車間設備驗證文件驗證文件名稱驗證文件編號ZP-35D型旋轉式壓片機的驗證TS-VD-6011-00山東魯西藥業有限公司2013年08月驗證立項申請表 驗證方案審批表 驗證方案驗證項目 概述 驗證目的 驗證依據 用戶需求 驗證范圍 驗證時間安排 驗證小組成員及職責分工 驗證內容 9.1資料確認 9.2設備設計情況確認 9.3安裝確認 9.4運行確認 9.5性能確認 驗證實施要求 驗證過程中偏差及變更處理 驗證的評價與結論 擬定再驗證周期 培訓 相關文件及附件 驗證報告 驗證目的 驗證人員 方案實施情況 驗證內容 驗證評定結果及結論再驗證周期的確定…

山東魯西藥業有限公司驗證立項申請表驗證立項題目ZP-35D旋轉式壓片機的驗證立項編號TS-VD-6011-00驗證原因新投入設備驗證形式前驗證立項部門設備工程部申請日期2013年月日驗證對象旋轉式壓片機驗證目的及驗證內容1?為確認該設備能夠正常運行，各項性能指標符合設計要求，同時滿足生產工藝和生產的要求。2?檢查并確認系統的文件齊全符合GMP要求。3?確認設備安裝運行性能均符合設計要求。在規定的范圍內操作，設備能穩定的運行并能保證各項指標達到設計要求。主管部門審核意見簽名： 年月 日對驗證方案的編制及實施要求編制驗證方案必須按驗證管理制度要求進行，內容全面詳實，可操作性強，驗證技術要點和驗證方法正確穩定。方案完成后必須按程序進行審批，驗證實施過程中必須嚴格按批準的方案進行，驗證過程要認真，記錄要真實、清晰、全面驗證總負責人批準簽名： 年月 日

驗證方案審批表項目名稱：ZP-35D旋轉式壓片機的驗證方案文件編號：TS-VD-6011-00起草人/部門簽名日期蔡明穩/設備工程部李建中/生產部牟曉靜/質量部審核人/部門簽名日期王潔茹/質量部劉天棟/設備工程部陳雪堂/生產部批準人/部門簽名日期程宇華/驗證總負責人ZP-35D旋轉式壓片機的驗證方案驗證項目：ZP-35D旋轉式壓片機的驗證方案概述：該設備為上海天天和制藥機械有限公司生產的ZP-35D型旋轉式壓片機，可將各種顆粒狀原料制成片劑。本機適用于批量壓制各種規格的園形及異形片劑（半固體、潮濕和極細的無顆粒狀粉末則不在使用范圍之內）。凡與物料接觸部分均采用1Cr18Ni9Ti不銹鋼制成，有良好的耐酸、耐堿等防腐蝕性能。基本情況：設備編號：06-041-16206-041-16306-041-164設備名稱：旋轉式壓片機型號：ZP-35D系列號：ZP生產廠家：上海天合制藥機械有限公司出廠日期：2013、04供貨廠家：上海天合制藥機械有限公司到貨日期：2013.04使用部門：制劑車間安裝位置：制劑壓片室驗證目的：確認制劑車間對ZP-35D型旋轉式壓片機的選型、設計、制造、安裝及運行等各個環節進行檢查和評估，符合藥品生產要求。驗證依據：（1）《藥品生產質量管理規范》2010年版（2）《藥品生產驗證指南》2003年版用戶需求ZP-35D型旋轉式壓片機是成熟設備，其性能穩定，操作方便，選擇此型號設備能夠滿足車間生產要求。驗證范圍本驗證方案適用于ZP-35D型旋轉式壓片機的驗證，驗證小組成員對本方案的實施負責。7、驗證時間安排于2013年08月對ZP-35D型旋轉式壓片機進行驗證驗證小組人員、職責與分工8.1公司成立驗證小組，由生產部、生產車間、設備工程部、質量部等人員組成。見下表：部門姓名職務部門姓名職務設備工程部劉天棟組長質量部王潔茹組員設備工程部閆明海組員質量部儀丹丹組員設備工程部蔡明穩組員質量部趙秀慧組員生產部陳雪堂組員質量部牟曉靜組員生產部李建中組員質量部張輝組員生產車間李美玲組員質量部梅翠英組員生產車間于艷華組員生產車間張福艷組員8.2 職責與分工驗證小組：、負責驗證方案的審批；、負責驗證數據及結果的審核；、負責驗證報告的審批；、負責驗證證書的發放；、負責再驗證周期的確認。驗證小組組長：、負責組織主管部門及配合部門相關人員成立驗證工作小組；、組織起草本驗證工作小組的驗證方案并參與對其審核；、負責確認與驗證方案的修訂與變更申請；4、負責組織確認與驗證SOP的起草，并對其進行審核；5、負責確認與驗證方案的組織實施；6、負責對確認與驗證實施過程中記錄的審核，并組織對其妥善管理;7、負責組織確認與驗證報告的起草、匯總并參與對其進行審核及驗證周期的擬定質量控制室、負責對驗證工作的取樣；2、負責對所取樣品的檢測，并出具檢測數據。質量保證室、負責驗證方案及實施全過程的監控；、復核驗證數據及結果。生產部1、 起草設備清潔驗證方案、工藝驗證方案，驗證報告及驗證數據的收集整理；2、 起草設備清潔SOP、組織參與方案的實施。設備工程部1、 起草設備驗證方案，并負責驗證報告及驗證數據的收集整理；2、 起草設備操作、維護保養的SOP3、 負責驗證前儀器儀表的校驗；、組織參與方案的實施。生產車間負責驗證方案的具體實施。驗證內容9.1.驗證所需文件資料確認名 稱存放地點是否齊全使用說明書設備工程部□是□否產品檢驗合格證設備工程部□是□否裝箱單設備工程部□是□否設備開箱驗收記錄設備工程部□是□否設備安裝移交驗收記錄設備工程部□是□否設備驗收試車鑒定書設備工程部□是□否設備登記卡設備工程部□是□否檢查人：日期：

