神經系統病理生理學神經系統病理生理學神經系統功能障礙認知障礙意識障礙運動障礙感覺障礙神經系統功能障礙認知障礙意識障礙運動障礙感覺障礙腦的基本特點意識障礙Parkinson‘

sdiseaseAlzheimer‘sdisease疼痛認知障礙運動障礙感覺障礙腦的基本特點意識障礙Parkinson‘sdisease腦的基本特點腦的基本特點OrganizationoftheNervousSystem?CentralNervousSystem（中樞神經系統）-Brainandspinalcord(腦和脊髓）?PeripheralNervousSystem（周圍神經系統）-everythingelse!-cranialnerves(12)（腦神經）-spinalnerves(31)（脊神經）Organizationofthe腦的結構特點

（StructuralCharacteristics）解剖特征：顱腔內skull細胞組成：神經元neurons

膠質細胞

glialcells血液供應：椎動脈vertebralarteries

頸內動脈carotisinterna血腦屏障：內皮細胞，基膜神經膠質突起，緊密連接腦的結構特點

（StructuralCharacterisTheBrain’sVitalStatisticsAdultweight:about3poundsAdultsize:amediumcauliflowerNumberofneurons:100,000,000,000(100billion)Numberofsynapses(thegapbetweenneurons):100,000,000,000,000(100trillion)HumanBrainTheBrain’sVitalStatisticsHCellTypesoftheBrain

神經元膠質細胞CellTypesoftheBrain神經元細胞學功能

CellularFunctionsNeuronisinchargeofdifferentfunctionsGlianourishesandprotectstheneurons細胞學功能

CellularFunctionsNeuron腦的代謝特征

CharacteristicsofMetabolismThemostactiveorganinenergymetabolismGlucoseisalmosttheonlysourceofbrainenergyThestorageofglucoseinthebrainisverylimited腦的代謝特征

CharacteristicsofMeta腦疾病的表現特征CharacteristicsofBrainDiseasesRegion-dependentconsequencestoinjuries

LimitedcapacityforselfrepairAcutebraindamageswillcausedisturbanceinconsciousness(意識障礙)whereaschroniclesionsusuallyleadtocognitivedysfunction(認知障礙)腦疾病的表現特征Region-dependentconseConsciousnessDisorder意識障礙

ConsciousnessDisorder

1、意識

是機體對自身和環境的感知和對外界刺激做出恰當反應的能力，它包括意識清晰度(覺醒成分)和意識內容兩個組成部分。

（一）幾個概念1、意識（一）幾個概念2、意識清晰度（意識的覺醒成分）腦干上行網狀激動系統（ARAS）激活大腦皮層，使其維持一定的興奮性，在此基礎上形成意識內容。

3、意識內容

大腦皮層廣泛聯系區活動的結果，包括思想、記憶、定向、情感等，并通過視覺、語言、技巧性運動和復雜的機體反應與外界環境保持正常的聯系。

2、意識清晰度（意識的覺醒成分）（二）意識障礙的原因

1、顱內疾病

2、代謝紊亂和中毒

●營養物質缺乏●內源性毒素積聚●外源性毒素積聚●體液和電解質平衡紊亂●體溫過高或過低。

（二）意識障礙的原因

1、顱內疾病意識維持和意識障礙的腦結構基礎腦干網狀結構功能:覺醒狀態丘腦功能:刺激傳遞的中轉站大腦皮層功能:決定意識內容（三）意識障礙的發生機制

意識維持和意識障礙的腦結構基礎腦干網狀結構功能:覺醒狀態（1、特異性投射系統投射纖維終止于丘腦，其主要功能是引起特定的感覺2.非特異性投射系統上行網狀激動系統（ascendingreticularactivatingsystem，ARAS）上行網狀抑制系統（ascendingreticularinhibitorysystem，ARIS）組成上行纖維廣泛終止于大腦皮層的各層細胞，在維持大腦皮層興奮性中起決定性作用腦干網狀結構1、特異性投射系統腦干網狀結構腦干網狀結構與覺醒腦干網狀結構與覺醒外周感受器的神經沖動腦干網狀結構上行激動系統維持大腦皮層興奮外周感受器的腦干網狀結構上行激動系統StructuralBasisforConsciousnessStructuralBasisforConscious

