侵襲性曲霉菌病的

診治進展侵襲性曲霉菌病的

診治進展內容曲霉感染流行病學及危險因素

1.曲霉感染的診斷2.卡泊芬凈在治療曲霉病中的臨床進展3.內容曲霉感染流行病學及危險因素1.曲霉感染的診斷2.MenzinJ,AmJHealth-SystPharm2009;66:1711-1717全美1000多家醫療機構11,881例IFI患者統計數據不同j基礎疾病的比例%美國2004HealthcareCostandUtilizationProject—NationwideInpatientSample數據庫的統計。最易發生IFI的患者群體前三位是患有COPD、糖尿病、惡性血液病的患者。MenzinJ,AmJHealth-SystPhaICU曲霉感染流行病學ICU患者侵襲性真菌病的發病率近年不斷增加，以念珠菌為主的酵母樣真菌是主要病原菌,以曲霉為主的絲狀真菌占少數。中華醫學會重癥醫學分會.中華內科雜志.2007ICU曲霉感染流行病學ICU患者侵襲性真菌病的發病率近年不ICU曲霉感染流行病學有研究示ICU患者侵襲性曲霉病（IA）的發病率不斷增加，但眾多研究中IA發病率不一致，且在侵襲性真菌病中所占比例不大。Meersseman.ClinicalInfectiousDiseases.2007ICU曲霉感染流行病學有研究示ICU患者侵襲性曲霉病（IA曲霉感染流行病學63%4%6%15%12%血液病房其他病房（包括內科/呼吸科）感染病房免疫系統疾病ICUIA患者總的粗死亡率=63%(375/598)IA在ICU中的分布比例僅次于血液病房。由下圖可看出，IA在特定人群中發病率高，分布規律與其危險因素相關。患者粗死亡率高。Cornet.JournalofHospitalInfection.2002曲霉感染流行病學63%4%6%15%12%血液病房其他病房祁卉卉等，中國呼吸與危重監護雜志，2009年3月第8卷第2期：112-116上海地區呼吸科COPD患者感染類型分析%數據顯示COPD伴發持續喘息患者的呼吸道感染中大部分仍然是念珠菌，細菌排第二位，曲霉排第三位；非喘息組的患者沒有曲霉感染，只是念珠菌和細菌感染。祁卉卉等，中國呼吸與危重監護雜志，2009年3月第8卷第2期1.2022.570抗生素治療a2.0224.568入ICU期間持續使用皮質類固醇類藥物b1.2632.987入ICU前持續使用皮質類固醇類藥物治療a1.0932.406ICU居留95%CIInferiorORCOPD患者發生侵襲性肺曲霉病的危險因素a

Inthe3monthspriortoadmission.b

FromadmissiontothefirstclinicalisolationofAspergillusfromLRTsamples.GuineaJ.ClinMicrobiolInfect.2009Nov10.[Epubaheadofprint]

1.2022.570抗生素治療a2.0224.568入ICUIPFI常見病原菌1988~1997年美國確診的肺部真菌感染1986~1998年中國肺部真菌感染2002~2006年中國確診的肺部真菌感染分布施毅，重視侵襲性肺部真菌感染的診治。醫學研究生學報，2007，20（3）：225-229在確診的IPFI患者中，致病菌以曲霉和曲霉+念珠菌占第一位；而在擬診和定植患者中以單純念珠菌占首位IPFI常見病原菌1988~1997年1986~1998年2侵襲性肺真菌感染的流行病學我國報道1986～1998年127例肺真菌感染的病原學：念珠菌為79.5%，曲霉11.8%，毛霉3.9%，青霉3.9%和隱球菌0.78%美國報道1988～1997年確診的140例肺真菌感染病原學：曲霉57%，隱球菌21%，念珠菌14%存在爭議，主要因診斷標準不同，國外以組織病理學或組織培養為確診依據，我國以痰或BALF培養為依據侵襲性肺真菌感染的流行病學侵襲性肺真菌感染的流行病學2005年南京軍區總醫院30例：曲霉31%，白念24%，光滑念17%，熱帶念13%，新生隱球菌、克柔念及近平滑念各3%2002～2006年北京協和醫院152例肺真菌感染中確診38例：曲霉39.5%，隱球菌34.2%、毛霉10.5%，念珠菌僅5.3%總之，目前仍以念珠菌感染為主，但發病呈下降趨勢，白念減少，克柔念和光滑念增多；曲霉比例逐年增高，可能成為主要病原菌侵襲性肺真菌感染的流行病學曲霉感染危險因素

