神經(jīng)遞質(zhì)及其受體1ppt課件

第一節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)概述

一、神經(jīng)遞質(zhì)及其分類

2ppt課件神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)的概念神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitter)：神經(jīng)系統(tǒng)通過化學(xué)物質(zhì)作為媒介進(jìn)行信息傳遞的過程稱為化學(xué)傳遞，化學(xué)傳遞物質(zhì)即是神經(jīng)遞質(zhì)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)(neuromodulator)：有一些神經(jīng)調(diào)節(jié)物本身并不直接觸發(fā)所支配細(xì)胞的功能效應(yīng)，只是調(diào)節(jié)傳統(tǒng)遞質(zhì)的功能和作用，稱為神經(jīng)調(diào)質(zhì)。

3ppt課件神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）:神經(jīng)遞質(zhì)主要在神經(jīng)元中合成，而后儲(chǔ)存于突觸前囊泡內(nèi)，在信息傳遞過程中由突觸前膜釋放到突觸間隙，作用于效應(yīng)細(xì)胞上的受體，引起功能效應(yīng)，完成神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與其效應(yīng)器之間的信息傳遞。4ppt課件神經(jīng)調(diào)質(zhì)（Neuromodulator）：存在于神經(jīng)系統(tǒng)，主要由神經(jīng)元產(chǎn)生，能調(diào)節(jié)信息傳遞的效率和改變遞質(zhì)的效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，它們不直接傳遞神經(jīng)元之間信息。5ppt課件神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì)比較神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)調(diào)質(zhì)類似點(diǎn)突觸前神經(jīng)元合成，儲(chǔ)存于突觸囊泡，隨神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)而釋放，作用于相應(yīng)受體。不同點(diǎn)直接作用于效應(yīng)細(xì)胞上的受體引起功能效應(yīng)。(1)可為非神經(jīng)元所釋放，對(duì)遞質(zhì)起調(diào)制作用(2)不直接引起突觸后效應(yīng)細(xì)胞功能改變(3)調(diào)節(jié)遞質(zhì)的突觸傳遞效率(4)旁突觸傳遞6ppt課件但神經(jīng)肽,NO,CO等不斷被發(fā)現(xiàn)的信息傳遞物質(zhì),并不完全符合以上條件,用此標(biāo)準(zhǔn)判斷一個(gè)神經(jīng)信息活性物質(zhì)是否為神經(jīng)遞質(zhì)并不完善7ppt課件

神經(jīng)遞質(zhì)分類神經(jīng)肽經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)

氨基酸類：谷氨酸天冬氨酸

-氨基丁酸甘氨酸乙酰膽堿單胺類：多巴胺去甲腎上腺素、腎上腺素5-羥色胺是生物體內(nèi)主要起著信息傳遞作用的生物活性多肽，分布于神經(jīng)組織也可存在于其它組織。下丘腦釋放激素類、神經(jīng)垂體激素類、阿片類、垂體肽類、腦腸肽類等其他類NO、CO、組胺和腺苷、前列腺素等8ppt課件二、神經(jīng)遞質(zhì)的代謝

（一）底物和酶是合成的限速因素（二）囊泡儲(chǔ)存是遞質(zhì)儲(chǔ)存的主要方式（三）依賴Ca2+的囊泡釋放及其它釋放形式（四）遞質(zhì)釋放的突觸前調(diào)制（五）遞質(zhì)通過重?cái)z取、酶解和彌散在突觸間隙消除9ppt課件（一）底物和酶是合成的限速因素小分子遞質(zhì)（經(jīng)典遞質(zhì)）在突觸前末梢由底物經(jīng)酶催化合成。酶在胞體內(nèi)合成，經(jīng)慢速軸漿運(yùn)輸(0.5~5mm/d)方式運(yùn)輸?shù)侥┥遥孜锿ㄟ^胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（或稱轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)）攝入。所以合成速度受限速酶和底物攝入速度的調(diào)節(jié)。而神經(jīng)肽的合成方式完全不同，在胞體內(nèi)合成大分子前體，然后在運(yùn)輸過程中經(jīng)裂解酶裂解、修飾而成。10ppt課件（二）囊泡儲(chǔ)存是遞質(zhì)儲(chǔ)存的主要方式遞質(zhì)合成后通過囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)體儲(chǔ)存在囊泡內(nèi)，囊泡內(nèi)可以有數(shù)千個(gè)遞質(zhì)分子。待釋放的活動(dòng)囊泡聚集在突觸前膜活動(dòng)區(qū)，為遞質(zhì)的胞裂外排作好準(zhǔn)備。小分子遞質(zhì)如乙酰膽堿、氨基酸類遞質(zhì)儲(chǔ)存在小的清亮囊泡；而神經(jīng)肽儲(chǔ)存在大的致密核心囊泡；單胺類遞質(zhì)儲(chǔ)存的囊泡既可有小的致密核心囊泡，也可是大的的致密囊泡。聚集在突觸前膜活動(dòng)區(qū)11ppt課件（三）依賴Ca2+的囊泡釋放及其它釋放形式囊泡釋放是遞質(zhì)釋放的主要形式，囊泡的胞裂外排在所有遞質(zhì)都相似，但在釋放的速度上有所差異。小分子遞質(zhì)的釋放比神經(jīng)肽快。不依賴Ca2+的胞漿釋放，胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)體反方向轉(zhuǎn)運(yùn)的釋放。彌散方式釋放。如前列腺素、NO和CO少量的漏出(leakout)。12ppt課件（四）遞質(zhì)釋放的突觸前調(diào)制遞質(zhì)的釋放受自身受體或異源受體的調(diào)節(jié)。突觸前自身受體無論是促代謝型受體或離子通道偶聯(lián)型受體，激活后產(chǎn)生二種效應(yīng)：①一種效應(yīng)是Ca2+通道關(guān)閉，或者K+通道開放使膜超極化，減少?zèng)_動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)電壓依賴性Ca2+通道的開放，減少突觸前末梢Ca2+內(nèi)流，以致遞質(zhì)釋放減少，這是一種負(fù)反饋的調(diào)節(jié)機(jī)制，以限制遞質(zhì)釋放的數(shù)量，避免突觸后神經(jīng)元過度興奮和突觸后受體的失敏。②另一種效應(yīng)是使突觸前膜去極化，Ca2+通道開放，Ca2+內(nèi)流增加，導(dǎo)致遞質(zhì)釋放增加，13ppt課件（五）遞質(zhì)通過重?cái)z取、酶解和彌散在突觸間隙消除遞質(zhì)釋放到突觸間隙，與突觸后受體結(jié)合，未與受體結(jié)合的一部分遞質(zhì)必須迅速移去，否則突觸后神經(jīng)元不能對(duì)隨即而來的信號(hào)發(fā)生反應(yīng)，況且受體持續(xù)暴露在遞質(zhì)作用下，幾秒后便失敏，使遞質(zhì)傳遞效率降低。遞質(zhì)失活的方式有重?cái)z取、酶解和彌散。遞質(zhì)的重?cái)z取依靠膜轉(zhuǎn)運(yùn)體，氨基酸類遞質(zhì)釋放后可以被神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞重?cái)z取，而單胺類遞質(zhì)僅被神經(jīng)元重?cái)z取。重?cái)z取的遞質(zhì)進(jìn)入胞漿后又被囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)體攝取重新儲(chǔ)存在囊泡中。膜轉(zhuǎn)運(yùn)體位于神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，也可以在周圍組織中（如肝、腎、心臟等）。

14ppt課件1234擴(kuò)散酶解膠質(zhì)細(xì)胞攝取重?cái)z取15ppt課件

一直認(rèn)為一個(gè)神經(jīng)元內(nèi)只存在一種遞質(zhì)，其全部神經(jīng)末梢均釋放一種遞質(zhì)，這一原則稱為戴爾原則（DalePrinciple）。近年來，發(fā)現(xiàn)有遞質(zhì)共存現(xiàn)象，包括經(jīng)典遞質(zhì)、神經(jīng)肽的共同或相互共存。

神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì)實(shí)際上并不能絕對(duì)割裂開來，往往同一種神經(jīng)化學(xué)調(diào)節(jié)物的具體作用，在某種情況下起遞質(zhì)作用，而在另一種情況下起調(diào)質(zhì)作用。

