間質(zhì)性肺疾病

InterstitialLungDisease

ILD1.間質(zhì)性肺疾病

InterstitialLungDisea

主要授課內(nèi)容肺間質(zhì)的概念肺間質(zhì)疾病的發(fā)病機制肺間質(zhì)疾病的分類肺間質(zhì)疾病的診斷方法特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化外源性變應(yīng)性肺泡炎2.主要授課內(nèi)容肺間質(zhì)的概念2.概述

間質(zhì)性肺疾病的概念

1、以彌漫性肺實質(zhì)、肺泡炎和肺間質(zhì)纖維化為基礎(chǔ)的病理改變;2、以進行性呼吸困難、X線胸片彌漫陰影、限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥為臨床表現(xiàn)的不同類疾病群構(gòu)成的臨床——病理實體的總稱。3.概述間質(zhì)性肺疾病的概念3.肺間質(zhì)的概念肺實質(zhì)：各級支氣管+肺泡結(jié)構(gòu)肺間質(zhì)：指肺泡間及終末氣道上皮以外的支持組織，包括血管及淋巴管。

4.肺間質(zhì)的概念肺實質(zhì)：4.間質(zhì)腔肺間質(zhì)是指成纖維細胞平滑肌細胞血管周細胞間充質(zhì)細胞炎細胞結(jié)締組織纖維細胞外基質(zhì)5.間質(zhì)腔肺間質(zhì)是指成纖維細胞間充質(zhì)細胞炎細胞結(jié)締組織纖維5.流行病學(xué)6.流行病學(xué)6.發(fā)病機制致病因素肺泡炎細胞細胞因子、氧化物和酶類增加成纖維細胞ECM蜂窩肺ABCDTGFPDGFIGF-4Ａ：肺泡炎Ｂ：肺泡壁結(jié)構(gòu)異常C：肺泡毛細血管單位功能喪失D：C和D為不可逆階段

PGE肺循環(huán)中7.發(fā)病機制致病因素肺泡炎細胞細胞因子、氧炎癥細胞

實質(zhì)細胞肺纖維化細胞因子、酶類O2

OHH2O2IL-4IL-4FGF-2

TGFTNFIL-1EGFPDGFIGF-4TGF-IL-4IFNET-1

PDGFTGFTGFET-1PGE2FGF成纖維細胞生長因子TGF轉(zhuǎn)移生長因子IGF-1胰島素生長因子EGF表皮樣生長因子IFN干擾素PGE前列腺素E2ET-1內(nèi)皮素-1

蜂窩肺肺纖維化8.炎癥細胞肺間質(zhì)疾病的分類

按病程分為：急性亞急性慢性按病因分為：病因明確病因未明按病理分類：9.肺間質(zhì)疾病的分類

按病程分為：急性9.1、肉芽腫性間質(zhì)疾?。?、非炎性非腫瘤性疾病：3、非特異性炎癥：4、無機粉塵吸入性疾病5、增生及腫瘤性病變：6、肺間質(zhì)纖維化及蜂窩肺：

10.1、肉芽腫性間質(zhì)疾病：10.診斷方法一、胸部影像學(xué)檢查11.診斷方法一、胸部影像學(xué)檢查11.：

胸部X線1、磨玻璃樣影2、播散型結(jié)節(jié)影

3、異常線狀影

4、斑片影5、網(wǎng)狀或網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影、蜂窩肺6、病變多為肺的周邊部7、可有胸膜的損傷12.：

胸部X線1、磨玻璃樣影12.13.13.14.14.1、磨玻璃樣改變2、線條影或網(wǎng)格影3、小結(jié)節(jié)影、片狀實變影4、密度減低影—囊狀影或蜂窩樣改變高分辨CT呈現(xiàn)為15.1、磨玻璃樣改變高分辨CT呈現(xiàn)為15.16.16.17.17.18.18.19.19.

蜂窩肺20.蜂窩肺20.限制性通氣功能障礙

彌散功能降低

二、肺功能21.限制性通氣功能障礙

彌散功能降低

二、肺功能21.淋巴細胞百分比增多中性粒細胞百分比增多對分型有幫助對預(yù)后有幫助可排除腫瘤和感染性疾病

支氣管-肺泡灌洗檢查(BALF）22.淋巴細胞百分比增多支氣管-肺泡灌洗檢查(BALF）22.肺活檢纖支鏡肺活檢（TBLB）

開胸肺活檢（OLB）胸腔鏡肺活檢（TGL）23.肺活檢23.特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化

IdiopathicPulmonaryFibrosis

IPF

24.特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化

IdiopathicPulmonar定義：IPF為原因不明，局限于肺部的彌散性肺間質(zhì)纖維化

曾用多種名稱：

Hamman-Rich綜合征

隱原性致纖維化肺泡炎

特發(fā)性肺間質(zhì)肺炎25.定義：IPF為原因不明，局限于25.發(fā)病機制

確切發(fā)病機制尚不清楚可能是自身免疫性病與遺傳因素有關(guān)26.發(fā)病機制26.O2

OHH2O2iNOIL-8LTB-4肺癥泡反炎應(yīng)抗氧化劑致病因素LY克隆性增生肺特異性免疫反應(yīng)肺泡炎癥反應(yīng)肺特異性免疫損傷

修復(fù)

成纖維細胞Ⅰ膠原(晚期)

Ⅲ膠原(早期)Ⅲ/Ⅰ比增加蜂窩肺信息27.O2OHIL-8肺癥抗氧化劑致病因素LY克隆性病理●肺泡炎、肺泡壁炎細胞浸潤，彌漫性增厚●肺泡結(jié)構(gòu)破壞、間質(zhì)纖維化肺泡數(shù)量減少，變形，閉鎖●細支氣管代償，擴張成蜂窩肺28.病理●肺泡炎、肺泡壁炎細胞浸潤，28.29.29.特發(fā)性肺纖維化分類Liebow1975尋常型間質(zhì)性肺炎（UIP）脫屑性間質(zhì)性肺炎（DIP）細支氣管炎性間質(zhì)性肺炎（BIPOR/BOOP）淋巴細胞間質(zhì)性肺炎（LIP）巨細胞性間質(zhì)性肺炎（GIP）Katzenstein1998尋常型間質(zhì)性肺炎=特發(fā)性肺纖維化（UIP=IPF)脫屑性肺炎/呼吸性細支氣管炎ILD（RBILD）急性間質(zhì)性肺炎（AIP）非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）30.特發(fā)性肺纖維化分類Liebow1975Katz特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的組織病理學(xué)和臨床分類

（ATS/ERS2002）普通性間質(zhì)性肺炎(UIP）非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP）機化性肺炎(OP）彌漫性肺泡損傷（DAD）呼吸性細支氣管炎（RB）脫屑性間質(zhì)性肺炎（DIP）淋巴細胞性間質(zhì)性肺炎(LIP）特發(fā)性肺纖維化(IPF）/隱原性致纖維化肺泡炎（CFA）非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP暫定）+隱源性機化性肺炎（COP）++急性間質(zhì)性肺炎（AIP）呼吸性細支氣管炎間質(zhì)性肺疾病(RBILD）脫屑性間質(zhì)性肺炎（DIP）淋巴細胞性間質(zhì)性肺炎（LIP）+++組織病理學(xué)類型臨床-放射學(xué)-病理學(xué)診斷31.特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的組織病理學(xué)和臨床分類

（ATS/ERS20臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡：兒童和老年人均可患此病，絕大多數(shù)發(fā)生在40-50歲，男性居多。平均病程5?6年，最長15年。最短1-4個月癥狀：

進行性呼吸困難、干咳、可有乏力、食欲不振、體重減輕。32.臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡：32.體癥：早期可正常；

典型病例兩肺可聞及爆裂音，嚴(yán)重者可有紫紺、杵狀指（趾）；并發(fā)癥：Ⅰ型呼吸衰竭肺心病及右心衰竭肺部感染氣胸胸腔積液

33.體癥：早期可正常；33.實驗室檢查血沉增快，類風(fēng)濕因子或抗核抗體弱陽性。免疫球蛋白升高。血氣分析:PH正?；蛏?，PaCO2正?；蚪档?，

PaO2降低。肺功能:限制性通氣功能障礙，彌散功能胸部X線:早期正?；蛎Ａ?，中期呈彌漫性網(wǎng)狀或結(jié)節(jié)影，后期呈蜂窩狀。34.實驗室檢查血沉增快，34.特發(fā)性肺纖維化的診斷主要指標(biāo)1、排除其它引起間質(zhì)性肺病的原因2、肺功能異?！拗菩酝庹系K及氣體交換障礙3、高分辨度CT（HRCT）顯示雙肺網(wǎng)狀及輕度毛玻璃狀陰影4、經(jīng)纖支鏡活檢或肺泡灌洗液檢排除其它診斷次要指標(biāo)年齡>50歲

不能解釋的進行性呼吸困難疾病時間>3個月雙下吸氣相細羅音（干性或Vecro

音）35.特發(fā)性肺纖維化的診斷主要指標(biāo)次要指標(biāo)35.治療

36.治療36.特發(fā)性肺纖維化的治療強的松或強的松加硫唑嘌呤強的松0.5mg/d2-3周評價耐受性3個月后再評價耐受性改善并穩(wěn)定惡化或不能耐受強的松0.125mg/d至少一年強的松減至10mgqd或加硫唑嘌呤1-3mg/kg.d37.特發(fā)性肺纖維化的治療強的松或強的松加硫唑嘌呤強的松0.5mg-1干擾素(ZiescheNEnglJMed1999)-1干擾素200gq3d強的松7.5mg8/9氣促緩解PaO210mmHgPerfenidone(RaghuAJRCCM1999)II期臨床54例晚期IPF氣促改善（抑制TGF活性）

N-乙酰半胱胺酸（IFIGENIAstudy2000)38.-1干擾素(ZiescheNEnglJMed激素沖擊療法甲強龍加用免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、硫唑嘌呤等39.激素沖擊療法39.臨床評價指標(biāo)胸片肺功能生活質(zhì)量肺泡灌洗液運動實驗臨床—影象—生理功能評分40.臨床評價指標(biāo)胸片40.外源性過敏性肺泡炎

外源性過敏性肺泡炎吸入外界有機粉塵，引起過敏性泡炎。原因：植物或動物的粉塵（養(yǎng)鴿、鳥肺，空調(diào)機肺）發(fā)病機制：1、屬III型：特異性IgG及免疫復(fù)合物已被發(fā)現(xiàn)。2、為I型變態(tài)反應(yīng)，病理表現(xiàn),初期淋巴細胞浸潤后期肉芽腫；鴿子排泄物可使淋巴細胞轉(zhuǎn)化淋巴母細胞并有移動抑制因子產(chǎn)生提示有細胞免疫參與41.外源性過敏性肺泡炎外源性過敏性肺泡炎吸入外界有機粉塵臨床表現(xiàn)：急性型：4-8小時可發(fā)病，接觸抗原后進行性呼吸困難干咳、發(fā)紺可伴無力、寒戰(zhàn)、發(fā)熱亞急性：由急性發(fā)展而來慢性型：發(fā)病緩慢、輕