中危因素HIV感染肺移植需要免疫抑制治療的系統疾病低危因素嚴重燒傷其他實體器官移植（心臟、腎及肝移植）≥7天皮質醇激素治療長期ICU治療（≥121天）營養不良心臟術后狀態高危因素中性粒細胞減少（粒細胞計數＜500/mm3)血液系統惡性腫瘤異體骨髓移植術后中危因素入ICU前長期激素治療自體骨髓移植慢性阻塞性肺病（COPD）肝硬化且長期ICU治療（≥17天）實體腫瘤Meersseman.ClinicalInfectiousDiseases.2007曲霉感染危險因素中危因素HIV感染肺移植需要免疫抑制治療的內容曲霉菌感染流行病學及危險因素1.曲霉菌感染的診斷

2.卡泊芬凈在治療IA中的臨床進展3.內容曲霉菌感染流行病學及危險因素1.曲霉菌感染的診斷曲霉感染診斷方法組織病理學檢查纖維支氣管鏡曲霉培養半乳甘露聚糖抗原(GM)胸片曲霉DNA檢查(PCR)β-1,3-D葡聚糖(G試驗)診斷方法胸/肺部CTZilberberg.InfectiousDiseaseClinicsofNorthAmerica.2009曲霉感染診斷方法組織病理學檢查纖維支氣管鏡曲霉培養半乳甘露聚診斷–取樣體液活組織檢查共生菌群無菌細針抽取物感染表皮樣本血液體液診斷–取樣體液活組織檢查共生菌群無菌細針抽取物感染刷檢痰液支氣管鏡檢查取樣–“暈輪”征損傷細針抽取物支氣管肺泡灌注液肺活檢活組織檢查刷檢痰液支氣管鏡檢查取樣–“暈輪”征損傷細針抽取物支氣CT導引肺活檢CT導引肺活檢PAS染色：菌絲和孢子PAS染色：菌絲和孢子血液標本中真菌細胞壁成分

曲霉菌半乳甘露聚糖抗原(GM)GM檢測可在臨床癥狀和影像學尚未出現前數天表達陽性,對高危患者連續動態監測具有早期診斷的價值GM檢測需連續2次陽性同樣的試劑與方法測定曲霉抗原,美國判定的陽性結果為I﹥0.5,而歐洲判定的陽性結果為I﹥1.5，判定的折點不統一認可將判定折點定為0.8或2次﹥0.5肺真菌病診斷和治療專家共識.中華結核和呼吸雜志.2007,30(11):821-834.血液標本中真菌細胞壁成分

曲霉菌半乳甘露聚糖抗原(GM)GM1,3-β-D葡聚糖抗原(G試驗)1,3-β-D葡聚糖存在于念珠菌、曲霉等真菌細胞壁,能特異性激活鱟的凝血因子－G因子G試驗陽性提示可能為念珠菌或曲霉感染需連續2次G試驗陽性才能作為診斷依據市場上有2種G試驗試劑盒FungitecG,中華鱟,判定折點：﹥20pg/μL陽性Fungitell,美洲鱟,判定折點：﹥80pg/μL陽性肺真菌病診斷和治療專家共識.中華結核和呼吸雜志.2007,30(11):821-834.1,3-β-D葡聚糖抗原(G試驗)1,3-β-血漿β-葡聚糖檢測(G試驗)診斷IPFI(1)組

