大腸癌化療進步的思考第1頁，課件共17頁，創作于2023年2月結直腸癌西方國家中，結直腸癌占癌癥死亡第二位（10%-12%)。發病率每年遞增4.2%。外科手術五年生存率：Ⅰ期90%、Ⅱ期70%-75%、Ⅲ期35%-50%、Ⅳ期<5%。大約30%-40%發現時已屬局部晚期或轉移。50%病人最終死于本病。第2頁，課件共17頁，創作于2023年2月061218241990s5-FU/LVIFLFOLFOXFOLFOX/FOLFIRI

sequenceIFL+

bevacizumab大腸癌化療:生存改善1960sBestsupportivecare1970–1980s

5-FUMedianoverallsurvival(months)30Oxaliplatin-fluoropyrimidine

+bevacizumab24.4m第3頁，課件共17頁，創作于2023年2月化療進步:大腸癌vs胃癌

TumourtypeMedianTTP(months)Median

OS(months)1-yearsurvival

(%)2-yearsurvival

(%)Gastro-oesophageal1694018Colorectal2,392069401.VanCutsemE,etal.JClinOncol(acceptedforpublication).

2.GoldbergR,etal.JClinOncol2004;22:23–30.

3.deGramontA,etal.JClinOncol2000;18:2938–2947.第4頁，課件共17頁，創作于2023年2月大腸癌化療：現狀有效細胞毒藥物:5FU(FU/LV,Capecitabine,S-1,UFT/FA),Oxaliplatin,Irinotecan;有效靶向藥物(Cetuximab、Bevacizumab、Panitumumab)用足三藥，中位生存>2年策略：StopandGo,維持或間斷，個體化第5頁，課件共17頁，創作于2023年2月大腸癌常用藥物和化療方案

FU/FABolusInfusionCapecitabinUFT/FuOxaliplatinFLOXFOLFOXXELOXorTEGAFOXFLOXFUFOXCAPOXBfolIrinotecanFLIRIFOLFIRIXELIRIorTEGAFIRIIFLCAPIRI

oncogen(2007)26:3661-3678

第6頁，課件共17頁，創作于2023年2月mCRC:分子靶點藥分子靶點藥結構靶點臨床應用Cetuximab單抗EGFR增效,逆轉耐藥,延長生存(Erbitux,C225)

(erbB-1)Panitumumab全人單抗EGFR同上Bevacizumab單抗VEGF-A延長生存,增效,逆轉耐藥(Avastin)第7頁，課件共17頁，創作于2023年2月Advanced/mCRCPatientsCanTolerateIntensiveTherapyFirstLineSecondLineThirdLineFOLFOX±bevacizumabFOLFOX±cetuximab*CapeOx±bevacizumabCapeOx±cetuximab*FOLFIRI+bevacizumabFOLFIRI±cetuximab*5-FU/leucovorin+bevacizumabFOLFOXIRI(2B)FOLFIRIIrinotecanFOLFIRI+cetuximab*(2B)Irinotecan+cetuximab*?FOLFOXCapeOxIrinotecan+cetuximab*?FOLFOXCapeOxIrinotecan→Irinotecan+cetuximab*?ClinicaltrialBSC*Patientswithwild-typeKRASonly.?Inpatientswhocannottoleratecombination,considereithersingle-agentcetuximab(wild-typeKRASonly)orsingle-agentpanitumumab(wild-typeKRASonly);cetuximabandpanitumumabshouldnotbeusedincombination.

NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancer.V1.2010.第8頁，課件共17頁，創作于2023年2月第9頁，課件共17頁，創作于2023年2月mCRC:化療個體化選擇策略可能切除不能切除治療目的爭取治愈,延長生存延長生存,改善QoL方案選擇二聯、三聯二聯、單藥序貫/聯合聯合聯合，也可序貫加入靶向藥有條件盡早加入必要時后續加入維持與否維持CFI或間斷第10頁，課件共17頁，創作于2023年2月第11頁，課件共17頁，創作于2023年2月第12頁，課件共17頁，創作于2023年2月大腸癌化療：挑戰一線：有效40%-50%，二線：20%-30%CR率<5%，難以治愈；有效藥物太少（細胞毒:3，靶向：3）抗藥性（resistance)難治性（refractory)

找尋更多的有效新藥!!!第13頁，課件共17頁，創作于2023年2月治療結直腸癌的藥物葉酸類的胸苷酸合成酶抑制劑（Tomudex,Nolatrexed,MTA,ZD9331)口服氟嘧啶類藥（UFT+LV，S-1，Capecitabine,BOF-A2,Eniluracil+5FU)草酸鉑（Oxaliplatin,L-OHP,Eloxatin)拓樸異構酶I抑制劑：CPT-11（Irinotecan,Campto)第14頁，課件共17頁，創作于2023年2月葉酸類胸苷酸合成酶抑制劑特點1、不需要代謝活化2、不易迅速分解3、不能插入核酸（RNA，DNA）中4、競爭物（5,10-CH2FH4）為維生素,無蓄積毒5、直接抑制靶酶第15頁