國家食品藥品監督管理局

公告關于發布《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》

無菌藥品等5個附錄的公告有關管理事宜的公告根據衛生部令第79號《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第三百一十條規定，現發布無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5個附錄，作為《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》配套文件，自2011年3月1日起施行。特此公告。附件：1．無菌藥品

2．原料藥

3．生物制品

4．血液制品

5．中藥制劑

國家食品藥品監督管理局

二○一一年二月二十四日1藥品生產質量管理規范（2010年修訂）

附錄一無菌藥品2定義（第一條）無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑和原料藥，包括無菌制劑和無菌原料藥。3適用范圍（第二條）適用于無菌制劑生產全過程無菌原料藥的滅菌無菌生產過程。

4生產基本要求（第三條）無菌藥品的生產須滿足其質量和預定用途的要求，(符合預定用途和注冊要求

)應當最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。生產人員的技能、所接受的培訓及其工作態度是達到上述目標的關鍵因素，無菌藥品的生產必須嚴格按照精心設計并經驗證的方法及規程進行，產品的無菌或其它質量特性絕不能只依賴于任何形式的最終處理或成品檢驗（包括無菌檢查）。5分類無菌藥品按生產工藝可分為兩類：采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產品；部分或全部工序采用無菌生產工藝的為非最終滅菌產品。

6第五條無菌藥品生產的人員、設備和物料應通過氣鎖間進入潔凈區，采用機械連續傳輸物料的，應當用正壓氣流保護并監測壓差。第六條物料準備、產品配制和灌裝或分裝等操作必須在潔凈區內分區域（室）進行。第七條應當根據產品特性、工藝和設備等因素，確定無菌藥品生產用潔凈區的級別。每一步生產操作的環境都應當達到適當的動態潔凈度標準，盡可能降低產品或所處理的物料被微粒或微生物污染的風險

7潔凈度級別包括達到“靜態”和“動態”的標準。A級：高風險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環境狀態。單向流系統在其工作區域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應當有數據證明單向流的狀態并經過驗證。(煙霧試驗)在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區所處的背景區域。C級和D級：指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。8潔凈度級別懸浮粒子最大允許數/立方米靜態動態(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA級(1)352020352020

B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規定不作規定各級別空氣懸浮粒子的標準規定

9注：（1）為確認A級潔凈區的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區（靜態）的空氣懸浮粒子的級別為ISO5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區（靜態和動態）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8。對于D級潔凈區（靜態）空氣懸浮粒子的級別為ISO8。測試方法可參照ISO14644-1。

潔凈室及相關控制環境國際標準ISO14644-1（2）在確認級別時，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長采樣管中沉降。在單向流系統中，應當采用等動力學的取樣頭。（3）動態測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態的潔凈度級別，但培養基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態測試。

