腦心通號抗缺血缺氧研究科會演示文稿本文檔共22頁；當前第1頁；編輯于星期二\6點25分（優選）腦心通號抗缺血缺氧研究科會本文檔共22頁；當前第2頁；編輯于星期二\6點25分研究背景急性高原缺氧嚴重影響人的思維能力。缺氧對思維能力影響的危險性在于,主觀感覺和客觀損害相矛盾。Bonnon[5]研究發現可證實該點。

高原缺氧對認知功能的影響顯著而持久。國外研究者多數認為中等海拔對人的認知影響較小,而長期暴露在較高海拔的高原上,認知功能就有明顯損害[2-3]，認知運動任務完成較差[4]，感知困難,記憶的獲得、保持較差,且操作速度顯著減慢。高原低氧可明顯影響氧化應激系統功能，使抗氧化物酶系統的活性和作用下降。氧化應激能對心、腦、肺等耗氧量大的組織造成損傷。隨海拔高度增加,血氧分壓降低,組織及血液ROS、NOS生成增加,并可對脂質、蛋白以及DNA造成氧化損傷[6]。123本文檔共22頁；當前第3頁；編輯于星期二\6點25分研究背景從某研究的結果來看，腦心通具有明顯的神經保護作用，其作用與尼莫地平的作用相近,但產生這一作用的機制有待進一步研究[7]。王衛華[8]等報道，步長腦心通具有保護神經細胞,抑制神經細胞凋亡,保護血管內皮細胞,促進側枝循環的建立,改善微循環,改善血液黏度值的作用。腦心通的神經保護作用本文檔共22頁；當前第4頁；編輯于星期二\6點25分研究背景有研究表明，腦心通可以對缺血腦組織的損傷產生保護作用[9]腦心通可能通過減輕腦水腫,降低腦內補體的表達對大鼠缺血腦組織損傷產生保護作用[10]本文檔共22頁；當前第5頁；編輯于星期二\6點25分研究背景腦心通具有益氣活血、化瘀通絡、醒腦開竅、宣痹止痛之功效,臨床上常用于治療腦梗死、冠心病、血管性癡呆等,取得了較好的療效,但目前未見對其腦保護作用的具體機制探討[11]。本文檔共22頁；當前第6頁；編輯于星期二\6點25分研究目的和意義研究目的：通過模擬急性高原缺氧，測定并觀察缺氧小鼠對照組和缺氧小鼠給藥（步長腦心通）組各個指標的變化，明確步長腦心通對急性缺氧小鼠的治療作用。研究意義：探討腦心通對急性低壓低氧誘發的空間記憶功能損害及氧化應激方面的預防作用及機制。本文檔共22頁；當前第7頁；編輯于星期二\6點25分技術路線給藥組對照組Day1模擬海拔4km昆明種雄性SPF級小白鼠隨機、對照、雙平行組研究5天造模成功模擬海拔8km測定各個相關指標對照組給予等量生理鹽水灌胃給藥組給予腦心通藥液灌胃，1.6g/kg，每天1次，連續5d測定各個相關指標測定各個相關指標各個相關指標包括空間記憶功能成績、腦組織水含量、腦組織EB含量、GSH-PX、GSH、CAT、SOD、MDA、LD隨機分組本文檔共22頁；當前第8頁；編輯于星期二\6點25分統計分析統計學方法：各組實驗結果以均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用方差分析、配對資料t檢驗。建立數據庫，實驗數據采用SPSS13.0軟件進行統計分析。以P≤0.01為差異有統計學意義。本文檔共22頁；當前第9頁；編輯于星期二\6點25分**▲▲##■■注：與常壓常氧組比較，*

P＜0.01；與缺氧前比較，□P＜0.01與模擬海拔8km組比較，#P＜0.01與模擬海拔4km組比較，△P＜0.01；實驗結果1**與入艙前比較，出艙后低壓低氧小鼠電迷宮測試記憶保持率有顯著降低，海拔高度越高記憶保持率越低（P＜0.01），腦心通預處理可明顯提高低壓低氧暴露后小鼠記憶保持率（P＜0.01）。本文檔共22頁；當前第10頁；編輯于星期二\6點25分實驗結果2注：與常壓常氧組比較，*

P＜0.01；與模擬海拔8km組比較，#P＜0.01與模擬海拔4km組比較，△P＜0.01；*#▲*與常壓常氧組比較，4km組和8km組腦組織含水量顯著增加（p<0.01）；與對照組比較，4km組給藥組和8km給藥組腦組織含水量顯著降低（p<0.01）。本文檔共22頁；當前第11頁；編輯于星期二\6點25分實驗結果3注：與常壓常氧組比較，*

