肝炎病毒專業課件肝炎病毒專業課件1（優選）肝炎病毒專業課件（優選）肝炎病毒專業課件2肝炎病毒專業課件3甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（HEV）消化道傳播，急性肝炎，不轉為慢性及攜帶者血行傳播，急慢性肝炎，并與肝硬化、肝癌相關缺陷病毒，HBV為其輔助病毒甲型肝炎病毒（HAV）消化道傳播，急性肝炎，不轉為慢性及攜4第一節甲型肝炎病毒（HAV）

甲型肝炎的病原體，屬于小RNA病毒科嗜肝病毒屬第一節甲型肝炎病毒（HAV）甲型肝炎5一、生物學性狀形態結構與腸道病毒相似:

小球形，27-32nm，+ssRNA，20面體立體對稱，無包膜電鏡下看到兩種顆粒：實心：有感染性，有抗原性空心：無感染性，有抗原性抗原性：只有一個血清型，抗原性穩定一、生物學性狀形態結構與腸道病毒相似:6肝炎病毒專業課件7肝炎病毒專業課件8動物模型：黑猩猩、狨猴、獼猴。細胞培養：目前唯一能培養無CPE：增殖緩慢，幾乎不釋放免疫熒光染色法檢測細胞內HAV抗原抵抗力:較強，耐熱(100℃5min滅活)、耐脂溶劑、耐酸，對uv敏感。在水生貝類中可存活數天至數月。

肝炎病毒專業課件9好吃的貝類！

可濃聚HAV至少15倍！！！好吃的貝類！

可濃聚HAV至少15倍！！！10—HAV-IgG——既往感染及流行病學調查為疫苗研制的障礙。復制中過剩的外衣殼，無感染性免疫力不牢固，疫苗制備困難管形顆粒22nm×100~700nm抵抗力:較強，耐熱(100℃5min滅活)、耐脂溶血行傳播，急慢性肝炎，并與肝硬化、肝癌相關HBV抗原抗體檢測的實際用途：抗HBcIgG——感染過HBV主要侵犯兒童、青少年，大多為隱性感染急性乙肝、慢性乙肝故作為HBV復制及血清具有強感染性的標志丙型肝炎病毒（HCV）如能抑制HBV，HDV則不能復制被動——HBsAb(48h內）重癥肝炎：急性肝炎發展而來，急性肝壞死二、致病性及免疫性傳染源：病人（潛伏后期、急性早期傳染性最強）隱性感染者傳播途徑：糞-口，污染水源、海產品，可造成爆發流行致病機制：主要是免疫病理損傷根據HAV為非殺細胞性病毒排毒高峰先于轉氨酶高峰（增殖）（肝細胞破壞）證明HAV并不直接損傷肝細胞主要為免疫病理損傷—HAV-IgG——既往感染及流行病學調查二、致病性及免疫11臨床表現主要侵犯兒童、青少年，大多為隱性感染潛伏期：15-50天（30天）臨床表現—急性肝炎：食欲不振、肝腫大壓痛、黃疸、轉氨酶升高

免疫力：牢固，維持多年自限性，預后好，不轉為慢性，無肝硬化，無攜帶者等臨床表現免疫力：牢固，維持多年自限性，預后好，不轉為慢性12JaundiceJaundice13三、微生物學檢查快速診斷：測抗原——及早，發病1W后只有半數（+）測核酸血清學診斷：測抗體—HAV-IgM——新近感染—HAV-IgG——既往感染及流行病學調查—中和抗體——疫苗效果三、微生物學檢查14四、防治原則一般預防人工主動免疫：減毒活疫苗∕滅活疫苗人工被動免疫：丙種球蛋白—緊急預防治療:支持和營養療法四、防治原則15

乙型肝炎的病原體，屬嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒屬。

1963年，美國Blumberg發現澳大利亞抗原(Aa)，后證實就是HBsAg。

1970年，英國Dane在電鏡下發現了完整的HBV顆粒——Dane顆粒。

第二節乙型肝炎病毒（HBV）乙型肝炎的病原體，屬嗜肝DNA病毒科第二節乙型肝炎16未感染者——無一只發生（優選）肝炎病毒專業課件主動——基因工程疫苗HBsAg（大量制備，安全）血清DNA聚合酶檢測——病毒正在復制HAV并不直接損傷肝細胞潛伏期：50-160天抗HBs——對HBV有免疫力甲型肝炎的病原體，屬于小RNA病毒科嗜肝病毒屬（攜帶者、慢性肝炎、肝硬化）世界范圍傳播，危害大，全球攜帶者3.引起丙型肝炎，曾被稱為腸道外傳播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），1989年命名為HCV，屬黃病毒科。90%肝癌細胞染色體中整合有HBVDNA片段，50%為X基因片段，而HBxAg與肝癌發生有關傳染源及傳播途徑與乙肝相似戊型肝炎病毒（HEV）抗HBcIgG——感染過HBV丁型肝炎病毒（HDV）可濃聚HAV至少15倍！乙型肝炎的病原體，屬嗜肝DNA病毒科HBsAg——特異性感染標志未感染者——無一只發生17形態：電鏡下病人血清中有三種病毒顆粒1.大球形顆粒：42nm，即Dane顆粒，有感染性2.小球形顆粒.22nm3.管形顆粒22nm×100~700nm

復制中過剩的外衣殼，無感染性一、生物學性狀形態：電鏡下病人血清中有三種病毒顆粒復制中過剩的外衣殼，無感18乙肝病毒的大球型顆粒、小球型顆粒及管形顆粒，EM乙肝病毒的大球型顆粒、小球型顆粒及管形顆粒，EM19結構：病毒體——Dane顆粒球形，42nm，具有雙層衣殼1.外衣殼（相當于包膜）：由脂質雙層與蛋白質組成含有——乙型肝炎表面抗原（HBsAg）

——前S抗原（Pre-S1.2）2.內衣殼：20面體立體對稱乙型肝炎核心抗原（HBcAg）3.核心：dsDNA及DNA聚合酶結構：病毒體——Dane顆粒20肝炎病毒專業課件21肝炎病毒專業課件22基因結構與功能

HBV的DNA為不完全雙鏈環狀DNA

（未閉合）長鏈——負鏈（L-）—為模板，含有4個開放讀碼框架（ORF），編碼病毒蛋白短鏈——正鏈（S+）5’

3’

基因結構與功能5’3’23乙肝病毒的基因組乙肝病毒的基因組24結構：病毒體——Dane顆粒HCV分6個基因型（我國HCV-2型多見）細胞免疫介導的免疫病理反應血清DNA聚合酶檢測——病毒正在復制無CPE：增殖緩慢，幾乎不釋放HCV呈球形，50nm，+ssRNA，有包膜—HAV-IgG——既往感染及流行病學調查與Dane顆粒消長一致HBeAg——HBV在體內復制，有強傳染性，轉陰則表明復 制趨向停止第一節甲型肝炎病毒（HAV）為疫苗研制的障礙。抗HBcIgG——感染過HBV血清DNA聚合酶檢測——病毒正在復制重癥肝炎：急性肝炎發展而來，急性肝壞死X區：編碼x蛋白（HBxAg）—反式激活原癌基因，與肝癌發生發展有關病毒感染波及肝細胞數少，免疫功能正常球形，核心為RNA與HDAg，其衣殼為HBV外衣殼（HBsAg）排毒高峰先于轉氨酶高峰無癥狀攜帶者排毒高峰先于轉氨酶高峰復制中過剩的外衣殼，無感染性結構：病毒體——Dane顆粒25S區：S基因PreS1、2基因

HBsAgPreS1、2C區：C基因Pre-C基因

HBcAg產物經剪切—HBeAgP區：編碼DNA多聚酶X區：編碼x蛋白（HBxAg）—反式激活原癌基因，與肝癌發生發展有關ORFDNA多聚酶功能：DNA聚合酶、逆轉錄酶、RNA酶HS區：S基因PreS1、2基因ORFDNA多26復制HBV的DNAS+延長修補DNA聚合酶完整雙股環狀DNA超螺旋環狀DNA以DNA-為模板RNA聚合酶轉錄不同長度RNA短mRNA轉譯外衣殼蛋白不同步、過剩結合成Dane長mRNA轉譯內衣殼蛋白、酶子代DNA復制模板DNA聚合酶逆轉錄活性子代L-模板復制子代S+結合結合復制HBV的DNAS+延長修補DNA聚合酶完整雙股環狀DNA27肝炎病毒專業課件28抗原組成1.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）三種顆粒上均有HBV感染的主要標志HBsAb為中和抗體，建立免疫標志制備疫苗的最主要成分分四亞型：adradwayraywPre-S1、2參與吸附宿主細胞，其抗體均為中和抗體