最差狀況是指在準許范圍內的，不以產生不合格品為目標

10懸浮粒子進行動態監測

微生物進行動態監測

制定適當的懸浮粒子和微生物監測警戒限度和糾偏限度

11潔凈區微生物監測的動態標準潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時(2)表面微生物接觸（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級1111B級10555C級1005025－D級20010050－注：表中各數值均為平均值；單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續進行監測并累積計數。12公司實際情況C級背景下的局部A級高污染風險的產品灌裝(灌封-局部)。C(稱量、配料、過濾)(預混-局部)(動物房)。D(吸附溶出、濃縮)(洗瓶、烘干)。13隔離操作技術第十四條高污染風險的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環境的設計，應當能夠保證相應區域空氣的質量達到設定標準。傳輸裝置可設計成單門或雙門，也可是同滅菌設備相連的全密封系統。物品進出隔離操作器應當特別注意防止污染。隔離操作器所處環境取決于其設計及應用，無菌生產的隔離操作器所處的環境至少應為D級潔凈區。(環境要求)第十五條隔離操作器只有經過適當的確認后方可投入使用。確認時應當考慮隔離技術的所有關鍵因素，如隔離系統內部和外部所處環境的空氣質量、隔離操作器的消毒、傳遞操作以及隔離系統的完整性。第十六條隔離操作器和隔離用袖管或手套系統應當進行常規監測，包括經常進行必要的檢漏試驗。(要求)14人員控制要求第十九條潔凈區內的人數應當嚴加控制，檢查和監督應當盡可能在無菌生產的潔凈區外進行。第二十條凡在潔凈區工作的人員（包括清潔工和設備維修工）應當定期培訓，使無菌藥品的操作符合要求。培訓的內容應當包括衛生和微生物方面的基礎知識。未受培訓的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產期間需進入潔凈區時，應當對他們進行特別詳細的指導和監督。第二十一條從事動物組織加工處理的人員或者從事與當前生產無關的微生物培養的工作人員通常不得進入無菌藥品生產區，不可避免時，應當嚴格執行相關的人員凈化操作規程。第二十二條從事無菌藥品生產的員工應當隨時報告任何可能導致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當員工由于健康狀況可能導致微生物污染風險增大時，應當由指定的人員采取適當的措施。第二十三條應當按照操作規程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區的污染或將污染物帶入潔凈區。15人員服裝第二十四條工作服及其質量應當與生產操作的要求及操作區的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足保護產品和人員的要求。各潔凈區的著裝要求規定如下：D級潔凈區：應當將頭發、胡須等相關部位遮蓋。應當穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應當采取適當措施，以避免帶入潔凈區外的污染物。C級潔凈區：應當將頭發、胡須等相關部位遮蓋，應當戴口罩。應當穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當的鞋子或鞋套。工作服應當不脫落纖維或微粒。A/B級潔凈區：應當用頭罩將所有頭發以及胡須等相關部位全部遮蓋，頭罩應當塞進衣領內，應當戴口罩以防散發飛沫，必要時戴防護目鏡。應當戴經滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發的橡膠或塑料手套，穿經滅菌或消毒的腳套，褲腿應當塞進腳套內，袖口應當塞進手套內。工作服應為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發的微粒。第二十五條個人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區的更衣室。每位員工每次進入A/B級潔凈區，應當更換無菌工作服；或每班至少更換一次，但應當用監測結果證明這種方法的可行性。操作期間應當經常消毒手套，并在必要時更換口罩和手套。第二十六條潔凈區所用工作服的清洗和處理方式應當能夠保證其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區。應當按照相關操作規程進行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨設置。16廠房要求第二十七條潔凈廠房的設計，應當盡可能避免管理或監控人員不必要的進入。B級潔凈區的設計應當能夠使管理或監控人員從外部觀察到內部的操作。第二十八條為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區內貨架、柜子、設備等不得有難清潔的部位。門的設計應當便于清潔。第二十九條無菌生產的A/B級潔凈區內禁止設置水池和地漏。在其它潔凈區內，水池或地漏應當有適當的設計、布局和維護，并安裝易于清潔且帶有空氣阻斷功能的裝置以防倒灌。同外部排水系統的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。（液封+消毒劑灌入）第三十條應當按照氣鎖方式設計更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應當有足夠的換氣次數。更衣室后段的靜態級別應當與其相應潔凈區的級別相同。必要時，可將進入和離開潔凈區的更衣間分開設置。一般情況下，洗手設施只能安裝在更衣的第一階段。17廠房要求第三十一條氣鎖間兩側的門不得同時打開。可采用連鎖系統或光學或（和）聲學的報警系統防止兩側的門同時打開。第三十二條在任何運行狀態下，潔凈區通過適當的送風應當能夠確保對周圍低級別區域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。應當特別保護已清潔的與產品直接接觸的包裝材料和器具及產品直接暴露的操作區域。