16ppt課件遞質(zhì)共存

(neurotransmitterco-existence)兩種或兩種以上的遞質(zhì)(包括調(diào)質(zhì))共存于同一神經(jīng)元內(nèi)，這種現(xiàn)象稱為遞質(zhì)共存。遞質(zhì)共存的生理意義：協(xié)同傳遞信息通過突觸前調(diào)節(jié)，加強(qiáng)或減弱突觸傳遞直接作用于突觸后受體，以相互拮抗或協(xié)同的方式來調(diào)節(jié)器官活動(dòng)。17ppt課件神經(jīng)遞質(zhì)共存的現(xiàn)象，有3種形式：①不同經(jīng)典遞質(zhì)共存，如NA與ACh共存于發(fā)育中的交感神經(jīng)節(jié)，5-HT與GABA共存于中縫背核，DA與GABA共存于中腦黑質(zhì)等；②經(jīng)典遞質(zhì)與神經(jīng)肽共存，如腦內(nèi)藍(lán)斑核中的NA神經(jīng)元含有神經(jīng)肽Y（NPY），中縫大核的5-HT神經(jīng)元含有SP與TRH，頸上交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元有NA和腦啡肽共存等；③不同神經(jīng)肽共存，如下丘腦弓狀核有β-內(nèi)啡肽（β-EP）與ACTH共存，下丘腦室旁核大細(xì)胞有SP與VIP的共存，降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）與SP共存于感覺神經(jīng)節(jié)與支配心臟神經(jīng)末梢等。18ppt課件同一細(xì)胞相同受體同一細(xì)胞不同受體一種作用于突觸后細(xì)胞，一種作用于突觸前自身受體（反饋調(diào)節(jié)）一種作用于突觸后細(xì)胞，一種作用于其他神經(jīng)末梢上的突觸前受體（突觸前調(diào)節(jié)）作用于不同類細(xì)胞兩種共存的遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)在神經(jīng)化學(xué)傳遞中可能五種作用模式：19ppt課件定位：細(xì)胞膜上膜受體membranereceptors本質(zhì)：跨膜糖蛋白作用：特異性識(shí)別并結(jié)合配體，將配體攜帶的信號(hào)轉(zhuǎn)變成胞內(nèi)信號(hào)，引起生物學(xué)效應(yīng)概念20ppt課件膜受體主要有三類①離子通道型受體(ion-channel-linkedreceptor)；②G蛋白偶聯(lián)受體(G-protein-coupledreceptor)；③具有酶活性的受體:受體酪氨酸激酶(receptorTrk)本身具有酶活性的受體21ppt課件細(xì)胞質(zhì)膜受體分類：(1)離子通道受體(2)G蛋白偶聯(lián)受體(3)酶活性受體22ppt課件概念：既為受體，又為離子通道，其跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)無需中間步驟離子通道型受體（配體門控通道）

(ion-channel-linkedreceptor)主要存在于神經(jīng)、肌肉等可興奮細(xì)胞其信號(hào)分子為神經(jīng)遞質(zhì)。作用機(jī)理：受體和配體結(jié)合后，通道蛋白改變構(gòu)象，導(dǎo)致通道開放或關(guān)閉，化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)化為電信號(hào)，直接引起細(xì)胞反應(yīng)。23ppt課件突觸前膜釋放的神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合并開啟突觸后細(xì)胞膜上的遞質(zhì)門離子通道，結(jié)果導(dǎo)致突觸后細(xì)胞膜離子流改變，從而將化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)換成電信號(hào)。在突觸處通過配體門控通道實(shí)現(xiàn)化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)換為電信號(hào)

24ppt課件乙酰膽堿受體25ppt課件乙酰膽堿受體

乙酰膽堿受體以三種構(gòu)象存在，兩分子乙酰膽堿的結(jié)合可以使之處于通道開放構(gòu)象，但該受體處于通道開放構(gòu)象狀態(tài)的時(shí)限仍十分短暫，在幾十毫微秒內(nèi)又回到關(guān)閉狀態(tài)。然后乙酰膽堿與之解離，受體則恢復(fù)到初始狀態(tài)，做好重新接受配體的準(zhǔn)備。26ppt課件概念：七次跨膜蛋白，胞外結(jié)構(gòu)域識(shí)別信號(hào)分子（配體），胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白耦聯(lián)G蛋白偶聯(lián)型受體（也稱促代謝型受體）

(G-protein-coupledreceptor)27ppt課件作用機(jī)理：當(dāng)此受體和配體結(jié)合后，激活偶聯(lián)的G蛋白，調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使。信號(hào)分子有神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素（如腎上腺素、胰高血糖素）等28ppt課件細(xì)胞外胞質(zhì)配體結(jié)合位點(diǎn)-螺旋G蛋白結(jié)合位點(diǎn)NCG蛋白偶聯(lián)受體腎上腺素受體毒蕈堿型乙酰膽堿受體視網(wǎng)膜視紫紅質(zhì)受體等通過與G蛋白耦聯(lián)，調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使如cAMP、肌醇磷脂等，從而將胞外信號(hào)跨膜傳遞到胞內(nèi)。G蛋白耦聯(lián)型受體結(jié)構(gòu)具有驚人的相似，為一個(gè)單肽鏈，形成7個(gè)螺旋的跨膜結(jié)構(gòu)，每個(gè)疏水跨膜區(qū)由20-25個(gè)氨基酸組成，受體胞外結(jié)構(gòu)域識(shí)別胞外信號(hào)分子并與之結(jié)合，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白耦聯(lián)。29ppt課件

G蛋白偶聯(lián)受體的信息傳遞可歸納為：

30ppt課件第二信使（secondmessenger）一般將細(xì)胞外信號(hào)分子稱為“第一信使”，第一信使與受體作用后在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的信號(hào)分子稱為“第二信使”。第二信使學(xué)說胞外物質(zhì)（第一信使）不能進(jìn)入細(xì)胞，它作用于細(xì)胞表面受體導(dǎo)致胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使，從而激發(fā)一系列生化反應(yīng)，最后產(chǎn)生一定的生理效應(yīng)，第二信使的降解使其信號(hào)作用終止。

31ppt課件受體酪氨酸激酶(receptortrk)單次跨膜蛋白受體和配體結(jié)合后，導(dǎo)致受體二聚化，二聚體內(nèi)發(fā)生自磷酸化從而激活受體的激酶活性，引發(fā)生物學(xué)效應(yīng)。信號(hào)分子為細(xì)胞因子、干擾素、生長(zhǎng)因子等32ppt課件膜受體的特點(diǎn)

1、特異性：立體構(gòu)象互補(bǔ)，分子的立體特異性2、可飽和性：有限的結(jié)合能力，受體數(shù)目和濃度恒定3、高親和度：結(jié)合能力強(qiáng)4、可逆性：非共價(jià)結(jié)合5、特定的組織定位

33ppt課件第二節(jié)乙酰膽堿及其受體

acetylcholine&acetylcholinereceptor34ppt課件一、乙酰膽堿的代謝神經(jīng)遞質(zhì)的代謝包括遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、降解與失活等步驟。在神經(jīng)遞質(zhì)中，不同遞質(zhì)代謝的底物和酶有所不同。35ppt課件（一）乙酰膽堿的合成酶是膽堿乙酰化酶，膽堿是合成的限速底物

ChATacetylcoenzymeA+choline

Acetylcholine+CoA

乙酰輔酶A+膽堿膽堿乙酰化酶乙酰膽堿+輔酶A膽堿乙酰化酶(ChAT)synthesized

incellbody;ACh是膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)，主要在膽堿能神經(jīng)末梢的胞質(zhì)液中合成。36ppt課件（二）乙酰膽堿的儲(chǔ)存和釋放儲(chǔ)存：合成的Ach半量以上以結(jié)合型（與ATP和蛋白多糖結(jié)合）貯存于囊泡中，其余以游離型存在于胞漿中。ACh能夠在囊泡內(nèi)儲(chǔ)存依靠囊泡乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)體（VAChT）。

乙酰膽堿的囊泡釋放和胞漿釋放:在靜息狀態(tài)下，ACh囊泡有少量的自發(fā)性釋放。當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)引起神經(jīng)末梢去極化和Ca2+內(nèi)流時(shí)，通過胞裂外排方式釋放Ach。37ppt課件（三）乙酰膽堿的失活A(yù)ch失活主要有三種方式:

酶水解（enzymedegradation）

（AChE）擴(kuò)散（diffusion）重?cái)z取（reuptake）ACh失活的主要方式是由乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AChE)酶解水解，突觸前膜對(duì)ACh的重?cái)z取數(shù)量極少，無功能意義。Ach膽堿酯酶膽堿+乙酸，并進(jìn)入循環(huán)。約50％膽堿還可被神經(jīng)末梢再攝取利用。38ppt課件Metabolism肝臟（來源于線粒體）（膽堿酯酶）39ppt課件膽堿能神經(jīng)元(cholinergicneuron)：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，釋放ACh作為遞質(zhì)的神經(jīng)元。分布：脊髓前角、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、丘腦后側(cè)腹核、邊緣系統(tǒng)等。膽堿能纖維(cholinergicfiber):凡釋放Ach作為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維.包括：全部自主神經(jīng)節(jié)前纖維；絕大部分副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維;軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維均屬于此類。二、中樞膽堿能神經(jīng)元胞體定位及纖維投射40ppt課件膽堿能投射神經(jīng)元大腦皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)：胞體位于隔內(nèi)側(cè)核、斜角帶和蒼白球腹側(cè)Meynert基底核。投射纖維形成下述五條通路，隔區(qū)—海馬通路、斜角帶—杏仁核通路、隔區(qū)、視前區(qū)—韁核、腳間核通路、基底核—大腦皮質(zhì)通路。（基底前腦膽堿能系統(tǒng)）其中感覺皮質(zhì)和邊緣皮質(zhì)接受了來自基底核以及斜角帶的投射，被認(rèn)為參與了情緒狀態(tài)的影響和感覺輸入的皮質(zhì)整合。而接受來自隔內(nèi)側(cè)核以及斜角帶膽堿能神經(jīng)投射的海馬則與學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)。主要分布在基底前腦和腦干，向其他腦區(qū)發(fā)出纖維投射：41ppt課件腦干膽堿能系統(tǒng)：胞體位于腦橋被蓋核、背外側(cè)被蓋核、內(nèi)側(cè)韁核、二疊體旁核。腦橋被蓋核和背外側(cè)被蓋核的纖維分背、腹束（背側(cè)被蓋束和腹側(cè)被蓋束），向頭端投射至丘腦、下丘腦、蒼白球和尾殼核。它們的纖維與其它上行纖維組成上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)，引起警覺和覺醒。內(nèi)側(cè)韁核、二疊體旁核則分別投射于腳間核和上丘。延髓中的膽堿能神經(jīng)元：分布在舌下神經(jīng)核、迷走神經(jīng)背核、面神經(jīng)核、三叉神經(jīng)脊束核等，參與腦干對(duì)軀體運(yùn)動(dòng)核內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)。脊髓中的膽堿能神經(jīng)元：包括脊髓前角神經(jīng)元，側(cè)角和骶部的交感、副交感節(jié)前神經(jīng)元。42ppt課件三、乙酰膽堿的受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)乙酰膽堿受體（AchR）可根據(jù)其藥理特異性配體的不同分為毒蕈堿受體（muscatinicreceptor，M受體）和煙堿受體（nicotinicreceptor，N受體）兩類。因?yàn)樗鼈兛煞謩e被毒蕈堿和煙堿所激動(dòng)，產(chǎn)生毒蕈堿樣作用（M樣作用）與煙堿樣作用（N樣作用）。43ppt課件毒蕈堿受體(muscarinicreceptor,M受體)：為G-蛋白耦聯(lián)受體。當(dāng)M受體激活時(shí)，可改變細(xì)胞內(nèi)第二信使(cAMP或IP3和DG)的濃度，產(chǎn)生一系列自主神經(jīng)效應(yīng)；煙堿受體(nicotinicreceptor,N受體)：是配體門控離子通道受體（Na+、K+、Ca2+、Mg2+）。小劑量ACh能興奮N受體，而大劑量ACh則可阻斷N受體介導(dǎo)的突觸傳遞。

44ppt課件45ppt課件（一）M受體1．M受體的亞型與分布

根據(jù)M受體對(duì)不同選擇性激動(dòng)劑或拮抗劑親和力的高低，M受體可分為M1、M2、M3、M4和M5五種藥理亞型。

46ppt課件47ppt課件（1）外周M受體

外周M受體主要是M1、M2和M3亞型，主要分布在外周Ach能節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)細(xì)胞上。M2受體主要分布在心臟，M1和M3受體主要分布于外分泌腺，M2和M3受體主要存在于各種組織平滑肌近年來的資料還表明:交感神經(jīng)節(jié)中也存在M受體，M1～M3受體均有分布。48ppt課件（2）中樞M受體結(jié)構(gòu)分型m1m2m3m4m5藥理分型M1M2M3M4M5分布腦、腺體（淚腺、腮腺、頜下腺）心腦、平滑腺腦、腺體（腮腺、頜下腺、胰腺）、平滑肌腦腦選擇性激動(dòng)劑毛果蕓香堿L-689660BethanecholL-689600McN-A343-選擇性拮抗劑MT-7toxintripitraminedarifenacinMT-3toxin-M1受體主要分布于大腦皮層錐體細(xì)胞、海馬、尾核頭部、丘腦腹側(cè)核、中腦與延髓；M2受體位于大腦皮層淺表層神經(jīng)元特別是感覺區(qū)、運(yùn)動(dòng)區(qū)、聽區(qū)與視區(qū)。下丘腦、腦橋與延髓也有M2受體。M3受體的分布與M1、M4受體相似。M4受體分布在基底前腦和紋狀體。M5受體分布在黑質(zhì)。49ppt課件2．M受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

M受體屬G蛋白偶聯(lián)的代謝型受體，有7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，在Ach的作用下，M受體首先與G蛋白結(jié)合誘導(dǎo)一系列生化反應(yīng)，然后通過第二信使或直接調(diào)節(jié)細(xì)胞膜上的離子通道功能狀態(tài)，產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)。

50ppt課件煙堿受體(nicotinicreceptor,N受體)：

神經(jīng)元型煙堿受體(neuronal-typenicotinicreceptor)（N1受體）：自主神經(jīng)系統(tǒng)中節(jié)前、節(jié)后神經(jīng)元之間的突觸處以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的nAChR屬于神經(jīng)元型。

肌肉型煙堿受體(muscle-typenicotinicreceptor)（N2受體）：神經(jīng)肌肉接頭處的nAChR屬于神經(jīng)元型。（二）N受體1．N受體的亞型與分布51ppt課件

N受體是個(gè)受體家族，分為外周N受體與中樞N受體。中樞N受體有兩種類型，α-銀環(huán)蛇毒（α-BGT）不敏感受體與α-BGT敏感受體。（1）中樞N受體

主要存在于大腦皮層淺層、丘腦、下丘腦、海馬、扣帶回、腦干、小腦、脊髓Renshaw細(xì)胞等部位。根據(jù)該受體在不同部位的可能功能又分為突觸前N受體與突觸后N受體。52ppt課件（2）外周N受體

骨骼肌-電器官N受體：又稱N2受體，主要分布于神經(jīng)骨骼肌接頭的終板膜和電魚的電器官上。外周N受體分為神經(jīng)節(jié)N受體、骨骼肌－電器官N受體、突觸前N受體。神經(jīng)節(jié)N受體，又稱N1受體，位于自主神經(jīng)節(jié)的突觸后膜。

突觸前N受體可作為自身受體，存在于外周Ach能神經(jīng)的突觸前末梢部位。53ppt課件2．N受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

N受體屬配體門控離子通道受體，它們是由多個(gè)（一般為5個(gè)）亞單位聚合圍成允許陽離子通透的孔道，除了讓Na+流入和K+流出外，還允許Ca2+、Mg2+流入，Na+的進(jìn)胞量大于K+的出胞量。54ppt課件乙酰膽堿的N受體結(jié)構(gòu)及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)55ppt課件

nAChR的每個(gè)亞單位具有兩個(gè)主要的親水段和四個(gè)疏水性跨膜段。（第一個(gè)親水段較長(zhǎng)，位于細(xì)胞外，上有Ach結(jié)合位點(diǎn)；第二個(gè)親水段位于胞漿側(cè)，是M3和M4之間的細(xì)胞內(nèi)環(huán)，其上具有功能性磷酸化的位點(diǎn)）。56ppt課件nAChR的2個(gè)α亞單位上各有1個(gè)Ach結(jié)合位點(diǎn)。57ppt課件5個(gè)亞單位的M2跨膜段構(gòu)成通道的內(nèi)壁。58ppt課件通道內(nèi)壁上帶負(fù)電荷的酸性氨基酸殘基（谷氨酸、天冬氨酸）構(gòu)成的上、中、下三個(gè)負(fù)電荷環(huán)，使得通道排斥陰離子而對(duì)陽離子具有選擇性。此外，M2跨膜段構(gòu)型改變也參與通道的門控（安靜時(shí)，彎曲朝向孔道中央；結(jié)合后，彎曲離開中央，貼向內(nèi)壁，使通道開放）。59ppt課件四、乙酰膽堿的主要生理功能（一）Ach在外周的功能Ach是外周傳出神經(jīng)系統(tǒng)的重要神經(jīng)遞質(zhì)，與外周受體結(jié)合后產(chǎn)生其生理學(xué)效應(yīng)。

60ppt課件（1）M受體（毒蕈堿性受體）分布絕大多數(shù)副交感節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器（少數(shù)肽能纖維支配的效應(yīng)器除外），以及部分交感節(jié)后纖維支配的汗腺、骨骼肌的血管壁上。效應(yīng)（M樣作用）Ach與M受體結(jié)合后，可產(chǎn)生一系列自主神經(jīng)節(jié)后膽堿能纖維興奮的效應(yīng)。阻斷劑

阿托品是M受體的阻斷劑，能和M受體結(jié)合，阻斷Ach的M樣作用。61ppt課件

M樣作用：包括心臟活動(dòng)的抑制、支氣管與胃腸道平滑肌的收縮、膀胱逼尿肌和瞳孔括約肌的收縮、消化腺與汗腺的分泌、以及骨骼肌血管的舒張等。

62ppt課件（2）N受體（煙堿性受體）分布

N1受體分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)和自主神經(jīng)節(jié)的突觸后膜上；N2受體分布在神經(jīng)-肌接頭的終板膜上。效應(yīng)（N樣作用）Ach與N1受體結(jié)合可引起節(jié)后神經(jīng)元興奮；Ach與N2受體結(jié)合可使骨骼肌興奮。阻斷劑氯筒箭毒堿能同時(shí)阻斷N1和N2受體；六烴季銨主要阻斷N1受體；十烴季銨主要阻斷N2受體。63ppt課件（二）Ach在中樞的功能