別nβ-D-葡聚糖濃度IPFI組細菌性肺炎組真菌定植組健

康

組3020201529.5±11.52*13.1±5.2712.7±5.1011.7±3.51呂沛華,等.中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):31-34表1.各組研究對象血漿1,3-β-D-葡聚糖濃度（pg/ml）呂沛華,等.中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):31-34血漿β-葡聚糖檢測(G試驗)診斷IPFI(1)組別nβ表2.IPFI組不同真菌感染患者血漿β-D-葡聚糖濃度組

別nβ-D-葡聚糖濃度（pg/ml）曲霉感染患者酵母菌感染患者新生隱球菌感染患者組織胞漿菌感染患者9191124.7±5.833.7±11.413.625.7呂沛華,等.中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):31-34血漿β-葡聚糖檢測(G試驗)診斷IPFI(2)呂沛華,等.中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):31-34表2.IPFI組不同真菌感染患者血漿β-D-葡聚糖濃度表3.不同閾值時血漿β-D-葡聚糖檢測的敏感性、特異性、PPV和NPV閾值（pg/ml）敏感性（%）特異性（%）PPV（%）NPV（%）10152025100908470356291100455684100100929186呂沛華,等.中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):31-34注：PPV-陽性預測值；NPV-陰性預測值。血漿β-葡聚糖檢測(G試驗)診斷IPFI(3)注：PPV-陽性預測值；NPV-陰性預測值。呂沛華,等.中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):31-34表3.不同閾值時血漿β-D-葡聚糖檢測的敏感性、特異性曲霉感染診斷方法的評估

組織病理學檢查仍是曲霉感染診斷的金標準，但時效性不佳。

CT的特征性改變對診斷十分重要：如早期胸膜下密度增高的結節實變影、光暈征、新月形空氣征、實變區域內出現空腔等；但大部分無免疫功能抑制的患者可無上述典型影像學表現。

分子學水平的無創診斷逐漸發展：有報道GM試驗可在臨床癥狀出現數天前發現曲霉感染的存在，但實驗對環境及試劑要求高，且在ICU經預防性抗真菌治療的人群中表現不佳。Zilberberg.InfectiousDiseaseClinicsofNorthAmerica.2009曲霉感染診斷方法的評估組織病理學檢查仍是曲霉感染診斷的金標曲霉感染診斷難點及時、準確地診斷曲霉感染仍是一項極大地挑戰。多數侵襲性曲霉病的臨床表現無特異性；

ICU中大部分無免疫功能抑制的患者可無典型的CT影像學表現；

ICU患者多伴嚴重基礎疾病，可能無法耐受有創檢查；

GM等分子學手段在ICU患者人群中的效用未得到完全證實；組織病理學檢查及曲霉培養費時長，ICU患者臨床過程急驟、兇險，需綜合分析和判斷，及時行經驗治療或臨床診斷治療。Meersseman.IntensiveCareMed.2007曲霉感染診斷難點及時、準確地診斷曲霉感染仍是一項極大地挑戰。內容曲霉菌感染流行病學及危險因素1.曲霉菌感染的診斷

2.卡泊芬凈治療IA的臨床進展3.內容曲霉菌感染流行病學及危險因素1.曲霉菌感染的診斷2008IDSA指南推薦IPA治療ThomasJ.Walsh,ClinicalInfectiousDiseases2008;46:327–60一線治療替代治療注釋侵襲性肺曲霉病（IPA）伏立康唑（靜脈注射或口服）兩性霉素B脂質體、卡泊芬凈、伊曲康唑、泊沙康唑