當使用或生產某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細菌的物料與產品時，空氣凈化系統的送風和壓差應當適當調整，防止有害物質外溢。必要時，生產操作的設備及該區域的排風應當作去污染處理（如排風口安裝過濾器）。第三十三條應當能夠證明所用氣流方式不會導致污染風險并有記錄（如煙霧試驗的錄像）。第三十四條應設送風機組故障的報警系統。應當在壓差十分重要的相鄰級別區之間安裝壓差表。壓差數據應當定期記錄或者歸入有關文擋中。18設備第三十六條除傳送帶本身能連續滅菌（如隧道式滅菌設備）外，傳送帶不得在A/B級潔凈區與低級別潔凈區之間穿越。第三十七條生產設備及輔助裝置的設計和安裝，應當盡可能便于在潔凈區外進行操作、保養和維修。需滅菌的設備應當盡可能在完全裝配后進行滅菌。第三十八條無菌藥品生產的潔凈區空氣凈化系統應當保持連續運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統，應當進行必要的測試以確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。第三十九條在潔凈區內進行設備維修時，如潔凈度或無菌狀態遭到破壞，應當對該區域進行必要的清潔、消毒或滅菌，待監測合格方可重新開始生產操作。第四十條關鍵設備，如滅菌柜、空氣凈化系統和工藝用水系統等，應當經過確認，并進行計劃性維護，經批準方可使用。第四十一條過濾器應當盡可能不脫落纖維。嚴禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產品發生反應、釋放物質或吸附作用而對產品質量造成不利影響。第四十二條進入無菌生產區的生產用氣體（如壓縮空氣、氮氣，但不包括可燃性氣體）均應經過除菌過濾，應當定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。19消毒第四十三條應當按照操作規程對潔凈區進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。應當定期進行環境監測，及時發現耐受菌株及污染情況。第四十四條應當監測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應當存放在清潔容器內，存放期不得超過規定時限。A/B級潔凈區應當使用無菌的或經無菌處理的消毒劑和清潔劑。第四十五條必要時，可采用熏蒸的方法降低潔凈區內衛生死角的微生物污染，應當驗證熏蒸劑的殘留水平。(建議不要采取熏蒸方式滅菌)20生產管理第四十六條生產的每個階段（包括滅菌前的各階段）應當采取措施降低污染。第四十七條無菌生產工藝的驗證應當包括培養基模擬灌裝試驗。應當根據產品的劑型、培養基的選擇性、澄清度、濃度和滅菌的適用性選擇培養基。應當盡可能模擬常規的無菌生產工藝，包括所有對無菌結果有影響的關鍵操作，及生產中可能出現的各種干預和最差條件。培養基模擬灌裝試驗的首次驗證，每班次應當連續進行3次合格試驗。空氣凈化系統、設備、生產工藝及人員重大變更后，應當重復進行培養基模擬灌裝試驗。培養基模擬灌裝試驗通常應當按照生產工藝每班次半年進行1次，每次至少一批。培養基灌裝容器的數量應當足以保證評價的有效性。批量較小的產品，培養基灌裝的數量應當至少等于產品的批量。培養基模擬灌裝試驗的目標是零污染，應當遵循以下要求：（一）灌裝數量少于5000支時，不得檢出污染品。（二）灌裝數量在5000至10000支時：1.有1支污染，需調查，可考慮重復試驗；2.有2支污染，需調查后，進行再驗證。（三）灌裝數量超過10000支時：1.有1支污染，需調查；2.有2支污染，需調查后，進行再驗證。（四）發生任何微生物污染時，均應當進行調查。21第四十八條應當采取措施保證驗證不能對生產造成不良影響。第四十九條無菌原料藥精制、無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級潔凈區內消毒劑和清潔劑配制的用水應當符合注射用水的質量標準。第五十條必要時，應當定期監測制藥用水的細菌內毒素，保存監測結果及所采取糾偏措施的相關記錄。第五十一條當無菌生產正在進行時，應當特別注意減少潔凈區內的各種活動。應當減少人員走動，避免劇烈活動散發過多的微粒和微生物。由于所穿工作服的特性，環境的溫濕度應當保證操作人員的舒適性。第五十二條應當盡可能減少物料的微生物污染程度。必要時，物料的質量標準中應當包括微生物限度、細菌內毒素或熱原檢查項目。第五十三條潔凈區內應當避免使用易脫落纖維的容器和物料；在無菌生產的過程中，不得使用此類容器和物料。第五十四條應當采取各種措施減少最終產品的微粒污染。第五十五條最終清洗后包裝材料、容器和設備的處理應當避免被再次污染。第五十六條應當盡可能縮短包裝材料、容器和設備的清洗、干燥和滅菌的間隔時間以及滅菌至使用的間隔時間。應當建立規定貯存條件下的間隔時間控制標準。22第五十七條應當盡可能縮短藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時間。應當根據產品的特性及貯存條件建立相應的間隔時間控制標準。第五十八條應當根據所用滅菌方法的效果確定滅菌前產品微生物污染水平的監控標準，并定期監控。必要時，還應當監控熱原或細菌內毒素。第五十九條無菌生產所用的包裝材料、容器、設備和任何其它物品都應當滅菌，并通過雙扉滅菌柜進入無菌生產區，或以其它方式進入無菌生產區，但應當避免引入污染。第六十條除另有規定外，無菌藥品批次劃分的原則：（一）大（小）容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產的均質產品為一批；同一批產品如用不同的滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，應當可以追溯；23滅菌工藝第六十一條無菌藥品應當盡可能采用加熱方式進行最終滅菌，最終滅菌產品中的微生物存活概率（即無菌保證水平，SAL）不得高于10-6。采用濕熱滅菌方法進行最終滅菌的，通常標準滅菌時間F0值應當大于8分鐘，流通蒸汽處理不屬于最終滅菌。(SAL的定義為產品經滅菌/除菌后微生物殘存的概率。該值越小，表明產品中微生物存在的概率越小。為了保證注射劑的無菌安全性，國際上一致規定，采用濕熱滅菌法的SAL不得大于10-6，即滅菌后微生物存活的概率不得大于百萬分之一