Ach能神經(jīng)元在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的分布極為廣泛，它們參與神經(jīng)系統(tǒng)的多種功能活動(dòng)。在細(xì)胞水平，Ach能神經(jīng)元對(duì)中樞神經(jīng)元的作用以興奮為主，它在傳遞特異性感覺、維持機(jī)體覺醒狀態(tài)、促進(jìn)學(xué)習(xí)與記憶以及調(diào)節(jié)軀體運(yùn)動(dòng)、心血管活動(dòng)、呼吸、體溫、攝食與飲水行為、調(diào)制痛覺等生理活動(dòng)均起重要作用。64ppt課件1．感覺與運(yùn)動(dòng)功能在感覺特異投射系統(tǒng)中，第二、三級(jí)神經(jīng)元均屬ACh能神經(jīng)元，如丘腦后腹核內(nèi)的特異感覺投射神經(jīng)元就是ACh能神經(jīng)元，它和相應(yīng)的皮層感覺區(qū)神經(jīng)元形成的突觸，以傳遞并產(chǎn)生特定感覺。在運(yùn)動(dòng)功能方面，脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元是ACh能神經(jīng)元，其發(fā)出的軸突支配骨骼肌運(yùn)動(dòng)，該軸突的側(cè)支可與閏紹細(xì)胞構(gòu)成ACh能突觸，最終通過閏紹細(xì)胞的活動(dòng)抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的活動(dòng)；腦干的軀體、內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)傳出通路最后一級(jí)神經(jīng)元是ACh能神經(jīng)元錐體系中，大腦皮層的大錐體細(xì)胞是ACh敏感細(xì)胞；錐體外系中，紋狀體內(nèi)（特別是尾核）有ACh遞質(zhì)系統(tǒng)，它和多巴胺遞質(zhì)系統(tǒng)之間的平衡，對(duì)于維持機(jī)體的運(yùn)動(dòng)有重要意義。65ppt課件2．睡眠與覺醒中樞ACh能系統(tǒng)抑制中縫背核5-HT遞質(zhì)系統(tǒng)觸發(fā)的慢波睡眠，從而抑制慢波睡眠。中樞ACh也參與快波睡眠的維持，在實(shí)驗(yàn)中將ACh注入貓的側(cè)腦室或腦橋被蓋內(nèi)，均可導(dǎo)致動(dòng)物產(chǎn)生快波睡眠，而注入密膽堿阻止ACh合成或使用M受體拮抗劑阿托品均可減少快波睡眠，可見快波睡眠可能主要與中樞M受體的激動(dòng)作用有關(guān)。關(guān)于對(duì)覺醒的研究證明，腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)都存在ACh遞質(zhì)。實(shí)驗(yàn)中，刺激中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)使腦電出現(xiàn)快波時(shí)，皮層的ACh釋放量明顯增多。可見，腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)ACh能上行激動(dòng)系統(tǒng)和皮層ACh能系統(tǒng)對(duì)激活、維持覺醒狀態(tài)有重要作用。66ppt課件3．學(xué)習(xí)與記憶大腦皮層、邊緣結(jié)構(gòu)等腦區(qū)內(nèi)富有ACh能纖維。在邊緣系統(tǒng)中，尤其是隔區(qū)―海馬―邊緣葉這條M樣ACh能通路與學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)，這些腦區(qū)損傷可引起學(xué)習(xí)記憶功能缺陷，出現(xiàn)順行性遺忘癥等。由海馬―穹隆―下丘腦―乳頭體―丘腦前核―扣帶回―海馬所構(gòu)成的海馬回路是ACh能通路，阻斷M受體后能阻抑信息由短時(shí)貯存系統(tǒng)向長(zhǎng)時(shí)貯存系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。海馬錐體細(xì)胞接受ACh能纖維的傳入，錐體細(xì)胞上M受體數(shù)目減少可能引起記憶減退。網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)ACh能上行激動(dòng)系統(tǒng)和皮層深層錐體細(xì)胞ACh敏感神經(jīng)元組成的非特異ACh能系統(tǒng)，可以激活皮層以維持清醒狀態(tài)，從而為學(xué)習(xí)記憶提供基礎(chǔ)性活動(dòng)的背景。說明大腦皮層、邊緣系統(tǒng)特別是海馬等腦區(qū)的ACh能神經(jīng)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)記憶的功能。67ppt課件4．對(duì)心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)中樞ACh對(duì)心血管活動(dòng)的作用主要是升高血壓。ACh在延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（RVLM）、腦橋藍(lán)斑（LC）、中腦中央灰質(zhì)背側(cè)區(qū)（dPAG）以及下丘腦后區(qū)與內(nèi)側(cè)核區(qū)等部位均有明顯升壓作用，實(shí)驗(yàn)研究表明中樞ACh的升壓效應(yīng)是通過間接地增加外周交感的緊張性來實(shí)現(xiàn)的。68ppt課件5.鎮(zhèn)痛和針刺鎮(zhèn)痛

擬膽堿藥產(chǎn)生鎮(zhèn)痛；針刺鎮(zhèn)痛ACh釋放↑，活動(dòng)↑6.體溫調(diào)節(jié)（種屬差異）7.攝食和飲水（種屬差異）69ppt課件第三節(jié)兒茶酚胺及其受體

Catecholamine&Catecholaminereceptor

70ppt課件

兒茶酚胺（Catecholamine，CA）是生物胺類神經(jīng)遞質(zhì)，包括去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）、多巴胺（dopamine，DA）和腎上腺素（adrenaline，AD）。NA是外周與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要遞質(zhì)。DA主要作為中樞遞質(zhì)。AD主要作為激素發(fā)揮作用，也可作為中樞遞質(zhì)。

71ppt課件一、兒茶酚胺的代謝

CA的生物合成是以血液中的酪氨酸為底物，在不同部位的神經(jīng)元通過不同底物酶的代謝產(chǎn)生。

72ppt課件（一）兒茶酚胺的合成與失活酪氨酸羥化酶（TH）多巴胺多巴脫羧酶（DOPA）苯乙醇胺氮位甲基轉(zhuǎn)移酶（PNMT）多巴胺β-羥化酶（DβH）攝入囊泡酪氨酸L-多巴AdNE量子式釋放存在胞漿中限速酶（腎上腺髓質(zhì)、腎上腺素能N元）胞漿酪氨酸羥化酶：含量少、活性低、專一性強(qiáng)（只催化L-酪氨酸）73ppt課件兒茶酚胺合成的短周期調(diào)節(jié)：是TH酶活性的調(diào)節(jié)主要指TH活性改變對(duì)兒茶酚胺合成的影響，這種調(diào)節(jié)在突觸水平進(jìn)行，作用發(fā)生快，維持時(shí)間短。兒茶酚胺合成的長(zhǎng)周期調(diào)節(jié):是TH酶蛋白量的調(diào)節(jié)是通過TH基因表達(dá)的影響使TH酶蛋白數(shù)量增加最終使兒茶酚胺合成增加，是在神經(jīng)元胞體水平進(jìn)行，作用發(fā)生慢而持久。74ppt課件失活：重?cái)z取是兒茶酚胺遞質(zhì)失活的主要方式突觸間隙或血液中的兒茶酚胺可被突觸前的神經(jīng)組織攝取，也可被突觸后膜和非神經(jīng)組織攝取，前者稱為第一類攝取（μ1），后者被稱為第二類攝取（μ2）。μ1是高親和力和能量依賴的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，能逆濃度差地?cái)z取NE，其攝取的特異性較高。μ2的親和力較低，必須達(dá)高濃度時(shí)才有較多的攝取，而且其攝取的特異性較低。一般來說，神經(jīng)末梢釋放的兒茶酚胺主要被突觸前膜所攝取，即以為μ1主，血液中的兒茶酚胺則有較大部分被非神經(jīng)組織所攝取，即以μ2為主。膜轉(zhuǎn)運(yùn)體（去甲腎上腺素，Na+/Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)體）和囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)體。酶解失活：兒茶酚胺最終失活方式（胞漿）單胺氧化酶MAO：存在神經(jīng)和非神經(jīng)組織，位于線粒體膜上。

兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶COMT）：存在非神經(jīng)組織，肝、腎含量最多。

75ppt課件合成與分解在囊泡內(nèi)進(jìn)行神經(jīng)攝取非神經(jīng)攝取76ppt課件（二）兒茶酚胺的貯存與釋放

兒茶酚胺的貯存：

大致密中心囊泡兒茶酚胺的釋放:小致密中心囊泡

NA依靠單胺類轉(zhuǎn)運(yùn)體囊泡攝取和儲(chǔ)存在囊泡中主要通過Ca2+依賴的胞裂外排方式釋放。77ppt課件反饋調(diào)節(jié)：突觸前α2受體（負(fù)反饋）兒茶酚胺釋放的調(diào)節(jié)方式:側(cè)旁神經(jīng)元控制：神經(jīng)末梢和突觸后細(xì)胞有前列腺素（PG）的釋放，作用于突觸前PG受體，抑制CA的釋放。NA相鄰ACh能神經(jīng)末梢釋放ACh，作用于NA能末梢上的突觸前N與M受體，調(diào)節(jié)NA的釋放。跨突觸調(diào)節(jié)：78ppt課件二、去甲腎上腺素和腎上腺素（一）中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)元通路

