容年中國肺癌新發病例73.3萬，死亡病例61.0萬。發病率和死亡率均居惡性腫瘤的首位80%多的肺癌患者為非小細胞肺（non-smalllg,C70%左右的患者數就診時已屬晚期，失去了手術治療的機會化療是晚期C治療的主要手段其地位雖然沒有發生根本的動搖，但其療效已達到平臺，同時化療的毒副反應也限制了其廣泛的臨床應用。近年來表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制（eplrreceptor-tyrosinekinaseinhibitor,EGFR-TKI）由于其確切的療效、輕微的不良反應和口服給藥的便利等特點，突破了傳統化療藥物的瓶頸，已經成為晚期C治療中不可或缺的重要手段。目前我國已上市的EGFR-TKI藥物包括埃克替尼、吉非替尼和厄洛替尼。埃克替（商品名凱美納是我國第一個擁有自主知識產權的EGFR-TKI藥物，也是全球第三個上市的EI「小分子靶向抗癌藥鹽酸埃克替尼開發研究產業化和推廣應用獲得2015年國家科學技術進步獎一等獎。埃克替尼自2011年6月7日被中國國家食品藥品監督管理總局（ChinaFoodandDrugAdministration,A）批準上市，截止到2016年5月31日約10萬例C患者的治療經驗，其中32,500例患者獲得6個月以上的慈善贈藥。為進一步規范、指導臨床醫生更好的使用埃克替尼，更好地為肺癌患者服務我們組織全國專家結合我國多個肺癌診療規范及治療指南于2015年制定了《中國埃克替尼治療非小細胞肺癌專家共識（2015版。一年來，埃克替尼新的研究結果不斷問世，為了將這些新的研究成果納入專家共識，中國藥學會抗腫瘤藥物專業委員會組織專家將原專家共識進行了更新，制定了《中國埃克替尼治療非小細胞肺癌專家共識（2016年版。EGFR基因敏感突變的晚期N患者的一線治療EGFR基因突變狀態是晚期N最重要的療效預測因子和選擇治療方式的分子指標。突變最常見于18-21外顯子，其中19外顯子缺失突變和21外顯子點突變是最常見的EGFR基因敏感突變。肺癌突變聯盟（r,C的最新研究發現EGFR基因敏感突變的晚期患者接受EGFR-TKI治療后的中位生存時間可達到4年。多項研究結果也顯示，在非選擇的中國C患者EGFR基因敏感突變率約為30%到50%腺癌患者甚至可高達60%-70%，肺鱗癌患者也仍有1%左右的EGFR突變率因此建議臨床上對已經明確C的病理診斷并且不能進行手術的晚期患者，在治療開始前要常規進行EGFR基因突變檢測。近年來多項一線隨機III期臨床研究（包括S、NEJ002、5、OPTIMAL、C、L3、L6）結果顯示，EGFR-TKI一線治療ER基因敏感突變晚期C患者的無（ne,S到9.5個月-13.7個月遠高于傳統一線化療方案的4.6個月-6.9個月總有效率也同樣顯示EGFR-TKI明顯優于傳統化療（EGFR-TKI和傳統化療分別是58%-84%和15%-47%。并且所有研究均顯示EI的不良反應更輕，尤其是血液學毒性，患者耐受性更好，生活質量顯著改善。埃克替尼上市后開展了IV期臨床研究，自2011年8月至2012年8月共入組了6,087例接受埃克替尼治療的晚期N患者其中989例患者接受了EGFR基因突變檢測738例EGFR基因敏感突變患者的客觀緩解（se,R和疾病控制（el,R分別是49.2%和92.3。其中接受埃克替尼一線治療的144例患者ORR和DCR分別是56.3%和95.1%。另一項研究回顧性分析了2009年3月-2012年1月北京胸科醫院收治的59例接受埃克替尼治療的晚期患者的療效，其中20例患者接受埃克替尼一線治療部分緩（pl,R）8例，疾病穩定（stabledisease,SD）7例，疾病進展（progssivedisease,PD）5例。例埃克替尼一線治療患者中有8例存在EGFR基因敏感突變9外顯子缺失突變的5例得PR21外顯子點突變的3例患者中R，SD1例，PD1例。