整體行為水平的藥理研究

摘要：血管性癡呆是一系列腦血管因素導(dǎo)致腦血管損害所引起的癡呆的總稱。隨著人口老齡化，老年人癡呆的發(fā)病率的逐年上升，VD是老年人癡呆的原因之一，嚴(yán)重影響著人類的生存質(zhì)量。由于中藥治療血管性癡呆的優(yōu)勢，中藥復(fù)方藥理研究也進(jìn)行了深入的研究。

治療血管性癡呆中藥復(fù)方藥理研究所選用的動物模型有以下幾種:雙側(cè)頸總動脈夾閉缺血再灌法模型［1～3,14,16,18］;左心室注射液體石蠟油模型［4,13,19］;多發(fā)性腦梗死模型［5～10,20］;全腦反復(fù)缺血再灌流模型［11,17］;去大腦皮層血管癡呆模型;高脂血管性癡呆模型［15］。

1整體行為水平的藥理研究

以跳臺實驗法、水迷宮法研究，9602［1］和通脈益智膠囊［2］可防止、減少血管性癡呆造成大鼠學(xué)習(xí)、記憶力降低，改善學(xué)習(xí)記憶功能障礙。以水迷宮法研究，補(bǔ)腎活血方［3］對腦缺血再灌損傷所致學(xué)習(xí)記憶功能障礙具有明顯改善作用。以避暗法和穿梭箱法研究，腦血疏通口服液［4］對VD大鼠學(xué)習(xí)記憶功能具有明顯的改善作用，以水迷宮法研究，益智膠囊［5］和醒腦膠囊［6］明顯改善VD大鼠學(xué)習(xí)記憶功能。以水迷宮法、避暗法研究，補(bǔ)腎化瘀方［7］其能改善學(xué)習(xí)記憶能力。以跳臺實驗法研究，癡復(fù)康［8］能改善學(xué)習(xí)記憶能力。以穿梭箱法研究，健腦通絡(luò)方［9,10］能改善學(xué)習(xí)記憶能力。以跳臺法和電迷路實驗研究，健腦益智液［11］能改善學(xué)習(xí)記憶障礙。聰圣膠囊［12］能明顯改善VD大鼠學(xué)習(xí)記憶功能。

2細(xì)胞水平的藥理研究

改善微循環(huán)腦血疏通口服液［4］可降低VD大鼠全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積及血漿纖維蛋白原，改善VD大鼠的粘、稠、凝聚狀態(tài)。康腦靈II號［13］可降低VD大鼠全血粘度中切、低切及血漿粘度，可增強(qiáng)紅細(xì)胞膜流動性。

抗自由基的作用益智膠囊［5］能明顯升高腦組織勻漿中SOD活力，降低腦組織勻漿和血清中MDA含量，但不升高血清中SOD活力。示健腦通絡(luò)方［9,10］可使腦內(nèi)的皮層、丘腦、海馬、紋狀體部位LPO下降，SOD活性增高，尤以大腦皮層最明顯。康腦靈II號［13］能升高大鼠紅細(xì)胞、腦組織及肝組織SOD含量，降低大鼠血漿、腦組織及肝組織LPO含量，對大鼠腦組織缺血具有保護(hù)作用。解毒通絡(luò)方［14］可降低腦組織中的MDA含量，提高SOD活性。復(fù)圣散［15］能提高SOD的活力，顯著降低MDA水平。治療血管性癡呆的中藥復(fù)方通過改善氧自由基的代謝，阻斷腦缺血再灌后神經(jīng)系統(tǒng)的損傷級聯(lián)反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)元。

２.３增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)及其受體功能和調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體功能補(bǔ)腎活血方［3］可明顯對抗由腦缺血引起的NMDA受體活性的升高，對抗興奮毒性的作用。益智膠囊［5］明顯升高額葉、海馬及丘腦NE、DA、5-HT水平及腦干的5-HT水平。醒腦膠囊［6］提高VD大鼠血漿、腦組織中神經(jīng)肽經(jīng)AVP、SS的含量。補(bǔ)腎化瘀方［7］可提高大鼠腦組織Ach的含量，對抗大鼠血漿ET的增加，提高VD大鼠血漿、腦組織中神經(jīng)肽AVP、SS的含量。健腦通絡(luò)方［9，10］可使皮層腦組織Ach、NA、DA、5-HT的增高，加強(qiáng)皮層活動，改善血管性癡呆的智力狀況。聰圣膠囊［12］能增加ChAT、AchE的活性，增強(qiáng)BDNF、trkB的表達(dá)。康腦靈II號［13］升高腦內(nèi)5-HT含量，降低腦脂褐素含量。抗呆合劑［16］明顯減低Glu、Asp的含量，從而對其所介導(dǎo)的興奮性起到了抵制作用，對抗GABA升高，維持興奮/抑制氨基酸的相對平衡，穩(wěn)定了腦組織內(nèi)的生理狀態(tài)，對抗腦內(nèi)Ach活力降低，影響腦力Ach，對缺血后的腦功能恢復(fù)產(chǎn)生影響。化呆醒神湯［17］使額葉皮質(zhì)、海馬CAI區(qū)內(nèi)AchE陽性纖維數(shù)量顯著增多。

2.４抗腦細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)觀察，9602［1］組海馬CAI區(qū)細(xì)胞排列緊密，數(shù)量明顯增多，尼氏體豐富，僅見少數(shù)細(xì)胞變性、壞死。腦血疏通口服液［4］能縮小腦內(nèi)梗死面積，對海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞有一定的保護(hù)作用。益智膠囊［5］縮小腦內(nèi)梗死灶，減輕梗死程度，灶中可見輕度膠質(zhì)細(xì)胞增生，錐體細(xì)胞大小形態(tài)接近正常，核仁較清晰，突起較長，毛細(xì)血管周圍間隙較窄。復(fù)圣散［15］減輕海馬CA1區(qū)的病變程度，表明復(fù)圣散具有減輕缺血性腦損傷，保護(hù)腦神經(jīng)元及延緩或防治癡呆的作用。化呆醒神湯［17］可明顯減少細(xì)胞核變性及線粒體等細(xì)胞器的異常變化，并能減少突觸變性，增加突觸密度及突觸小泡。鏡下觀察線粒體峪清晰，正常線粒體多見；突觸變性少見；突觸小泡均勻，多見，突觸密度明顯增加，突觸結(jié)構(gòu)完整。

電生理的改變養(yǎng)肝活血開竅中藥［18］可增強(qiáng)LTP的作用，于30天接近正常，提高突觸可塑性，從而影響學(xué)習(xí)記憶能力。

3分子水平藥理研究

復(fù)圣散［15］可有效降低大鼠血漿和腦內(nèi)TNF-α濃度，從而減輕TNF-α的損害作用。以組織原位雜交研究，腦血疏通［19］可通過減弱P53mRNA的表達(dá)，促進(jìn)HSP70mRNA的表達(dá)，起到加速修復(fù)，保護(hù)腦組織神經(jīng)元的作用。健腦通絡(luò)方［20］可增加腦內(nèi)的皮層、丘腦、海馬、紋狀體部位細(xì)胞核DNA合成代謝。4展望

血管性癡呆發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前中藥復(fù)方藥理研究集中在整體行為學(xué)和細(xì)胞水平上，藥理指標(biāo)缺乏特異性。動物模型也限于大、小鼠。因此中藥藥理研究應(yīng)加強(qiáng)生理、病理的研究，宏觀與微觀相結(jié)合，多靶點地、多層次地進(jìn)行研究，藥理指標(biāo)選擇應(yīng)具有特異性。藥理研究不僅限于大腦部位，對于補(bǔ)腎益智方可考慮其對腎分泌的免疫因子、細(xì)胞因子的影響，同時著重研究適合中醫(yī)癥候的動物模型，動物模型拓寬到其他動物。

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