第二章藥物效應動力學第一節藥物的基本作用第二節藥物劑量與效應關系第三節藥物與受體第一節藥物的基本作用

一、藥物作用與藥理效應

（drugaction）（pharmacologicaleffect）腎上腺素血壓上升腎上腺素激動血管平滑肌受體（作用）

血管平滑肌收縮

血壓上升（效應）

藥理效應機體器官原有功能水平的改變

化學結構與藥理效應構效關系（structure-activityrelationship）凝血藥加強凝血過程減弱抗凝系統利尿劑抑制腎小管H2O、Na+重吸收強心甙藥物作用

選擇性特異性

阿托品抗M受體作用,特異性強,但選擇性不高，副作用多,對心臟,血管,平滑肌,腺體及中樞神經系統都有作用.有的興奮,有的抑制.選擇性高低的意義二、治療效果（Therapeuticeffect）

治療作用定義:藥物作用的結果有利于改變病人的生理生化功能或病理過程,使病人恢復正常.對因治療（etiologicaltreatment）治療作用對癥治療（symptomatictreatment）急則治其標,緩則治其本,標本兼治.三、不良反應（Adversereaction）

定義:與用藥目的無關,給病人帶來不適和痛苦的反應.嚴重的不良反應稱藥源性疾病（druginduceddisease）（一）副作用（sidereaction）選擇性低，治療劑量，固有作用，可預料，隨用藥目的而改變（二）毒性反應（toxicreaction）

用量大，可預知，應避免急性毒性CVS、CNS、R慢性毒性肝、腎、骨髓、內分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變（三）后遺效應（residualeffect）

血濃閾濃度以下，殘存藥理效應短期；長期（四）停藥反應（withdrawalreaction）突停，原有疾病(癥狀）加劇,回躍反應（五）變態反應（allergicreaction）特點：致敏物：藥物代謝產物雜質免疫反應半抗原與劑量無關與藥物原有效應無關,癥狀可輕可重藥理性拮抗藥無效（六）特異質反應特點：非免疫反應高敏體質先天遺傳異常與劑量有關癥狀與藥物固有作用有關藥理性拮抗藥有效不需預先致敏第二節藥物劑量與效應關系

（Dose-effectrelationship）

什么是量效關系？如何反映量效關系？從量效曲線上應掌握的藥理學基本概念。藥理效應與劑量在一定范圍內成比例關系。閾劑量效能效價半數有效量半數致死量安全性評價指標1.治療指數（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

2.安全范圍ED95~LD5之間的距離

95%有效量5%致死量第四節藥物與受體一認識過程二受體概念和特性：蛋白質胞膜、胞漿、細胞核極高的識別能力配體a)內源性，激素、神經遞質、血管活性物質b)外源性高度選擇性飽和性可逆性可解離，可置換

三受體與藥物的相互作用

D+RDRE

[RT]=[R]+[DR]

代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR][D]=0E=0[D]>>>KDE=Emax

KD=[D]E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][DR]=50%[RT]親和力

KD平衡解離常數藥物與受體親和力有單位(濃度單位mol/L)KD越大,藥物與受體親和力越小(反比)pD2親和力指數(正比)pD2=-㏒KD

內在活性0≤≤1E=[DR]Emax[RT]四作用于受體的藥物分類激動藥agonist拮抗藥antagonist競爭性拮抗藥激動藥Emax不變激動藥量效曲線右移拮抗參數pA2

非競爭性拮抗藥Emax下降曲線右移

五受體類型門控離子通道型受體G蛋白偶聯型受體具有酪氨酸激酶活性受體細胞內受體影響藥物效應的因素一.藥物因素１.藥物制劑:注射比口服快；控釋；緩釋２.給藥途徑：內服溶液吸收比片劑快；MgSO4３.藥物相互作用：藥動學＼藥效學＼體外（G+SD,沉淀）４.劑量：巴比妥（催眠＼鎮靜＼抗驚厥＼麻醉），鹽（健胃＼瀉下）５.療程：一次，多次二.機體因素１.年齡２.性別３.遺傳４.特異質反應５.疾病狀態６.心理因素７.長期用藥32寫在最后成功的基礎在于好的學習習慣Thefoundationofsuccessliesingoodhabits