由于缺乏臨床資料，初始治療不推薦聯合用藥根據患者個體情況決定增加另一種藥物或轉換治療藥物兒童患者卡泊芬凈的用量為50mg/m2/d慢性壞死性肺IA（亞急性IPA）同上同上因需要長期用藥，推薦口服制劑藥物曲霉菌性腹膜炎經驗性治療和先發治療同上卡泊芬凈、伏立康唑、伊曲康唑同上對高危患者進行先發治療2008IDSA指南推薦IPA治療ThomasJ.Wa2008美國感染性疾病學會指南：經驗治療的建議治療情況一線藥物二線藥物評論經驗與搶先抗真菌治療對于經驗治療脂質體兩性霉素B（3mg/kg/d靜點）卡泊芬凈（70mg第一天靜點，此后50mg每天）伊曲康唑（200mg每天靜點一～兩次）伏立康唑（靜點第一天6mg/kg，12小時1次，第二天起3mg/kg，12小時1次；或口服200mg，12小時1次）對于有真菌感染證據的高危患者進行的搶先治療是經驗治療的合理擴展（如肺部浸潤影或半乳甘露聚糖檢測陽性）2008美國感染性疾病學會指南：經驗治療的建議治療情況一線藥2007專家共識推薦IPA的治療治療類型推薦藥物初始治療

首選VCZ6mg/kgivbidtwice4mg/kgbid

備選AmB1mg/kg/d

L-AmB3－5mg/kg/dITRZ200mgbidtwice200mg/d挽救治療

Caspo70mg/d50mg/dVCZ（初始治療未用者）：用法同初始治療L-AmB3-5mg/kg/d危及生命的IPA

Caspo+VCZCaspo+L-AmB肺真菌病診斷和治療專家共識.中華結核和呼吸雜志.2007,30(11):821-8342007專家共識推薦IPA的治療治療類型推薦藥物初始治療《熱病》桑福德抗微生物治療指南（39版）深部真菌感染首選抗真菌藥備選抗真菌藥曲霉病侵襲性肺曲霉病（IPA）或肺外曲霉病伏立康唑，第1天6mg/kgIVq12h；然后4mg/kgIVq12h，或200mgpoq12h（體重≥40kg），或100mgpoq12h（體重＜40kg）脂質體兩性霉素B（L-AmB）3~5mg/（kg·d）IV或兩性霉素B脂質體復合物（ABLC）5mg/（kg·d）IV或卡泊芬凈70mg/d，然后50mg/d；或，米卡芬凈100~150mg/d；或，泊沙康唑200mgqid，病情穩定后400mgbid《熱病》桑福德抗微生物治療指南（39版）深部真菌感染首選抗真卡泊芬凈在治療IA中的臨床進展1.嚴格的EORTC/MSG新標準下的卡泊芬凈一線治療IA的研究2.卡泊芬凈治療ICU侵襲性肺曲霉病的研究3.卡泊芬凈作為挽救性治療IA的研究4.卡泊芬凈聯合治療實體器官轉移術后IA患者研究InvasiveFungalInfectionsCooperativeGroupMycosesStudyGroup卡泊芬凈在治療IA中的臨床進展1.嚴格的EORTC/MSG多中心，開放，II期研究：評估科賽斯一線治療臨床診斷和確診的侵襲性曲霉菌病的療效和安全性

-惡性血液病患者/自體造血干細胞移植(Auto-HSCT)

-異體造血干細胞移植(Allo-HSCT)

這兩組人群因為基礎狀況的不同，治療成功率和存活率的差異大，故分開分析隊列I:PublishedbyViscolietal.JAC2009隊列II:PresentedbyHerbrechtetal.ICAAC2008EORTC卡泊芬凈一線治療IA多中心，開放，II期研究：評估科賽斯一線治療臨床診斷和確診的多中心,開放,第二階段的研究,目的是評估卡泊芬凈作為一線治療惡性血液疾病

或自體造血干細胞移植患者可能或確診的侵襲性曲霉菌病的有效性與安全性

ClaudioViscolietal.onbehalfofEORTCIDG,TIMM,Torino,2007EORTC卡泊芬凈一線治療IA多中心,開放,第二階段的研究,目的是評估卡泊芬凈作為一線EORTC卡泊芬凈一線治療IA:研究設計指標,征狀和／或實驗室／放射學數據提供的臨床診斷／確診/或疑診的

IA臨床診斷／確診疑診登記/開始研究治療是繼續研究治療研究治療結束(最少14天–最多84天)成功失敗否在７天內依據之前的或登記后48小時以內的檢查結果，將患者升級為臨床診斷/確診停止研究治療(評估安全性)EORTC卡泊芬凈一線治療IA:研究設計指標,征狀和／

EORTC卡泊芬凈一線治療IA:終點主要在卡泊芬凈治療結束后完全或部分對治療有反應(成功結局)的患者百分比次要在84天采用規范的反應評估標準的反應率在第84天的生存率安全性EORTC卡泊芬凈一線治療IA:終點主要EORTC卡泊芬凈一線治療IA:選入標準嚴格按照EORTC–MSG標準證實或可能的IA(pts.不僅包括暈征)疑診的IA患者必須是在７天內依據之前的或登記后48小時以內的檢查結果，升級為臨床診斷/確診IA患者而被選入的>18歲<72小時經驗性治療ＡＦ不能使用棘白菌素類在研究入口停止口服/靜注藥物預防排除變態反應/AEto棘白菌素類嚴重腎衰竭顯著的肝功能試驗異常已知沒有效治療的細菌感染

Karnofsky評分>20EORTC卡泊芬凈一線治療IA:選入標準嚴格按照EOREORTC卡泊芬凈一線治療IA:HM群體基線特征

(MITT)特性

N=61(%)性別男性女性43(70%)18(30%)年齡中位數(min-max)64(19-86)不能控制的腫瘤

(不能緩解)46(75%)

基礎疾病急性淋巴細胞白血病急性髓性白血病慢性白血病淋巴瘤其它4(7%)34(56%)9(15%)11(18%)3(5%)EORTC卡泊芬凈一線治療IA:HM群體基線特征(MEORTC卡泊芬凈一線治療IA:HM群體基線特征

(MITT;cont.)N=61(%)

IA的診斷確診臨床診斷

基線為疑診，隨后升級疑診1(2%)36(59%)24(39%)0(0%)感染部位下呼吸道鼻竇感染60(98%)1(2%)中性粒細胞減少(<500/mm3)51(85%)半乳甘露聚糖評估

肺泡灌洗液>0.7

血液>0.7(x2)

陰性22(36%)26(43%)15(25%)EORTC卡泊芬凈一線治療IA:HM群體基線特征

(EORTC卡泊芬凈一線治療IA:HM群體在治療結束的反應結果類型(MITT=61)2%51%31%15%33%48%EORTC卡泊芬凈一線治療IA:HM群體在治療結束的反特征成功失敗P-value感染部位下呼吸道鼻腔鼻竇19/60(32%)1/1(100%)41/60(68%)-0.33基礎疾病急性白血病慢性白血病其它10/38(26%)5/9(56%)5/14(36%)28/38(74%)4/9(44%)9/14(64%)0.22治療時粒細胞減少(<500/mm3)

是否15/51(29%)5/9(56%)36/51(71%)4/9(44%)0.14治療反應率vs基線特征特征成功失敗P-value感染部位0.33基礎疾病0.2第84天的生存率特征第84天存活第84天前死亡P-value性別男女22/42(52%)10/18(56%)20/42(48%)8/18(44%)1基礎疾病的狀況未緩解緩解17/43(40%)14/15(93%)26/43(60%)1/15(7%)<0.001

IA診斷確診臨床診斷基線為疑診,7日內升級為臨床診斷-18/35(51%)14/24(58%)1/1(100%)17/35(49%)10/24(42%)0.69半乳甘露聚糖值陰性陽性6/13(46%)26/46(57%)7/13(54%)20/46(43%)0.54第84天的生存率特征第84天存活第84天前死亡P-valEORTC卡泊芬凈一線治療IA:HM群組Karnofsky

評分結果P=0.04P=0.009EORTC卡泊芬凈一線治療IA:HM群組Karnofsky

EORTC卡泊芬凈一線治療IA:HM患者

中性粒細胞是否恢復與療效的關系P=0.08P=0.03P<0.001EORTC卡泊芬凈一線治療IA:HM患者

中性粒細胞是否恢復三個一線治療IA研究比較：基線患者特征EORTCStudy(TIMM-3Abs)Voriconazolevs.AmBstudy(Herbrecht,NEJM,2004)AmBiLoadstudy(Cornely,CID2007)卡泊芬凈(%)伏立康唑(%)兩性霉素b(%)L-兩性霉素b3mg/kg(%)L-兩性霉素b10mg/kg(%)年齡均數

(歲)6048505150基礎情況血液惡性腫瘤或自體造血干細胞移植10056637777異體造血干細胞移植026231619其它0181484IA診斷確診

(證實或可能:根據EORTC/MSG標準)10068634240僅有暈征或新月征032375860IA部位肺9885889289靜脈竇

265NANA其它097811不受控制的惡性腫瘤(變動的基線)75??6469中性白細胞減少癥狀態進入研究有中性白細胞減少癥*85*45*45*71*76*進入研究無中性白細胞減少癥1555552924三個一線治療IA研究比較：基線患者特征EORTCStuEORTC卡泊芬凈一線治療IA:

異基因干細胞移植人群ICAACWashington2008EORTC卡泊芬凈一線治療IA:

異基因干細胞移植人群ICEORTC卡泊芬凈一線治療IA:

異基因干細胞移植接受群組基線特征(MITT)特征N=24*(%)性別男女

8 (33%) 16 (67%) 中位數年齡(范圍)

50 (19-65)中位數Karnofsky評分(范圍)

70 (30-90)*計劃研究37人，檢驗效能95%;入選研究24人，檢驗效能85%EORTC卡泊芬凈一線治療IA:

異基因干細胞移植接受群組特征N=24(%)潛在的狀態急性淋巴細胞白血病急性髓性白血病骨髓增生異常綜合征慢性髓細胞性白血病慢性淋巴性白血病淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤/霍奇金病)

2 (8%) 9 (38%) 3 (13%) 3 (13%) 1 (4%) 6 (25%)不能緩解的HM*

4 (20%)移植有血緣關系的供體無血緣關系的供體

8 (33%) 16 (67%)移植物抗宿主病急性慢性

10 (42%) 7 (29%)*NA4例EORTC卡泊芬凈一線治療IA:

異基因干細胞移植接受群組基線特征(MITT)特征N=24(%)潛在的狀態不能緩解的HM* 4 (20特征MITT=PP(N=24)

IA的診斷確診臨床診斷基線為疑似感染，在7天內升級至臨床診斷

0 11 (46%) 13 (54%)感染部位下呼吸道

24 (100%)治療開始時粒缺情況(<500/mm3)

12 (50%)真菌學

2次血GM>0.71次BALGM>0.7

陽性培養(痰orBAL)

15 (63%) 7 (29%) 9 (38%)EORTC卡泊芬凈一線治療IA:

異基因干細胞移植接受群組基線特征(MITT)特征MITT=PP(N=24)IA的診斷感染部位

Herbrechtetal,NEJM2002AmBiLoadCID2007EORTCICAAC2008伏立康唑N=37L-兩性霉素Ｂ-3mgN=17卡泊芬凈N=24疾病定義確診/擬診IA修改的標準僅有暈征或新月征即可修改的標準僅有暈征或新月征即可嚴格的EORTC/MSG標準100%真菌陽性不能僅有暈征良好反應率（%）32%47%42%完全反應消退的定義:>90%的病灶和癥狀消失沒有明確報道，同Herbrecht?100%病灶和癥狀消退部分反應50%損害臨床改善和消退寬松的影像學終點(Denning,

CID2007)暈癥消失,病灶縮小臨床改善和50%的病灶消失，無新病灶出現一線IA治療的異基因骨髓移植患者Herbrechtetal,AmBiLoadEORTEORTC結論EORTC卡泊芬凈一線治療IA是第一個采用嚴格的MSG/EORTC標準(真菌文獻要求)根據異基因移植群組的結果和考慮HM群組的患者狀況較差,可以認為卡泊芬凈對于侵襲性曲霉菌病是有效的，同時有很好的耐受性就目前的不對稱方法研究結果來看，卡泊芬凈、伏立康唑和二性霉素B無論在血液系統惡性腫瘤還是在異基因造血干細胞移植IA感染患者療效均相當。

在將來的IA臨床研究中,要根據患者基線數據的把患者分層，采用隨機對照的方法進行研究.

EORTC結論EORTC卡泊芬凈一線治療IA是第一個采用嚴格ReferenceStudydesignPatientswithIAI(N)FavourableOutcomeN(%)Walshetal.,2004Prospectiveblinded,multicentre125(42%)Candonietal.,2005Prospectiveopen,singlecentre3216(50%)Groetzneretal.,2008Prospective,singlecenter1210(83%)Lemieuxetal.,2006Retrospective,singlecentre,107(70%)Boninietal.,2006Retrospective,singlecentre,2824(86%)Total9261(66%)卡泊芬凈一線治療IA的臨床總結NEnglJMed.2004Sep30;351(14):1391-402.EurJHaematol2005;75:227–33.JHeartLungTransplant2008;27:1–6.P-029.LasVegas,Nevada:FocusonFungalInfections16thAnnualConference,Nevada,2006.Blood2006;108:5271.ReferenceStudydesignPatients卡泊芬凈一線/挽救性治療IAMaertensJ.BMCInfectiousDiseases2010,10:182.[Epubaheadofprint]一項前瞻性研究：來自11個國家的103例臨床診斷或確診侵襲性曲霉感染患者粒缺患者57.3%，非粒缺患者42.7%84.5%的患者感染發生在肺部卡泊芬凈單藥治療85例；聯合治療18例良好反應率：單藥56.5%；聯合治療56.3%卡泊芬凈一線/挽救性治療IAMaertensJ.BMCTotaln(%)Maertensetal.2006aKartsonisetal.2005bMorrisseyetal.2007cTimespan2003-20041999-20022001-2002Evaluableforefficacy(n)152534554Haematol.Malignancy(n)132453354HSCT(n)3517810Non-HSCT(n)97282544Neutropeniaatbaseline(n)88281347FavourableOutcomeN(%)65(49%)29(55%)20(44%)26(48%)a:CaspocombinedwithAmBorAzoles;

Cancer.2006Dec15;107(12):2888-97

b&c:Caspoalone.JInfect.2005Apr;50(3):196-205.Mycoses.2007;50Suppl1:24-37.

卡泊芬凈挽救性治療IA的臨床總結無論是挽救性治療還是一線治療，卡泊芬凈對于侵襲性曲霉病都是有效的TotalMaertensetal.Kartsonis卡泊芬凈一線治療IA：ICU患者卡泊芬凈是治療ICU侵襲性肺曲霉病的安全有效藥物，其作為一線抗真菌藥物對患者的預后及生存率似乎更有益。卓超.中國抗生素雜志.2007實驗結果顯示：10例侵襲性肺曲霉病患者中，5例臨床有效（50%）9例卡泊芬凈療程大于10d者中，7例治療有效2例首選卡泊芬凈患者治療都有效14例將卡泊