1、ARAS受損

①腦橋上端以上受損－ARAS的興奮性下降－導致意識障礙；②中腦網狀結構－間腦－大腦皮層－中腦網狀結構之間構成的正反饋環路遭到破壞。

2、大腦半球的廣泛損傷及功能抑制

1、ARAS受損意識障礙表現意識清晰度降低（意識渾濁）意識內容異常兩個方面

（四）意識障礙的表現

MajorManifestations意識障礙表現意識清晰度降低（意識渾濁）

意識混濁幾種狀態

恍惚（dizziness）

嗜睡（somnolence）昏睡（sopor）

木僵（stupor）昏迷（coma）

意識混濁幾種狀態

意識內容的變化

精神錯亂（amentia）譫妄（delirium）

意識模糊（confusion）

朦朧狀態（twilightstate）意識內容的變化

意識障礙程度

輕度意識障礙

中度意識障礙重度意識障礙

意識障礙程度去大腦皮質狀態（decorticatedstate）指大腦皮質廣泛損害導致皮質功能喪失，而皮質下結構的功能仍然存在。患者表現出一種特殊的身體姿勢：雙前臂屈曲內收，腕及手指和足跖屈曲，雙下肢伸直。患者雙眼凝視或無目的活動，無任何自發言語，貌似清醒，但呼之不應；覺醒-睡眠周期紊亂；缺乏隨意運動；大小便失禁；腺體分泌亢進。植物狀態（vegetativestate）指患者對自身和外界的認知功能完全喪失。患者存在覺醒-睡眠周期，有自發性或反射性睜眼，偶可發現視覺追蹤，可有自發無意義哭笑，對痛刺激有回避動作，存在吮吸、咀嚼和吞咽等原始反射，大小便失禁等。特殊類型的意識障礙去大腦皮質狀態（decorticatedstate）指大腦

防治原則

PrinciplesofPreventionandTherapy

緊急應對措施盡快明確診斷對因治療檢測生命指征、意識狀態腦保護防治原則

PrinciplesofPrevent疼痛Pain感覺障礙疼痛Pain感覺障礙(一)概述Introduction疼痛的概念Conceptsofpain

疼痛是腦對急性或慢性組織損傷所引起的傷害性傳入進行抽象化和概括后所形成的痛苦感受，并常伴有復雜的自主神經活動、運動反射、心理和情緒反應。

(一)概述Introduction疼痛的概念Conc（二）疼痛的原因

傷害性刺激

1、溫度刺激溫度性傷害感受器

Aδ神經纖維末梢

2、機械刺激機械性傷害感受器

Aδ神經纖維末梢

3、化學刺激多覺性傷害感受器

無髓鞘C類神經纖維末梢

4、炎癥寂靜性傷害感受器

（二）疼痛的原因

傷害性刺激

痛覺感受器及其刺激

感受器：背根神經節(dorsalrootganglia,DRG)和三叉神經節(trigeminalganglia,TG)中，感受和傳遞傷害性沖動的初級感覺神經元的外周神經末梢。

痛覺感受器及其刺激

痛覺傳入纖維快痛：A類（12~30M/S）慢痛：C類（0.5~2M/S）痛覺傳入纖維神經系統病理生理臨床教學課件

（三）產生疼痛的組織及其疼痛的特點

1、皮膚尖銳痛

2、深部組織鈍痛

3、內臟鈍痛

4、血管強烈疼痛

5、神經纖維明顯疼痛（三）產生疼痛的組織及其疼痛的特點

傷害性刺激→致痛物質釋放→傷害性感受器→將化學信號轉變為電信號→傳入神經(Aδ和C纖維)→釋放痛信號傳遞物質(P物質，谷氨酸)→脊髓特異性及非特異性傷害性神經元→傷害性信息→脊髓各種傳導束→丘腦→大腦皮層感覺區→痛覺（四）痛覺產生基本環節傷害性刺激→致痛物質釋放→傷害性感受器→將化學信號轉變為電信從脊髓到腦高級中樞傳遞傷害性信息的三條主要上行通路從脊髓到腦高級中樞傳遞傷害性信息的三條主要上行通路

（五）常見的疼痛類型及其產生機制

(1)快痛與慢痛

快痛：刺激后很快發生，消失也快，尖銳而定位清楚的“刺痛”，是由Aδ類纖維傳導。

慢痛：定位不清楚的“燒灼痛”，刺激后0.5~1.0秒才能感覺到，持續時間長，伴有情緒反應及心血管和呼吸等變化，由C類纖維傳導。

（五）常見的疼痛類型及其產生機制

（2）灼性神經痛

神經受損后出現的一種持久的劇烈疼痛，患肢的燒灼樣劇烈疼痛，對熱刺激的閾值降低，以指（趾）和手、腳掌最明顯。

（2）灼性神經痛（3）痛覺過敏痛覺過敏指原來不引起疼痛的刺激引起了疼痛，或者損傷性刺激引起的痛覺比通常情況下劇烈的一種狀態，通常是神經或組織受損導致傷害性信息持續傳入的結果。（3）痛覺過敏