抗原組成1.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）292.乙型肝炎核心抗原（HBcAg）存在于Dane顆粒中血中不能檢出（存在于肝細胞內和肝細胞表面）其抗體HBcAb——無保護作用

——IgM—提示HBV正在復制

——IgG—感染過HBV誘導CTL殺傷病毒感染肝細胞2.乙型肝炎核心抗原（HBcAg）30

3.乙型肝炎e抗原（HBeAg）可溶性蛋白，可游離于血中

與Dane顆粒消長一致其消長與DNA聚合酶消長一致其抗體HBeAb

故作為HBV復制及血清具有強感染性的標志

3.乙型肝炎e抗原（HBeAg）故作為HBV復制及血清31動物模型與細胞培養動物模型——黑猩猩細胞培養——不成功抵抗力：強，對低溫、UV、干燥均有耐受性；含HBV的血跡經一周仍具傳染性；不被乙醇滅活。100℃10min滅活。動物模型與細胞培養32二、致病性與免疫性

世界范圍傳播，危害大，全球攜帶者3.5億，我國1.2億，攜帶者10%，各年齡組均可發病，多種臨床表現，并演變成肝硬化或肝癌傳染源（血清傳染性）病人——潛伏期，急性期，慢性活動期攜帶者——更危險傳播途徑1.血液傳播2.垂直傳播（胎盤，產道，哺乳，生殖細胞）3.性傳播及密切接觸傳播二、致病性與免疫性世界范圍傳播，危害大，33

致病機制主要是免疫病理損傷所致細胞免疫介導的免疫病理反應體液免疫介導的免疫病理反應免疫耐受病毒變異與免疫逃逸致病機制主要是免疫病理損傷所致341.病毒感染波及肝細胞數少，免疫功能正常（急性肝炎）2.病毒感染波及肝細胞數多，細胞免疫過強（重癥肝炎）3.免疫功能低下，或免疫耐受，或病毒變異（攜帶者、慢性肝炎、肝硬化）

臨床表現與機體免疫應答狀態有關：臨床表現與機體免疫應答狀態有關：35肝硬化肝硬化36肝硬化肝硬化37臨床類型潛伏期：50-160天隱性感染急性肝炎慢性肝炎暴發型肝炎肝外表現攜帶者肝硬化原發性肝癌臨床類型38急性肝炎潛伏期前驅期—1-2周，疲乏不適，低熱，胃腸道癥狀，右腹部不適，疼痛，肝大黃疸期—以上癥狀加重，但發熱減退，黃疸（鞏膜黃染、濃茶樣尿），可持續1個月，轉氨酶升高，肝功異常恢復期—癥狀減退，肝功正常重癥肝炎：急性肝炎發展而來，急性肝壞死慢性遷延性肝炎—急性肝炎的持續性，一般在12個月慢性活動性肝炎—慢性進行性損害，或時好時壞，經常活動，可發展成壞死性肝硬化急性肝炎39HBV與原發性肝癌1.HBV攜帶者發生肝癌危險性比正常人高100倍以上2.90%以上肝癌患者HBV感染過HBV3.土撥鼠試驗出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌未感染者——無一只發生4.90%肝癌細胞染色體中整合有HBVDNA片段，50%為X基因片段，而HBxAg與肝癌發生有關HBV與原發性肝癌40三、微生物檢查法用ELISA方法檢測HBV抗原抗體（兩對半及結果分析HBsAg——特異性感染標志急性乙肝、慢性乙肝無癥狀攜帶者

