第九章多室模型

(TWOCOMPARTMENTMODEL)

經吸收的藥物向體內各組織分布時，是通過血液循環進行的。藥物通過毛細血管壁的速度取決于血流循環速度和毛細血管壁的通透性。部位腎肝靜脈肝門靜脈心腦皮膚脂肪血流量（ml/100g.min）4502075705551血液循環狀況對藥物分布的影響一般說來，血流豐富的器官和組織（如心肝脾肺腎和血液），藥物分布平衡快，為中央室，而其他組織（肌肉、骨骼、脂肪等）周邊室。對于脂溶性藥物，腦組織可能成為中央室。藥物的消除主要發生在中央室。三室模型由一個中央室和兩個周邊室組成。靜脈注射

血管外給藥模型建立血藥時關系參數計算第一節靜脈注射模型的建立k21k12CentralcompartmentPeripheralcompartmentk10DoseK10藥物從中央室消除的一級速度常數K12藥物從中央室向周邊室轉運的一級速度常數K21藥物從周邊室向中央室轉運的一級速度常數模型參數XCX0K12XPK21K10中央室轉運方程周邊室轉運方程中央室藥量與時間的關系α分布速度常數或快配置速度常數β分布完成后的消除速度常數或慢配置速度常數混雜參數α+β=k12+k21+k10α?β=k21?

k10其中所以Vc

中央室的表觀分布容積令：此為二室模型靜注C-t關系式。血藥濃度與時間的關系為參數的計算

基本參數A、α、

B、β

C0、Vc

模型參數k21、

k12、

k10

半衰期基本參數A、α、

B、β（殘數法）

以尾部數據作lgC-t圖，得一直線，斜率為：-β/2.303尾部直線外推，縱軸截距為lgB，由其反對數可得B。

實測濃度減外推濃度得殘數濃度，殘數濃度的lgC對t作圖，得一直線，斜率為-α/2.303，縱軸截距為lgA。兩邊取對數分布相消除相tlgC-β/2.303

-α/2.303lgBlgA半衰期1.Thehalf-lifeofβ：2.Thehalf-lifeofα：t1/2（β）

=0.693/β

t1/2

（α）=0.693/αC0的計算（零時間的血藥濃度）當t=0時，中央室的表觀分布容積Vc的計算X0為靜注劑量模型參數k12、k21、k10的計算AUC其它藥動學參數的求算總清除率CL清除率計算不用考慮隔室模型，與單室模型相似。β表示總消除速率常數，Vβ表示總表觀分布容積。也可用下式表示例題多柔比星靜脈注射40mg后符合二室模型，靜脈注射后不同時間點的血藥濃度數據如下:t(h)0.050.080.170.51361224C(ug/ml)2053.81712.21064.7200.949.934.527.116.76.4請求以下參數：A、B、α、β、t1/2(α)、t1/2(β)、Vc、k21、k10、k12、AUC、CL.第二節靜脈滴注k21k12CentralcompartmentPeripheralcompartmentk10k0模型的建立XCK12XPK21K10k01.滴注期間的血藥濃度-時間關系（T=t)此為二室模型靜脈滴注給藥血藥濃度經時過程公式。將上式展開、通分整理得：上式為滴注時血藥濃度與時間的關系曲線，反映了滴注開始后血藥濃度隨時間而增加的情況。即為雙室模型靜脈滴注穩態濃度求算公式。穩態血藥濃度Css：設計靜脈滴注速度（k0)。總表觀分布容積V由上式可得：2.靜滴停止后的血藥濃度-時間關系（t=T+t′)即為靜脈滴注結束后血藥濃度與時間的關系。設：即滴注結束后，在一定時間內采血，測定血藥濃度，根據殘數法可求得基本參數R、S、α、β，再進一步求出模型參數k12、k21、k10，V等。第三節血管外給藥模型的建立k21k12CentralcompartmentPeripheralcompartmentk10kaThesiteofabsorptionX0血藥濃度與時間的關系上式為二室模型血管外給藥后，血藥濃度隨時間的變化規律，上述參數表示的意義同靜脈注射。上式經拉氏變換可得血藥濃度-時間曲線Ctabca：吸收相b:分布相c:消除相血藥濃度與時間的關系其中1.求β、M、α、L、ka、N（殘數法）

作lgC-t圖，尾端為一直線，斜率為：-β/2.303，縱軸截據為lgM，由其反對數可得M。為第一殘數濃度值。

作lgCr1-t圖，尾端為一直線，斜