帕金森病患者事件相關(guān)電位和認(rèn)知功能改變的研究

帕金森?。╬arkinson’sdisease，pd）是老年人的常見(jiàn)病。發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。PD患者不僅存在運(yùn)動(dòng)功能障礙,而且存在認(rèn)知功能障礙,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。為探討PD患者事件相關(guān)電位的變化及認(rèn)知功能的改變,以及年齡、病程、受教育年限、運(yùn)動(dòng)功能障礙、腦萎縮等因素與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系,本研究應(yīng)用韋氏智力量表、韋氏記憶量表對(duì)PD患者的智力及記憶功能進(jìn)行測(cè)試,并采用聽(tīng)覺(jué)“oddball”模式測(cè)定患者事件相關(guān)電位各波的潛伏期(PL)及P3的波幅(Amp),并對(duì)PD患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素進(jìn)行分析,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇選擇依據(jù)PD組入選標(biāo)準(zhǔn):(1)選擇2000年5月～2003年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院的PD患者,依據(jù)1984年全國(guó)錐體外系疾病研討會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),以及至少有以下4個(gè)經(jīng)典癥狀中的2個(gè),即:靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)減少、肌張力強(qiáng)直和姿勢(shì)反射障礙。(2)運(yùn)動(dòng)障礙評(píng)定根據(jù)Hoehn-Yahr分期評(píng)定。(3)排除繼發(fā)性及癥狀性PD。選擇符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的PD患者45例,其中男性32例,女性13例,年齡54～78(66.78±9.01)歲。病程最短6個(gè)月,最長(zhǎng)12年,平均(4.5±3.2)年。病程≤5年的23例,>5年22例,文化程度:大學(xué)4例,高中6例,初中17例,小學(xué)13例,文盲5例。平均受教育年限(8.2±4.1)年。Hoehn-Yahr分期:Ⅰ期15例,Ⅱ期13例,Ⅲ期17例。全部PD均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查,有腦萎縮25例,伴第三腦室擴(kuò)大(橫徑>8mm)9例,伴腦白質(zhì)疏松改變6例。有18例患者應(yīng)用抗膽堿治療,持續(xù)應(yīng)用時(shí)間為0.5～5年。全部病例均根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)及其輔助檢查,排除癥狀性或繼發(fā)性PD。對(duì)照組選擇標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史、體格檢查及頭顱CT或MRI檢查,選擇無(wú)腦卒中、慢性心、肺疾患、糖尿病、肝腎病史,年齡、性別、文化程度、職業(yè)與PD組相匹配的健康人或周圍神經(jīng)疾病患者作為對(duì)照組。共入選30例,其中男性19例,女性11例,年齡52～83(66.39±10.13)歲。文化程度:大學(xué)3例,高中7例,初中12例,小學(xué)6例,文盲2例,平均受教育年限(9.2±3.8)年。腦CT或MRI顯示有腦萎縮的8例(為皮質(zhì)性萎縮),且年齡均為70歲以上。1.2靶刺激試驗(yàn)及結(jié)果采用美國(guó)產(chǎn)Nicolet-Ⅳ型神經(jīng)電生理儀。用目前臨床常用的聽(tīng)覺(jué)“oddball”模式,即兩個(gè)不同的刺激出現(xiàn)在一個(gè)刺激序列中,其中一個(gè)刺激的出現(xiàn)呈低概率,稱為靶刺激,另一個(gè)刺激為非靶刺激。電極按國(guó)際10～20系統(tǒng)放置,記錄電極放置于Cz,參考電極A1、A2地極放置Fpz。電極與皮膚間阻抗<5KR。靶刺激的發(fā)聲頻率2KHz,隨機(jī)出現(xiàn),占20%,非靶刺激發(fā)生頻率為750Hz,占80%,靶刺激疊加30次。受檢者安靜坐在椅子上,全身肌肉放松,閉目,保持覺(jué)醒狀態(tài),注意力集中。測(cè)試前向受試者說(shuō)明檢查目的和要求,交代在兩種聲音中識(shí)別出音調(diào)高,次數(shù)少的聲音(靶刺激)。