免疫細胞淋巴C單核吞噬C抗原提呈細胞粒細胞其它具有免疫功能的細胞BTNK單核C巨噬C樹突狀細胞、B細胞、M（M）中性粒C、嗜酸性粒C、嗜堿性粒C紅C、血小板皮膚粘膜上皮CM細胞等特異性抗原受體殺傷細胞吞噬細胞肥大C免疫軍隊兵種野戰部隊：中性粒細胞、單核細胞（吞噬與消化）哨兵細胞：肥大細胞（募集炎癥細胞）間諜部隊：樹突細胞（抗原呈遞細胞）常住邊防部隊：巨噬細胞（吞噬與消化）現代化部隊：Ｔ、Ｂ淋巴細胞（適應性應答）紀律監察部隊：調節性Ｔ細胞（防止叛亂，維持自身免疫耐受）民兵組織：肝細胞等（合成補體，分泌干擾素）第五章

T淋巴細胞

本章教學大綱【目的要求】1.掌握：T細胞的表面分子（TCR、CD和非特性有絲分裂R）及功能,T細胞成熟過程。2.熟悉：T細胞亞群（分化亞群和功能亞群）3.了解：T細胞亞群的功能。

T淋巴細胞（T細胞）：胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte）外周血：約占淋巴細胞總數的65%～75%胸導管：高達95%以上淋巴細胞(lymphocytes)未活化淋巴細胞直徑6~7微米，漿/核比例很小（左，普通光鏡）。投射電鏡顯示未活化淋巴細胞胞核致密，胞漿中細胞器很少（右）。胸腺細胞在分化成熟過程中經歷的陽性選擇與陰性選擇示意圖NK第一節T細胞表面膜分子及其功能

Ｔ淋巴細胞主要表面分子成熟的Ｔ淋巴細胞由胸腺遷移出，移居在周圍淋巴器官淋巴結的副皮質區和脾白髓動脈周圍淋巴鞘。在Ｔ淋巴細胞發育的不同階段以及成熟的Ｔ淋巴細胞在靜止期與活化期，其細胞膜分子表達的種類和數量不相同，這些分子為抗原性不同的糖蛋白，與Ｔ淋巴細胞對抗原的識別、細胞的活化、信息的傳遞、細胞的增殖分化、Ｔ淋巴細胞的功能表達，在周圍淋巴組織的定位有關。TCR-CD3復合體CD4或CD8CD2LFA-lCD28CTLA-4

CD40L絲裂原結合分子MHC分子

T淋巴細胞表面分子及其作用T淋巴細胞一、TCR-CD3復合體TCR：T細胞抗原受體(T-cellantigenreceptor）T細胞表面特異性識別抗原的結構。CD3：傳遞T細胞活化信號。ζ鏈：同質二聚體，幫助活化信號的傳導。1.TCR（1）分類TCRαβ主要分布于外周血(90%)TCRγδ主要分布于皮膚和粘膜

膜外區—V區(決定特異性)和C區跨膜區胞漿區(1-6個aa)（2）肽鏈構成TCR的分類

TCRab

TCRγδ具有TCRα?的T細胞稱為α?T細胞具有TCRγδ的T細胞稱為γδT細胞

2.CD3分子（1）組成：γ鏈(1條)、δ鏈(1條)、ε鏈(2條)、ζ(2條)均含Ig樣功能區和免疫受體酪氨酸激活基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。（2）功能①參與T細胞發育過程中的TCR的膜表面表達；②介導TCR與抗原接觸后產生的活化信號的傳遞；③成熟T細胞表面的表面標志，用于成熟T細胞的檢測。

ζ鏈

（1）組成特點每條ζ鏈含有三個ITAM序列胞外區較短（9個氨基酸殘基）胞漿區較長（113氨基酸殘基）（2）功能有助于TCR-CD3復合體啟動的信號的最大轉導TCR-CD3復合體(識別+信號傳導)1.CD4分子（輔助受體）