胞體定位：主要位于延髓和腦橋，A1-A7等7個(gè)細(xì)胞群。纖維投射：1)NA能上行投射系統(tǒng)：幾乎遍及全腦背側(cè)束通路：起于藍(lán)斑，投射到全部端腦和小腦。腹側(cè)束通路：由A1、A2、A4、A5、A7神經(jīng)元發(fā)出的纖維，分布到中腦、間腦和端腦的邊緣系統(tǒng)。

2)NA能下行投射系統(tǒng)：到達(dá)脊髓背側(cè)束通路：起自藍(lán)斑和部分A7，纖維下行分布于延腦的孤束核、迷走神經(jīng)背核、三叉神經(jīng)脊束核和下橄欖復(fù)合體，然后匯成大的下行通路，最后直達(dá)脊髓背角和側(cè)角。腹側(cè)束通路：起自延髓的A1-A2，纖維下行分成兩支進(jìn)入脊髓，其一經(jīng)脊髓的前束下行，終止于前角；另一經(jīng)側(cè)束下行，止于側(cè)角。79ppt課件NA能上行投射系統(tǒng)：1)背側(cè)束通路：起于藍(lán)斑，投射到全部端腦和小腦。2)腹側(cè)束通路：由A1、A2、A4、A5、A7神經(jīng)元發(fā)出，

分布到中腦、間腦和端腦的邊緣系統(tǒng)。80ppt課件末梢的分布：（1）前腦：視前區(qū)、杏仁核和終紋等核團(tuán)，接受來自A1和A2纖維的投射，參與心血管和呼吸功能的調(diào)控。隔核、海馬以及嗅球的外顆粒層大腦皮質(zhì)，NA能纖維呈彌散性分布，尤以扣帶回較多。（2）間腦：下丘腦有很多NA末梢，主要分布于視上核、室旁核、腹內(nèi)側(cè)核和正中隆起等，這些核團(tuán)的NA可能對(duì)垂體激素的分泌起調(diào)控作用。（3）中腦：有中央灰質(zhì)、中縫背核、上丘和下丘等，都有NA末梢的分布，它們參與痛覺的調(diào)制，尤其是中央灰質(zhì)。（4）腦干：NA纖維比較密集地支配內(nèi)臟感覺和內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)有關(guān)的核團(tuán)，如孤束核和迷走背核等。（5）脊髓：從腦干下行的NA纖維與脊髓后角膠狀質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成平行的軸突-樹突型突觸，并支配側(cè)角細(xì)胞和前角細(xì)胞的α和γ運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。脊髓的NA下行通路對(duì)行使和調(diào)節(jié)交感神經(jīng)的作用，如心血管和胃腸等功能，以及痛覺的調(diào)制均起重要作用。81ppt課件（二）中樞腎上腺素能神經(jīng)元通路腎上腺素能系統(tǒng)的功能與血壓、呼吸的調(diào)節(jié)及內(nèi)分泌功能有關(guān)。胞體定位：主要位于延髓，分為C1、C2和C3三個(gè)細(xì)胞群。纖維投射：1)上行投射：延髓、腦橋、中腦、下丘腦、丘腦等2)下行投射：脊髓中間外側(cè)核（位于下橄欖復(fù)合體外側(cè)）（延髓背側(cè)、第四腦室底的迷走背核、舌下N核和孤束核處，與A2相連續(xù)）（延髓中縫的背側(cè)和舌下神經(jīng)起始部的內(nèi)側(cè)）82ppt課件（三）去甲腎上腺素受體1．NA受體的分型

NA受體在體內(nèi)能與腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素等CA類物質(zhì)相結(jié)合。受體α1受體α2受體β受體亞型α1A、α1B、α1Dα2A、α2B、α2Cβ1、β2、β3G蛋白Gq、GoGiGs第二信使IP3/DG↑c(diǎn)AMP↓cAMP↑離子通道K+通道關(guān)閉K+通道開放，Ca2+通道關(guān)閉Ca2+通道開放83ppt課件2．NA受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

NA受體均為G蛋白偶聯(lián)受體。激活NA受體，通過G蛋白的介導(dǎo)，與第二信使偶聯(lián)，產(chǎn)生一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和生物效應(yīng)。與NA受體相關(guān)的第二信使系統(tǒng)主要有磷脂酰肌醇（PI）系統(tǒng)和腺苷酸環(huán)化酶（AC）系統(tǒng)。84ppt課件3.NA受體的分布及其效應(yīng)

（1）外周NA受體

β1受體β2受體β3受體

α型β型α1受體α2受體85ppt課件1）α受體

分布

α1受體分布于腎上腺素能纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，主要定位于平滑肌；α2受體主要分布于腎上腺素能纖維末梢的突觸前膜上。效應(yīng)NA與α1受體結(jié)合后產(chǎn)生的平滑肌效應(yīng)主要是興奮性的，包括血管收縮（尤其是皮膚、胃腸與腎臟等內(nèi)臟血管）、子宮收縮和擴(kuò)瞳肌收縮等;也有抑制性的效應(yīng)，如使小腸平滑肌舒張。NA與α2受體對(duì)突觸前NE的釋放進(jìn)行反饋調(diào)節(jié)。阻斷劑酚妥拉明可阻斷α1與α2兩種受體；哌唑嗪可阻斷α1受體；育亨賓可阻斷α2受體。86ppt課件2）β受體

分布

β1受體主要分布于心臟組織；β2受體主要分布于平滑肌，包括支氣管、胃腸道、子宮、膀胱逼尿肌以及血管（冠狀動(dòng)脈、骨骼肌血管等）等平滑肌；β3受體主要分布于脂肪組織。效應(yīng)NA與β1受體結(jié)合后產(chǎn)生興奮性效應(yīng)，使心臟活動(dòng)加強(qiáng)；NA與β2受體結(jié)合后其效應(yīng)是抑制性的，使平滑肌的舒張。阻斷劑

普萘洛爾對(duì)β1和β2受體均有阻斷作用；普拉洛爾對(duì)β1受體有阻斷作用；納多洛爾對(duì)β2受體有阻斷作用。87ppt課件

α1受體

：包括血管收縮（尤其是皮膚、胃腸與腎臟等內(nèi)臟血管）、子宮收縮和擴(kuò)瞳肌收縮等；據(jù)報(bào)道，支氣管平滑肌上也有α1受體，其效應(yīng)也是興奮性的。

β1受體：分布于心臟組織中，其作用是興奮性的。

β2受體：分布在平滑肌，其效應(yīng)是抑制性的，促使支氣管、胃腸道、子宮以及血管（冠狀動(dòng)脈、骨骼肌血管等）等平滑肌的舒張。

88ppt課件（2）中樞NA受體

1）中樞NA受體的分布

藥理分型α1α2β結(jié)構(gòu)分型α1Aα1Bα1Dα2Aα2Bα2Cβ1β2β3受體mRNA分布大腦皮層丘腦中縫背核松果體脊髓嗅球海馬下橄欖復(fù)合體大腦皮層脊髓藍(lán)斑大腦皮層丘腦下部延髓孤束核脊髓丘腦(很少)嗅球海馬紋狀體背根神經(jīng)節(jié)交感神經(jīng)節(jié)松果體大腦皮層嗅球大腦皮層脂肪組織選擇性激動(dòng)劑A61603--oxymetazoline--XameterolRo363Proca-ter01BRI-37344選擇性拮抗劑KMD3213spiperoneBwy7378-ARC239哌唑嗪ARC239哌唑嗪CGP20712Abetax0101ICII-18551SR59-230Abupra-n010189ppt課件突觸后NA受體：在突觸后，α1受體的激動(dòng)作用通常引起神經(jīng)元興奮，其作用機(jī)制是由于α1受體激動(dòng)時(shí)，經(jīng)α1受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，促使K+通道關(guān)閉，K+外流減少，從而引起神經(jīng)元的去極化所致；而α2受體激動(dòng)時(shí)，則K+通道開放，K+外流增加，導(dǎo)致神經(jīng)元超極化而產(chǎn)生抑制效應(yīng)。2）中樞NA受體的激動(dòng)效應(yīng)突觸前NA受體：與外周突觸前NA受體的激動(dòng)效應(yīng)相似。突觸前α2受體起自身受體的作用，反饋性地抑制NA的釋放。α2受體激動(dòng)時(shí)，通過Gi蛋白介導(dǎo)，抑制細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成和蛋白激酶A的活性，從而抑制蛋白激酶A對(duì)N型Ca2+通道的磷酶化作用，引起Ca2+通道關(guān)閉，Ca2+內(nèi)流減少。突觸前β受體易化NA的釋放，該作用是通過GS蛋白的介導(dǎo)，增強(qiáng)cAMP調(diào)制的磷酸化過程，使Ca2+通過開放所致。90ppt課件（四）NA的生理功能NA是外周傳出神經(jīng)系統(tǒng)的重要神經(jīng)遞質(zhì)，與外周受體結(jié)合后產(chǎn)生其生理學(xué)效應(yīng)。

