鐮狀細(xì)胞貧血第一頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五定義認(rèn)知過(guò)程地域分布病因癥狀并發(fā)癥診斷治療預(yù)防第二頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五鐮刀形細(xì)胞貧血癥（SickleCellAnemia）是一種常染色體隱性基因遺傳病。患病者的血液紅細(xì)胞表現(xiàn)為鐮刀狀，其攜帶氧的功能只有正常紅細(xì)胞的一半。現(xiàn)在醫(yī)生可以用定期靜脈輸血來(lái)避開傷害患者的大腦來(lái)阻止這類疾病的發(fā)病，但是，迄今為止還沒(méi)有能真正治愈的藥物。鐮刀形細(xì)胞貧血癥第三頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五第四頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五認(rèn)知過(guò)程鐮刀型細(xì)胞貧血癥是20世紀(jì)初才被人們發(fā)現(xiàn)的一種遺傳病。1910年,一個(gè)黑人青年到醫(yī)院看病,他的癥狀是發(fā)燒和肌肉疼痛,經(jīng)過(guò)檢查發(fā)現(xiàn),他患的是當(dāng)時(shí)人們尚未認(rèn)識(shí)的一種特殊的貧血癥,他的紅細(xì)胞不是正常的圓餅狀,而是彎曲的鐮刀狀。后來(lái),人們就把這種病稱為鐮刀型細(xì)胞貧血癥。第五頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五

1928年,人們就已經(jīng)了解到鐮刀型細(xì)胞貧血癥是一種遺傳病。后來(lái)證實(shí),它是一種常染色體隱性遺傳病。1949年,美國(guó)著名化學(xué)家鮑林(Li.C.Pauling,1901—),在美國(guó)的《科學(xué)》雜志上發(fā)表了題為《鐮刀型細(xì)胞貧血癥是一種分子病》的研究報(bào)告。他寫道:“在我們的研究開始之時(shí),有證據(jù)表明(紅細(xì)胞)鐮變的過(guò)程可能是與紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白的狀態(tài)和性質(zhì)密切相關(guān)的。鮑林是著名的量子化學(xué)家，他在化學(xué)的多個(gè)領(lǐng)域都有過(guò)重大貢獻(xiàn)。曾兩次榮獲諾貝爾獎(jiǎng)（1954年化學(xué)獎(jiǎng)，1962年和平獎(jiǎng)），有很高的國(guó)際聲譽(yù)。第六頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五鮑林將正常人、鐮刀型細(xì)胞貧血癥患者和鐮刀型細(xì)胞貧血癥基因攜帶者的血紅蛋白,分別放在一定的緩沖溶液中電泳,發(fā)現(xiàn)正常人和患者的血紅蛋白的電泳圖譜明顯不同,而攜帶者的血紅蛋白的電泳圖譜,與由正常人的和患者的血紅蛋白以1:1的比例配成的混合物的電泳圖譜非常相似。鮑林推測(cè)鐮刀型細(xì)胞貧血癥是由于血紅蛋白分子的缺陷造成的。血紅蛋白HbA的等電點(diǎn)HbS的等電點(diǎn)差值氧合Hb6.877.090.22脫氧Hb6.686.910.23第七頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五鐮刀型細(xì)胞貧血癥主要發(fā)生在黑色人種中，在非洲黑人中的發(fā)病率最高。人們?cè)诜侵薤懠擦餍械牡貐^(qū)，發(fā)現(xiàn)鐮刀型細(xì)胞雜合基因型個(gè)體對(duì)瘧疾的感染率，比正常人低得多。此外，鐮刀形細(xì)胞貧血癥在意大利、希臘等地中海沿岸國(guó)家和印度等地,發(fā)病人數(shù)也不少,在我國(guó)的南方地區(qū)也發(fā)現(xiàn)有這類病例。鐮刀形細(xì)胞貧血癥的分布第八頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五鐮刀形細(xì)胞貧血癥病因該病的主要原因是因?yàn)橹榈鞍椎摩禄虬l(fā)生單一堿基突變，正常β基因第六個(gè)密碼子為GAG，編碼谷氨酸，突變后為GTG，編碼結(jié)氨酸，使之成為HbS（血紅蛋白S型）。若是HbSS純合子，HbS會(huì)在脫氧狀態(tài)下聚集成為多聚體，因形成的多聚體排列方向與膜平行，與細(xì)胞膜接觸又非常緊密，所以當(dāng)多聚體達(dá)到一定量時(shí)，細(xì)胞膜便由正常的雙凹形盤狀變成鐮刀狀。該細(xì)胞僵硬，變形性差，易破而溶血造成血管阻塞，組織缺氧、損傷、壞死。第九頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五β-鏈1234567Hb-AVal-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys…Hb-SVal-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys…Val取代Glu含氧-HbAO2O2粘性疏水斑點(diǎn)含氧HbS脫氧HbS疏水位點(diǎn)血紅蛋白分子凝集第十頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五根本原因：基因突變第十一頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五由于帶負(fù)電的極性親水谷氨酸被不帶電的非極性疏水纈氨酸所代替，致使血紅蛋白的溶解度下降。在氧張力低的毛細(xì)血管區(qū)，血紅蛋白形成管狀凝膠結(jié)構(gòu)(如棒狀結(jié)構(gòu))，導(dǎo)致紅細(xì)胞扭曲成鐮刀狀(即鐮變)。第十二頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五