P＜0.01；與模擬海拔8km組比較，#P＜0.01與模擬海拔4km組比較，△P＜0.01；*#▲*與常壓常氧組比較，4km組和8km組EB含量顯著增加（p<0.01）；與對照組比較，4km組給藥組和8km給藥組EB含量顯著降低（p<0.01）。本文檔共22頁；當前第12頁；編輯于星期二\6點25分實驗結果4注：與常壓常氧組比較，*

P＜0.01；與模擬海拔8km組比較，#P＜0.01與模擬海拔4km組比較，△P＜0.01；與常壓常氧組比較，4km組和8km組腦組織MDA及乳酸含量顯著升高，并隨海拔升高而增加（p<0.01）；與對照組比較，4km組給藥組和8km給藥組腦組織MDA及乳酸含量顯著降低（p<0.01）。

#▲****▲#本文檔共22頁；當前第13頁；編輯于星期二\6點25分實驗結果5與常壓常氧組比較，4km組和8km組腦組織GSH-PX活性、GSH含量及CAT含量顯著降低，并隨海拔升高而更低（p<0.01）；與對照組比較，4km組給藥組和8km給藥組腦組織GSH-PX活性、GSH含量及CAT含量顯著升高（p<0.01）。

注：與常壓常氧組比較，*

P＜0.01；與模擬海拔8km組比較，#P＜0.01與模擬海拔4km組比較，△P＜0.01；*#▲*****▲▲##本文檔共22頁；當前第14頁；編輯于星期二\6點25分實驗結果6注：與常壓常氧組比較，*

P＜0.01；與模擬海拔8km組比較，#P＜0.01與模擬海拔4km組比較，△P＜0.01；*#▲*與常壓常氧組比較，4km組和8km組腦組織SOD活性顯著降低，并隨海拔升高而更低（p<0.01）；與對照組比較，4km組給藥組和8km給藥組腦組織SOD活性顯著升高（p<0.01）。

本文檔共22頁；當前第15頁；編輯于星期二\6點25分討論以往有研究顯示，高原低壓低氧環境可導致受試動物學習記憶能力下降，這種影響并隨海拔升高而更為明顯[12-14]。低壓低氧致學習記憶能力下降可能與腦組織水腫、氧化應激反應、細胞凋亡等有關。海馬內孤啡肽可能參與了低壓低氧降低學習記憶功能的機制[15]。本文檔共22頁；當前第16頁；編輯于星期二\6點25分討論高原低氧可明顯影響氧化應激系統功能，暴露于高海拔環境下,可使抗氧化物酶系統的活性和作用下降[16]。隨海拔高度的增加,血氧分壓降低,組織及血液ROS、NOS生成增加,并可對脂質、蛋白以及DNA造成氧化損傷[17]。本文檔共22頁；當前第17頁；編輯于星期二\6點25分討論低壓低氧環境可導致小鼠腦組織水腫及空間記憶功能的受損可誘發SOD含量、GSH含量、GSH-PX和CAT活力的明顯下降可誘發脂質過氧化物MDA及乳酸含量的明顯增加。本研究發現：本文檔共22頁；當前第18頁；編輯于星期二\6點25分討論從而加強間接清除自由基的能力,起到保護細胞免受損傷、延緩組織器官老化的作用[18]。有研究顯示腦心通治療可提高自然衰老老年鼠組織中GSH-PX的活性,使過氧化物的主要分解產物MDA含量明顯減少本文檔共22頁；當前第19頁；編輯于星期二\6點25分這與本實驗結果一致：與未給藥小鼠比較，腦心通可顯著提高同海拔高度小鼠腦組織的抗氧化酶SOD、GSH、GSH-PX和CAT含量，降低MDA和乳酸（LD）的含量。討論

本文檔共22頁；當前第20頁；編輯于星期二\6點25分討論本實驗發現：應用腦心通提高了小鼠的低壓低氧后記憶保持率，抑制了低壓低氧誘發的空間記憶能力的損害。其機制可能與腦心通減輕低壓低氧所致的腦水腫、抑制氧化應激反應有關。本文檔共22頁；當前第21頁；編輯于星期二\6點25分《高原醫學雜志》2010年01期腦心通預處理可減輕急性低壓低氧誘發的小鼠認知功能損害

楊俊

李景春

宋永斌

是文輝

薛婧

許永華

余伍忠

徐江濤

【摘要】：目的:探討腦心通對急性低壓低氧誘發的空間記憶功能損害的預防作用及機制。方法:36只小鼠隨機分為2組:對照組,給藥組;每組包括3個亞組(常壓常氧組、海拔4000m組、海拔8000m組,n=6)。比較Y型電迷宮測試成績及腦組織CAT、SOD、GSH、GSH-PX、MDA及LD的含量。結果:腦心通可以改善低壓低氧小鼠的電迷宮測試記憶保持率;提高小鼠腦組織SOD、GSH、GSH-PX和CAT含量(P0.01