DrugDrugAffectingtheCardiacDisease smaLipidsRegulators(Cardiac（（ogeiveertfil,HF）狀是心輸出量明顯不足，而心臟血容量有所增加，其結(jié)果導(dǎo)致血壓和腎血流降低，嚴(yán)重時(shí)發(fā)展成下肢水腫、肺水腫以及腎衰由于CHF引起的心血管疾病的不斷增加，因此尋找療效高、副作用小的率仍在治療CHF的藥物是目前世界上新藥研究的強(qiáng)心藥能加強(qiáng)心肌的收縮力，又稱正性肌力藥，它在臨主要用于治療心力衰竭。CardiacCardiac強(qiáng)心苷是從植物體內(nèi)提取的含甾體苷元的苷類藥物，它們通過(guò)抑制膜結(jié)合的a+－K+-TP酶的活性而發(fā)揮作用。這類藥物種類很多，小劑量使用時(shí)有強(qiáng)心作用，能使心肌收縮作用加強(qiáng)；但大劑量使用會(huì)使心臟而停止跳動(dòng)。類藥物主要有洋地黃毒苷(Digitoxin)和地高辛(Digoxin)。排泄慢、易于積蓄。 R3CH33 OOOOOO3H地高辛易的心衰患者以及病情不危急的患者,偶聯(lián)的關(guān)鍵物質(zhì)，胞漿內(nèi)的游離Ca2+能和強(qiáng)心苷能升高胞漿內(nèi)游離的Ca2+濃度，對(duì)離濃度升高，Na+/Ca2+交換加強(qiáng)，從而進(jìn)心肌上的腎上腺素受體多為β1-奮1-作用，其機(jī)理在于能激活腺苷環(huán)化酶，使TP轉(zhuǎn)化為cMP，促進(jìn)鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞膜，從而增強(qiáng)心肌收縮力。 化為cAMP，促進(jìn)Ca2進(jìn)入心肌細(xì)胞膜，增強(qiáng)心多巴酚丁胺多巴酚丁胺H ONHOOO se磷酸二酯酶的作用為水解和滅活cAMP和cGMP，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)7種同工酶，其中PDE-Ⅲ型位于細(xì)胞膜，活性也高、選擇性強(qiáng)，為心肌細(xì)胞降解cMP的主要亞型，抑制PD-Ⅲ的活性，將明顯減少心肌細(xì)胞cAMP的降解而提高cAMP含量。第一次在臨使用。 二者均有較弱的強(qiáng)心活性。本品可長(zhǎng)期口匹羅昔酮(Piroximone)為依洛昔酮的類似物，這類藥物曾經(jīng)希望能夠作為洋地黃類的替代新藥，但在臨床使用中由于出現(xiàn)了肝酶異常，血小板下降，心律失常及嚴(yán)重低血壓等副作用，使其應(yīng)用是由于心房心室不正常沖動(dòng)的形成及傳導(dǎo)所動(dòng)作電位時(shí)程(actionpotential動(dòng)作電位時(shí)程(actionpotential有效不應(yīng)期(effectiverefractory 鈉通道阻滯劑是一類能抑制Na+內(nèi)流，從而抑制心肌細(xì)胞動(dòng)作電位振幅及超射幅度，減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期的藥物，具有良好的抗心律失常作用。奎尼丁(Quinidine)是最早發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床的化 HNHN 羅伯特·羅伯特·伯恩斯·伍德沃德（RobertBurns ） 普魯卡因胺普魯卡因胺(Procainamide是局麻藥普魯卡因結(jié)吡美諾(Pirmenol)為近年來(lái)開(kāi)發(fā)的較好的IA類抗心NN受體解離，決定了Ib類藥物具有明顯的組織選常用的藥物有利多卡因(Lidocaine)(Mexiletine) R=利多卡R妥卡美西代表藥物為氟(Flecainide)，具有強(qiáng)的鈉通道導(dǎo)異常上均有作用，室性早博的效率很強(qiáng)。 (Encainide)氟和普羅帕酮(Propafenone)對(duì)心肌傳導(dǎo)細(xì)胞有局部麻醉OO*胺碘酮胺碘酮為其代表藥物，屬于苯并呋喃衍生物，主要作用是延長(zhǎng)房室結(jié)、心房肌和心室肌的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不胺碘酮胺碘酮(Clofilium)，索他(Sotalol)和N-乙酰胺(N-Acetylprocainamide)等。 索他洛爾N-乙酰普魯卡因胺溴芐銨(Bretylium 心絞痛發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)為氧的供需平衡失調(diào)，心肌耗氧量增加、冠脈供氧不足或血攜氧能力降心絞痛發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)為氧的供需平衡失調(diào)，心肌耗氧量增加、冠脈供氧不足或血攜氧能力降均可誘發(fā)心絞痛的發(fā)作。