人工合成抗菌藥抗病毒抗真菌第1頁，課件共77頁，創作于2023年2月喹諾酮類抗菌藥quinolones母核：4-喹諾酮第一代1962~1969萘啶酸已棄用第二代1969~1979吡哌酸

G-第三代1980~1996氟喹諾酮類合成諾氟沙星、環丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等第四代1997~今格帕沙星、加替沙星、莫西沙星第2頁，課件共77頁，創作于2023年2月第3頁，課件共77頁，創作于2023年2月化學結構與作用關系XX擴大抗菌譜：N1引入環丙基增強抗菌活性：C6引入氟后，藥物與DNA回旋酶的親和性提高12－17倍提高藥物的脂溶性：C7引入甲基哌嗪環易產生中樞毒性光敏反應：C8引入氯或氟后，在提高療效的同時，也增強了藥物的光敏反應心臟毒性第4頁，課件共77頁，創作于2023年2月氟喹諾酮類特點對大多數需氧革蘭陰性菌具有相似且良好的抗菌活性對革蘭陽性需氧菌的作用明顯增強對厭氧菌、分枝桿菌、軍團菌及衣原體也有良好作用某些品種對具有多重耐藥性菌株也有較強抗菌活性殺菌濃度與抑菌濃度相同或是抑制濃度的2-4倍第5頁，課件共77頁，創作于2023年2月氟喹諾酮類優點抗菌譜廣、抗菌力強、口服吸收好、組織濃度高、與其他抗菌藥無交叉耐藥性，不良反應少第6頁，課件共77頁，創作于2023年2月氟喹諾酮類抗菌藥的共性抗菌譜作用機制耐藥性體內過程臨床應用不良反應第7頁，課件共77頁，創作于2023年2月抗菌譜廣譜殺菌藥大多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌（包括銅綠假單胞菌）結核分枝桿菌、軍團菌、支原體、衣原體厭氧菌（脆弱類桿菌和厭氧牙胞梭菌屬）第8頁，課件共77頁，創作于2023年2月作用機制DNA回旋酶：是喹諾酮類抗革蘭陰性菌的重要靶點拓撲異構酶Ⅳ：是喹諾酮類抗革蘭陽性菌的重要靶點第9頁，課件共77頁，創作于2023年2月第10頁，課件共77頁，創作于2023年2月耐藥性耐藥機理研究證實主要是染色體突變⑴細菌DNA螺旋酶的改變，與細菌高濃度耐藥有關⑵細菌細胞膜孔蛋白通道的改變或缺失與低濃度耐藥有關第11頁，課件共77頁，創作于2023年2月體內過程口服吸收良好，食物一般不影響其吸收，但富含Fe2+、Ca2+、Mg2+的食物可降低生物利用度體內分布廣泛，肺、腎、前列腺、尿液、膽汁、糞便濃度較高多數藥物經肝、腎兩種方式消除第12頁，課件共77頁，創作于2023年2月臨床應用泌尿生殖道感染：單純性淋病奈瑟菌性尿道炎、宮頸炎銅綠假單胞菌性尿道炎急、慢性前列腺炎呼吸系統感染：青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌支原體肺炎、衣原體肺炎、軍團菌病腸道感染與傷寒志賀菌引起的急、慢性菌痢，中毒性菌痢豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起的胃腸炎其他骨骼系統感染、皮膚軟組織感染等第13頁，課件共77頁，創作于2023年2月不良反應胃腸道反應：胃部不適、消化不良、惡心中樞神經系統毒性：失眠、頭暈、頭痛，嚴重時出現精神異常、抽搐、驚厥。慎與茶堿類、NSAID合用皮膚反應及光敏反應：皮疹、血管神經性水腫、皮膚糜爛等軟骨損害及其他：對多種幼齡動物負重關節的軟骨有損傷作用，兒童用藥可出現關節痛和關節水腫第14頁，課件共77頁，創作于2023年2月不良反應心臟的毒性：直接改變心臟節律肝毒性跟腱炎替馬沙星綜合癥過敏反應第15頁，課件共77頁，創作于2023年2月諾氟沙星第一個用于臨床的氟喹諾酮類藥物對革蘭陰性菌極為有效主要用于敏感菌所致腸道、泌尿道感染和淋病也可外用治療皮膚和眼部的感染對支原體、衣原體、軍團菌感染無臨床價值第16頁，課件共77頁，創作于2023年2月環丙沙星對銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、腸球菌、肺炎鏈球菌、金葡菌、淋病奈瑟菌的體外抗菌活性高于多數第3代喹諾酮類藥物對氨基糖苷類或第三代頭孢菌素耐藥的菌株仍對環丙沙星敏感主要用于對其他抗菌藥產生耐藥的革蘭陰性桿菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、皮膚軟組織、骨與關節感染第17頁，課件共77頁，創作于2023年2月氧氟沙星除保留了環丙沙星的抗菌特點和抗耐藥菌特性外，對結核分枝桿菌、沙眼衣原體和部分厭氧菌有效與其他抗結核藥無交叉耐藥，可作為二線抗結核病藥臨床主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、膽道、皮膚軟組織及盆腔感染第18頁，課件共77頁，創作于2023年2月左氧氟沙星抗菌活性是氧氟沙星的2倍，對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌和腸球菌的抗菌活性強于環丙沙星對厭氧菌、支原體、衣原體及軍團菌也有較強的殺滅作用臨床用于治療敏感菌引起的各種急慢性感染、難治性感染不良反應發生率低于其他多數第3代喹諾酮類第19頁，課件共77頁，創作于2023年2月洛美沙星消除半衰期比前述幾個藥物長，可達7h以上對革蘭陰性菌的抗菌活性與諾氟沙星和氧氟沙星相近對耐甲氧西林的金葡菌、表皮葡萄球菌和腸球菌的抗菌活性與氧氟沙星相同對多數厭氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星對小鼠皮膚具有光致癌作用第20頁，課件共77頁，創作于2023年2月氟羅沙星具有廣譜、高效和長效的特點體內抗菌活性遠遠超過諾氟沙星、環丙沙星和氧氟沙星主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、婦科、外科的感染性疾病或二重感染誘發中樞神經系統毒性的頻率高于其他喹諾酮類藥物第21頁，課件共77頁，創作于2023年2月司帕沙星存在明顯的肝腸循環、消除半衰期達16小時對革蘭陽性菌、厭氧菌、結核分枝桿菌、衣原體、支原體的抗菌活性顯著優于環丙沙星對軍團菌和革蘭陰性菌的抗菌活性與環丙沙星相同對上述菌的抗菌活性優于諾氟沙星和氧氟沙星臨床還可用于骨髓炎和關節炎易產生光敏反應第22頁，課件共77頁，創作于2023年2月莫西沙星消除半衰期為12－15小時對大多數革蘭陽性菌和陰性菌、厭氧菌、結核分枝桿菌、衣原體和支原體有較強的抗菌活性對肺炎鏈球菌和金葡菌的抗菌活性甚至超過司氟沙星慢性支氣管炎急性發作、社區獲得性肺炎、急性鼻竇炎、泌尿生殖系統和皮膚軟組織感染不良反應發生率低，至今未見嚴重過敏反應，幾乎沒有光敏反應第23頁，課件共77頁，創作于2023年2月磺胺類抗菌藥磺胺類藥是三十年代發現的能有效防治全身性細菌性感染的第一類化療藥物。在臨床上現已大部被抗生素及喹諾酮類藥取代，但由于磺胺藥有對某些感染性疾病（如流腦、鼠疫）、具有療效良好，使用方便、性質穩定、價格低廉等優點，故在抗感染的藥物中仍占一定地位。磺胺類藥與磺胺增效劑甲氧芐啶合用，使療效明顯增強，抗菌范圍增大。

第24頁，課件共77頁，創作于2023年2月基本結構第25頁，課件共77頁，創作于2023年2月分類用于全身性感染的腸道易吸收類用于腸道感染的腸道難吸收類：柳氮磺吡啶外用磺胺類：磺胺米隆、磺胺嘧啶銀短效：磺胺異惡唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶中效：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲惡唑（SMZ）長效：磺胺多辛、磺胺間甲氧嘧啶（SMM）第26頁，課件共77頁，創作于2023年2月抗菌譜廣譜抑菌藥對大多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有良好的抗菌活性對沙眼衣原體、瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲和弓形蟲滋養體有抑制作用磺胺米隆和磺胺嘧啶銀對銅綠假單胞菌有效對立克次體、支原體、螺旋體無效第27頁，課件共77頁，創作于2023年2月作用機制磺胺與PABA的結構相似，可與PABA競爭二氫蝶酸合酶，阻止細菌二氫葉酸的合成，抑制細菌生長繁殖各類磺胺藥之間有交叉耐藥性第28頁，課件共77頁，創作于2023年2月PABA二氫蝶酸合酶二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸前體物嘌呤DNA磺胺類TMP第29頁，課件共77頁，創作于2023年2月體內過程治療全身感染的藥物體內分布廣泛血漿蛋白結合率為25－95％，血漿蛋白結合率低的藥物易于通過血腦屏障主要在肝臟代謝為無活性的乙酰化物，也可與葡糖醛酸結合主要從腎臟以原形、乙酰化物、葡糖醛酸結合物排泄磺胺藥及其乙酰化物在堿性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易結晶析出第30頁，課件共77頁，創作于2023年2月不良反應泌尿系統損害：在尿中形成結晶，可引起尿道刺激和阻塞，出現結晶尿、血尿、疼痛和尿閉等癥狀。應適當增加飲水量并同服等量碳酸氫鈉過敏反應：藥熱、皮疹、剝脫性皮炎血液系統反應：抑制骨髓造血功能、導致白細胞減少、血小板減少癥、再障神經系統：頭暈、頭痛、乏力其他：胃腸道反應、肝損害、新生兒、早產兒黃疸及核黃疸第31頁，課件共77頁，創作于2023年2月磺胺嘧啶（SD）血漿蛋白結合率為45%，低于其他磺胺藥，易穿透血腦屏障因青霉素不能根除腦膜炎奈瑟菌的帶菌狀態，無法用于流行性腦脊髓膜炎的預防，而首選SD首選用于治療諾卡菌屬引起的肺部感染、腦膜炎和腦膿腫與甲氧芐啶合用產生協同抗菌作用第32頁，課件共77頁，創作于2023年2月磺胺甲惡唑（SMZ）腦脊液中濃度低于SD，但仍可用于流行性腦脊髓膜炎的預防尿中濃度雖不及磺胺異惡唑，但與SD相似，故也適用于大腸埃希菌誘發的泌尿道感染主要與甲氧芐啶合用第33頁，課件共77頁，創作于2023年2月柳氮磺吡啶屬于腸道難吸收磺胺類藥物其本身無抗菌活性，在腸道堿性條件下和局部微生物作用下分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸鹽。磺胺吡啶有微弱的抗菌活性，并發揮載體作用在阻止5-氨基水楊酸鹽在胃和十二指腸吸收。5-氨基水楊酸鹽具有抗炎和免疫抑制作用口服或灌腸治療急性或慢性潰瘍性結腸炎、節段性回腸炎第34頁，課件共77頁，創作于2023年2月磺胺米隆（SML）外用磺胺類抗菌譜廣，對銅綠假單胞菌、金葡菌、破傷風梭菌有效，抗菌活性不受膿液和壞死組織中PABA的影響迅速滲入創面和焦痂，適用于燒傷或大面積創傷后的創面感染第35頁，課件共77頁，創作于2023年2月磺胺嘧啶銀（SD-Ag）屬于外用磺胺類具有磺胺嘧啶的抗菌作用和銀鹽的收斂作用抗菌譜廣，對銅綠假單胞菌的抗菌活性強于磺胺米隆，抗菌作用不受膿液和壞死組織中PABA的影響臨床用于預防和治療Ⅱ度或Ⅲ度燒傷或燙傷的創面感染第36頁，課件共77頁，創作于2023年2月甲氧芐啶（TMP）是細菌二氫葉酸還原酶抑制劑，抗菌譜及消除半衰期予SMZ相似屬抑菌藥，抗菌活性比SMZ強數十倍，但是單用易產生耐藥第37頁，課件共77頁，創作于2023年2月復方新諾明協同抗菌作用機制：SMZ抑制二氫蝶酸合酶，而TMP抑制二氫葉酸還原酶，二者協同阻斷四氫葉酸的合成過程臨床應用：用于大腸埃希菌、變形桿菌、和克雷伯菌引起的泌尿道感染；肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及大腸埃希菌引起的上呼吸道感染或支氣管炎等第38頁，課件共77頁，創作于2023年2月呋喃妥因對多數革蘭陽性菌和陰性菌具有抑菌或殺菌作用，與其他類別抗菌藥之間無交叉耐藥性在血中被快速破壞，不能用于全身性感染主要用于大腸埃希菌、腸球菌和葡萄球菌引起的泌尿道感染第39頁，課件共77頁，創作于2023年2月呋喃唑酮口服后不易吸收，主要在腸道發揮作用。臨床上主要用于治療腸炎、痢疾、霍亂等腸道感染性疾病此外，對幽門螺桿菌有效，可用于治療胃、十二指腸潰瘍第40頁，課件共77頁，創作于2023年2月甲硝唑屬硝基咪唑類其分子中的硝基在細胞內無氧環境中被還原成氨基，抑制DNA合成而發揮抗厭氧菌的作用還具有抗破傷風梭菌、抗滴蟲和抗阿米巴原蟲的作用對需氧菌和兼性需氧菌無效口服吸收良好，體內分布廣泛，可進入感染病灶和腦脊液臨床主要用于治療厭氧菌引起的口腔、腹腔、下呼吸道、骨和關節等部位的感染第41頁，課件共77頁，創作于2023年2月大綱1.喹諾酮類第三代喹諾酮類藥物的抗菌作用、作用機制、臨床應用及不良反應2.磺胺類抗菌作用及作用機制3.其他類甲氧芐啶的作用機制及臨床應用

第42頁，課件共77頁，創作于2023年2月抗病毒藥和抗真菌藥第43頁，課件共77頁，創作于2023年2月概述病毒與細菌不同，無細胞結構，由核酸（DNA或RNA）組成核心，外包以蛋白質外殼。病毒感染傳染性強，可引起多種疾病。病毒利用寄主細胞的代謝酶進行繁殖，因而尋找選擇性作用于病毒而不影響寄主細胞的藥物十分困難。第44頁，課件共77頁，創作于2023年2月抗病毒藥1959碘苷70年代末

阿昔洛韋90年代抗艾滋病病毒藥物第45頁，課件共77頁，創作于2023年2月抗人類免疫缺陷病毒藥物核苷反轉錄酶抑制藥(NRTIs)非核苷反轉錄酶抑制藥(NNRTIs)蛋白酶抑制藥(PIs)第46頁，課件共77頁，創作于2023年2月齊多夫定第一個首選核苷反轉錄酶抑制藥(NRTIs)活性三磷酸代謝物競爭性抑制RNA逆轉錄酶而抑制DNA病毒合成,并插入病毒DNA鏈使DNA合成終止口服吸收快，可進入腦脊液，用于艾滋病及其相關綜合癥抑制骨髓不能與司他夫定合用，二者相互拮抗第47頁，課件共77頁，創作于2023年2月HIV蛋白酶抑制劑抑制HIV蛋白前體裂解，使生成的病毒無感染性。沙奎那韋、利托那韋、英地那韋、奈非那韋已經進入臨床,治療艾滋病。可致胃腸反應、肝功異常、代謝異常和腎結石第48頁，課件共77頁，創作于2023年2月抗皰疹病毒藥物核苷類其他類第49頁，課件共77頁，創作于2023年2月碘苷取代胸腺嘧啶而使DNA合成受阻，抑制DNA病毒，如皰疹病毒和牛痘病毒毒性大，僅局部用于眼和皮膚DNA病毒感染第50頁，課件共77頁，創作于2023年2月阿昔洛韋為核苷類抗DNA病毒藥抑制DNA多聚酶Ⅰ、Ⅱ單純皰疹病毒首選藥物主要用于單純皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、乙肝等伐昔洛韋是其前體藥第51頁，課件共77頁，創作于2023年2月更昔洛韋與阿昔洛韋作用相似，但對巨細胞病毒有效抑制骨髓、有中樞神經系統毒性用于艾滋病,器官移植,惡性腫瘤時嚴重巨細胞病毒感染性肺炎、腸炎、視網膜炎等第52頁，課件共77頁，創作于2023年2月阿糖腺苷三磷酸化物摻入DNA抑制DNA多聚酶而阻礙病毒繁殖。靜脈滴注治療單純皰疹病毒性腦炎,局部用于皰疹性角膜結膜炎毒性大,少用第53頁，課件共77頁，創作于2023年2月膦甲酸抑制病毒DNA多聚酶可治療巨細胞病毒、單純皰疹、帶狀皰疹感染口服差,靜脈給藥可致腎毒性、低血鈣、心律失常等第54頁，課件共77頁，創作于2023年2月抗流感病毒藥物金剛烷胺用于防治甲型流感病毒感染，阻止病毒進入細胞，抑制病毒RNA脫殼及釋放核酸第55頁，課件共77頁，創作于2023年2月利巴韋林為廣譜抗病毒藥，RNA和DNA病毒均有效抑制病毒核苷酸的合成抗呼吸道合胞病毒，甲、丙型肝炎病毒，A、B型流感病毒，皰疹病毒，腺病毒等治療呼吸道合胞病毒、麻疹病毒等感染，防治甲肝、流行性出血熱等噴霧給藥、口服或靜脈給藥可拮抗齊多夫定和札西他賓的抗病毒作用第56頁，課件共77頁，創作于2023年2月抗真菌藥第57頁，課件共77頁，創作于2023年2月概述真菌感染可分為淺部和深部感染兩類淺部感染常由各種癬菌引起，主要侵犯皮膚、毛發、指（趾）甲等，發病率高，治療藥物有灰黃霉素、制霉菌素或局部應用的咪康唑和克霉唑深部感染常由白色念珠菌和新型隱球菌引起，主要侵犯內臟器官和深部組織，發病率雖低，但危害性大，常可危及生命，治療藥物有兩性霉素B及咪唑類抗真菌藥

第58頁，課件共77頁，創作于2023年2月各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑兩性霉素咪唑類三唑類淺部真菌病頭癬體癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內膜炎 第59頁，課件共77頁，創作于2023年2月分類根據化學結構1.抗生素類抗真菌藥2.唑類抗真菌藥3.丙烯胺類抗真菌藥4.嘧啶類抗真菌藥第60頁，課件共77頁，創作于2023年2月抗生素類抗真菌藥包括多烯類，如兩性霉素B、制霉素等非多烯類，如灰黃霉素。兩性霉素B活性最強，唯一可以治療深部和皮下真菌感染的多烯類藥物。其他多烯類只限于治療淺表真菌感染第61頁，課件共77頁，創作于2023年2月兩性霉素B兩性霉素B（amphotericinB）是多烯類抗深部真菌藥。國產廬山霉素與本藥是同一物質已成為治療各種嚴重真菌感染的首選藥之一抗真菌活性最強，是唯一可用于治療深部和皮下真菌感染的多烯類藥物第62頁，課件共77頁，創作于2023年2月藥理作用及機制對多種深部真菌如新型隱球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及組織胞漿菌等，有強大抑制作用，高濃度有殺菌作用。它能選擇性地與真菌細胞膜的麥角固醇相結合形成孔道，從而增加膜的通透性，導致細胞內重要物質外漏而致死。細菌的細胞膜不含固醇類物質，故本品對細菌無效。第63頁，課件共77頁，創作于2023年2月體內過程口服、肌內注射均難吸收，一次靜脈滴注，有效濃度可維持24小時以上不易透過血腦屏障，體內消除緩慢肝代謝約5％以原型由尿排泄第64頁，課件共77頁，創作于2023年2月臨床應用主要用于治療全身性深部真菌感染

治療真菌性腦膜炎時，需加用小劑量鞘內注射，其療效良好口服用于腸道真菌感染局部應用治療皮膚、指甲及粘膜等表淺部真菌感染第65頁，課件共77頁，創作于2023年2月不良反應不良反應較多

最常見的是滴注開始或滴注后數小時可發生寒戰、高熱、頭痛、惡心和嘔吐其腎毒性呈劑量依賴性

應用時應注意：①靜脈滴注液應新鮮配制，滴注前常需給病人服用解熱鎮痛藥和抗組織胺藥，滴注液中加生理量的氫化可的松或地塞米松可以減輕反應。②定期作用血鉀、血尿常規、肝腎功能和心電圖檢查。第66頁，課件共77頁，創作于2023年2月制霉菌素制霉菌素（nystatin）也屬多烯抗真菌藥其體內過程和抗菌作用與兩性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用口服用于防治消化道念珠菌病，局部用藥對口腔、皮膚、陰道念珠菌病有效

第67頁，課件共77頁，創作于2023年2月灰黃霉素灰黃霉素（grifulvin）為抗淺表真菌抗生素第68頁，課件共77頁，創作于2023年2月藥理作用及機制

殺滅或者抑制各種皮膚癬菌，對生長旺盛的真菌起殺滅作用，對于靜止狀態真菌只有抑制作用。

可沉積在皮膚、毛發和指（趾）甲的角蛋白前體細胞中。能干擾微管蛋白聚合形成微管而抑制真菌有絲分裂；結構似鳥嘌呤，能競爭性抑制鳥嘌呤進入DNA，干擾真菌DNA合成第69頁，課件共77頁，創作于2023年2月灰黃霉素體內過程口服易吸收，吸收量與顆粒大小有關，極微顆粒（2.7μm）比細顆粒(10μm)吸收完全，t1/2約14小時.油脂食物能促進藥物吸收。吸收后，分布全身，以脂肪、皮膚、毛發等組織含量較高，能摻入并貯存在皮膚角質層和新生的毛發、指（趾）甲角質部分。大部分在肝代謝為6-去甲基灰黃霉素而滅活。原形藥自尿排泄不足1%，約16%-36%隨糞便排泄。第70頁，課件共77頁，創作于2023年2月臨床應用主要用于各種皮膚癬的治