9.2設計確認9.2.1旋轉式壓片機供應商的確認該設備為上海天合制藥機械有限公司生產的 ZP-35D型旋轉式壓片機，可將各種顆粒狀原料制成片劑。本機適用于批量壓制各種規格的園形及異形片劑（半固體、潮濕和極細的無顆粒狀粉末則不在使用范圍之內）。凡與物料接觸部分均采用1Cr18Ni9Ti不銹鋼制成，有良好的耐酸、耐堿等防腐蝕性能。9.2.2設備參數確認名稱單位參 數最大壓片主壓力KN60預壓力KN14最大壓片直徑mm13最大充填深度mm15片劑厚度范圍mm1-6壓制片劑產量萬片/小時15主電機功率KW4主電機轉速rpm14409.2.3設備材質確認部件名稱材質要求檢查結論加料斗不銹鋼□合格□不合格轉臺不銹鋼□合格□不合格填充器不銹鋼□合格□不合格出料口不銹鋼□合格□不合格沖頭模具鋼□合格□不合格機體不銹鋼□合格□不合格上導軌碳鋼□合格□不合格下導軌碳鋼□合格□不合格檢查人：日期：

9.3安裝確認資料檔案名 稱存放地點是否齊全使用說明書設備工程部□是□否產品檢驗合格證設備工程部□是□否裝箱單設備工程部□是□否設備開箱驗收記錄設備工程部□是□否設備安裝移交驗收記錄設備工程部□是□否設備驗收試車鑒定書設備工程部□是□否設備登記卡設備工程部□是□否檢查人：日期：9.3.2環境項 目安裝要求檢查結果檢查結論溫度0-40 °CC□合格 □不合格濕度<75%□合格 □不合格檢查人：日期：9.3.3 公用介質的聯接類別項目安裝要求檢查結果檢查結論檢杳人日期電源電壓380V±10%V□合格□不合格頻率50HZ±1%HZ□合格□不合格接地接地良好□合格□不合格安裝確認分析及結論:

9.4運行確認功能實驗實驗名稱：功能預試驗（空車試驗）實驗目的：檢查設備所有的功能運行能否達到設計標準實驗方法合格標準實驗結果1手盤飛輪兩周，檢杳沖盤轉動情況。沖盤轉動靈活，無卡滯現象。□合格□不合格2.啟動總電源開關總電源指示燈亮，點擊工作頻率顯示屏閃爍。□合格□不合格3.按“起動”按鍵運行機器，運行過程中按升速”、降速”按鈕，觀察機器運行情況。兩按鈕功能可靠，機器升、降速平穩，調節靈敏準確。□合格□不合格4.運行過程中不斷變化轉速，觀察機器運行情況。機器在不同轉速下運行平穩，無異常現象出現。□合格□不合格5.在機器正常運轉情況下，按下操作臺左側及急停按鈕。機器迅速停止，同時急停指示燈點亮。□合格□不合格實施人：日期：審核人：日期：運行確認分析和結論:9.5性能確認（模擬生產實驗一）生產能力的測試：任選一種型號模具（①6.0）,安裝并調整好機器。選用空白顆粒（主要成份為淀粉、糖、糊精），按《ZP-35D型壓片機標準操作規程》、《壓片標準操作規程》要求裝上模具、加入物料，設定片重為70mg啟動機器，開始壓片操作。機器運行平穩后調整壓片速度。分別在轉速為15轉/min、22轉/min、28轉/min的情況下運行10分鐘后稱量所壓片子重量，通過轉速和壓片時間計算出該轉速下所壓片子重量。 （結果見下表）轉速平均片重理論產量實際產量比率15r/min22r/min28r/min合格標準：比率》99.5%結論:結論人/日期

9.5.2（模擬生產實驗二）實驗名稱：空白料壓片實驗實驗目的：用模擬生產法檢查ZP-35D型旋轉式壓片機的性能，檢查標準操作規程的可行性。實驗方法合格標準實驗結果任選一種型號模具（①6.0）,安裝并調整好機器。選用空白顆粒（主要成份為淀粉、糖、糊精），按《ZP-35D型壓片機標準操作規程》、《壓片標準操作規程》要求裝上模具、加入物料設定片重為70mg片厚0.2mm土0.01mm啟動機器，開始壓片操作。機器運行平穩后調整壓片速度，在不同速度下分別取樣：轉速為15轉/min（速度為約6.3萬片/小時），穩定后每10分鐘取樣一次，取10次，每次20片；28轉/min（速度為10.5萬片/小時），穩定后每10分鐘取樣一次，取10次，每次20片；28轉/mi（速度為11.76萬片/小時），穩定后每10分鐘取樣一次，取10次，每次20片。觀察機器運行情況、各調節控制裝置功能，檢查片子外觀，測量片重差異。測片重所用1/1000電子天平經計量檢定合格。1、設備運行正常，無任何故障發生。□合格□不合格2、禁錮中模的螺絲能夠固緊、上下沖活動自如，并注意下沖上升到準咼點時，出片位置的沖子高出轉臺工作面0.1-0.3mm□合格□不合格3、裝上月形柵式加料器并調整與工作臺面的間隙，使之刮粉干凈。□合格□不合格4、調節填充（左右兩個）手輪，片重增減靈敏；調節片子厚度（左右兩個）手輪，壓力增減靈敏□合格□不合格5、調節料斗上的閥門開關及出料口與工作臺的距離，使加料口內粉子積儲量不外溢。□合格□不合格3、片子外光潔平整。□合格□不合格4、片重差異。見9.5.3實施人：日期：審核人：日期：性能確認分析和結論:9.5.3 片重差異檢測表片重差異檢測表日期:沖模型號：壓片速度：設定片重：片重差異要求：\組號^重\樣品號7123456789101234567891011121314151617181920平均片重實際差異是否合格□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否實施人：日期：復核人：日期：

片重差異檢測表日期:沖模型號：■壓片速度：設定片重：片重差異要求：\組號^片重\樣品號、123456789101234567891011121314151617181920平均片重實際差異是否合格□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否實施人：日期：復核人：日期：