（4）中樞性疼痛

中樞性疼痛：脊髓丘腦束投射的靶細胞的損害可引起劇烈的疼痛。

丘腦綜合癥：丘腦腹后外側部的小范圍梗死，病人經常會出現自發性的燒灼痛或對一些通常情況下不會引起疼痛的刺激產生觸痛。

疼痛說示不能綜合征：損傷腦島皮層，患者可感受到傷害性刺激引起的疼痛，亦可區分銳痛和鈍痛，但不能對疼痛表現出適當的情感和情緒反應。

（4）中樞性疼痛

（5）牽涉痛某些內臟病變可引起體表一定部位疼痛或痛覺過敏。①會聚學說②易化學說（5）牽涉痛

疼痛的防治原則

1、去除引起疼痛的原發病灶

2、藥物阻斷痛覺信息的傳導及感受

疼痛的防治原則

1、去除引起疼痛的原發病Alzheimer‘sdisease認知障礙Alzheimer‘sdisease認知障礙神經系統病理生理臨床教學課件阿爾茨海默(Alzheimer)阿爾茨海默(Alzheimer)1907年阿爾茨海默首次報告了一例具有進行性癡呆表現的51歲女性患者。病情逐漸惡化，四年半后死亡。患者死后病理檢查顯示：大腦皮層萎縮，神經原纖維纏結。因其發病于老年前期，早期認為這是一種和老年性癡呆不同的疾病，于１９１０年把這種病命名為阿爾茨海默病。澳杰斯特·狄特1907年阿爾茨海默首次報告了一例具有進行性（二）危險因素

1、老齡

2、基因異常

3、雌激素缺乏

4、頭顱外傷史

5、性別（二）危險因素

1、老齡（三）Alzheimer病臨床表現特征

1、記憶障礙

2、認知思維障礙

3、性格改變

4、情感及精神障礙（三）Alzheimer病臨床表現特征

1、記憶障礙神經系統病理生理臨床教學課件PETImagingofAmyloidDepositsin

Alzheimer’sDiseasevsNormalControlsPETimagingwithanoveltracer,PittsburghCompound-B(PIB),canprovidequantitativeinformationonamyloiddepositsinlivingsubjects.PETImagingofAmyloidDepositPlaquesandTangles:TheHallmarksofADThebrainsofpeoplewithADhaveanabundanceoftwoabnormalstructures:AnactualADplaqueAnactualADtanglebeta-amyloidplaques,whicharedensedepositsofproteinandcellularmaterialthataccumulateoutsideandaroundnervecellsneurofibrillarytangles,whicharetwistedfibersthatbuildupinsidethenervecellADandtheBrainSlide16PlaquesandTangles:TheHallm

（四）Alzheimer病的發病機制

1、神經原纖維纏結：P-tau2、腦內淀粉樣物質沉淀：A淀粉肽

3、神經遞質及其受體異常

（四）Alzheimer病的發病機制

1、神經原纖維纏Proteinkinases

?Proteinphosphatases

ImbalancedphosphorylationsystemleadstotauhyperphosphorylationNormaltauADp-tauSerThr

p

p

pp

pp

p

p

ADP

ATP

p

p

SerThr

Pi

1、神經原纖維纏結Proteinkinases?ProteinphoBeta-amyloidPlaquesAmyloidprecursorprotein(APP)istheprecursortoamyloidplaque.1. APPsticksthroughtheneuron membrane.2. EnzymescuttheAPPintofragments ofprotein,includingbeta-amyloid.3. Beta-amyloidfragmentscometogetherinclumpstoformplaques.1.2.3.InAD,manyoftheseclumpsform,disruptingtheworkofneurons.Thisaffectsthehippocampusandotherareasofthecerebralcortex.Slide172、腦內淀粉樣物質沉淀Beta-amyloidPlaques1.2.3.2、腦內淀粉樣物質沉淀：A淀粉肽A-淀粉肽前體蛋白基因早老蛋白-1基因早老蛋白-2基因A淀粉肽載脂蛋白E等位基因А2巨球蛋白基因2、腦內淀粉樣物質沉淀：A淀粉肽A淀粉肽的細胞毒性作用A淀粉肽