讓受檢者試聽(tīng)靶刺激、非靶刺激,使其能區(qū)分靶刺激、非靶刺激。檢測(cè)時(shí)要求受檢者默記靶刺激次數(shù),以計(jì)數(shù)結(jié)果和實(shí)際靶刺激出現(xiàn)次數(shù)相差不超過(guò)3次為測(cè)驗(yàn)成功。靶刺激與非靶刺激結(jié)果在誘發(fā)電位儀上分兩窗分別疊加,試驗(yàn)結(jié)束后稍事休息,再重復(fù)一次,檢測(cè)患者的N1、P2、N2、P3的PL及Amp。以對(duì)照組P3的PL平均值加兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為P3假定的臨界值標(biāo)準(zhǔn)。采用龔耀先修訂的韋氏成人智力量表(簡(jiǎn)式)中國(guó)版(WAISRC)測(cè)試受試者的言語(yǔ)部分(知識(shí)、相似性),并計(jì)算出各分測(cè)驗(yàn)成績(jī)及言語(yǔ)智商(VIQ);進(jìn)行填圖、木塊操作測(cè)定,計(jì)算其分測(cè)驗(yàn)成績(jī)及操作智商(PIQ)、總智商(FIQ)。以VIQ、FIQ<70作為智力障礙的判斷標(biāo)準(zhǔn),VIQ、FIQ在70～90為邊緣智力狀態(tài),90以上為正常。采用龔耀先修訂的韋氏成人記憶量表測(cè)試受試者的長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶及瞬間記憶,計(jì)算其記憶商(MQ)。以MQ<70作為記憶障礙標(biāo)準(zhǔn),MQ在70～89為邊緣狀態(tài),90以上為正常。以上檢查均需取得被試者合作,由受過(guò)專門訓(xùn)練的醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格按手冊(cè)規(guī)定的方法操作。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),相關(guān)分析采用Spearman直線相關(guān)分析,數(shù)據(jù)表達(dá)采用xˉ±sxˉ±s。2結(jié)果2.1組dna、4pl比較PD組有27例(60%)患者P3的PL延長(zhǎng),對(duì)照組有7例(23.3%)患者P3的PL延長(zhǎng)(χ2=9.80,P<0.05)。PD組N1、P2的PL與對(duì)照組比較雖有延長(zhǎng),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);PD組N2、P3的PL較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)(P<0.001),PD組P3的Amp較對(duì)照組降低(P<0.05,表1)。2.2韋氏智力量表的檢測(cè)PD組有智力障礙的22例(48.9%),對(duì)照組有6例(20%),兩組比較有顯著性差異(χ2=6.421,P<0.05)。PD組的韋氏智力量表的各項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)、VIQ、PIQ、FIQ均低于對(duì)照組(P<0.001,表2)。PD組有記憶障礙的患者27例(60%)。對(duì)照組有8例(26.7%),兩組有顯著性差異(χ2=6.490,P<0.05)。PD組的短時(shí)記憶、瞬間記憶分值均低于對(duì)照組(P<0.001),以瞬間記憶下降明顯,長(zhǎng)時(shí)記憶兩組無(wú)顯著差異(P>0.05,表2)。2.3時(shí)間、年齡、腦渙縮運(yùn)動(dòng)功能與pl相關(guān)分析見(jiàn)表1PD組患者的年齡、病程、運(yùn)動(dòng)功能障礙、受教育年限與P3的PL、P3的Amp無(wú)相關(guān)性(P>0.05);腦萎縮、應(yīng)用抗膽堿藥治療時(shí)間與P3的PL呈正相關(guān)(P<0.05),與P3的Amp呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。年齡與PIQ、FIQ、MQ呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),腦萎縮運(yùn)動(dòng)功能障礙與VIQ、PIQ、FIQ、MQ呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),受教育年限與VIQ、PIQ、FIQ呈正相關(guān)(P<0.05),與MQ之間無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05);應(yīng)用抗膽堿藥治療時(shí)間長(zhǎng)短與VIQ、MQ呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。