(1)CD4：CD4＋T細胞約占65%

組成：由單體肽鏈組成，胞外部分含有4個Ig樣

的功能區二、T細胞其它主要表面膜分子

功能

協同受體

人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體

鑒定T細胞亞群（CD4）的標志協同受體①CD4分子和TCR結合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽復合物—CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結合，TCR與抗原肽結合；②CD4分子可提高TCR對MHCⅡ類分子提呈的抗原的敏感性，增強T細胞與抗原提呈細胞（APCs）間的結合

；③促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合物介導的信號轉導作用。

2.CD8分子

CD8＋T細胞約占35%CD8分子與MHC-Ⅰ類分子的α2功能區結合，可增加TCRαβ對MHC-Ⅰ類分子遞呈的抗原的敏感性；促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合體介導的信號轉導作用。組成：由α鏈和β鏈或α鏈和α鏈組成，每條鏈的胞外部分均含有一個IgV區樣的功能區。

功能協同受體鑒定T細胞亞群（CD8）的標志。CTL殺傷靶細胞的電鏡結果表達CD8分子的Ｔ淋巴細胞稱為細胞毒性Ｔ淋巴細胞CTL，CD8分子與MHCⅠ分子結合，穩定了CTL與靶細胞的粘連作用，從而發揮對靶細胞殺傷作用。

3.CD2分子又稱LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴細胞功能相關抗原-2)和E受體(綿羊紅細胞受體)。

（1）組成：單一肽鏈（2）分布：成熟T細胞、雙陽性胸腺細胞、部分雙陰性胸腺細胞及NK細胞。活化T細胞表達水平升高。（3）配體：LFA-3(CD58分子)（4）功能：介導T細胞與抗原遞呈細胞間的粘附作用，刺激T細胞非特異性活化；介導胸腺細胞的發育成熟。

ＣＤ２分子是綿羊紅血球受體，所以人類成熟的Ｔ淋巴細胞可與綿羊紅血球形成玫瑰花環檢測血液中的Ｔ淋巴細胞

4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxiclymphocyteantigen-4,CD152)

（1）組成：同質二聚體（二硫鍵共價結合），每條鏈含一個IgV樣功能區(兩者同)。（2）配體：B7分子(兩者同，巨噬細胞、Ｂ細胞膜)。（3）分布：CD28分子—主要表達于人外周T細胞；

CTLA-4分子—表達于活化T細胞。（4）功能：CD28分子與表達在APC上的B7分子結合，為初始T細胞提供協同刺激信號，促使T細胞活化和增殖。

CTLA-4分子同B7分子結合提供抑制信號給化T細胞，阻止T細胞的增殖，限制T細胞分泌IL-2。外源性抗原肽ＴＣＲ與抗原－ＭＨＣ復合物結合，Ｔ淋巴細胞獲得了第一信號，只有ＣＤ２８分子與ＡＰＣ細胞上的Ｂ７結合，獲得第二信號，Ｔ淋巴細胞才被激活。CD28與CTLA-4分子（負調節）的作用機制

5.CD40L(CD40ligand，又稱gp39分子)（1）分布：活化T細胞表面的糖蛋白。（2）功能CD40L同APC表面的CD40結合，信號給活化T細胞；活化APC表達B7分子；T細胞表面的CD40L與B細胞表面的CD40相互作用,產生Ig類轉換。

6.ＣＤ２９分子：又叫遲極活化分子［verylateactivation,VLA]，可表達于靜止的Ｔ淋巴細胞膜上，在活化的Ｔ淋巴細胞膜上不僅數量增多，而且對特異配體親和力也增強。功能：可與細胞外基質配體分子相結合，為Ｔ淋巴細胞活化提供協同刺激信號。7.

細胞因子受體［CKR,Cytokinereceptor]Ｔ淋巴細胞表面有多種細胞因子受體(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL6R,IL-7R)，在靜止Ｔ淋巴細胞表面該受體數量少，親和力弱；在活化的Ｔ淋巴細胞該受體數量多，親和力強。8.ＣＤ４４分子：可表達于多種細胞，包括：Ｔ淋巴細胞、胸腺細胞、巨噬細胞、Ｂ淋巴細胞功能：ＣＤ４４分子可使淋巴細胞與高內皮靜脈［ＨＥＶ］結合，移行于血管、組織、淋巴之間，與淋巴細胞再循環密切相關。又稱為歸巢受體。9.ＣＤ４５分子：又叫做白細胞共同抗原，是一組跨膜大分子糖蛋白。功能：表達于不成熟和成熟的白細胞，也包括：ＴＬＣ、ＢＬＣ、單核／巨噬細胞、中性粒細胞。ＣＤ４５分子在細胞內信號傳遞、細胞的激活、分化、增殖等方面具有重要意義。10.絲裂原受體