片重差異檢測表日期:沖模型號：壓片速度：設定片重：片重差異要求：\組號^片重\樣品號、123456789101234567891011121314151617181920平均片重實際差異是否合格□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否實施人：日期：復核人：日期：驗證實施要求：驗證小組應嚴格按照本驗證方案的規定內容進行驗證，詳細記錄各項檢查、測試結果以及偏差、漏項及其說明情況。若在驗證過程中確有特殊原因需要變更本方案時，應按驗證文件批準程序上報至公司驗證領導小組審核，經批準后方可變更，并按變更的方案（文件）執行。11、驗證過程中偏差與變更處理確認過程中如果出現偏差，應立即通知確認小組并對偏差和變更進行詳細記錄，分析偏差產生的根本原因、進行影響分析并提出解決方法。所有偏差和變更得到有效處理后，并且已被批準和關閉，驗證方可進入下一步驟。原始的偏差處理單和變更處理單經過批準后必須附在最終的驗證報告中。12、驗證的評價及結論驗證小組根據驗證結果進行綜合評價，做出是否符合要求的結論。驗證結果的評價內容至少應包括:（1）驗證試驗是否有遺漏；（2）驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據，是否經過審核、批準；（3）驗證記錄是否完整；（4）驗證試驗結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗。13、擬定再驗證周期13.1每年對該機進行風險評估，確定再驗證。機器移位后需進行再驗證對有影響產品質量的關鍵部位檢修后應進行再驗證。14、培訓：驗證方案起草人有責任在驗證方案批準后對本次驗證相關人員進行培訓，并有完整的記錄以確保車間操作人員滿足生產要求，監控、檢驗人員滿足驗證檢驗控制要求。該培訓的記錄連同在驗證中完成的其他相關培訓記錄一起附在最終的驗證報告中。15、相關文件及附件《壓片崗位標準操作規程》、《ZP-35D型旋轉式壓片機操作規程》、《ZP-35D型旋轉式壓片機維修和維護操作規程》、《ZP-35D型旋轉式壓片機清潔規程》

山東魯西藥業有限公司驗證證書驗證文件名稱ZP-35D壓片機的驗證驗證文件編號TS-VD-6011-00驗證對象壓片機證書編號VD-CN-6011-00驗證文件審核驗證方案已按程序立項、審批，驗證項目及標準的制定 ，科學、合理，驗證方法切實可行。驗證記錄記錄內容真實、全面、完整，嚴格按驗證方案要求進行，已按期完成驗證報告總結內容簡潔、全面、準確，評價合理，記錄結果與結論相符該驗證方案及報告已經審核，并歸檔保存。通過驗證該系統各類SOP文件可以作為正式文件使用，該系統可以投入正常運行，特發此證。本證書有效期為一年，到期應進行再驗證；如有特殊情況應按要求進行再驗證。質量部負責人：年月日驗證總負責人：

驗證報告的審批起草部門簽 名日 期設備動力部生產部質量部批準部門簽 名日 期質量部驗證總負責人ZP-35D旋轉式壓片機的驗證報告驗證目的確認制劑車間對ZP-35D型旋轉式壓片機的選型、設計、制造、安裝及運行等各個環節進行檢查和評估，符合藥品生產要求。驗證人員本小組由劉天棟負責，陳雪堂、李建中、李美玲、王潔茹、儀丹丹、張福艷、閆明海等組成驗證小組，負責本方案的驗證。方案實施情況本驗證小組按照已批準的驗證方案于2013年月日至2013年月日對該設備進行了驗證。2013年月日至2013年月 日進行了該設備安裝確認；2013年月日至2013年月 日進行了該設備的運行確認;2013年月日至2013年月 日進行了該設備的性能確認。4.驗證內容4.1安裝確認4.1.1 資料檔案名 稱存放地點是否齊全使用說明書設備工程部□是□否產品檢驗合格證設備工程部□是□否裝箱單設備工程部□是□否設備開箱驗收記錄設備工程部□是□否設備安裝移交驗收記錄設備工程部□是□否設備驗收試車鑒定書設備工程部□是□否設備登記卡設備工程部□是□否檢查人：日期：4.1.2 設備性能