因此治療心絞痛的合理途徑是增加供氧或降低耗氧。臨床有效的抗心絞痛藥物主要是通過(guò)舒張冠狀動(dòng)脈，舒張靜脈和抗血小板、抗血栓的形成等環(huán)節(jié)，降低心肌耗氧量，達(dá)到緩解和治療心絞痛的目的。 根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理的不同，抗心絞痛藥物可分為：自1857年亞硝酸異戊酯引入臨床以來(lái)，體阻斷劑的發(fā)展，使心絞痛的治療有了的選擇，但硝酸酯及亞硝酸酯類仍本類藥物都是醇或多元醇與硝酸或亞硝酸而成的酯，目前在臨使用的已超20世紀(jì)80年代人們發(fā)現(xiàn)了血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠釋放擴(kuò)血管物質(zhì)—血管內(nèi)皮舒張因子(DF)即一氧化氮(O)，它從內(nèi)皮細(xì)胞彌散到血管平滑肌細(xì)胞，激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，增加cGMP的含量，導(dǎo)致血管平滑肌松弛，血管擴(kuò)張。這些非內(nèi)皮依賴性的NO供體，對(duì)冠狀動(dòng)脈病變處于痙攣狀態(tài)血管的松馳作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于對(duì)正常血管段的作用。 硝 OOH硝酸異山梨 戊四硝于NO供體藥物（NoDonorsDrug）。予能夠保護(hù)體內(nèi)硫醇基的化合物1,4-二巰基-2,3-丁二醇，就可避免耐藥性的產(chǎn) smaLipid動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)，由于動(dòng)脈發(fā)生了非炎癥性、退行性和增生變，導(dǎo)致管壁增厚變硬，失去彈性和管腔縮小，主要病理改變?yōu)閯?dòng)脈壁出現(xiàn)以膽固醇和膽固醇酯為主要成分的粥樣斑塊，嚴(yán)重影響供血的血液供應(yīng)并引起血栓性疾病。 臨將血漿中膽固醇高于230mg/100ml和甘油三酯高于140mg/100ml統(tǒng)稱為高血脂癥主要是血漿中VLDL與LDL增多，膽汁(膽固醇或鹽 乳糜微 遺留脂肪和肌肉組 內(nèi)原性途 LCAT 的CM、LDL、VLDL等脂蛋白，或升高抗動(dòng)脈 CH2 ＋ n發(fā)發(fā)展過(guò)程-oA還原酶抑制劑可顯著地減少由于動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的臨床病癥和，是可確切降低冠狀動(dòng)脈總率的現(xiàn)有的唯Sankyo和面結(jié)構(gòu)。氟伐他汀（Fluvastatin）被稱為第二代其結(jié)構(gòu)中有別于天然他汀類藥物的部分是：有一個(gè)對(duì)氟苯基取代的吲哚環(huán)系統(tǒng)；一個(gè)與天然他汀內(nèi)酯環(huán)開(kāi)環(huán)產(chǎn)物相似的氟伐他汀氟伐他汀該與副作用和其它他汀類藥物類似，能使血漿中LDL水平下降25%，并具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，因此，氟伐他汀是全合成他汀類藥物的發(fā)展溶性好，作用 AABOHO 目前有30多種此類藥物應(yīng)用于臨床，如降脂鋁 OC氯貝丁OCCOO2降脂OCCOOCHOCCOOCH雙貝 非諾非諾、芐氯低膽固醇，致使VLDL和LDL降低，并使能顯著地降OCCOOCH芐氯貝 OCCOOCH(CH)非諾貝氯貝丁酯類似物 ，這些藥物可競(jìng)齊 齊 特點(diǎn)是顯著降低甘油三酯和總膽固醇。主要降低L，而對(duì)LDL提高HL。⑥在α-碳原子上再引入其他芳基或芳氧基取血脂中脂蛋白的排出速率增加有關(guān)。氯貝丁酯氯貝丁酯第第可降低總膽固醇和甘油三酯的水平，減少心病的發(fā)病幾率，特別適用于以LDL-醇、LL-膽固醇及甘油三酯的水平升高的高血脂癥及 引起的高血脂。 煙酸肌醇酯煙酸肌醇酯(Inositolnicotinate)、煙酸戊四醇酯 甲狀腺素結(jié)構(gòu)中有一手性中心，其-對(duì)映異構(gòu)體(左旋體)雖有刺激膽固醇分解代謝作用，但同時(shí)升高基礎(chǔ)代謝和心肌代謝作用，對(duì)心臟疾患不利。 IOIO2IIOCase患 ，女，62歲，她母親于兩年前死于一 ，享 總膽固醇= LDL=82歲。同年，她66歲的哥哥做了冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù) HDL=甘油三酯= 服用卡托普利以控制其高血壓，50mg/