3抗麻黃藥治療后療效分析事件相關(guān)電位是利用疊加技術(shù)記錄人腦對(duì)某一刺激信息進(jìn)行認(rèn)知加工時(shí)頭皮上的電位變化。內(nèi)源性成分包括N2、P3波,受心理因素影響較大,其PL代表了大腦對(duì)外部刺激進(jìn)行分類、編碼、識(shí)別的速度,Amp反映的是大腦信息加工時(shí)有效資源動(dòng)員的程度,能夠客觀反映大腦認(rèn)知和判斷等高級(jí)思維活動(dòng)。由于P3波的產(chǎn)生與額葉、頂葉、顳葉等大腦皮質(zhì)和丘腦下部基底核等皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)有關(guān)。當(dāng)病變累及此結(jié)構(gòu)后,使參與認(rèn)知活動(dòng)的神經(jīng)元同步興奮性降低,突觸電位總和下降,P3的Amp降低。這些都提示PD患者事件相關(guān)電位P3的異常與器質(zhì)性腦損害有相關(guān)性。PD患者P3的PL延長(zhǎng)與應(yīng)用抗膽堿藥時(shí)間呈正相關(guān),Amp與應(yīng)用抗膽堿藥時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。抗膽堿藥對(duì)P3的PL影響可能與該藥使乙酰膽堿合成與釋放減少,導(dǎo)致記憶功能減退有關(guān)。本組資料顯示,PD患者的智力障礙的發(fā)生率及韋氏智力量表的各項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)、VIQ、PIQ、FIQ均顯著低于對(duì)照組。說(shuō)明患者存在語(yǔ)言表達(dá)能力、對(duì)事物的概括能力、對(duì)事物的理解力以及對(duì)事物的綜合判斷能力障礙。由于各分測(cè)驗(yàn)的檢查沒(méi)有時(shí)間限制,VIQ的降低被認(rèn)為與器質(zhì)性腦功能障礙有關(guān)。說(shuō)明患者在廣泛高級(jí)神經(jīng)功能缺損的基礎(chǔ)上,視覺(jué)分析能力、視覺(jué)運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力、空間抽象綜合能力受損更明顯。PD患者的PIQ、FIQ與年齡呈負(fù)相關(guān)。說(shuō)明PD患者隨著年齡的增長(zhǎng),智力有下降的趨勢(shì)。PD患者的VIQ、PIQ、FIQ與運(yùn)動(dòng)功能障礙之間呈負(fù)相關(guān)。由于患者存在肢體的運(yùn)動(dòng)障礙,必然會(huì)影響PIQ的成績(jī),導(dǎo)致其PIQ的平均值低于VIQ的平均值,所以運(yùn)動(dòng)功能障礙對(duì)PIQ的影響比對(duì)語(yǔ)言功能的影響更大?；颊叩腣IQ、PIQ與受教育年限呈正相關(guān)?？赡苁且?yàn)槭芙逃潭仍礁叩幕颊?知識(shí)比受教育程度低的患者豐富,分析及判斷能力強(qiáng),患者可以從事物中尋找規(guī)律和聯(lián)系,以彌補(bǔ)疾病本身的影響。PD患者的VIQ、PIQ、FIQ與腦萎縮呈負(fù)相關(guān)。說(shuō)明患者的智力障礙與器質(zhì)性腦損害密切相關(guān)。PD黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元缺失、復(fù)合環(huán)路多巴胺能傳遞系統(tǒng)功能紊亂可能是認(rèn)知障礙的主要原因,PD患者的認(rèn)知功能障礙的機(jī)制與運(yùn)動(dòng)障礙有類似的性質(zhì)只是涉及的神經(jīng)環(huán)路不同。PD患者記憶障礙發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。以短時(shí)記憶及瞬間記憶(背數(shù))損害明顯。長(zhǎng)時(shí)記憶損害較輕。說(shuō)明PD患者的記憶功能障礙主要表現(xiàn)在短時(shí)記憶和瞬間記憶障礙。PD患者的MQ與腦萎縮存在顯著負(fù)相關(guān)。PD患者由于長(zhǎng)期多巴胺的不足,可引起機(jī)體代償作用,造成乙酰膽堿和一些神經(jīng)多肽的合成率調(diào)低,從而使乙酰膽堿的合成及釋放受到一定的影響,而乙酰膽堿和記憶功能關(guān)系密切。舒斯云等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到邊緣區(qū)的傳出終末與Meynert基底核的乙酰膽堿能神經(jīng)元胞體形成了突觸聯(lián)系,如邊緣區(qū)受損,可導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶功