PAGE27年產3000萬片硝苯地平緩釋片車間設計姓名：學號：專業：指導老師：職稱：實習單位：目錄中文摘要…………3英文摘要…………41概述……………51.1片劑及緩釋片的介紹…………51.2硝苯地平及其緩釋片的介紹…………………62處方及分析……………………83生產制度…………93.1設計綱領………93.2生產班制………93.3產品規格及包裝形式…………94工藝路線及車間流程設計………94.1設計概述………94.2工藝流程介紹………………104.3工藝流程圖…………………115物料衡算………125.1物料衡算的基礎……………125.2物料衡算的基準……………125.3物料衡算的范圍……………125.4原輔料的物料衡算…………126設備的選型……………………146.1．工藝設備選型的步驟………146.2制劑工藝設備的選型……146.3包裝工藝設備的選型……207車間（設備）布置………………227.1車間設計原則………………227.2車間平面布置…………………23參考文獻…………26致謝………………27中文摘要本設計針對生產規模年產3000萬片硝苯地平緩控釋片的生產工藝、設備選型、車間布置進行比較全面的闡述。首先介紹了硝苯地平緩釋片的功效,然后通過整個生產工藝的物料衡算，對設備進行選型，根據設備選型進行制劑車間設計，使車間符合GMP要求，并完成了制劑車間工藝流程圖物料恒算圖和制劑車間平面設計圖。關鍵詞：硝苯地平;緩控釋片;車間設計ABSTRACTThedesignfortheproductionscaleofannualoutputof30milliontabletsofnifedipinecontrolledreleaseoftheproductionprocess,equipmentselection,plantlayoutofamorecomprehensiveexposition.Firstintroducedtheefficacyofnifedipine,andthenthroughtheentireproductionprocessofmaterialbalance,theequipmentselection,equipmentselectionbasedonthepreparationworkshopdesignedtomeettheGMPrequirementsoftheworkshop,andcompletedpreparationworkshopprocessFigureMaterialconstantrenderinggraphicdesignandpreparationworkshopKeywords:Nifedipine;SustainedReleaseTablets;Plantdesign年產3000萬片硝苯地平緩控釋片車間設計高血壓是當今世界最常見的心血管疾病之一，也是心腦血管疾病的主要危險因素。流行病學研究顯示，目前全球有高血壓患者6億人，高血壓患病率約為10%，歐美一些發達國家為20%。我國高血壓患病率約為12%，現有高血壓患者超過1億人，且每年以300萬人的速度增長硝苯地平緩控釋劑，使血藥濃度在24小時內處于相對穩定狀態，患者白天和夜間的平均血壓都明顯下降。該藥與長效血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)聯合用藥，可起協同作用，能使晝夜收縮壓和舒張壓均穩定下降，達到平穩降壓的要求，對減輕高血壓靶器官的損害十分有益。且能達到24小時平穩降壓的目的，減少服藥次數，降壓效果明顯[1]。本課題研究的目的是在大量數據資料的基礎上，模擬年產3000萬片硝苯地平緩控釋片車間設計，并畫出車間設計圖規模化生產硝苯地平緩控釋片。而硝苯地平的緩釋劑型,既有效地提高了療效,又減少了病人的服藥次數從而有效的降低高血壓病發的危險[23]。1.1片劑（tablets）介紹片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料混合后經壓制而成的片狀制劑。特點：機械化及自動化程度高，產量高，成本低；劑量準確，攜帶和使用方便；藥物理化性質穩定，貯存期長。片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。粉末直接壓片法具有省時節能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩定的藥物等突出優點，但也存在粉末的流動性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點，致使該工藝的應用受到了一定限制。濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強，壓縮成形性好等優點，但對于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡單，省時省工，但采用干法制粒時，應注意由于高壓引起的晶型轉變及活性降低等問題。本次設計選擇濕法制粒[5]。1.1.1片劑及緩釋片的特點片劑有許多優點：（1）劑量準確，片劑內藥物的劑量和含量均依照國家的規定，含量差異較小，病人按片服用準確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準確性；（2）質量穩定，片劑在一般的運輸貯存過程中不會破損或變形，主藥含量在較長時間內不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對其接觸的面積比較小，故穩定性影響一般比較小；（3）服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋；（4）便于識別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識別；（5）成本低廉，片劑能用自動化機械大量生產，衛生條件也容易控制，包裝成本低。但片劑也有缺點：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當時會逐漸變質，以致在胃腸道內不易崩解或不易溶出；含揮發性成分的片劑貯存較久含量下降。緩釋片緩釋片是能在相對較長的時間內釋放藥物的一種制劑。有的藥物由于分布、代謝、排泄比較快，為了維持藥物的有效濃度，患者需要在很短的時間內繼續給藥，就是一天要吃兩到三次等等。有的給藥方式很痛苦，患者依從性不好，或是會忘記吃藥，就把藥物做成緩釋制劑，通過一些特殊的技術和手段，讓藥物在體內的釋放時間延長，使藥物在體內能長時間維持有效血藥濃度。比如說有點藥物可以維持幾天甚至更長的時間，可以加大給藥間隔，減少患者痛苦。本品可延緩離體心臟的竇房結功能和房室傳導；整體動物和人的電生理研究未發現本品有延緩房室傳導、延長竇房結恢復時間和減慢竇房結率的作用[4]。1.2硝苯地平及其緩釋片的介紹硝苯地平：為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，并抑制鈣離子從細胞內庫釋放，而不改變血漿鈣離子濃度。分子式成分2，6-二甲基-4(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。分子式C17H18N2O6。分子量346.34。硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，并抑制鈣離子從細胞內庫釋放，而不改變血漿鈣離子濃度。藥理學本品能同時舒張正常供血區和缺血區的冠狀動脈，拮抗自發的或麥角新堿誘發的冠狀動脈痙攣，增加冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預防冠狀動脈痙攣。并可抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧量。另一方面能舒張外周阻力血管，降低外周阻力，使收縮壓和舒張壓降低，減輕心臟后負荷。硝苯地平控釋片：(比普通的硝苯地平片作用更持久，副作用小一些.)曾用名：拜新同、拜心通倪福達【制劑規格】緩釋制劑：10mg、30mg。英文名：NIFEDIPINECONTROLLED-RELEASETABLETS拼音名：XIAOBENDIPINGKONGSHIPIAN藥品類別：抗心絞痛藥適應癥：用以治療高血壓和心絞痛。有效地提高了療效,又減少了病人的服藥次數從而有效的降低高血壓病發的危險。性狀：本品為粉紅色的薄片[6]。本設計硝苯地平緩釋片為親水凝膠緩釋骨架型緩釋片，作用機理為與藥物混勻的親水性高分子在服用后，很快在片劑與消化液交界處形成凝膠層，阻滯藥物的釋放[8]。2處方及分析2.1處方根據有關參考文獻[7]進行處方設計如下：硝苯地平100g糊精600g羥丙基甲基纖維素15g 十二烷基硫酸鈉5g 硬脂酸鎂 8g 共制10000片規格：10mg2.2處方分析序號名稱用途備注1硝苯地平主藥本品為黃色結晶性粉末無臭，無味；遇光不穩定。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。2羥丙基甲基纖維素阻滯劑輔羥丙甲纖維素作為親水性材料，起骨架和稀釋劑作用3糊精粘合劑糊精:淀粉經酶法或化學方法水解得到的降解產物，為數個至數十個葡萄糖單位的寡糖和聚糖的混合物。包括有麥芽糖糊精、極限糊精等。4十二烷基硫酸鈉崩解劑十二烷基硫酸鈉:白色或淡黃色粉狀，溶于水，對堿和硬水不敏感。具有去污、乳化和優異的發泡力。是一種無毒的陰離子表面活性劑。5硬脂酸鎂潤滑劑硬脂酸鎂為白色輕松無砂性的細粉主要用作潤滑劑、抗粘劑、助流劑。制成的顆粒具有很好的流動性和可壓性。在直接壓片中用作助流劑。2.3處方的選擇處方系指醫療和生產部門藥劑調制的一項重要書面文件，是藥物制劑生產的基礎和依據。任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎，還由于本身具有的性質，對片劑的制備工藝、穩定性、安全性、產品質量、療效等有重要影響。本設計所用處方是采用互聯網上有關參考文獻已有處方進行篩選確定，有確切實驗數據及資料，并與本設計規模相符合。根據文獻調研及預試驗的結果，選用輕丙甲纖維素、糊精為片劑的填充劑;十二烷基淀粉鈉為崩解劑;硬脂酸鎂為助流劑.確定了以HPMC為親水凝膠緩釋骨架的緩釋片處方[7]。3生產制度3.1設計綱領本車間年生產硝苯地平緩控釋片3000萬片。每批生產300萬片，一年生產10批。3.2生產班制批生產周期約為16小時，按每天兩班，每班8小時組織生產。3.3產品規格及包裝形式產品規格：0.01g/片，8片/板產品包裝形式：內包裝為鋁塑泡罩，2板/小盒，外包裝為瓦楞紙箱，100盒/箱4工藝路線及車間流程設計4.1設計概述4.1.1課題名稱課題名稱：年產3000萬片硝苯地平緩控釋片車間設計4.1.2設計依據本設計以片劑車間生產實習的現場觀察學習和收集的數據為基礎，以中國藥典和相關材料作為依據，同時參考已有SFDA和制藥行業執行的《醫藥設計技術規定》、《藥品注冊管理辦法》、《醫藥工程設計文件質量特性和質量評定實施細則》、《GMP》等多種設計規范。4.1.3設計內容(1)文字部分：設計任務書、設計說明書。(2)圖紙部分：工藝流程圖，車間平面布置圖。4.1.4設計原則(1)本設計為片劑車間，在設計中嚴格遵照《GMP》和《潔凈廠房設計規范》等標準進行設計。(2)對設備的選擇，應考慮其是否能夠完成生產任務，且具有節能高效，經濟方便，實用可行，符合GMP生產等優點。(3)為保證控制區的潔凈度要求，采用全封閉的空調系統。(4)遵守防火，安全，衛生，環保，勞動保護等相關規范制度。(5)嚴格質量管理制度，推行質量責任制，嚴格工藝設計質量[9]。4.2工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實現處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規定。它決定著制劑質量的優劣，也決定著該制劑大生產的可行性和經濟效益。工藝流程的選擇要根據藥物的性質、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產可行性、生產成本等因素來決定。本次設計采用濕法制粒，將原料硝苯地平180目粉碎和十二烷基硫酸鈉,羥丙基甲基纖維素先進行等量，遞升法混合充分混合，然后加粘合劑適量制軟材，過20目篩，制濕粒，濕粒于60℃烘干，18目篩整粒加硬脂酸鎂做潤滑劑，壓片[3]根據硝苯地平緩釋片的用法和用量，決定本次設計采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優質鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。8片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，100盒/箱，每箱中含出廠合格證一張。應遮光，密封，在干燥處保存。4.3工藝流程圖十二烷基硫酸鈉+HPMC入庫硬脂酸鎂糊精包裝分裝壓片整粒總混烘干濕法制粒混合篩分粉碎原料十二烷基硫酸鈉+HPMC入庫硬脂酸鎂糊精包裝分裝壓片整粒總混烘干濕法制粒混合篩分粉碎原料沖模沖模陰影區為D級潔凈區5物料衡算物料衡算是所有工藝計算的基礎，通過物料衡算可以確定選用設備的容積、臺數、主要尺寸[9]。5.1物料衡算的基礎物質的質量守恒定律是物料衡算的基礎，即進入一個系統的全部物料必等于離開系統的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統中的積累量。∑G1=∑G2+∑G3+∑G4式中：∑G1—輸入物料量總和；∑G2—輸出物料量總和；∑G3—物料損失量總和；∑G4—物料積累量總和。當系統內部積累量為零時，上式可以寫為：∑G1=∑G2+∑G35.2物料衡算的基準（1）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進行計算；（2）對于連續式操作過程,可以采用單位時間產品數量或原料量為基準進行計算。物料消耗的結果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。5.3物料衡算的范圍在進行物料衡算時，經常會遇到比較復雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算范圍。根據衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個獨立的體系。凡進入體系的物料均為輸入項。離開體系的物料均為輸出項。本設計以一個工段為單位進行計算[10]。5.4原輔料的物料衡算假設每一步驟中物料的損耗均為1%，外包不損耗物料則，物料衡算過程及結果（以批產量為基準單位kg/批）227.39229.69229.57去水60損耗2.32291.89糊精187.38水70壓片229.69損耗2.49十二烷基硫酸鈉1.577HPMC4.732硬脂酸鎂2.44837.4631.5331.85損耗2.32損耗2.955損耗0.31損耗0.32損耗0.33包裝300萬片篩分31.85混合37.84烘干291.89粉碎32.18主料32.18227.39229.69229.57去水60損耗2.32291.89糊精187.38水70壓片229.69損耗2.49十二烷基硫酸鈉1.577HPMC4.732硬脂酸鎂2.44837.4631.5331.85損耗2.32損耗2.955損耗0.31損耗0.32損耗0.33包裝300萬片篩分31.85混合37.84烘干291.89粉碎32.18主料32.18濕法制粒295.3濕法制粒295.3整粒總混232.1整粒總混232.1每批10萬片，每盒2板，每板10片,100盒/箱。共需生產3000000/8=375000板3000000/（2*8）=187500盒187500/100=1875箱假設每一步驟中包裝的損耗均為2%，1875/0.98=1913個紙箱187500/0.98=191300個紙盒375000/0.98=382653板6設備的選型6.1工藝設備選型的步驟6.1.1工藝設備選型依據A、該設備符合國家有關政策，可滿足藥品生產的要求，保證藥品生產的質量，安全可靠，易操作、維修及清潔。B、該設備的性能參數符合國家、行業或企業標準，與國際先進制藥設備相比具有可比性，與國內同類產品相比具有明顯的技術優勢。C、具有完整的、符合標準的技術文件[910]。6.1.2制藥設備GMP設計通則的具體內容A、設備的設計應符合藥品生產及工藝的要求，安全、穩定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產操作和維修保養，并能防止差錯和交叉污染。B、設備的材質應該嚴格控制。與藥品接觸的零件均應選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發生化學反應，不釋放出微粒或吸附藥品的材質。C、與藥品直接接觸的設備內表面及工作零件表面，盡可能不設計有臺、溝及外露的螺栓連接。表面應平整、光滑、無死角，易于清洗和消毒。D、設備應不對裝置之外的環境構成污染。F、在易燃易爆環境中的設備，應采用防爆電器并設有消除靜電及安全保險裝置。G、設備設計應標準化、通用化、系列化和機電一體化。6.1.3設備選型說明在設備選型方面必須滿足《藥品生產管理規范》的要求，考慮先進、可靠、節能、便于操作、清潔和維修等因素，以選用國內先進設備為主。固體制劑的生產過程中有許多發塵量大的工序，因而在這些工序中選用的設備都具有很好的防塵能力，多為密閉式或半密閉式[11]。6.2工藝設備的設計與選型6.2.1粉碎根據物料衡算，本設計每批需粉碎原料硝苯地平32.18kg，要求180目。設計1個小時粉碎結束為了滿足粉碎要求和物料需要，所選機器的工作能力要求大于32.18kg/h粉碎設備選用常州市強生制藥機械有限公司生產的WFJ型超微粉碎機組。粉碎機組（簡稱機組）是消化況WFJ型微粉吸收日本細川公司的技術，結合我國實際情況研制成功的一種先進粉體機械。該機組具有技術性能穩定、噪音低、耗電省、生產效率高、造型美觀和占地面積小等優點，符合GMP要求。主要簡介如下：三.技術參數：型號WFJ-15WFJ-20WFJ-30WFJ-60生產能力(kg/h)10-20010-40030-80050-1200進料粒度(mm)<10<10<10<15出料粒度(目)80-32080-32080-32080-320總功率(kw)13.522.54684.15主轉速(rpm)～5800～5800～3800～3200外行尺寸(長×寬×高)(mm)4000×1200×27004000×1250×30006640×1300×39607500×2300×4530重量(kg)850120015003200選擇一臺WFJ—15，工作一個小時。這樣既可以滿足要求，又有足夠的彈性。6.2.2篩分本設計每批需篩分原料硝苯地平32.18kg，要求篩選180目。設計篩分工作時間不超過1h則所選機器的工作能力要求大于32.18kg/h。本設計篩分設備選用新鄉市宏達振動設備有限責任公司生產的XZS旋振篩（復旋式振動篩）是一種高精度篩分機械，特別適用于細粒、微分的分級處理。旋振篩（復旋式振動篩）可用于干式、濕式篩分，可疊加多層篩面，篩框及篩面可用多種材料及結構形式，全封閉結構，無粉塵溢散。篩分最細至500目或0.028mm,過濾最小可至5微米。分級篩選,可篩一至五層篩網,能同時進行二至六個等級的分選或過濾。符合GMP的要求產品名稱功率（KW)最大入料粒度篩網規格有效篩面直徑（mm）有效篩面積（m2）XZS-6000.4<202-500目/英寸3300.08XZS-8000.075<305500.24ZXS-10001.5<309200.64XZS-16002.2<5015001.65XZS-20002.2<5018502.85XZS-25003.7<6023504.2選擇一臺XZS-600，工作一個小時。6.2.3混合設備根據物料衡算本設計共需混合原料硝苯地平32.18kg，羥丙基甲基纖維素4.732kg，十二烷基硫酸鈉1.577kg，共32.18+4.732+1.577=37.839kg。因物料很少，本設計混合設備選用江蘇無錫市湖山制藥機械廠生產的V型混合機。簡介如下：本機用于可顆粒狀物料的混合；由二個不對稱筒體組成，物料可作縱橫方向流動，混合均勻度達99%以上；本機利用真空吸料，密閉狀態下作業，內部無傳動機構，潔凈、衛生無死角，符合GMP要求。滿足本設計遞升法混合以達到充分混合的目的。表5－4V型混合機技術參數VHJ50VHJ200VHJ300VHJ500VHJ1000VHJ1500VHJ2000VHJ2500VHJ3000生產能力kg/次105080100200300400500600混和時間(min)4-86-106-106-106-106-108-1010-1210-12容積(m3)0.011.522.53筒體轉速(r/min)121212121010101010電機功率(kw)0.5447.51111外形尺寸長×寬×高(mm)1100×600

×11001780×650

×18501800×650

×18502500×850

×24202950×1400

×30003190×1450

×31003800×1600

×33104100×1600

×34504300×1600

×3860回轉總高度D(mm)1450185018502450×30003100370037903900選擇一臺VHJ200混合機，用時約6-10分鐘。6.2.4制粒設備根據物料衡算本設計每批共制粒約225kg。加上水70kg共294.84kg為了滿足生產需要設計2小時制粒結束，則所選機器的工作能力要求大于294.84/2=147.42kg/h制粒設備選用江陰偉翔機械制造有限公司生產的YK-100搖擺式顆粒機。適用于制藥、化工、食品等行業，將潮濕的粉末狀物料制成顆粒，亦可粉碎塊狀的干物料。

工作原理:通過機械傳動使滾筒往復擺動，將物料從篩網中擠出制成顆粒或粉碎制粒。

應用范圍:該機適用于制藥、化工、食品、輕工等行業。

主要參數如下：型號YK-100YK-100生產能量(kg/h)30-200200-300電機功率(kw)1.12.2滾筒轉速(r/min)5555搖擺角度(o)360360滾筒直徑(mm)Φ120Φ160外形尺寸(mm)700×400×10501000×80×1300重量(kg)80100計劃分兩次投料，每次約147.42kg。需2個小時。6.2.5烘干設備根據物料衡算本設計每批共制需烘干物料291.89kg。含水量約設計烘干工作時間不超過1ｈ則所選機器的工作能力要求烘干物料20%的水291.89×20%=58.37kg為了最大限度的利用資源，滿足生產需要烘干設備選用型號為RXH－A-O的熱風循環烘箱。型號每次干燥水量(kg)散熱面積（㎡）電加熱功率（kw）風機功率（kw）外形尺寸(mm)配套烘車（輛）配套烘盤（只）RXH-A-060156-90.451570*1200*2140124RXH-A-I12023150.452530*1200*2160248RXH-A-II24048300.92530*2160*2160496RXH-A-III36072451.353490*2160*22006144本設計選用RXH－A-O的熱風循環烘箱一臺，需1個小時。6.2.6整粒總混設備根據物料衡算本設計每批共制需整粒物料229.57kg。設計整粒工作時間不超過1ｈ為了最大限度的利用資源，則所選機器的工作能力要求大于229.57kg/h滿足生產需要整粒設備選用型號為KZL-140型整粒機主要用途及特點;本機適用于中西藥、食品、化工顏料及飼料等行業顆粒的破碎及整理。經各種造粒工藝及設備所得到的顆粒形狀及規格各異。將造粒后的顆粒經本機高速旋轉的刀片組切割后，經網板排出，便可得到形狀及規格基本一致的顆粒。本機全部零件采用不銹鋼制造，表面拋光，裝拆與清洗十分方便。主要技術參數型號KZL-140KZL-180生產能力（kg）50-300100-400篩網孔徑（mm）1-51-5篩網直徑（mm）140180電機功率（kw）0.751.5轉速（r/min）400-2850400-1450調整范圍（r/min）340-2000190-1000機重（kg）100150外型尺寸（L×W×H）800×700×900800×700×1100本設計1次投料，需1個小時。批投藥量為220kg設計工作時間不超過1ｈ，可考慮GHL系列高速混合機則所選機器的工作能力要求大于229.57kg/h，該系列有如下規格,綜合考慮,可選擇GHL-600型高速混合制粒機,生產能力為280kg/批，符合生產要求。GHL系列高速混合機項目規格名稱單位1050150200250300400600800容積L1050150200250300400600800產量kg/批3155080100130180280350混合速度rpm300/600200/400240/360180/270180/270140/220106/15580/12080/120混合功率kw1.5/2.24/5.56.5/89/119/1113/1618.5/2222/3026/34切割功率kw0.85/1.11.3/1.82.4/34.5/5.54.5/5.54.5/5.56.5/89/119/11本設計1次投料.需1個小時。6.2.7壓片設備根據物料衡算設計整粒工作時間不超過4ｈ則所選機器的工作能力要求大于3000000/4=750000片每小時，本設計壓片設備選用GZPL-620系列雙出料高速壓片機。主要用途：適用于制藥、化工、電子、食品等行業，將顆粒狀原料壓制成圓形片、異形片。工作原理及結構特點：通過機械轉盤上的上、下沖桿沿軌道作升降運動，完成加料，充填，壓片，出片的連接動作。采用PCL控制，為雙壓式結構。并配有震動式旋轉除粉篩[12]。技術參數如下型號PG45PG55PG65沖模數455565最高產量（tablets/h）405,000495,000585,000最大壓片直徑(mm)251613最大異形長軸尺寸(mm)251916最大填充深度(mm)201616最大片厚(mm)8最大主壓力(kN)100最大預壓力(kN)16額定功率(kW)13.2電源3AC/380V/50Hz外形尺寸(L×W×H)(mm)1,380×1,510×2,000設備重量(kg)3,140空載噪聲值（dB（A））≤85本設計選用PG45型號每批需壓片300萬片，使用2臺GZPL-620系列PG45型號雙出料高速壓片機約3.6個小時。6.3包裝設備選型包裝是生產的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影響著產品的最終質量。包裝的目的在于達到密封，防濕、熱和光及衛生條件。6.3.1鋁塑包裝機械根據硝苯地平緩釋的生產需要，約用3小時左右將300萬片用鋁塑包裝，375000板。考慮損耗需要包裝382653板。則每小時需包裝382653/5=76531板需告訴包裝機型號沖裁次數（次/分）生產能力（版/時）電源總功率包裝材料（毫米）外形尺寸（毫米）整機重量（千克）DPH13030-80150008.8KW

380V/220V50HzPVC250×0.25PTP250×0.022200×820×16701200DPH-25060-160300009KW380V/220V50HzPVC250×0.25PTP250×0.022600×850×17802000選用錦州理想包裝機械有限公司生產的DPH型平板式鋁塑泡罩包裝機。選用DPH-250型平板式鋁塑泡罩包裝機一臺需包裝2.5個小時。6.3.2自動裝盒機根據硝苯地平緩釋的生產需要約用3小時左右將375000板，每兩板一盒，包裝成187500盒，考慮損耗需包裝191300個紙盒，則每小時需包裝63766盒選用上海羅圣包裝器材有限公司生產的LS-100自動裝盒機[13]2臺需67766/（8400×2）=3.8小時型號包裝速度（盒/分鐘）電源總功率電耗能外形尺寸（毫米）整機重量（千克）LS-8080-1201.2KW380V50HZ1KW1250×1200×1600

1000LS-100120-1401.2KW380V50HZ1KW

1250×1400×16001200硝苯地平緩釋的生產需要約用1小時左右將191300個紙盒，每100盒一箱，包裝成1875箱，考慮損耗需包裝1913個紙箱。采用人工包裝，約用2小時設備型號粉碎設備WFJ—15型超微粉碎機篩分設備XZS-600旋振篩混合設備VHJ200混合機制粒設備YK-100搖擺式顆粒機。烘干設備RXH－A-O的熱風循環烘箱整粒設備KZL-140型整粒機總混設備GHL-600型高速混合制粒機壓片設備GZPL-620系列雙出料高速壓片機鋁塑包裝機械DPH型平板式鋁塑泡罩包裝機自動裝盒機LS-100自動裝盒機設備一覽表7車間（設備）布置7.1車間設計原則固體制劑車間GMP設計原則及技術要求工藝設計在固體制劑車間設計中起到核心作用，直接關系到藥品生產企業的GMP驗證和認證。應遵循以下設計原則和技術要求：(1)根據GMP及其《潔凈廠房設計規范》(GB50073—2001)和國家關于建筑、消防、環保、能源等方面的規范設計。(2)固體制劑車間在廠區中布置應合理，應使車間人流、物流出人口盡量與廠區人流、物流道路相吻合，交通運輸方便。由于固體制劑發塵量較大其總圖位置應不影響潔凈級別較高的生產車間如大輸液車間等。在生產過程中產生的容易污染環境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內包材造成污染。(3)若無特殊要求，生產內別為丙類，耐火等級二級。潔凈度300000級、溫度18℃～26℃、相對濕度45℅～65℅。(4)充分利用建設單位現有的技術、裝備、場地、設施。要根據生產和投資規模合理選用生產工藝設備，提高產品質量和生產效率。設備布置便于操作，輔助區布置適宜。為避免外來因素對藥品產生污染，潔凈生產區只設置與生產有關的設備、設施和物料存放間。空壓站、除塵間、空調系統、配電等公用輔助設施，均應布置在一般生產區。(5)粉碎機、旋振篩、整粒機、壓片機、混合制粒機需設置除塵裝置。熱風循環烘箱、高效包衣機的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗[14]。7.2車間平面布置7.2.1車間布置平面圖該車間生產類別為丙類，耐火等級為二級，結構形式為單層框架，層高為5.10m；潔凈控制區設吊頂；吊頂高度為2．70m；車間內的人員和物料通過各自的專用通道進入潔凈區，人流和物流無交叉。整個車間主要出入口分三處，一處是人流出人口，即人員由門廳經過更衣進入車間，再經過洗手、更潔凈衣進入潔凈生產區、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料經過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內部布置主要有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內包等工序。產生粉塵的生產崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整粒總混、壓片等布置有前室及除塵間。產熱較大的設備如烘箱、干燥器均設有機械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區環境。7.2.2車間產塵的處理發塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片等崗位，需設計必要的捕塵、除塵裝置。產塵室內同時設置回風及排風，排風系統均與相應的送風系統連鎖，即排風系統只有在迭風系統運行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區相對室外正壓。工序產塵時開除塵器，關閉回風；不產塵時開回風，關閉排風。7.2.3車間排熱、排濕及臭味的處理容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設計排濕裝置外，也可設置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環境空調參數。烘房是產濕、產熱較大的工序，如果將烘房排氣先排至操作室內再排至室外，則會影響工作室的溫濕度。將烘房室排風系統與烘箱排氣系統相連，并設置三通管道閥門，閥門的開關與烘箱的排濕連鎖，即排濕閥開時，排風口關。此時烘房的濕熱排風不會影響烘房工作室的溫度和氣流組織。鋁塑包裝機工作時產生PVC焦臭味，故應設置排風。排風口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。7.2.4走廊的設置走廊的設置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使潔凈區與外界有一定的緩沖，保證了生產區域的潔凈；使非工作者不影響生產。而且潔凈走廊的設置，使用暖氣采暖成為可能，保護了潔凈區，避免冬季內墻結露。因為潔凈區靠外墻，如果不設窗，影響房間采光；若設雙層窗，無論如何密閉，灰塵也要進來，窗戶的清洗也成問題。7.2.5安全門的設置設置走廊時就要考慮相應的安全門，它是制藥工業潔凈廠房所必須設置的，其功能是出現突然情況時迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷[15]。7.2.6車間定員固體制劑車間定員表序號崗位及職能工人班制人數備注每班合計1粉碎、過篩2242制粒干燥2363整粒總混2244壓片2246內包裝26127外包212249檢驗21210洗衣21211空調動力22412配電11113中間站管理11114車間管理15515機動133合計4070參考文獻[1]龔鳳閣緩控釋劑的研究進展[J].中國藥師2010，13（4）0057-03[2]肖業寶，崔生法，周中根等[J].國產硝苯地平緩釋制劑的研究進展.中國藥業，2001，1(5):44一45.[3]魏鳳環，田景振，王懷忠等緩釋控釋技術[J].山東中醫雜志，2000.19（9）:554-557[4]鄭峰，史麗穎，土輝.輕丙基甲基纖維素凝膠骨架片體外釋藥的影響因素[J]寶雞文理學院學報，2002（3):197-199.[5]崔福德.藥劑學[M].第五版.北京:人民衛生出版社,2003.111～120[6]《中國藥典》2010版.北京：中國醫藥科技出版社.[7]張衛民，趙廣榮,房敏峰等.硝苯地平緩釋片工藝的研究中國知識網CNKI:CDMD:2.2009.074074[8]張汝華,毛鳳斐.工業藥劑學[M].中國醫藥科技出版社,2008.428～435[9]莊越.實用藥物制劑技術[M].北京:人民衛生出版社,1999.234[10]朱宏吉,張明賢.制藥設備與工程設計[M].北京:化學工業出版社,2004.321～325.[11]國家藥品監督管理局.藥品生產質量管理規范[S]，1998[12]中國制藥機械網[13]中國制藥設備網[14]陳利群.藥廠設計中應注意的問題[J].醫藥工程設計雜志,2001,22(6):18～21.[15]宋航.制藥工程技術概論[M].北京:化學工業出版社,2006.181.致謝首先要感謝藥學院諸位領導和老師四年來對我悉心的教誨與幫助，他們細心指導我的學習與實習工作，在此，我要向諸位老師深深地鞠上一躬感謝你們的教導和幫助。特別是要感謝我的輔導員孫黎老師，她的關懷與幫助是我大學四年來最有力和溫馨的支持。感謝我的指導老師湯青老師，她在設計過程中給予了我許多關心和指導，對我的論文提出了建設性的指導意見，使我對文章反復的思考并進行了不斷的修改。同時敦促我查閱大量的文獻資料，力求寫出的文章更加具有說服力。本次設計的完成離不開湯老師大力支持。同時也要感謝本次參與論文評審工作的各位老師，在百忙之中抽身對此設計進行認真的審查，在此向你們表達我最真誠的謝意。還要感謝我的室友及同學們大學四年來對我學習、生活的關心和熱忱幫助，沒有他們我的大學也不會如此多姿多彩！再次，感謝各位老師，同學對我的支持，謝謝你們！目錄第一章總論11、項目名稱及承辦單位12、編制依據43、編制原則54、項目概況65、結論6第二章項目提出的背景及必要性81、項目提出的背景82、項目建設的必要性9第三章項目性質及建設規模131、項目性質132、建設規模13第四章項目建設地點及建設條件171、項目建設地點172、項目建設條件17第五章項目建設方案251、建設原則252、建設內容253、工程項目實施33第六章節水與節能措施371、節水措施372、節能措施38第七章環境影響評價391、項目所在地環境現狀392、項目建設和生產對環境的影響分析393、環境保護措施……404、環境影響評價結論……………..……………42第八章勞動安全保護與消防441、危害因素和危害程度442、安全措施方案443、消防設施…………...45第九章組織機構與人力資源配置461、組織機構462、組織機構圖46第十章項目實施進度481、建設工期482、項目實施進度安排483、項目實施進度表48第十一章投資估算及資金籌措491、投資估算依據492、建設投資估算49目錄第一章總論 1第一節項目概述 1第二節可行性研究的依據 3第三節可行性研究的范圍和內容 3第五節技術經濟指標 4第二章項目背景和建設的必要性 5第一節項目提出的背景 5第二節項目建設的必要性 7第三章 需求分析及服務規模與標準 9第一節 需求分析 9第二節 服務規模與標準 10第四章 項目選址及建設條件 13第一節項目選址 13第二節 項目區自然條件 13第三節 項目區社會經濟條件 18第四節 項目區基礎設施狀況 20HYPERLINK\l