HBeAg——HBV在體內復制，有強傳染性，轉陰則表明復 制趨向停止三、微生物檢查法用ELISA方法檢測HBV抗原抗體（兩對半H41抗HBc抗HBs——對HBV有免疫力感染過HBV疫苗接種成功抗HBcIgM——HBV正在復制，有強傳染性抗Hbe——HBV復制能力減弱，傳染性降低抗HBcIgG——感染過HBV抗HBc抗HBs——對HBV有免疫力感染過HBV抗HBcIg42肝炎病毒專業課件43血清HBV-DNA檢測——病毒存在和復制最可靠指標血清DNA聚合酶檢測——病毒正在復制血清HBV-DNA檢測——病毒存在和復制最可靠指標44黃疸期—以上癥狀加重，但發熱減退，黃疸（鞏膜黃染、濃茶樣尿），可持續1個月，轉氨酶升高，肝功異常被動——HBsAb(48h內）90%肝癌細胞染色體中整合有HBVDNA片段，50%為X基因片段，而HBxAg與肝癌發生有關與Dane顆粒消長一致病毒感染波及肝細胞數少，免疫功能正常HCV分6個基因型（我國HCV-2型多見）血清HBV-DNA檢測——病毒存在和復制最可靠指標小球形，27-32nm，+ssRNA，20面體立體對稱，無包膜抗HBcIgG——感染過HBV空心：無感染性，有抗原性HBsAg——特異性感染標志為疫苗研制的障礙。消化道傳播，急性肝炎，不轉為慢性及攜帶者內衣殼：20面體立體對稱1970年，英國Dane在電鏡下發現了完整——前S抗原（Pre-S1.既往感染或接種過疫苗，有免疫力未感染者——無一只發生HCV分6個基因型（我國HCV-2型多見）急性、慢性乙肝或無癥狀攜帶者HBsAgHBeAg抗HBs抗HBe抗HBcIgM抗HBcIgG結果分析＋－－－－－乙肝患者或無癥狀攜帶者

＋＋－－＋－急慢性乙肝

“大三陽”

＋－－＋－＋急性感染趨向恢復“小三陽”

－－＋－－－既往感染或接種過疫苗

HBV抗原抗體檢測結果的臨床分析黃疸期—以上癥狀加重，但發熱減退，黃疸（鞏膜黃染、濃茶樣尿）45HBsAg抗HBsHBeAg抗HBe

抗HBcIgMIgG臨床意義+-+---潛伏期或急性乙肝早期----+-急性感染窗口期+-+-+-急性/慢性乙肝（傳染性強，大三陽）+--+-+急性感染趨向恢復（小三陽）-+-+-+既往感染恢復期，有免疫力-+-+--既往感染恢復期，有免疫力+-----HBV自限感染或無癥狀攜帶者+----∕+-∕+急性、慢性乙肝或無癥狀攜帶者-----+既往感染-+---既往感染或接種過疫苗，有免疫力-----未感染過HBV，為易感者HBV抗原抗體檢測結果的臨床分析HBsAg抗HBsHBeAg抗HBe抗HBc臨床46HBV抗原抗體檢測的實際用途：診斷乙肝；乙肝病情程度、療效及預后的判斷；篩選獻血員；對保育、飲食業人員體檢的健康指標之一；判斷乙肝疫苗免疫效果；流行病學調查HBV抗原抗體檢測的實際用途：診斷乙肝；47四、防治原則一般預防——切斷傳染源嚴格消毒病人，攜帶者的血液及分泌物嚴格篩選獻血員重視醫源性傳播特異預防（高危人群）主動——基因工程疫苗HBsAg（大量制備，安全）被動——HBsAb(48h內）治療：抗病毒（藥物、干擾素），保肝治療，調節機體免疫功能四、防治原則一般預防——切斷傳染源48第三節丙型肝炎病毒（HCV）

引起丙型肝炎，曾被稱為腸道外傳播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），1989年命名為HCV，屬黃病毒科。全球1.7億攜帶者。第三節丙型肝炎病毒（HCV）引起丙型肝49一、生物學性狀HCV呈球形，50nm，+ssRNA，有包膜黑猩猩為唯一易感動物，細胞培養不成功包膜蛋白抗原性易快速變異，造成免疫逃逸，為感染易于慢性化的主要原因，也成為疫苗研制的障礙。HCV分6個基因型（我國HCV-2型多見）一、生物學性狀HCV呈球形，50nm，+ssRNA，有包膜50肝炎病毒專業課件51

HCV,EMHCV,EM52二、致病性與免疫性傳染源及傳播途徑與乙肝相似多見于輸血后肝炎（1/3）臨床類型輕重不一（急性、慢性、攜帶者、肝硬化、肝癌）感染極易慢性化（60%）肝硬化（20%）肝癌（20%）免疫力不牢固，疫苗制備困難二、致病性與免疫性傳染源及傳播途徑與乙肝相似53肝硬化肝硬化54肝炎病毒專業課件55肝炎病毒專業課件56第四節丁型肝炎病毒（HDV）可歸為衛星病毒，其輔助病毒為HBV球形，核心為RNA與HDAg，其衣殼為HBV外衣殼（HBsAg）傳播方式與HBV