)對熱不穩定的產品，可采用無菌生產操作或過濾除菌的替代方法。第六十二條可采用濕熱、干熱、離子輻射、環氧乙烷或過濾除菌的方式進行滅菌。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須與注冊批準的要求相一致，且應當經過驗證。第六十三條任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測手段和生物指示劑，驗證其對產品或物品的適用性及所有部位達到了滅菌效果。第六十四條應當定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證（每年至少一次）。設備重大變更后，須進行再驗證。應當保存再驗證記錄。24滅菌工藝第六十五條所有的待滅菌物品均須按規定的要求處理，以獲得良好的滅菌效果，滅菌工藝的設計應當保證符合滅菌要求。第六十六條應當通過驗證確認滅菌設備腔室內待滅菌產品和物品的裝載方式。第六十七條應當按照供應商的要求保存和使用生物指示劑，并通過陽性對照試驗確認其質量。 使用生物指示劑時，應當采取嚴格管理措施，防止由此所致的微生物污染。第六十八條應當有明確區分已滅菌產品和待滅菌產品的方法。每一車（盤或其它裝載設備）產品或物料均應貼簽，清晰地注明品名、批號并標明是否已經滅菌。必要時，可用濕熱滅菌指示帶加以區分。第六十九條每一次滅菌操作應當有滅菌記錄，并作為產品放行的依據之一。25滅菌方法第七十條熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應當符合以下要求：（一）在驗證和生產過程中，用于監測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應當分別設置，設置的位置應當通過驗證確定。每次滅菌均應記錄滅菌過程的時間-溫度曲線。采用自控和監測系統的，應當經過驗證，保證符合關鍵工藝的要求。自控和監測系統應當能夠記錄系統以及工藝運行過程中出現的故障，并有操作人員監控。應當定期將獨立的溫度顯示器的讀數與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進行對照。（二）可使用化學或生物指示劑監控滅菌工藝，但不得替代物理測試。（三）應當監測每種裝載方式所需升溫時間，且從所有被滅菌產品或物品達到設定的滅菌溫度后開始計算滅菌時間。（四）應當有措施防止已滅菌產品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產過程中可剔除任何滲漏的產品或物品，任何與產品或物品相接觸的冷卻用介質（液體或氣體）應當經過滅菌或除菌處理。26第七十一條濕熱滅菌應當符合以下要求：（一）濕熱滅菌工藝監測的參數應當包括滅菌時間、溫度或壓力。腔室底部裝有排水口的滅菌柜，必要時應當測定并記錄該點在滅菌全過程中的溫度數據。滅菌工藝中包括抽真空操作的，應當定期對腔室作檢漏測試。（二）除已密封的產品外，被滅菌物品應當用合適的材料適當包扎，所用材料及包扎方式應當有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防止污染。在規定的溫度和時間內，被滅菌物品所有部位均應與滅菌介質充分接觸。27

