格雷后，未見對駕駛或機械操作產生影響?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】●懷孕期因尚無妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹慎起見，應避免給懷孕期婦女使用波立維。動物實驗無直接或間接的證據表明氯吡格雷對懷孕，胚胎/胎兒的發育，分娩或出生后成長存在有害作用?！癫溉槠趯Υ笫蟮难芯勘砻髀冗粮窭缀?或其代謝物從乳汁中排泄，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排泄?！緝和盟帯可袩o在兒童中使用的經驗?！纠夏暧盟帯繀⒁姟居梅ㄓ昧俊??！舅幬锵嗷プ饔谩咳A法林：因能增加出血強度，不提倡波立維與華法林合用(見注意事項)。糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗劑：在創傷、外科手術或其它有出血傾向并使用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗劑的病人，慎用硫酸氫氯吡格雷片（見注意事項）。乙酰水楊酸（阿司匹林）：阿司匹林不改變氯吡格雷對由ADP誘導的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增強阿司匹林對膠原誘導的血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷與阿司匹林之間可能存在藥效學相互作用，使出血危險性增加，所以，兩藥合用時應注意觀察。然而，已有氯吡格雷與阿司匹林聯用一年以上者。肝素：在健康志愿者進行的研究顯示，氯吡格雷不改變肝素對凝血的作用，不必改變肝素的劑量。合用肝素不影響氯吡格雷對血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷與肝素之間可能存在藥效學相互作用，使出血危險性增加，所以，兩藥合用時應注意觀察。溶栓藥物：在急性心肌梗死的病人中，對氯吡格雷與纖維蛋白特異性或非特異性的溶栓劑和肝素聯合用藥的安全性進行了評價。臨床出血的發生率與溶栓劑、肝素和阿司匹林聯合用藥者相似。非甾體抗炎劑（NSAIDs）：在健康志愿者進行的臨床試驗中，氯吡格雷與萘普生合用使胃腸道隱性出血增加。由于缺少氯吡格雷與其他非甾體抗炎藥相互作用的研究，所以，是否同所有非甾體抗炎藥合用均會增加胃腸道出血的危險性事件尚不清楚。因此，非甾體抗炎藥包括Cox-2抑制劑和氯吡格雷合用時應小心。其他聯合治療：氯吡格雷與阿替洛爾、硝苯地平單藥或同時合用時，未出現有臨床意義的藥效學相互作用。此外，氯吡格雷和苯巴比妥、西咪替丁、雌二醇合用對氯吡格雷的藥效學活性無顯著影響。氯吡格雷不改變地高辛或茶堿的藥代動力學。制酸劑不改變氯吡格雷的吸收程度。用人肝微粒體進行的研究表明，氯吡格雷的羧酸代謝物可抑制細胞色素P450（2C9）的活性，這可能導致諸如苯妥英、甲苯磺丁脲、非甾體抗炎藥等通過細胞色素P450（2C9）代謝的藥物的血漿藥物濃度增加。CAPRIE研究資料表明苯妥英、甲苯磺丁脲可安全地與氯吡格雷合用。除上述明確的藥物相互作用信息外，對動脈粥樣硬化血栓形成疾病患者常用藥物與氯吡格雷的相互作用進行了研究。然而，在臨床試驗中，患者在服用氯吡格雷的同時接受多種伴隨藥物，包括利尿藥、β阻滯劑、ACEI、鈣拮抗劑、降脂藥、冠狀血管擴張劑、抗糖尿病藥物（包括胰島素）、抗癲癇藥、激素替代治療和CPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，未發現有臨床意義的不良相互作用?！舅幬镞^量】氯吡格雷的過量使用可能會引起出血時間的延長以及出血并發癥。如果發現出血應該進行適當的處理。尚未發現針對氯吡格雷藥理活性的解毒劑。如果需要迅速糾正延長的出血時間，輸注血小板可逆轉氯吡格雷的作用?！舅幚矶纠怼克幮W特性：氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經生物轉化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復速率同血小板的更新一致。氯吡格雷75mg，每日一次重復給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導的血小板聚集，抑制作用逐步增強并在3～7天達到穩態。在穩態時，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%～60%,一般在中止治療后5天內血小板聚集和出血時間逐漸回到基線水平。毒理學研究：在大鼠和狒狒進行的臨床前研究中，最常見的反應為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對肝代謝酶影響的結果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對肝臟代謝酶沒有作用。大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天高達77mg/kg的劑量，小鼠服用78周，大鼠服用104周的氯吡格雷沒有發現致癌的證據。此劑量的血藥濃度較人類的推薦劑量（每天75mg）大25倍。經過一系列體內和體外試驗證實氯吡格雷無基因毒性作用。氯吡格雷對雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力沒有影響，對大鼠和兔子均無致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可輕微延緩幼仔的發育。藥代動力學研究表明氯吡格雷和／或其代謝物從乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接或間接作用。【藥代動力學】多次口服氯吡格雷75mg以后，氯吡格雷吸收迅速。母體化合物的血漿濃度很低，一般在用藥2小時后低于定量限（0.00025mg/L）。根據尿液中氯吡格雷代謝物排泄量計算，至少有50%的藥物被吸收。氯吡格雷主要由肝臟代謝。血中主要代謝產物是羧酸鹽衍生物，其對血小板聚集也無影響，占血漿中藥物相關化合物的85%。多次口服氯吡格雷75mg以后，血藥濃度約在1小時后達峰（約為3mg/l）。氯吡格雷是一種前體藥。氯吡格雷經氧化生成2-氧基-氯吡格雷，繼之水解水解形成活性代謝物（一種硫醇衍生物）。氧化作用主要由細胞色素P450同功酶2B6和3A4調節，1A1、1A2和2C19也有一定的調節作用。體外已經分離出這種活性硫醇代謝物顯示它可迅速、不可逆地與血小板受體結合，從而抑制血小板聚集。但在血漿中未檢測到此種代謝物。在50-150mg范圍內，氯吡格雷的主要循環代謝物的藥代動力學為線性（血漿濃度與劑量成正比）。體外試驗顯示，氯吡格雷及其主要循環代謝物與人血漿蛋白呈可逆性結合（分別為98%和94%），在很廣的濃度范圍內為非飽和狀態。人體口服14C標記的氯吡格雷以后，在5天內約50%由尿液排出，約46%由糞便排出，一次和重復給藥后，血漿中主要循環代謝產物的消除半衰期為8小時。氯吡格雷75mg每日一次，重復給藥后，嚴重腎損害病人（肌酐清除率5-15ml/min）的主要循環代謝物的血漿濃度低于中度腎損害的病人（肌酐清除率30-60ml/min）和健康志愿者。與健康受試者相比，盡管對ADP誘導的血小板聚集的14