因此，2013年、2014年及2015年的醫學信息管理系統（MedicalInformationManagementSystem,MIMS）惡性腫瘤用藥指南《中國原發性肺癌診療規范(2015年版)國晚期原發性肺癌診治專家共識（2016年版）均推薦埃克替尼作為EGFR基因敏感突變晚期C患者的一線治療藥物。在2016年美國臨床腫瘤學（Ayfl,O上公布的埃克替尼對比化療一線治療EGFR基因敏感突變的晚期肺腺癌患者的CONVNCE研究結果顯示，埃克替尼顯著改善患者PS（埃克替尼組296天vs化療組219天R7P=8和ORR（埃克替尼組s組33.8%，P<0.00，埃克替尼組患者的不良反應發生率明顯低于化療（7%s克替尼組常見的不良反應是轉氨酶升（29.1%皮（17.6%和腹（9.5%，化療組與既往報道的相似。目前埃克替尼正在開展多項針對EGFR基因敏感突變晚期患者一線治療的臨床研究，包括一線治療腦轉移的BRAIN研究（NCT01724801）和一線治療老年突變患者的研究（NCT01646450）等。2014年月埃克替尼獲得CA新治療適應癥批準，用于一線治療EGFR基因突變晚期[批件號2014B02155]吉非替尼之后第二在中國獲得該適應癥的EGFR-TKI藥物。晚期的維持治療全球多項一線化療后EGFR-TKI維持治療研究的結果均顯示，EGFR基因敏感突變的晚期患者可以從EGFR-TKI維持治療中獲益。一項2009年3月至2012年1月北京胸科醫院收治的59例接受埃克替尼治療的晚期C患者的回顧性研究中有2例ER基因敏感突變患者在一線化療后接受了埃克替尼維持治療，療效均達PR。埃克替尼目前雖然沒有維持治療的前瞻性研究，但是可以進行這方面的探索。晚期二、三線治療ISELINTERESTNBR21等多項臨床研究（mea分析的結果均顯示對于未經選擇的亞裔復發晚期N患者EGFR-TKI能顯著降低疾病進展風險，提高腫瘤的客觀緩解率，總體療效與標準的二線化療相當但耐受性更好因此奠定了EGFR-TKI在晚期C、三線治療的地位。N研究是我國開展的一項非劣效性III期臨床試驗比較了埃克替尼與吉非替尼治療未經選擇的復治的晚期患者的療效和安全性。該研究也是全球第一項兩個EGFR-TKI藥物之間頭對頭比較的III期臨床研究。結果顯示埃克替尼的療效不劣于吉非替尼，主要終點指標PS埃克替尼組4.6個月吉非替尼組3.4個月藥物相關不良事件埃克替尼組61%、吉非替尼組70%（P=0.046，常見不良反應腹瀉的發生率埃克替尼組較吉非替尼組顯著降（埃克替尼組19%吉非替尼組28%P3。研究中對能收集到肺癌組織標本的患者進行了EGFR基因敏感突變狀態的檢測，發現無論是EGFR基因突變型或野生型患者，吉非替尼與埃克替尼的PS均無差別S克替尼組7.8個月吉非替尼組5.3個月OS組9組20.2與埃克替尼對EGFR基因敏感突變型患者的PS、OS均優于野生型患者（P<0.00。2013年2014《MIMS惡性腫瘤用藥指南2014徑治療藥物釋義?腫瘤疾病分冊2015年《臨床路徑治療藥物釋義?腫瘤疾病分冊2013年-2015年生變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽性非小細胞肺癌診斷治療指南《中國原發性肺癌診療規范(2015年版)》和《中國晚期原發性肺癌診治專家共識(2016年版)》均推薦埃克替尼用于晚期NSCLC患者的二、三線治療。EGFR-TKI新輔助和輔助治療EGFR-TKIEGFR-TKI

的新輔助和輔助治療目前國際上沒有明確結論，埃克替尼等的多項研究正在進行（NCT01929200,NCT0184364這些研究結果將回答EGFR-TKI是否可以使EGFR基因敏感突變的II期-IIIa期肺腺癌患者從靶向治療中獲益。腦轉移C治療埃克替尼治療肺腺癌腦轉移患者同樣取得了很好的療效。一項回顧性研究對埃克替尼治療28例就診于中國醫學科學院腫瘤醫院的肺腺癌腦轉移患者進行了分析其中12例患者EGFR敏感突變14