無菌藥品的最終處理第七十七條無菌藥品包裝容器的密封性應當經過驗證，避免產品遭受污染。熔封的產品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）應當作100%的檢漏試驗，其它包裝容器的密封性應當根據操作規程進行抽樣檢查。第七十八條在抽真空狀態下密封的產品包裝容器，應當在預先確定的適當時間后，檢查其真空度。第七十九條應當逐一對無菌藥品的外部污染或其它缺陷進行檢查。如采用燈檢法，應當在符合要求的條件下進行檢查，燈檢人員連續燈檢時間不宜過長。應當定期檢查燈檢人員的視力。如果采用其它檢查方法，該方法應當經過驗證，定期檢查設備的性能并記錄。28質量控制第八十條無菌檢查的取樣計劃應當根據風險評估結果制定，樣品應當包括微生物污染風險最大的產品。無菌檢查樣品的取樣至少應當符合以下要求：（一）無菌灌裝產品的樣品必須包括最初、最終灌裝的產品以及灌裝過程中發生較大偏差后的產品；（二）最終滅菌產品應當從可能的滅菌冷點處取樣；（三）同一批產品經多個滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，樣品應當從各個/次滅菌設備中抽取。29術語

第八十一條下列術語含義是：（一）吹灌封設備

（二）動態:指生產設備按預定的工藝模式運行并有規定數量的操作人員在現場操作的狀態。（三）單向流:指空氣朝著同一個方向，以穩定均勻的方式和足夠的速率流動。單向流能持續清除關鍵操作區域的顆粒。（四）隔離操作器:指配備B級（ISO5級）或更高潔凈度級別的空氣凈化裝置，并能使其內部環境始終與外界環境（如其所在潔凈室和操作人員）完全隔離的裝置或系統。（五）靜態:指所有生產設備均已安裝就緒，但沒有生產活動且無操作人員在場的狀態。（六）密封:指將容器或器具用適宜的方式封閉，以防止外部微生物侵入。30藥品生產質量管理規范（2010年修訂）

附錄三生物制品31范圍：生物制品的制備方法是控制產品質量的關鍵因素。采用下列制備方法的生物制品屬本附錄適用的范圍：（二）生物組織提取（三）通過胚胎或動物體內的活生物體繁殖