如刀豆蛋白A(ConA)受體，植物血凝素(PHA)受體。

有絲分裂原：指在體外能非特異地刺激初始淋巴細胞發生淋巴母細胞轉化、DNA合成增加和產生有絲分裂等變化的物質。

第二節Ｔ淋巴細胞亞群的分類及功能一、分類１、按其抗原識別受體，可分為兩大類：

TCRαβＴ淋巴細胞--特異免疫應答TCRγδＴ淋巴細胞--固有免疫應答２、TCRαβＴ淋巴細胞根據其表面特征性分子，又可分為兩個亞類：

ＣＤ４Ｔ淋巴細胞ＣＤ８Ｔ淋巴細胞３、根據TCRαβＴ淋巴細胞的功能，又可分為：

輔助性Ｔ淋巴細胞［ＴＨ］抑制性Ｔ淋巴細胞［ＴＳ］效應性Ｔ淋巴細胞［ＴＣ］：殺傷性Ｔ淋巴細胞，遲發型超敏性Ｔ淋巴細胞初始Ｔ效應Ｔ記憶Ｔ

CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為Th細胞亞群

識別抗原時受MHC-Ⅱ類分子限制

通過分泌細胞因子發揮效應功能

CD4＋T細胞(部分)也具有細胞殺傷功能作用特點一、αβT細胞（一）CD4+T細胞和CD8+T細胞

1.CD4＋T細胞

（1）Th細胞依據產生細胞因子的不同區分為Th1和Th2，Th1和Th2細胞均來自初始Th細胞在抗原刺激下分化成的Th0細胞。

Th1細胞主要分泌IL-２、IFN-γ、INF-β(又稱淋巴毒素，LT)

Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-６、IL-10

功能：主要有輔助細胞免疫效應功能

功能：主要輔助體液免疫效應功能

Th0細胞可分泌IL-2、IL-4和IFN-γ等多種細胞因子。主要輔助細胞免疫效應a.活化巨噬細胞，抗胞內寄生微生物

b.活化CTL（促進Ｔc增殖，分化，成熟）免疫調節作用如IFN-γ可促進Th0細胞向Th1細胞分化主要輔助體液免疫效應

誘導B細胞活化、分泌中和性抗體,抗胞外寄生微生物免疫調節作用如IL-4可促進Th0細胞向Th2細胞分化功能Th1細胞Th2細胞CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要為CTL細胞亞群識別抗原時受MHC-Ⅰ類分子限制

釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細胞因子，參與細胞性免疫應答及免疫調節

殺傷靶細胞是抗原特異性

作用特點2.CD8+T細胞（二）調節性T細胞

調節性T細胞是按其功能命名的亞群，具有

抑制免疫應答的作用。1.Th3和CD4+Tr1（Tregulatory1）Th3細胞經抗原刺激可分泌高水平的IL-10，還分泌IL-4、和TGF-β。Tr1細胞分泌高水平的TGF-β，不分泌IL-4,體外培養具有IL-10依賴性。2．CD4+CD25+Treg細胞經細胞間直接接觸發揮對CD4+CD25-T細胞和CD8+T細胞抑制作用。

（三）初始、效應和記憶T細胞

初始T細胞是沒有接受過抗原刺激的成熟T細胞

效應T細胞是執行機體免疫效應功能的細胞記憶性T細胞維持機體免疫記憶功能初始T細胞與記憶性T細胞的特性比較特性初始T細胞記憶性T細胞CD45分子類別CD45RACD45RO歸巢受體表達水平高低粘附分子表達水平低高再循環途徑從血液到淋巴組織直接移行至抗原所在部位壽命短（數日）長（數月）對抗原再次刺激的反應－/++++二、γδT細胞分布：大部分分布于粘膜伴隨淋巴組織；