1.NA在外周的功能91ppt課件

凡能釋放NE作為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維，稱為腎上腺素能纖維。包括：大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維包括：交感神經(jīng)興奮效應(yīng)。92ppt課件2.NA在中樞的功能中樞NA能神經(jīng)元胞體主要集中在延髓和腦橋，按其纖維投射不同的途徑分為NA能上行投射系統(tǒng)與NA能下行投射系統(tǒng)。該系統(tǒng)參與機(jī)體學(xué)習(xí)與記憶、覺醒與睡眠、情緒、內(nèi)臟功能、神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)以及心血管活動(dòng)與鎮(zhèn)痛等多種功能活動(dòng)的調(diào)節(jié)。

93ppt課件（1）學(xué)習(xí)與記憶

NA對(duì)學(xué)習(xí)記憶有重要調(diào)節(jié)作用。目前認(rèn)為，中樞NA遞質(zhì)系統(tǒng)是學(xué)習(xí)記憶的加強(qiáng)系統(tǒng)，能增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶保持過程。關(guān)于NA增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶的作用機(jī)制，可能是通過調(diào)節(jié)廣泛腦區(qū)內(nèi)的突觸傳入活動(dòng)，增強(qiáng)環(huán)境中有意義的信息傳入，抑制其他刺激傳入的干擾，以加強(qiáng)對(duì)信息的“篩選”作用，提高注意力，促進(jìn)信息的貯存和再現(xiàn)。

94ppt課件（2）覺醒與睡眠

NA對(duì)中樞神經(jīng)元的作用，既有興奮也有抑制效應(yīng)。NA的興奮作用主要表現(xiàn)在腦電和行為兩個(gè)方面。電刺激NA能上行通路背束，可在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物引起腦電出現(xiàn)去極化的低幅快波，這一現(xiàn)象稱為“腦電覺醒”。若損毀背束或使用α受體拮抗劑，則動(dòng)物的覺醒皮層電活動(dòng)顯著減少，慢波睡眠明顯延長(zhǎng)。提示NA能上行背束與緊張性激醒作用有關(guān)，即有助于維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的覺醒狀態(tài)。NA對(duì)睡眠的影響，目前認(rèn)為NA能神經(jīng)元胞體集中的藍(lán)斑中、后部是執(zhí)行快波睡眠的神經(jīng)結(jié)構(gòu)。

95ppt課件（3）對(duì)心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)

不同部位的NA能神經(jīng)元對(duì)心血管活動(dòng)的作用不同。實(shí)驗(yàn)表明，電刺激NA能神經(jīng)元密集的腦橋藍(lán)斑區(qū)或化學(xué)刺激下丘腦后區(qū)等部位的β受體，可引起交感活動(dòng)增強(qiáng)，血壓升高，心率加快。激活下丘腦前區(qū)、視前區(qū)、延髓腹外側(cè)區(qū)（VLM）、孤束核（NTS）、脊髓等部位的α受體，可引起血壓下降、心率減慢。96ppt課件（4）在鎮(zhèn)痛中的作用

實(shí)驗(yàn)表明，腦內(nèi)NA主要通過α1受體拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛與針刺鎮(zhèn)痛；但脊髓內(nèi)NA則加強(qiáng)嗎啡鎮(zhèn)痛和針刺鎮(zhèn)痛，且證明脊髓內(nèi)NA的針刺鎮(zhèn)痛效應(yīng)是通過α受體實(shí)現(xiàn)的。

（5）引起痛覺過敏

（6）參與調(diào)控體溫

（7）參與調(diào)控下丘腦攝食中樞

97ppt課件三、多巴胺（一）中樞DA神經(jīng)通路1.胞體定位：中腦黑質(zhì)致密區(qū)（SNC）、中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）、下丘腦、腦室周圍2.纖維投射：1)長(zhǎng)軸上行性神經(jīng)元：支配紋狀體、邊緣葉、大腦皮質(zhì)等；2)長(zhǎng)軸下行性神經(jīng)元：支配脊髓；3)短軸神經(jīng)元：起自下丘腦和視前區(qū)，支配第3腦室周圍和下丘腦垂體等；4)超短軸神經(jīng)元：位于嗅球和視網(wǎng)膜內(nèi)。98ppt課件99ppt課件長(zhǎng)軸上行性神經(jīng)元（A8-A10）：支配紋狀體、邊緣葉、大腦皮質(zhì)等100ppt課件1)長(zhǎng)軸下行性神經(jīng)元(A11)：支配脊髓；2)短軸神經(jīng)元(A11~15)：起自下丘腦和視前區(qū)，支配第3腦室周圍和下丘腦垂體等；3)超短軸神經(jīng)元(A16~17)：位于嗅球和視網(wǎng)膜內(nèi)。101ppt課件（二）多巴胺受體

1．DA受體的分型

根據(jù)它們對(duì)腺苷酸環(huán)化酶（AC）活力、G蛋白的不同影響及受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程與特異性配體的不同，可分為D1和D2兩種亞型。

分型D1家族D2家族D1D5D2D3D4受體mRNA密集區(qū)紋狀體伏隔核嗅結(jié)節(jié)海馬下丘腦束旁核紋狀體伏隔核嗅結(jié)節(jié)Celleia島伏隔核嗅結(jié)節(jié)額葉皮層中腦、杏仁核延髓較少區(qū)黑質(zhì)網(wǎng)狀部蒼白球杏仁核底丘腦前額皮層額葉皮層紋狀體黑質(zhì)致密部垂體大腦皮層蒼白球丘腦、下丘腦前庭小腦紋狀體紋狀體選擇性激動(dòng)劑SKF38393-（+）PHNO溴隱亭PD128907-選擇性拮抗劑SCH23390-SulpiridenafadotrideL745870102ppt課件2．DA受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

DA受體為G蛋白偶聯(lián)受體。激活DA受體，通過G蛋白的介導(dǎo)，作用于腺苷酸環(huán)化酶（AC）系統(tǒng)，通過第二信使偶聯(lián)，產(chǎn)生一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和生物效應(yīng)。103ppt課件3．DA受體的激動(dòng)效應(yīng)

DA受體可分布于突觸前和突觸后部位，它們的激動(dòng)效應(yīng)各異，低劑量激動(dòng)劑優(yōu)先激動(dòng)自身受體，增大劑量時(shí)可同時(shí)激動(dòng)突觸后受體。104ppt課件突觸前受體：

位于胞體-樹突的D2自身受體激動(dòng)時(shí)，能負(fù)反饋調(diào)控神經(jīng)沖動(dòng)，抑制DA能神經(jīng)元的放電活動(dòng)。位于神經(jīng)末梢的突觸前D2自身受體激動(dòng)時(shí)，能負(fù)反饋調(diào)節(jié)DA的釋放，或者負(fù)反饋調(diào)節(jié)酪氨酸羥化酶（TH）活性，抑制DA合成。突觸后受體:

D1家族受體：主要激動(dòng)效應(yīng)，一是參與運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)，如運(yùn)動(dòng)的啟動(dòng)與協(xié)調(diào)等，這可能是分布于基底神經(jīng)節(jié)的D1受體功能；其二是通過皮層和海馬等部位參與某些高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)。

D2家族受體：D2受體主要調(diào)節(jié)垂體激素的分泌；D2受體也是I型精神分裂癥等精神疾病藥物作用的靶點(diǎn)。105ppt課件（二）中樞多巴胺生理功能

DA能神經(jīng)元胞體主要位于中腦和間腦，其腦內(nèi)DA能系統(tǒng)的神經(jīng)元主要分布在黑質(zhì)-紋狀體、中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-大腦皮層以及結(jié)節(jié)-漏斗部分。其主要生理功能分別與軀體運(yùn)動(dòng)、情緒精神活動(dòng)以及神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)有關(guān)。此外，中樞DA能系統(tǒng)對(duì)心血管、胃腸道的功能活動(dòng)也有影響。106ppt課件中腦黑質(zhì)-紋狀體DA系統(tǒng)調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能

*錐體外系運(yùn)動(dòng)：受基底神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)環(huán)路(直接環(huán)路和間接環(huán)路)的調(diào)控。

*黑質(zhì)-紋狀體DA系統(tǒng)：調(diào)節(jié)直接環(huán)路和間接環(huán)路的平衡。調(diào)控中心是紋狀體。107ppt課件2.中腦腹側(cè)被蓋區(qū)-大腦皮質(zhì)-邊緣葉DA系統(tǒng)與精神活動(dòng)的關(guān)系