神經營養

神經毒性

放大傷害性刺激細胞損傷效應

直接的細胞毒性

A淀粉肽的細胞毒性作用A淀粉肽神經營養3、神經遞質及其受體異常

研究表明，AD累及多種神經遞質系統，其中腦內膽堿能系統缺陷在AD中起重要作用。中樞神經系統內膽堿能細胞喪失的嚴重程度與AD的神經病理改變和認知損害程度有關。同時，還與腦去甲腎上腺素能（NE）、5羥色胺下降有關。3、神經遞質及其受體異常Alzheimer病時神經原纖維纏結和老年斑

Alzheimer病時神經原纖維纏結和老年斑Alzheimer病時易受損的神經元和傳導通路Alzheimer病時易受損的神經元和傳導通路神經系統病理生理臨床教學課件

治療對癥和神經保護性治療恢復和維持神經遞質的正常水平治療對癥和神經保護性治療帕金森病Parkinson‘sdisease帕金森病Parkinson‘sdisease錐體外系的主要組成成分是基底節（basalganglia），包括尾狀核、豆狀核(殼核和蒼白球)、杏仁核、黑質、丘腦底核等。錐體外系主要功能是調節肌張力，協調肌肉運動以及維持和調整體態姿勢等。運動障礙性疾病一般指錐體外系損傷所引起的疾病，主要表現為軀體隨意運動調節功能障礙，而肌力、感覺及小腦功能不受影響。錐體外系錐體外系的主要組成成分是基底節（basalganglia概述1817年，英國的內科醫生詹母-帕金森首次報道此病，當時不知道應該歸入哪一類疾病，稱該病為“震顫麻痹”。

主要表現為患者動作緩慢，手腳或身體的其它部分的震顫，身體失去了柔軟性，變得僵硬,嚴重患者伴有記憶障礙和癡呆癥狀。概述1817年，英國的內科醫生詹母-帕金森首次報隨后人們發現：除震顫外，患者尚有肌肉僵直、寫字越寫越小等癥狀，但是四肢的肌肉的力量并沒有受損，由此認為稱本病為“麻痹”并不合適，所以建議命名為“帕金森病”。1953年，肯定PD患者病變部位在黑質和紋狀體；1960年，發現與黑質紋狀體中DA含量顯著降低；1961年，用L-Dopa治療取得良好的效果。隨后人們發現：除震顫外，患者尚有肌肉僵直、寫字越寫越小等癥狀Parkinson‘sdiseaseParkinson‘sdisease帕金森病的臨床特點靜止性震顫運動遲緩肌強直姿勢步態異常帕金森病的臨床特點流行病學60歲以上人群患病率為1000/10萬，并隨年齡增長而增高，兩性分布差異不大一種常見的中老年人神經系統變性疾病流行病學60歲以上人群患病率為1000/10萬，并隨年多巴胺異常是PD的主要病因之一多巴胺異常是PD的主要病因之一多巴胺的生成

多巴胺（dopamine，DA）主要存在于黑質-紋狀體、中腦邊緣系統和結節漏斗部分，是調節軀體運動功能的神經遞質，也參與調節左側大腦半球相關的認知功能。多巴胺的生成多巴胺（dopamine，DA）主要存神經系統病理生理臨床教學課件紋狀體黑質脊髓前角運動神經元調節運動機能DADA（－）Ach（＋）DADAAchAch正常人帕金森病人紋狀體黑質脊髓前角運動神經元調節運動機能DADA（－）Ach病理黑質致密部DA能神經元變性、缺失。DA能神經元常丟失50%以上，癥狀明顯時神經元丟失嚴重，殘留者變性，黑色素減少。病理黑質致密部DA能神經元變性、缺失。病理改變病理改變病理

胞漿內出現特征性嗜酸性包涵體--Lewy小體，a-突觸核蛋白基因是Lewy小體重要成分類似改變也見于藍斑、中縫核、迷走神經背核等，程度較輕

病理胞漿內出現特征性嗜酸性包涵體--Lewy小體，PD建模MPTP建模6-OHDA建模1.231.2312機制比較建模選擇PD建模MPTP建模6-OHDA建模1.231.2312機制6-OHDA建模機制

6-OHDA是多巴胺的羥基化衍生物，高選擇地引起交感神經腎上腺素能神經末梢急性潰變，競爭性抑制DA，阻滯線粒體呼吸鏈，氧化應激增強，多巴胺能神經元選擇性缺失、α-synuclein蛋白聚集、泛素