名稱單位參數檢查結論最大壓片主壓力KN60□合格□不合格預壓力KN14□合格□不合格最大壓片直徑mm13□合格□不合格最大充填深度mm15□合格□不合格片劑厚度范圍mm1-6□合格□不合格壓制片劑產里萬片/小時15□合格□不合格主電機功率KW4□合格□不合格主電機轉速rpm1440□合格□不合格檢查人：日期：4.1.3設備材質部件名稱材質要求檢查結論加料斗不銹鋼□合格□不合格轉臺不銹鋼□合格□不合格填充靴不銹鋼□合格□不合格出料口不銹鋼□合格□不合格沖頭不銹鋼□合格□不合格機體不銹鋼□合格□不合格上導軌碳鋼□合格□不合格下導軌碳鋼□合格□不合格檢查人：日期：4.1.4環境項 目安裝要求檢查結果檢查結論溫度0-40 °CC□合格 □不合格濕度<75%□合格 □不合格檢查人：日期：

類別項目安裝要求檢查結果檢查結論檢杳人日期電源電壓380V±10%V□合格□不合格頻率50HZ±1%HZ□合格□不合格接地接地良好□合格□不合格安裝確認分析及結論:確認人/日期:實驗名稱：功能預試驗（空車試驗）實驗目的：檢查設備所有的功能運行能否達到設計標準實驗方法合格標準實驗結果1.手盤飛輪兩周，檢查沖盤轉動情況。沖盤轉動靈活，無卡滯現象。□合格□不合格2.啟動總電源開關總電源指示燈亮，點擊工作頻率顯示屏閃爍。□合格□不合格3.按“起動”按鍵運行機器，運行過程中按升速”、降速”按鈕，觀察機器運行情況。兩按鈕功能可靠，機器升、降速平穩，調節靈敏準確。□合格□不合格4.運行過程中不斷變化轉速，觀察機器運行情況。機器在不同轉速下運行平穩，無異常現象出現。□合格□不合格5.在機器正常運轉情況下，按下操作臺左側及急停按鈕。機器迅速停止，同時急停指示燈點亮。□合格□不合格實施人：日期：審核人：日期：運行確認分析和結論:5.3性能確認5.3.1（模擬生產實驗一）生產能力的測試：任選一種型號模具（①6.0）,安裝并調整好機器。選用空白顆粒（主要成份為淀粉、糖、糊精），按《ZP-35D型壓片機標準操作規程》、《壓片標準操作規程》要求裝上模具、加入物料，設定片重為70mg啟動機器，開始壓片操作。機器運行平穩后調整壓片速度。分別在轉速為15轉/min、22轉/min、28轉/min的情況下運行10分鐘后稱量所壓片子重量，通過轉速和壓片時間計算出該轉速下所壓片子重量。試驗結果如下:轉速平均片重理論產量實際產量比率15r/min22r/min28r/min合格標準：比率》99.5%確認結論:

5.3.2（模擬生產實驗二）實驗名稱：空白料壓片實驗實驗目的：用模擬生產法檢查ZP-35D型旋轉式壓片機的性能，檢查標準操作規程的可行性。實驗方法合格標準實驗結果5、 任選一種型號模具（①6.0）,安裝并調整好機器。選用空白顆粒（主要成份為淀粉、糖、糊精），按《ZP-35D型壓片機標準操作規程》、《壓片標準操作規程》要求裝上模具、加入物料設定片重為70mg片厚0.2mm土0.01mm啟動機器，開始壓片操作。機器運行平穩后調整壓片速度，在不同速度下分別取樣：轉速為15轉/mi速度為約6.3萬片/小時），穩定后每10分鐘取樣一次，取10次，每次20片；25轉/min（速度為10.50萬片/小時），穩定后每10分鐘取樣一次，取10次，每次20片；28轉/mi（速度為11.76萬片/小時），穩定后每10分鐘取樣一次，取10次，每次20片。觀察機器運行情況、各調節控制裝置功能，檢查片子外觀，測量片重差異。測片重所用1/1000電子天平經計量檢定合格。1、設備運行正常，無任何故障發生。□合格□不合格2、禁錮中模的