中腦-邊緣葉DA系統(tǒng)（伏隔核、嗅結(jié)節(jié)、杏仁核、隔區(qū)等）：主要調(diào)控情緒；中腦-大腦皮質(zhì)前額葉（PFC）DA系統(tǒng)：參與學(xué)習(xí)、記憶和認(rèn)知功能；精神分裂癥：兩系統(tǒng)DA功能失調(diào)，即PFC的D1功能低下，而皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)的D2功能亢進(jìn)。3.中腦腹側(cè)被蓋區(qū)-伏隔核DA系統(tǒng)與藥物濫用的精神活動(dòng)嗎啡等鎮(zhèn)痛劑→興奮中腦腹側(cè)被蓋區(qū)-伏隔核DA系統(tǒng)(伏膈核是毒品成癮的心理作用的重要部位)→釋放DA→興奮心理活動(dòng)108ppt課件第四節(jié)5-羥色胺及其受體109ppt課件

5-羥色胺（5-hydroxytyptamine，5-HT）在化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬于吲哚胺，它由吲哚和乙胺兩部分構(gòu)成。在體內(nèi)，5-HT主要分布在消化道、血液和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。血液中5-HT很難進(jìn)入中樞(血腦屏障)，可以把中樞和外周5-HT看作兩個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)。*體內(nèi)90%5-HT存在于消化道*中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-HT占全身含量的1%～2%*血液中5-HT被血小板攝取，占全身含量的8%～9%110ppt課件一、5-羥色胺的代謝

5-HT的生物合成需要色氨酸（Trp）為前體，以及色氨酸羥化酶（TPH）和5-羥色氨酸脫羧酸（5-HTPD）兩種合成酶的參與。111ppt課件量子式釋放酶解失活色氨酸色氨酸羥化酶（限速，胞漿）5-羥色氨酸5-HT5-羥色氨酸脫羧酶重新攝取單胺氧化酶（一）5-羥色胺的合成與失活色氨酸是必需氨基酸，從食物中獲取。轉(zhuǎn)運(yùn)體突觸前末梢112ppt課件（二）5-羥色胺的貯存與釋放

5-羥色胺的貯存：5-羥色胺的釋放:囊泡釋放量子式釋放小顆粒囊泡113ppt課件二、中樞5-HT能神經(jīng)元通路1.胞體定位：腦內(nèi)5-HT神經(jīng)元主要分布于低位腦干的中線上，稱中逢核群，由8個(gè)核團(tuán)所組成。2.纖維投射1)上行纖維：腹側(cè)束：起自B6和B8核群，參加內(nèi)側(cè)前腦束，分布到前腦廣大區(qū)域背側(cè)束：主要起自B3、B5和B7核群，投射到中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)和下丘腦后部2)下行纖維：主要起自B1～B3，纖維束自脊髓側(cè)索下行，分布于脊髓前角、后角和側(cè)角。114ppt課件上行纖維：腹側(cè)束：起自B6和B8核群，參加內(nèi)側(cè)前腦束，分布到前腦廣大區(qū)域。背側(cè)束：主要起自B3、B5和B7核群，投射到中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)和下丘腦后部。下行纖維：主要起自B1～B3，纖維束自脊髓側(cè)索下行，分布于脊髓前角、后角和側(cè)角。115ppt課件三、5-羥色胺的受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)116ppt課件（一）中樞5-HT受體的類型及分布

5-HT受體的類型很復(fù)雜，目前已發(fā)現(xiàn)的5-HT受體有7種亞型，即5-HT1~5-HT7，5-HT受體廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，不同亞型的5-HT受體在中樞的分布不同。5-HT1A受體在邊緣系統(tǒng)分布最為密集，5-HT1B、1D受體主要集中在基底神經(jīng)節(jié)，5-HT2、3、4受體分別集中于新皮層和海馬等腦區(qū)，5-HT5、6、7受體在大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、下丘腦、丘腦、腦干等腦區(qū)均有分布。117ppt課件

根據(jù)不同類型的5-HT受體在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的不同作用，可將5-HT受體分為兩大家族：5-HT3受體屬于離子通道型受體家族外；其他的5-HT受體均為G蛋白偶聯(lián)受體家族，該家族又分為兩類，一類與磷脂酶C（PLC）偶聯(lián)，有5-HT2A、2B、2C受體；另一類與腺苷酸環(huán)化酶（AC）偶聯(lián)，包括5-HT1A、1B、1D、1E、1F，和5-HT4，5-HT5A、5B，5-HT6、7受體。（二）中樞5-HT受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)118ppt課件四、中樞5-羥色胺的主要生理功能119ppt課件

5-HT能神經(jīng)元胞體主要集中在腦干背側(cè)近中線區(qū)的中縫核群內(nèi)，從腦干尾端到頭端，分B1~B9共九個(gè)細(xì)胞群。頭端核群（包括中縫背核和中縫中核）發(fā)出上行纖維投射到大腦皮層、紋狀體、丘腦、下丘腦、邊緣系統(tǒng)和小腦等腦區(qū)。尾端核群發(fā)出下行纖維主要抵達(dá)脊髓的Ⅰ層膠質(zhì)、Ⅳ層運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和中間內(nèi)側(cè)柱灰質(zhì)交感節(jié)前神經(jīng)元。

120ppt課件（一）5-HT對(duì)睡眠的影響

多數(shù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，5-HT主要是觸發(fā)和維持慢波睡眠。如定向損毀中縫核頭端5-HT能神經(jīng)元或注射對(duì)氯苯丙氨酸(PCPA)以選擇性阻斷5-HT合成，減少腦內(nèi)5-HT含量，動(dòng)物出現(xiàn)嚴(yán)重失眠，以慢波睡眠減少為主，且腦內(nèi)5-HT降低的程度與慢波睡眠的減少呈正比例關(guān)系；相反，注射5-羥色氨酸(5-HTP)使腦內(nèi)5-HT含量增高時(shí)，則可產(chǎn)生促眠作用。

有資料表明，在人類5-HT則主要影響快波睡眠，且5-HT含量與快波睡眠的時(shí)間呈線性關(guān)系。121ppt課件（二）5-HT對(duì)情緒和精神活動(dòng)的影響

在下丘腦、邊緣系統(tǒng)等與情緒、精神活動(dòng)關(guān)系密切的腦區(qū)有大量5-HT能神經(jīng)元分布。據(jù)認(rèn)為，5-HT對(duì)腦內(nèi)參與情緒反應(yīng)的功能系統(tǒng)有穩(wěn)定作用。腦內(nèi)5-HT代謝失調(diào)，使中樞5-HT功能低下時(shí)，可導(dǎo)致精神狀態(tài)失常。

如抑郁癥患者，腦內(nèi)5-HT代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)較正常人低；使用對(duì)氯苯丙氨酸（PCPA）阻斷5-HT合成，可誘發(fā)抑郁癥；5-HT能末梢自身5-HT1B受體功能亢進(jìn)時(shí)，通過突觸前抑制使5-HT遞質(zhì)釋放減少，也可導(dǎo)致抑郁癥。用5-HT的前體5-HTP增加腦內(nèi)5-HT含量，則可對(duì)抑郁癥發(fā)揮治療作用。122ppt課件（三）5-HT對(duì)下丘腦內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)

在下丘腦許多重要核團(tuán)含有豐富的5-HT能纖維。5-HT遞質(zhì)可調(diào)控下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦-腺垂體-性腺軸和下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸等的功能活動(dòng)，其作用有興奮性影響，也可有抑制性影響。

中樞可促進(jìn)催乳素（PRL）的分泌；抑制促黃體生成素（LH）的分泌。其作用通過下丘腦來實(shí)現(xiàn)的。123ppt課件（四）5-HT對(duì)體溫的調(diào)節(jié)作用

中樞5-HT對(duì)體溫的影響在不同種屬的動(dòng)物差異很大。顱腦外傷患者的持續(xù)發(fā)燒，可能是由于腦損傷釋放5-HT作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞所致，5-HT可能作為提高體溫的遞質(zhì)而發(fā)揮作用。目前多數(shù)資料認(rèn)為，與5-HT激活的受體類型有關(guān)，即5-HT2受體可能介導(dǎo)體溫升高，而5-HT1A受體則可能介導(dǎo)體溫降低。

124ppt課件（五）5-HT調(diào)制痛覺與鎮(zhèn)痛

腦內(nèi)和脊髓內(nèi)的5-HT在調(diào)制痛覺和鎮(zhèn)痛中發(fā)揮重要作用。當(dāng)腦和脊髓內(nèi)5-HT神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)時(shí)，可使痛閾升高，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用并可加強(qiáng)嗎啡鎮(zhèn)痛與針刺鎮(zhèn)痛效應(yīng)；而降低這些神經(jīng)元的活動(dòng)，則可使痛閾降低，導(dǎo)致痛覺過敏，削弱嗎啡鎮(zhèn)痛與針刺鎮(zhèn)痛的效果。125ppt課件（六）5-HT與藥物依賴（七）5-HT與學(xué)習(xí)記憶（八）5-HT與性行為126ppt課件第五節(jié)氨基酸及其受體127ppt課件