患者的紅血球呈鐮刀形或半月形，與正常的雙凹盤狀紅血球不同。患者紅血球的生命期較短，易造成患者貧血現(xiàn)象；此外，患者鐮刀型紅血球細(xì)胞會(huì)使血流減緩并阻斷小血管，因而使組織受損并發(fā)生疼痛現(xiàn)象。患者經(jīng)常出現(xiàn)周期性的疼痛和急性胸部癥候群，引起發(fā)燒和呼吸道癥狀，例如呼吸困難。一般來(lái)說(shuō)壽命比正常人短（30歲以下）。

主要癥狀第十三頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五并發(fā)癥本病在病情穩(wěn)定時(shí)，患者可耐受貧血及其他臨床癥狀；但當(dāng)病情突然加重時(shí)，稱“鐮狀細(xì)胞危象”，則有嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，甚至導(dǎo)致死亡。感染、代謝性酸中毒、低氧條件可能誘發(fā)危象，但有時(shí)難以發(fā)現(xiàn)明顯誘因。根據(jù)臨床表現(xiàn)特征的不同，可將鐮狀細(xì)胞危象分為5型：梗死型(疼痛型)、再生障礙型、巨幼細(xì)胞型、脾滯留型、溶血型。第十四頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五診斷本病的診斷并不困難，重要的是要考慮到本病的可能性而不遺漏本病。根據(jù)種族和家族史鐮變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性血紅蛋白電泳顯示主要成分為HbS，再結(jié)合臨床表現(xiàn)，即可明確診斷。第十五頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五現(xiàn)在，美國(guó)幾乎所有的州還有歐盟的一些成員國(guó)都要求新生兒篩查血紅蛋白病，包括鐮刀細(xì)胞病。采用Guthrie方法，用濾紙從新生兒身上采血從而得到血涂片。干的血可以用于高效液相色譜法（HPLC）或用于等電聚焦作為初步篩選。第十六頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五治療本病治療主要是對(duì)癥處理，應(yīng)預(yù)防急性事件或"危象"發(fā)生，防止感染和缺氧以及輸血支持等。①激活HbF合成：已試用過(guò)多種藥物。經(jīng)對(duì)照研究證明，羥基脲在一定程度上可緩解病情。其他抗鐮變藥物亦在研制及開發(fā)中；②作用于血紅蛋白和細(xì)胞膜的藥物：旨在阻斷鐮變或維持膜完整性，處于實(shí)驗(yàn)階段；③降低紅細(xì)胞血紅蛋白濃度：包括限鈉、水化和藥物降低MCHC等方法，仍在觀察中；④異基因干細(xì)胞移植第十七頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期五預(yù)防方法1、鐮刀型貧血癥只會(huì)出現(xiàn)于夫婦倆人皆為鐮刀形細(xì)胞貧血癥攜帶者的家庭。因此，建議所有的鐮刀形細(xì)胞貧血癥攜帶者均應(yīng)接受遺傳咨詢(非洲裔美國(guó)人為攜帶者的機(jī)率為1/12