生物制品的生產和質量控制應當符合本附錄要求和國家相關規定

32特殊控制

（一）生物制品的生產涉及生物過程和生物材料，如細胞培養、活生物體材料提取等。這些生產過程存在固有的可變性，因而其副產物的范圍和特性也存在可變性，甚至培養過程中所用的物料也是污染微生物生長的良好培養基。（二）生物制品質量控制所使用的生物學分析技術通常比理化測定具有更大的可變性。（三）為提高產品效價（免疫原性）或維持生物活性，常需在成品中加入佐劑或保護劑，致使部分檢驗項目不能在制成成品后進行。33人員要求第五條從事生物制品生產、質量保證、質量控制及其他相關人員（包括清潔、維修人員）均應根據其生產的制品和所從事的生產操作進行專業知識和安全防護要求的培訓。第六條生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人應當具有相應的專業知識（微生物學、生物學、免疫學、生物化學、生物制品學等），并能夠在生產、質量管理中履行職責。第七條應當對所生產品種的生物安全進行評估，根據評估結果，對生產、維修、檢驗、動物飼養的操作人員、管理人員接種相應的疫苗，并定期體檢。第八條患有傳染病、皮膚病以及皮膚有傷口者、對產品質量和安全性有潛在不利影響的人員，均不得進入生產區進行操作或質量檢驗。未經批準的人員不得進入生產操作區。第十條生產期間，未采用規定的去污染措施，員工不得從接觸活有機體或動物體的區域穿越到生產其它產品或處理不同有機體的區域中去。第十一條從事生產操作的人員應當與動物飼養人員分開，不得兼任。34

廠房與設備第十二條生物制品生產環境的空氣潔凈度級別應當與產品和生產操作相適應，廠房與設施不應對原料、中間體和成品造成污染。第十三條生產過程中涉及高危因子的操作，其空氣凈化系統等設施還應當符合特殊要求。第十四條生物制品的生產操作應當在符合下表中規定的相應級別的潔凈區內進行，未列出的操作可參照下表在適當級別的潔凈區內進行：第十五條在生產過程中使用某些特定活生物體的階段，應當根據產品特性和設備情況，采取相應的預防交叉污染措施，如使用專用廠房和設備、階段性生產方式、使用密閉系統等。第十六條滅活疫苗（包括基因重組疫苗）、類毒素和細菌提取物等產品滅活后，可交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設施。每次分裝后，應當采取充分的去污染措施，必要時應當進行滅菌和清洗。第二十一條無菌制劑生產加工區域應當符合潔凈度級別要求，并保持相對正壓；操作有致病作用的微生物應當在專門的區域內進行，并保持相對負壓；采用無菌工藝處理病原體的負壓區或生物安全柜，其周圍環境應當是相對正壓的潔凈區。第二十八條在生產過程中，如需要稱量某些添加劑或成分（如緩沖液），生產區域可存放少量物料。第二十九條潔凈區內設置的冷庫和恒溫室，應當采取有效的隔離和防止污染的措施，避免對生產區造成污染。35動物房及相關事項

第三十條用于生物制品生產的動物房、質量檢定動物房、生產區應當各自分開。動物房的設計、建造及動物飼養管理要求等，應當符合實驗動物管理的相關規定。第三十一條應當對生產及檢驗用動物的健康狀況進行監控并有相應詳細記錄，內容至少包括動物來源、動物繁殖和飼養條件、動物健康情況等。第三十二條生產和檢定用動物應當符合《中華人民共和國藥典》的要求。（來自清潔級或清潔級以上動物。所用動物應符合實驗動物微生物學和寄生蟲學檢測要求

）36生產管理

第三十三條當原輔料的檢驗周期較長時，允許檢驗完成前投入使用，但只有全部檢驗結果符合標準時，成品才能放行。第三十四條生產和檢定用細胞需建立完善的細胞庫系統（原始細胞庫、主代細胞庫和工作細胞庫）。細胞庫系統的建立、維護和檢定應當符合《中華人民共和國藥典》的要求。第三十五條生產和檢定用菌毒種應當建立完善的種子批系統（原始種子批、主代種子批和工作種子批）。菌毒種種子批系統的建立、維護、保存和檢定應當符合《中華人民共和國藥典》的要求。第三十六條應當通過連續批次產品的一致性確認種子批、細胞庫的適用性。種子批和細胞庫建立、保存和使用的方式，應當能夠避免污染或變異的風險。第三十七條種子批或細胞庫和成品之間的傳代數目（倍增次數、傳代次數）應當與已批準注冊資料中的規