腦內(nèi)有些氨基酸在中樞突觸傳遞中起神經(jīng)遞質(zhì)作用，它們按其作用特點(diǎn)，可分為興奮性氨基酸與抑制性氨基酸兩類，前者包括一些酸性氨基酸，如谷氨酸與天門冬氨酸；后者包括一些中性氨基酸，如r-氨基丁酸與甘氨酸。

128ppt課件一、興奮性氨基酸

谷氨酸（glutamicacid，Glu）和天門冬氨酸對(duì)神經(jīng)元有極強(qiáng)的興奮作用，故稱為興奮性氨基酸（excitatoryaminoacid，EAA）。研究表明，谷氨酸符合充當(dāng)中樞興奮性遞質(zhì)的主要鑒定標(biāo)準(zhǔn)，是中樞內(nèi)最重要的內(nèi)源性興奮性氨基酸遞質(zhì)。

129ppt課件谷氨酸符合興奮性遞質(zhì)的主要鑒定標(biāo)準(zhǔn)：1.谷氨酸存在于突觸前末梢中；2.能夠在生理刺激下，以依賴Ca2+的方式釋放；3.谷氨酸誘發(fā)的反應(yīng)和內(nèi)源性興奮性遞質(zhì)誘發(fā)的反應(yīng)相同，并都能被選擇性拮抗劑阻斷；4.突觸間隙內(nèi)存在迅速中止谷氨酸作用的機(jī)制。130ppt課件量子式釋放囊泡谷氨酰胺

谷氨酰胺酶

Gluα-酮戊二酸

轉(zhuǎn)氨酶重?cái)z取神經(jīng)末梢（一）谷氨酸的合成與代謝葡萄糖

vitB6膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酰胺131ppt課件谷氨酸的儲(chǔ)存和釋放：低親和性轉(zhuǎn)運(yùn)體：存在于囊泡膜上，將胞漿中谷氨酸逆濃度轉(zhuǎn)運(yùn)到囊泡內(nèi)，這一過程是由囊泡膜上質(zhì)子泵（H+-ATP酶）產(chǎn)生的囊泡膜電位驅(qū)動(dòng)的，伴隨著Cl-的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 谷氨酸的重?cái)z取：高親和性轉(zhuǎn)運(yùn)體：存在于質(zhì)膜上，將胞漿中的谷氨酸由胞外體液中轉(zhuǎn)運(yùn)到胞漿中，屬于依賴Na+/K+的神經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)體。 神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞之間的谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)：132ppt課件星形膠質(zhì)細(xì)胞主要表達(dá)GLAST和GLT-1兩種谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體，它們與谷氨酸的親和力基本相同。谷氨酸常伴隨3個(gè)Na+、1個(gè)H+進(jìn)入細(xì)胞，整個(gè)過程是耗能的。因此，能量匱乏導(dǎo)致ATP不足（如嚴(yán)重缺血）或者細(xì)胞內(nèi)低K+和高Na+等情況，均抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)谷氨酸的攝取。星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)谷氨酸的攝取具有穩(wěn)定細(xì)胞外環(huán)境，保護(hù)神經(jīng)元和調(diào)節(jié)突觸活動(dòng)的能力。星形膠質(zhì)細(xì)胞攝取谷氨酸的過程：133ppt課件細(xì)胞外、突觸間隙的谷氨酸（Glu）由AC膜上的谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體攝取，一部分經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的谷氨酰胺合成酶催化，生成谷氨酰胺（Gln）。Gln由AC釋放后，被神經(jīng)元攝取，再轉(zhuǎn)運(yùn)至突觸前神經(jīng)末梢胞質(zhì)中，經(jīng)谷氨酰胺酶脫氨生成Glu，進(jìn)入小泡準(zhǔn)備新一輪的興奮反應(yīng)。由此形成神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞之間的“谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)”。該過程對(duì)于及時(shí)終止Glu對(duì)神經(jīng)元的興奮性毒性和Glu的循環(huán)利用有重要價(jià)值。

AC攝取的Glu還可以通過三羧酸循環(huán)氧化降解，既可以為細(xì)胞提供能量，又防止興奮性Glu在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的積聚。134ppt課件135ppt課件（二）中樞谷氨酸的分布不同腦區(qū)Glu含量差別不大(<2倍)，說明以Glu為遞質(zhì)的神經(jīng)元在腦內(nèi)分布十分廣泛。大腦皮質(zhì)含量最高；小腦和紋狀體次之；延髓和腦橋更少；脊髓含量最低(區(qū)域性：后根和后角較多)。136ppt課件（三）谷氨酸受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)L-2-氨基-4磷酸丁酸（L-AP4）受體（1）Glu門控的離子型谷氨酸受體（陽離子通道）（2）G蛋白偶聯(lián)的谷氨酸受體α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸

（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate，AMPA）受體②非NMDA受體（Na2+、K＋通道）①N-甲基-D-天門冬氨酸（N-methyl-D-aspartale，NMDA）受體（Ca2+通道）海人藻酸(kainiacid，KA)受體代謝型谷氨酸受體（metabotropicglutametereeeptors，mGluR）受體分型：137ppt課件離子型谷氨酸受體138ppt課件受體分布：幾乎所有的中樞神經(jīng)元都有Glu受體；大腦皮質(zhì)和海馬受體密度最高；間腦和中腦等較低。139ppt課件1.NMDA受體

NMDA受體由4個(gè)亞單位圍繞的離子通道組成，該受體有二類亞單位，即NR1與NR2（NR2A、NR2B、NR2C和NR2D）

，NR1是形成NMDA受體的基本亞單位，而NR2則為調(diào)節(jié)亞單位。NMDA受體是以NR1與NR2復(fù)合體形式行使其功能的。一般特征：

（1）通道偶聯(lián)的離子型受體、Ca2+通道。

（2）通道被Mg2+以電壓依賴性方式阻斷，該通道受電壓、化

學(xué)因素雙重控制。-70mV基本不開放，去極化后Mg2+與

通道親和力降低并移出通道。

（3）緩慢的通道動(dòng)力學(xué)特征。

140ppt課件

NMDA受體是配體門控的Ca2+可通透性離子通道，激活后，Ca2+通道開放，產(chǎn)生Ca2+內(nèi)流；同時(shí)Na+、K+的通透性增加，導(dǎo)致Na+內(nèi)流、K+外流，引起突觸后膜去極化，產(chǎn)生慢時(shí)程興奮性突觸后電位(S-EPSP)，介導(dǎo)持續(xù)、緩慢的去極化過程。NMDA受體介導(dǎo)的突觸反應(yīng)十分緩慢，有利于神經(jīng)元進(jìn)行時(shí)間整合。

141ppt課件142ppt課件NMDA受體既受膜電位控制也受其它神經(jīng)遞質(zhì)控制。NMDA受體的激活需要非NMDA受體的參與，其中主要是AMPA受體(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionatereceptor)的參與。 當(dāng)刺激達(dá)到一定強(qiáng)度時(shí)，突觸前膜釋放的谷氨酸作用于AMPA受體，通過AMPA受體通道的離子流增強(qiáng)，使得鄰近NMDA受體的突觸后膜局部去極化，進(jìn)而導(dǎo)致NMDA受體通道Mg2+阻斷的釋放，這時(shí)谷氨酸與NMDA受體的結(jié)合便可使通道打開。NMDA受體受多種內(nèi)源性物質(zhì)或藥物的調(diào)制：具多個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，如Glu,Mg2+,Zn2+,H+,多胺，甘氨酸等。當(dāng)有甘氨酸結(jié)合到甘氨酸結(jié)合位點(diǎn)時(shí)，通過變構(gòu)調(diào)控可以大大增強(qiáng)谷氨酸作用于NMDA受體后所產(chǎn)生的效應(yīng)。143ppt課件NMDA受體有兩個(gè)顯著區(qū)別于其他谷氨酸受體的特性。具有電壓依賴的Mg2+離子阻斷作用，即當(dāng)膜電位高于-40mV時(shí)，這種Mg2+對(duì)NMDA受體的阻斷作用會(huì)消失；NMDA受體不僅對(duì)單價(jià)離子Na+、K+有通透性，而且對(duì)Ca2+具有高通透性，NMDA受體參與了許多復(fù)雜的生理和病理機(jī)制。如誘導(dǎo)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)作用(long-termpotentiation,LTP)[因而與學(xué)習(xí)和記憶機(jī)制相關(guān)]，控制發(fā)育過程中大腦神經(jīng)元回路(braincircuitry)的結(jié)構(gòu)和突觸的可塑性，缺血缺氧導(dǎo)致的興奮性毒性作用等。144ppt課件生理作用(1)參與突觸傳遞(2)參與突觸傳遞可塑性毒性作用谷氨酸的過量釋放以及NMDA受體的過度激活主要通過增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+發(fā)揮毒性作用。腦內(nèi)的疾病造成的神經(jīng)元損傷大都與Ca2+超載有關(guān)，如腦缺血，中風(fēng)，癲癇，AD，PD等。Ca2+超載的毒性機(jī)制主要是由于Ca2+濃度增高激活了細(xì)胞內(nèi)很多酶系統(tǒng)，如N